Валсартан h: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ВалмисарH (Valmisar H)

Состав:

действующие вещества: валсартан и гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида, или 320 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида;

вспомогательные вещества:

дозировка 80/12,5 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

покрытие Opadry Pink 03F84641: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, краситель оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172);

дозировка 160/12,5 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

покрытие Opadry Brown 03F565001: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, краситель оксид железа красный (Е 172);

дозировка 160/25 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

покрытие Opadry Brown 03F57311: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, краситель оксид железа красный (Е 172), краситель оксид железа желтый (Е 172), краситель оксид железа черный (Е 172);

дозировка 320/12,5 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

покрытие Opadry Pink 03F540000: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, краситель оксид железа красный (Е 172), краситель оксид железа черный (Е 172);

дозировка 320/25 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

покрытие Opadry Yellow 03F82329: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, краситель оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

ВалмисарH 80 мг/12,5 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с тиснением «L16» с одной стороны и гладкие с другой стороны;

Валмисар H 160 мг/12,5 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой темно-красного цвета, с тиснением «L17» с одной стороны и гладкие с другой стороны;

ВалмисарH 160 мг/25 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, с тиснением «L18» с одной стороны и гладкие с другой стороны;

ВалмисарH 320 мг/12,5 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с тиснением «L19» с одной стороны и гладкие с другой стороны;

ВалмисарH 320 мг/25 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с тиснением «L20» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретики. Код АТХ С09D А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартан

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для внутреннего применения. Он избирательно действует на рецепторы подтипа АТ1, опосредующие эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в результате блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не обладает никакой частичной агонистической активностью в отношении АТ1-рецепторов и имеет значительно большее (примерно в 20 000 раз) сродство к АТ1-рецепторам по сравнению с АТ2-рецепторами.

Валсартан не угнетает АПФ, известный также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Побочных эффектов, обусловленных брадикинином, не наблюдается. В клинических исследованиях, в которых валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно ниже (Р < 0,05) у пациентов, получавших валсартан, по сравнению с пациентами, принимавшими ингибитор АПФ (2,6 % против 7,9 % соответственно). У пациентов, ранее лечившихся ингибитором АПФ и имевших сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение отмечалось в 19,5 % случаев, при лечении тиазидным диуретиком — в 19 % случаев, тогда как в группе пациентов, получавших ингибитор АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаев (Р < 0,05).

В контролируемых клинических исследованиях частота кашля у пациентов, получавших комбинацию валсартана и гидрохлоротиазида, составляла 2,9 %.

Валсартан не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Назначение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

У большинства пациентов после однократного приема препарата перорально антигипертензивное действие начинается в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после однократного приема. При регулярном применении максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 недель и поддерживается на достигнутом уровне при длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом более эффективно снижает артериальное давление.

Отмена валсартана не приводит к резкому повышению артериального давления (рикошет-синдром) или другим побочным эффектам.

Валсартан не влияет на уровень общего холестерина, триглицеридов, глюкозы в сыворотке крови или мочевой кислоты у пациентов с артериальной гипертензией.

Местом действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых канальцев почек, где расположены рецепторы с высокой чувствительностью к диуретикам и где происходит угнетение транспорта ионов Na и Cl. Механизм действия тиазидов связан с ингибированием Na+Cl--насоса, что, по-видимому, происходит за счёт конкуренции за места транспорта Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объёма циркулирующей плазмы, что приводит к повышению активности ренина, секреции альдостерона, выведению калия с мочой и, следовательно, к снижению концентрации калия в сыворотке крови. Связь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.

Фармакокинетика.

Валсартан/гидрохлоротиазид

Системная доступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30 % при совместном применении с валсартаном. Кинетика валсартана существенно не изменяется при совместном применении с гидрохлоротиазидом. Такое взаимодействие не влияет на комбинированное применение валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку чёткий гипотензивный эффект комбинации превышает эффект, достигнутый при монотерапии любой из активных субстанций или плацебо.

Валсартан

Абсорбция. После перорального приёма пиковая концентрация валсартана в плазме крови достигается через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Приём пищи снижает воздействие (определяемое по AUC) валсартана примерно на 40 % и пиковую концентрацию в плазме крови (Cmax) примерно на 50 %, хотя примерно через 8 часов после приёма концентрация валсартана в плазме крови схожа как при приёме с пищей, так и натощак. Такое снижение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приёма пищи.

Распределение. Стационарный объём распределения валсартана после внутривенного введения составляет примерно 17 литров, что свидетельствует о том, что валсартан слабо распределяется в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), в частности с альбумином сыворотки крови.

Биотрансформация. Валсартан биотрансформируется в незначительной степени, поскольку только 20 % дозы восстанавливается в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит был обнаружен в плазме крови в небольшой концентрации (менее 10 % AUC для валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение. Валсартан демонстрирует мультиэкспоненциальную кинетику распада (t½α менее 1 часа и t½ß примерно 9 часов). Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83 % дозы) и с мочой (около 13 % дозы) в основном в неизменённом виде.

