Валсакор® нd 320
УкраинаСодержание
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Вальсакор® Н 320 Вальсакор® НD 320 (Valsacor® H 320) (Valsacor® HD 320)
Состав:
Действующие вещества: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 320 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон, диоксид кремния коллоидный безводный; гипромеллоза, диоксид титана (E 171), макрогол 4000, оксид железа красный (E 172) — только в Вальсакор® Н 320, оксид железа желтый (E 172) — только в Вальсакор® НD 320.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Вальсакор**®** Н 320: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета;
Вальсакор**®** НD 320: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, с насечкой с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код АТХ C09DA03.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Валсартан/гидрохлоротиазид
Положительное влияние комбинации валсартана с гидрохлоротиазидом на сердечно-сосудистую смертность и заболеваемость до настоящего времени неизвестно.
Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.
Валсартан
Валсартан — это активный, мощный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II), предназначенный для внутреннего применения. Он селективно действует на подтип рецепторов АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. При повышении концентрации ангиотензина II в плазме крови после блокады рецепторов АТ1 происходит стимуляция незаблокированных рецепторов АТ2, которые регулируют активность рецепторов АТ1. Валсартан не проявляет агонистической активности в отношении рецепторов АТ1 и обладает значительно большей аффинностью (примерно в 20 000 раз) к рецепторам АТ1 по сравнению с рецепторами АТ2. Неизвестно, связывается ли валсартан с другими гормональными рецепторами, блокирует ли их или ионные каналы, важные для кардиоваскулярной регуляции.
Валсартан не угнетает активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), также известного как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и катализирует распад брадикинина. Поскольку отсутствует влияние на АПФ и нет повышения уровня брадикинина или субстанции P, маловероятно, что антагонисты ангиотензина II будут ассоциироваться с кашлем.
Прием валсартана пациентами с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без изменения частоты пульса. У большинства пациентов после однократного перорального приема антигипертензивное действие начинается в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается через 4–6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема дозы. При повторном дозировании максимальный эффект достигается через 2–4 недели и сохраняется в течение длительной терапии. В комбинации с гидрохлоротиазидом достигается дополнительное снижение артериального давления.
Резкое прекращение приема валсартана не приводило к развитию артериальной гипертензии или других побочных клинических явлений.
Гидрохлоротиазид
Местом действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых канальцев почек, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию тиазидных диуретиков, и где происходит подавление транспорта ионов Na и Cl в дистальные извитые канальцы. Механизм действия тиазидов связан с ингибированием насоса Na+Cl-, что, по-видимому, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. В результате этого изменяются механизмы реабсорбции электролитов: выведение натрия и хлорида увеличивается примерно в одинаковой степени; вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы с последующим повышением активности ренина, секреции альдостерона и выведения калия с мочой и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Связь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому при сопутствующей терапии валсартаном, возможно, за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) уменьшается вызванное гидрохлоротиазидом выведение калия по сравнению с монотерапией гидрохлоротиазидом.
Немеланомный рак кожи
Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между воздействием гидрохлоротиазида и развитием НМРК. Одно исследование включало популяцию, состоящую из 71 533 случаев БКК и 8 629 случаев ПКР, что соответствовало 1 430 833 и 172 462 контрольным группам соответственно. Высокий уровень применения гидрохлоротиазида (кумулятивная доза ≥ 50 000 мг) был связан со скорректированным ОШ 1,29 (95% ДИ: 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95% ДИ: 3,68–4,31) для ПКР. Четкая зависимость кумулятивной дозы от эффекта наблюдалась как для БКК, так и для ПКР. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКР) и воздействием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы соответствовали 63 067 контрольным группам населения, с использованием стратегии отбора проб. Была продемонстрирована зависимость кумулятивной дозы со скорректированным ОШ 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), увеличивающимся до ОШ 3,9 (3,0–4,9) при высоком применении (~25 000 мг) и ОШ 7,7 (5,7–10,5) при самой высокой кумулятивной дозе (~100 000 мг) (см. «Особенности применения»).
Фармакокинетика.