После внутривенного введения клиренс валсартана из плазмы крови составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (около 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана — 6 часов.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция. Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального приёма происходит быстро (tmax около 2 часов). Увеличение среднего значения AUC является линейным и пропорциональным дозе в пределах терапевтического диапазона. Влияние приёма пищи на абсорбцию гидрохлоротиазида клинически незначимо. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70 % после перорального приёма.

Распределение. Определяемый объём распределения составляет 4–8 л/кг. Циркулирующий гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови (40–70 %), в основном с сывороточным альбумином. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, примерно втрое превышающем уровень в плазме крови.

Выведение. Гидрохлоротиазид выводится преимущественно в неизменённом виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет в среднем от 6 до 15 часов на стадии терминального выведения. Изменений в кинетике гидрохлоротиазида при повторном приёме не происходит, а накопление минимально при приёме 1 раз в сутки. Более 95 % абсорбированной дозы выводится в виде неизменённого соединения с мочой. Почечный клиренс складывается из пассивной фильтрации и активного выведения в почечные канальцы.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пожилых пациентов системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у молодых пациентов, однако оно не было клинически значимым. Ограниченные данные позволяют предположить, что у пожилых пациентов, как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией, системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30–70 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Нет данных о применении Валмисару Н пациентам с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе. При почечной недостаточности средний пиковый уровень в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость экскреции с мочой снижается. У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью наблюдается увеличение значения AUC гидрохлоротиазида в 3 раза. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью наблюдается увеличение значения AUC в 8 раз. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции печени. Системное воздействие валсартана у пациентов со слабо выраженными (n = 6) и умеренно выраженными (n = 5) нарушениями функции печени было в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Данных о применении валсартана пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени нет. Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида, и поэтому снижение его дозы не требуется.

Немеланомный рак кожи (НМРК)

Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием НМРК. Одно исследование включало 71 533 случая базальноклеточного рака (из них 1 430 833 человека из контрольной группы) и 8 629 случаев плоскоклеточного рака (из них 172 462 человека из контрольной группы). Высокая доза гидрохлоротиазида (≥ 50 000 мг кумулятивно) была связана со скорректированным отношением шансов (OR) 1,29 (95 % ДИ: 1,23–1,35) для базальноклеточного рака и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) — для плоскоклеточного рака. Кумулятивная дозозависимая зависимость наблюдалась как при базальноклеточном, так и при плоскоклеточном раке. Другое исследование показало возможную связь между раком губ и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губ были сопоставлены с 63 067 контрольными группами населения с использованием стратегии выбора риска. Кумулятивная дозозависимая зависимость была продемонстрирована со скорректированным OR 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), увеличиваясь до OR 3,9 (3,0–4,9) при применении высокой дозы (~ 25 000 мг) и OR 7,7 (5,7–10,5) при применении самой высокой дозы (~ 100 000 мг). Например, кумулятивная доза 100 000 мг соответствует ежедневному применению определённой суточной дозы 25 мг в течение периода более 10 лет.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых недостаточно контролируется монотерапией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим производным сульфонамидов.
Тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз.
Анурия.
Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.
Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с алликерином у пациентов с сахарным диабетом (I и II типа) или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).
Беременность, планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).
Наследственный ангионевротический отек или ангионевротический отек при предыдущем применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия с комбинацией валсартана и гидрохлоротиазида

Совместное применение не рекомендуется

Литий

При одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидов, включая гидрохлоротиазид, сообщалось о обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и проявлениях токсичности. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если применение такой комбинации необходимо, рекомендуется тщательный мониторинг уровней лития в плазме крови.

Совместное применение, требующее особой осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Препарат может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов (таких как гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, прямые ингибиторы ренина и ингибиторы обратного захвата дофамина).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Вероятно снижение реакции на прессорные амины. Клиническая значимость этого эффекта достоверно неизвестна и недостаточна для исключения их применения.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сут) и неселективные НПВП

НПВП могут ослабить гипотензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при их совместном применении. Кроме того, совместное применение валсартана/гидрохлоротиазида и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Таким образом, рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечить пациенту адекватное восполнение потерь жидкости.

У пожилых пациентов, пациентов с уменьшением объема циркулирующей крови (включая тех, кто получает диуретическую терапию) или с дисфункцией почек одновременное применение НПВП (или ингибиторов ЦОГ-2) с АРА II повышает риск ухудшения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Совместное применение этих препаратов требует осторожности и мониторинга функции почек.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп АРА, ИАПФ или алликерином

При одновременном применении АРА, включая валсартан, с другими средствами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алликерин, необходима осторожность.