Валсартан/гидрохлоротиазид
Системная биодоступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30 % при одновременном применении с валсартаном. На кинетику валсартана менее заметно влияет одновременное применение гидрохлоротиазида. Такая явная взаимодействие не влияет на комбинированное применение валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку контролируемые клинические исследования показали четкий антигипертензивный эффект, превышающий эффект от применения любого из активных веществ по отдельности или плацебо.
Валсартан
Абсорбция
После перорального приема только валсартана максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Прием пищи снижает экспозицию валсартана, измеряемую по средней площади под кривой «концентрация-время» (AUC), примерно на 40 % и Cmax примерно на 50 %, хотя примерно через 8 часов после применения препарата концентрации валсартана в плазме крови натощак и после еды являются аналогичными. Однако такое снижение средней AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять как во время, так и между приемами пищи.
Распределение
Объем распределения валсартана в стабильном состоянии после внутривенного введения составляет около 17 л. Это указывает на то, что валсартан не распределяется в тканях экстенсивно. Валсартан очень сильно связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), главным образом с альбумином сыворотки.
Биотрансформация
Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, поскольку только около 20 % дозы восстанавливается в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был определен в плазме крови в низкой концентрации (менее 10 % средней AUC валсартана). Данный метаболит фармакологически неактивен.
Выведение
Валсартан демонстрирует мультиэкспоненциальную кинетику распада (t1/2α <1 час и t1/2β около 9 часов). Валсартан преимущественно выводится через желчевыводящие пути с калом (примерно 83 % дозы) и почками с мочой (примерно 13 % дозы), главным образом в неизмененном виде. После внутривенного введения клиренс валсартана из плазмы составляет около 2 л/час, а клиренс с почками — 0,62 л/час (примерно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.
Гидрохлоротиазид
Абсорбция
Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального применения дозы является быстрой (tmax около 2 часов), характеристики абсорбции схожи для лекарственных форм суспензия и таблетки. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60–80 % после перорального применения. Сообщалось, что одновременный прием с пищей может как увеличивать, так и уменьшать системную биодоступность гидрохлоротиазида по сравнению с приемом натощак. Частота таких колебаний незначительна и имеет минимальное клиническое значение. Увеличение средней AUC является линейным и пропорциональным дозе в пределах диапазона терапевтического дозирования. При повторном дозировании не наблюдается изменений в кинетике гидрохлоротиазида, а кумуляция минимальна при дозировании 1 раз в сутки.
Распределение
Кинетика распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой. Условный объем распределения составляет 4–8 л/кг. Гидрохлоротиазид в системном кровообращении связывается с белками сыворотки крови (40–70 %), главным образом с альбумином сыворотки.
Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах, превышая уровень в плазме примерно в 1,8 раза.
Выведение
Более 95 % принятой дозы гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде с мочой. Выведение почками включает пассивную фильтрацию и активную секрецию в канальцах почек. Конечный период полувыведения составляет 6–15 часов.
Особые группы пациентов
Пожилые лица
У некоторых пожилых людей наблюдалась несколько большая системная экспозиция валсартана по сравнению с молодыми лицами; однако не было показано, что это имеет какое-либо клиническое значение.
Ограниченные данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижается как у здоровых пожилых людей, так и у пожилых пациентов с артериальной гипертензией по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами.
Нарушения функции почек
При рекомендованной дозе валсартана/гидрохлоротиазида коррекция дозы не требуется для пациентов с клиренсом креатинина 30–70 мл/мин.
Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентов, получающих сеансы диализа, данных по валсартану/гидрохлоротиазиду нет. Валсартан очень прочно связывается с белками плазмы и не выводится при помощи диализа, тогда как клиренс гидрохлоротиазида достигается с помощью диализа.
Клиренс гидрохлоротиазида через почки включает пассивную фильтрацию и активную секрецию в канальцах почек. Как и ожидалось для вещества, почти полностью выводящегося почками, функция почек оказывает заметное влияние на кинетику гидрохлоротиазида.
Нарушения функции печени
Нет данных о применении валсартана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Заболевания печени значительно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида.
Клинические характеристики.
Показания.
Артериальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых недостаточно контролируется монотерапией.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к любому сульфонамидному препарату; тяжелые нарушения функции печени, цирроз и холестаз; анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин); гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия или симптоматическая гиперурикемия, резистентные к терапии; одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина — включая валсартан — или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) с алискерином у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²); беременность или женщины, планирующие беременность (см. «Применение в период беременности или лактации»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Совместное применение не рекомендуется
Литий
Сообщалось о временном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при совместном применении лития с ингибиторами АПФ и тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид. В связи с недостаточным опытом совместного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если необходимость применения комбинации доказана, рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови.
Совместное применение, требующее осторожности
Другие антигипертензивные препараты
Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 могут усиливать эффекты других препаратов с антигипертензивными свойствами (например, ИАПФ, бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов).
Прессорные амины (например, адреналин)
Возможна ослабленная реакция на прессорные амины, однако этого недостаточно для прекращения их применения.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВП
При совместном применении блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) с НПВП может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Также совместное применение препаратов Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 с НПВП может повысить риск ухудшения функции почек и привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.
Поэтому рекомендуется мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечение достаточной гидратации пациента.
Взаимодействия, связанные с валсартаном
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами группы БРА, ИАПФ или алискерином
При одновременном применении БРА, включая валсартан, с другими средствами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискерин, по сравнению с монотерапией увеличивается частота случаев гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и дисфункции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, БРА или алискерина не рекомендуется. Если терапия двойной блокадой РААС считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и показателей артериального давления.
Одновременное применение БРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискерином у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²), у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа и у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано.
Совместное применение не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, или другие препараты, которые могут увеличить уровень калия
Если существует необходимость в применении лекарственного средства, влияющего на уровни калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется проводить мониторинг уровней калия в плазме крови.
Транспортеры
По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера поглощения OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортера выведения (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры при начале или окончании совместного применения этих лекарственных средств.
Отсутствие взаимодействия
Исследования не выявили никакого клинически значимого взаимодействия валсартана с любым из следующих веществ: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с компонентом препарата Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 — гидрохлоротиазидом (см. «Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом»).
Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом
Совместное применение, требующее осторожности
Лекарственные препараты, ассоциированные с повышенной потерей калия и гипокалиемией (например, калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные, адренокортикотропные гормоны, амфотерицин, кареноксолон, пенициллин G, салициловая кислота и ее производные).
Если эти препараты необходимо назначать одновременно с комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид, рекомендуется контролировать уровень калия в плазме крови. Эти лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке.
Лекарственные средства, способные индуцировать желудочковую тахикардию «torsades de pointes»
В связи с риском гипокалиемии гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes», в частности, антиаритмическими средствами Ia и III класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.
Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови
Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном применении таких лекарственных средств, как антидепрессанты, антипсихотические препараты, противосудорожные препараты и др. При длительном применении этих лекарственных средств рекомендуется соблюдать осторожность.
Лекарственные средства, способные вызвать желудочковую тахикардию «torsades de pointes»:
- антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
- другие (например, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин внутривенно).
Из-за риска гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью с лекарственными препаратами, способными вызывать желудочковую тахикардию «torsades de pointes».
Сердечные гликозиды
При наличии аритмии сердца, вызванной дигиталисом, при приеме тиазидов может наблюдаться гипокалиемия или гипомагниемия.
Соли кальция и витамин D
Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, вместе с витамином D или солями кальция может увеличивать уровень кальция в сыворотке крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызывать гиперкальциемию у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например, пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или состояниями, опосредованными витамином D), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.
Антидиабетические препараты (пероральные препараты и инсулин)
Лечение тиазидом может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы антидиабетического препарата. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с приемом гидрохлоротиазида.
Бета-блокаторы и диазоксид
Совместный прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может повысить риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.
Лекарственные средства, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместный прием тиазида может повысить частоту появления реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден)
Эти препараты могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков, возможно, за счет снижения перистальтики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Напротив, можно ожидать, что прокинетические лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность тиазидных диуретиков.
Амантадин
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повысить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.
Ионообменные смолы
Абсорбция тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, снижается под воздействием холестирамина или колестирамина. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако смещение по времени приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимался не менее чем за 4 часа до или через 4–6 часов после приема смолы, может свести к минимуму риск взаимодействия.
Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшить выведение цитотоксических лекарственных средств почками и усиливать их миелосупрессивные эффекты.
Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных кураре.
Циклоспорин
Совместное лечение циклоспорином может повысить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры.
Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты
При одновременном применении тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление (например, за счет снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии.
Метилдопа
Имеются сообщения о случаях гемолитической анемии, возникавшей при совместном приеме гидрохлоротиазида и метилдопы.
Карбамазепин
У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид совместно с карбамазепином, может развиться симптоматическая гипонатриемия. Поэтому таких пациентов следует проинформировать о возможности гипонатриемических реакций и осуществлять соответствующий мониторинг их состояния.
Контрастные среды с йодом
При обезвоживании, вызванном диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодсодержащего препарата. Перед его введением у пациентов следует восстановить водно-электролитный баланс.
Особенности применения.
Дисбаланс электролитов в сыворотке крови
Валсартан
Совместный приём с добавками калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими препаратами, которые могут повысить уровень калия (например, с гепарином), не рекомендуется. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия.
Гидрохлоротиазид
Сообщалось о гипокалиемии во время лечения тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид. Рекомендуется частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.
Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, ассоциировалось с гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Тиазидные диуретики снижают выведение кальция. Это может привести к гиперкальциемии.
Каждому пациенту, проходящему диуретическую терапию, через соответствующие интервалы следует проводить периодический анализ уровня электролитов в сыворотке.
Пациенты с дисбалансом натрия и/или объёма циркулирующей крови
Пациентам, принимающим тиазидные диуретики, следует обеспечить наблюдение за появлением клинических проявлений дисбаланса жидкости или электролитов.
У пациентов с выраженным дисбалансом натрия и/или объёма циркулирующей крови (например, у тех, кто принимает большие дозы диуретиков) в редких случаях может возникнуть симптоматическая гипотензия после начала терапии препаратом Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320. Дисбаланс натрия и/или объёма циркулирующей крови следует скорректировать до начала лечения препаратом Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320.
При гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и, при необходимости, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжить сразу же после стабилизации артериального давления.
Пациенты с тяжёлой сердечной недостаточностью с застойными явлениями или с другими состояниями, сопровождающимися стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
У пациентов, функция почек которых в основном зависит от активности РААС (например, пациенты с тяжёлой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), лечение средствами, действующими на РААС, может вызвать олигурию и/или прогрессирующую азотемию, в редких случаях — острую почечную недостаточность. Безопасность применения препаратов Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 пациентам с тяжёлой сердечной недостаточностью с застойными явлениями не установлена.
Поэтому нельзя исключить, что вследствие подавления РААС при применении препарата Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 может развиться почечная недостаточность.
Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 не следует применять таким пациентам.
Стеноз почечной артерии
Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 не следует применять для лечения артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов могут увеличиться уровни мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять препараты Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320, поскольку у них не активируется РААС.
Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других сосудорасширяющих препаратов, следует соблюдать особую осторожность у пациентов, страдающих стенозом аорты или митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Нарушения функции почек
Коррекция дозы не требуется для пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции почек и с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин. Следует с осторожностью применять Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 при тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Они неэффективны в качестве монотерапии при тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин), однако их можно применять с должной осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин.
Трансплантация почки
Отсутствует опыт безопасного применения препарата Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 у пациентов с недавно проведённой трансплантацией почки.
Нарушения функции печени
У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется. Однако Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида.
Ангионевротический отёк
Сообщалось о развитии отёка Квинке (включая отёк гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей и/или отёк лица, губ, глотки и/или языка) у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отёк Квинке при применении других препаратов, включая другие АРА II. При развитии отёка Квинке лечение АРА II следует немедленно прекратить. Повторное применение препарата противопоказано.
Кишечный ангионевротический отёк
Сообщалось о кишечном ангионевротическом отёке у пациентов, получавших антагонисты рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались такие симптомы, как боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения приёма антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если у пациента диагностирован кишечный ангионевротический отёк, применение лекарственного средства следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.
Системная красная волчанка
Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.
Другие метаболические нарушения
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут ухудшить переносимость глюкозы и повысить уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы антидиабетических препаратов, включая инсулин, у больных сахарным диабетом.
Тиазиды могут уменьшить выделение кальция с мочой и вызвать сопутствующее и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Заметная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперальдостеронизма. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением анализа функции паращитовидной железы.
Фоточувствительность
При приёме тиазидных диуретиков сообщалось о случаях реакций фоточувствительности. При появлении во время лечения реакции фоточувствительности рекомендуется прекратить лечение. Если необходимо повторное введение диуретика, рекомендуется защищать зоны, которые могут подвергаться воздействию солнца или искусственного ультрафиолетового света.
Беременность
В период беременности не следует начинать применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если продолжение лечения препаратом считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует заменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. Если беременность подтверждена, лечение следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Общие
Следует соблюдать осторожность у пациентов с повышенной чувствительностью к другим АРА II. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.
Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома
Сульфаниламиды и производные сульфаниламидов могут вызывать реакции идиосинкразии, приводящие к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. К симптомам относятся острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах, которые, как правило, возникают через несколько часов или недель после начала применения препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к окончательной потере зрения.
Лечение препаратом следует прекратить как можно быстрее. Может потребоваться неотложная медицинская или хирургическая помощь в случае, если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии к сульфаниламидам или пенициллину.
Немеланомный рак кожи
Повышенный риск немеланомного рака кожи (НМРК) (базальноклеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточный рак (ПКР)) с увеличением кумулятивной дозы воздействия гидрохлоротиазида (HCTZ) наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на Датском национальном регистре рака. Фотосенсибилизирующие действия гидрохлоротиазида могут действовать как возможный механизм для НМРК.
Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует информировать о риске развития НМРК и рекомендовать им регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о подозрительных поражениях кожи. Пациентам следует рекомендовать возможные профилактические меры, такие как ограниченное воздействие солнечного света и ультрафиолетовых лучей, а также, в случае воздействия, надлежащую защиту, чтобы минимизировать риск рака кожи. Следует немедленно исследовать подозрительные поражения кожи, потенциально включая гистологические исследования биоптатов. Возможно, также потребуется пересмотреть вопрос о применении гидрохлоротиазида у пациентов, перенесших ранее НМРК (см. «Побочные реакции»).
Острая респираторная токсичность
Сообщалось о очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приёма гидрохлоротиазида. Отёк лёгких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приёма гидрохлоротиазида. На начальной стадии симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение лёгочной функции и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, приём валсартана/гидрохлоротиазида следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приёма гидрохлоротиазида.
Двойная блокада РААС
Артериальная гипотензия, синкопе, инсульт, гиперкалиемия и изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность, наблюдались у восприимчивых лиц, особенно при комбинации лекарственных средств, влияющих на эту систему. В связи с двойной блокадой РААС совместное применение алискирена и АРА II или ингибиторов АПФ не рекомендуется.
Особая информация о некоторых вспомогательных веществах
Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.
Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белком йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Как и другие препараты, непосредственно действующие на РААС, Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 противопоказаны к применению беременным или женщинам, планирующим беременность. Если беременность установлена во время терапии, приём препарата Вальсакор® H 320 или Вальсакор® HD 320 следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешённым для применения беременным.
АРА II могут вызывать поражение плода, аналогичное тому, что вызывают ингибиторы АПФ.
Известно, что применение ингибиторов АПФ беременным во II и III триместрах может вызвать поражение и летальный исход для плода.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Внутриутробное воздействие тиазидных диуретиков может привести к тромбоцитопении плода или новорождённого и может быть связано с другими побочными реакциями, имеющими место у взрослых.
Период кормления грудью
Если использование препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. В период кормления грудью желательно применять альтернативные методы лечения с более установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорождённого или недоношенного ребёнка. Нет никакой информации о применении валсартана в период кормления грудью. Гидрохлоротиазид проникает в молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять выработку молока.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
В начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, которая может привести к несчастному случаю. Позже степень запрета определяется врачом.
Способ применения и дозы.
Дозировка
Рекомендуемая доза препаратов Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 составляет 1 таблетку в сутки. Рекомендуется титрование дозы отдельных компонентов. В каждом случае повышение до следующей дозы путем титрования отдельных компонентов следует контролировать, чтобы снизить риск возникновения артериальной гипотензии и других побочных явлений.
При клинической целесообразности может рассматриваться прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации для пациентов, у которых артериальное давление недостаточно контролируется монотерапией валсартаном или гидрохлоротиазидом, при условии соблюдения последовательности титрования рекомендуемых доз для отдельных компонентов.
Следует оценить соответствующую клиническую реакцию на прием препарата Вальсакор® H 320 после начала терапии. Если достаточного снижения артериального давления не достигается, пациентам следует назначить препарат Вальсакор® HD 320.
Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг.
Антигипертензивный эффект в основном отмечается в первые 2 недели лечения.
У большинства пациентов максимальный эффект наблюдается в течение 4 недель. Однако некоторым пациентам может потребоваться 4–8 недель лечения. Это следует учитывать при титровании дозы.
Если при приеме препарата Вальсакор® HD 320 в течение 8 недель не наблюдается соответствующего дополнительного эффекта, следует принять решение о лечении с помощью дополнительного или альтернативного антигипертензивного лекарственного средства.
Способ применения
Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 можно применять независимо от приема пищи, запивая таблетки водой.
Нарушения функции почек
Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется (СКФ ≥ 30 мл/мин). Из-за содержания гидрохлоротиазида препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин) и анурией (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»). Одновременное применение с алискиреном противопоказано пациентам с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Противопоказания»).
Нарушения функции печени
У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг (см. раздел «Особенности применения»). Коррекция дозы гидрохлоротиазида не требуется у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. Из-за содержания валсартана препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или билиарным циррозом печени и холестазом (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
Сахарный диабет
Одновременное применение валсартана и алискирена противопоказано пациентам с сахарным диабетом (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Дети.
Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 не рекомендуются для применения детям из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.
Передозировка.
Симптомы
Передозировка валсартаном может привести к выраженной артериальной гипотензии, которая может вызвать угнетение сознания, циркуляторный коллапс и/или шок. Также могут возникнуть следующие проявления и симптомы при передозировке гидрохлоротиазидом: тошнота, сонливость, гиповолемия и электролитный дисбаланс, сопровождающиеся сердечными аритмиями и мышечными спазмами. Наиболее характерными признаками и симптомами передозировки также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, мышечные спазмы, парестезия, истощение, нарушения сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (преимущественно почечная недостаточность).
Лечение
Терапевтические мероприятия зависят от времени введения, типа и тяжести симптомов; главное — стабилизировать состояние кровообращения.
При возникновении артериальной гипотензии пациента следует поместить в горизонтальное положение и провести коррекцию объема крови и солевого баланса.
Валсартан не может быть выведен с помощью гемодиализа из-за его прочной связи с белками плазмы, а выведение гидрохлоротиазида может быть осуществлено с помощью диализа.
Побочные реакции.
Ниже по системам органов приведены побочные реакции, которые возникали чаще при приеме комбинации валсартана и гидрохлоротиазида, чем при приеме плацебо, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и лабораторных наблюдений, а также отдельные постмаркетинговые сообщения. Побочные реакции, возникающие при приеме каждого отдельного компонента, но не наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, могут возникнуть во время лечения комбинацией валсартана и гидрохлоротиазида.
Побочные реакции распределены по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).
В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести.
Частота возникновения побочных реакций при приеме валсартана/гидрохлоротиазида
Инфекции
Нечасто: вирусные инфекции, лихорадка.
Со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: обезвоживание.
Неизвестно: гипокалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль, утомление.
Нечасто: астения, головокружение, бессонница, тревожность, парестезия.
Редко: депрессия.
Неизвестно: потеря сознания (синкопе).
Со стороны органов зрения
Нечасто: нечеткость зрения.
Редко: конъюнктивит.
Со стороны органов слуха
Нечасто: отит среднего уха, шум в ушах.
Со стороны сосудистой системы
Нечасто: артериальная гипотензия, отек, гипергидроз.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: кашель, насморк, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей.
Нечасто: бронхит, одышка, синусит, боль в горле, сухость во рту.
Очень редко: носовое кровотечение.
Неизвестно: некардиогенный отек легких.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень редко: диарея.
Нечасто: боль в животе, диспепсия, тошнота, гастроэнтерит.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Часто: боль в спине, артралгия.
Нечасто: боль в руках или ногах, боль в груди, боль в шее, артрит, растяжения и деформации, мышечные судороги, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящей системы
Нечасто: частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Неизвестно: нарушение функции почек.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: повышенная утомляемость.
По лабораторным исследованиям
Неизвестно: повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения.
Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у пациентов с гипертонической болезнью независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: боль в животе, боль в верхней части живота, беспокойство, артрит, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, боль в горле и гортани, полиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией.
Дополнительная информация об отдельных компонентах
Побочные реакции, о которых ранее сообщалось при применении одного из отдельных компонентов, также могут возникнуть во время лечения препаратом Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований или в постмаркетинговый период.
Частота возникновения побочных реакций при приеме валсартана
Со стороны кровеносной и лимфатической систем
Неизвестно: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
Очень редко: некротизирующий васкулит, реакции повышенной чувствительности/аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания
Часто: гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, потеря аппетита.
Со стороны органов слуха
Нечасто: вертиго.
Со стороны сосудистой системы
Неизвестно: васкулит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: боль в животе.
Очень редко: кишечный ангионевротический отек.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Неизвестно: повышение показателей печеночных проб.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Неизвестно: ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Неизвестно: почечная недостаточность.
Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у пациентов с гипертонической болезнью независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Частота возникновения побочных реакций при приеме гидрохлоротиазида
Гидрохлоротиазид широко применяется в течение многих лет, часто в более высоких дозах, чем те, которые содержатся в препаратах Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320. Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, в виде монотерапии:
Со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: при применении высоких доз — повышение уровня липидов в крови.
Часто: гипомагниемия, гиперурикемия.
Редко: гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и нарушения метаболизма у пациентов с диабетом.
Очень редко: гипохлоремический алкалоз.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем
Редко: тромбоцитопения, иногда с пурпурой;
очень редко: агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.
Неизвестно: апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы
Очень редко: реакции повышенной чувствительности.
Со стороны психики
Редко: депрессия, нарушения сна.
Со стороны нервной системы
Редко: головная боль, головокружение, парестезии.
Со стороны органов зрения
Нечасто: нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения.
Неизвестно: острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот.
Со стороны сердца
Редко: сердечная аритмия.
Со стороны сосудов
Часто: постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень редко: дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: потеря аппетита, легкая тошнота и рвота.
Редко: запор, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, диарея.
Очень редко: панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: внутрипеченочный холестаз или желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: крапивница и другие формы сыпи;
редко: фоточувствительность;
очень редко: некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз кожи, кожные реакции, подобные реакциям при красной волчанке, реактивация кожных проявлений красной волчанки.
Неизвестно: мультиформная эритема.
Со стороны половой системы и молочных желез
Часто: импотенция.
Со стороны почек и мочевыводящей системы
Неизвестно: острая почечная недостаточность, нарушения функции почек.
Общие расстройства и реакции в месте введения препарата
Неизвестно: повышение температуры, утомление.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Неизвестно: мышечные спазмы.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): немеланомный рак кожи (НМРК) (базальноклеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточный рак (ПКР)) 1.
1 Немеланомный рак кожи: На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и НМРК (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).
При появлении тяжелых побочных эффектов прием препаратов Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 следует прекратить.
Срок годности.
5 лет.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке;
по 14 таблеток в блистере, по 1 или 2, или 4 блистера в картонной коробке;
по 15 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.