Это связано с повышенной частотой гипотензии, потери сознания, гиперкалиемии и дисфункции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, препаратов-блокаторов рецепторов ангиотензина или алликерина. Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, лечение должно проводиться только под наблюдением специалистов и сопровождаться мониторингом функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с алликерином у пациентов с сахарным диабетом (I и II типа), диабетической нефропатией или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано (см. раздел «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Совместное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки, солевые препараты для заместительной терапии, содержащие калий, и другие вещества, способные повышать уровень калия

При необходимости применения лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими лекарственными средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, калийсберегающие диуретики, препараты калия, гепарин), увеличивается риск развития гиперкалиемии. В таких случаях Валмисар Н следует применять с осторожностью и проводить мониторинг уровня калия.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортера выведения (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать соответствующие меры предосторожности при начале или окончании совместного применения этих лекарственных средств.

Отсутствие взаимодействий

В ходе исследований с валсартаном не было выявлено клинически значимых взаимодействий при приеме валсартана с любым из нижеперечисленных веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидом (см. взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Совместное применение, требующее особой осторожности

Лекарственные препараты, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при совместном применении калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных, адренокортикотропных гормонов АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и ее производных, антиаритмических средств.

Если вышеуказанные лекарственные средства назначены в комбинации с валсартаном/гидрохлоротиазидом, рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, способные индуцировать желудочковую тахикардию типа «пируэт»

В связи с риском гипокалиемии гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, способными индуцировать желудочковую тахикардию типа «пируэт», в частности, с антиаритмическими средствами Ia и III класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при совместном применении с лекарственными средствами, такими как антидепрессанты, антипсихотические, противосудорожные препараты и др. Следует с осторожностью назначать длительный прием этих препаратов.

Лекарственные препараты, которые могут вызывать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes)

Антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
Другие (например, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно)

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes).

Гликозиды наперстянки

Индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как побочный эффект, способствующий развитию сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки (см. раздел «Особенности применения»).

Соли кальция и витамин D

Прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, в комбинации с витамином D или солями кальция может привести к росту уровня кальция в сыворотке крови. Совместное применение тиазидных диуретиков с кальциевыми солями может вызвать гиперкальциемию у пациентов со склонностью к гиперкальциемии (например, пациенты с гиперпаратиреозом, злокачественными опухолями или состояниями, обусловленными дефицитом витамина D) вследствие повышения канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические лекарственные препараты (пероральные препараты и инсулин)

Тиазиды могут изменить толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетических препаратов.

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоацидоза, вызванного вероятной функциональной почечной недостаточностью, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид

Совместное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может повысить риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные препараты, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Существует необходимость в коррекции дозы препаратов против подагры, поскольку гидрохлоротиазид может увеличить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. При необходимости следует увеличить дозу пробенецида или сульфинпиразона. Совместный прием тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические препараты и другие лекарственные средства, влияющие на перистальтику желудка

Биодоступность тиазидных диуретиков может увеличиться при приеме антихолинергических препаратов (например, атропина, биперидена), особенно вследствие снижения перистальтики желудка и скорости опорожнения желудка. В свою очередь ожидается, что прокинетические лекарственные средства, например цисаприд, могут уменьшить биодоступность тиазидных диуретиков.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, нарушается при совместном приеме холестирамина или колестипола.

Это может привести к субтерапевтическому эффекту тиазидных диуретиков. Чтобы минимизировать взаимодействие, следует применять гидрохлоротиазид не менее чем за 4 часа до или через 4–6 часов после приема смол.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут уменьшить выведение цитотоксических препаратов почками и потенцировать их миелосупрессивный эффект.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие релаксантов скелетных мышц, таких как производные кураре.

Циклоспорин

Совместный прием с циклоспорином может повысить риск возникновения гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

Алкоголь, анестетики и седативные препараты

При одновременном применении тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление (например, за счет снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа

Имеются сообщения о случаях гемолитической анемии, возникавшей при совместном приеме гидрохлоротиазида и метилдопы.

Карбамазепин

У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует информировать о возможной гипонатриемической реакции и надлежащим образом наблюдать за их состоянием.

Контрастные вещества, содержащие йод

При вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодсодержащего препарата. Перед применением следует провести адекватное восполнение потерь жидкости у пациента.

Особенности применения.

Изменения электролитного баланса сыворотки крови

Калий

Тиазидные диуретики могут вызывать гипокалиемию или усугублять уже существующую гипокалиемию.

Рекомендуется коррекция гипокалиемии до начала терапии тиазидами. Сопутствующая гипомагниемия может вызывать гипокалиемию, которую трудно скорректировать.

Поскольку Валсартан Н содержит антагонист рецепторов ангиотензина II, следует соблюдать осторожность при совместном применении Валсартана Н с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарином). Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется регулярно контролировать содержание калия и магния в сыворотке крови у пациентов с состояниями, сопровождающимися усиленной потерей калия. У всех пациентов, получающих тиазидные диуретики, необходимо контролировать электролитный баланс.

Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК)

Лечение тиазидными диуретиками часто связано с развитием гипонатриемии или усугублением уже существующей гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Это может сопровождаться неврологическими симптомами (рвота, спутанность сознания, апатия). Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гипонатриемии. Регулярно следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови.

Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.

У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови (например, у тех, кто получает высокие дозы диуретиков) в отдельных случаях после начала терапии препаратом может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии следует провести коррекцию содержания натрия и/или объема циркулирующей крови.

При гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. Лечение можно продолжить сразу после стабилизации артериального давления.

Кальций

Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция с мочой и могут вызывать повышение содержания кальция в сыворотке крови. Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гиперкальциемии или лечения состояний, ее вызывающих. Регулярно следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью с застойными явлениями или с другими состояниями со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

У пациентов, функция почек которых в основном зависит от активности РААС (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение препаратами, действующими на РААС, может вызвать олигурию и/или прогрессирующую азотемию, редко — с острой почечной недостаточностью. Применение Валсартана Н у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обосновано.

Поскольку нельзя исключить, что подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при применении Валсартана Н также может быть связано с нарушением функции почек, препарат не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии

Поскольку могут повышаться уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови, пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки не рекомендуется принимать препарат.

Первичный гиперальдостеронизм

Препарат не рекомендуется для применения пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их РААС не активирована.

Стеноз аорты, митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, следует быть особенно осторожными у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ).

Ангионевротический отек кишечника

Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая валсартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. При диагностике ангионевротического отека кишечника применение данного лекарственного средства следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Нарушения функции почек

Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин).

Следует с осторожностью применять Валсартан Н при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническими нарушениями функции почек. Они неэффективны как монотерапия при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин), но могут применяться с должной осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин.

Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) сопутствующее применение препаратов — блокаторов рецепторов ангиотензина, включая Валсартан Н, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном противопоказано.

Отсутствует опыт применения валсартана у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) или у пациентов, находящихся на диализе.

Трансплантация почки

На данный момент отсутствуют данные о безопасности применения лекарственного средства у пациентов, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушения функции печени

Требуется осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени. Пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида.

Тиазиды могут вызывать дисбаланс электролитов, печеночную энцефалопатию и гепаторенальный синдром. Таким образом, Валсартан Н следует назначать таким пациентам только после оценки соотношения риска и пользы и мониторинга клинических и лабораторных показателей. Валсартан Н противопоказан пациентам с билиарным циррозом или холестазом.

Системная красная волчанка

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усугублять или активировать системную красную волчанку.

Другие метаболические расстройства

Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе и повышать уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови, что может усугубить гиперурикемию и привести к подагре. Поэтому Валсартан Н не рекомендуется применять пациентам с гиперурикемией и/или подагрой. Диабетикам может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать преходящие и незначительные повышения уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальцемия может свидетельствовать о наличии гиперпаратиреоза. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением анализов функции паращитовидных желез.

Фоточувствительность

Случаи реакции фоточувствительности отмечались при приеме тиазидных диуретиков (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения реакции фоточувствительности во время применения препарата рекомендуется прекратить лечение. При необходимости повторного приема диуретика рекомендуется защищать уязвимые зоны от солнца или искусственного УФ-излучения.

Беременность

В период беременности не следует начинать применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При выявлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Общие расстройства

Следует быть осторожными при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Ангионевротический отек

Развитие отека Квинке (включая отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) наблюдалось у пациентов, получавших валсартан; некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, включая другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, в том числе ингибиторы АПФ. При развитии отека Квинке лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Повторное применение препарата противопоказано.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома

Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида, было связано с развитием идиосинкратической реакции, которая может привести к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. К симптомам относятся острое снижение остроты зрения или боль в глазах, которые, как правило, возникают в течение периода от нескольких часов до недели после введения препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к окончательной потере зрения.

Лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить как можно скорее. Может потребоваться неотложная медицинская или хирургическая помощь. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии к сульфонамиду или пенициллину.

Пациенты с сердечной недостаточностью, перенесшие инфаркт миокарда

У пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина может быть связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в отдельных случаях — с острой почечной недостаточностью и летальным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек.

Немеланомный рак кожи (НМРК)

Повышенный риск НМРК (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на датском национальном регистре рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть потенциальным механизмом развития НМРК.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРК. Рекомендуется регулярно проверять кожу таких пациентов на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных изменениях кожи. Возможны профилактические меры с целью минимизации риска развития рака кожи, такие как ограничение воздействия солнечных лучей и ультрафиолетового излучения, при воздействии солнечного света — использование адекватной защиты. Подозрительные поражения кожи следует немедленно изучить, включая проведение гистологических исследований, биопсии. Применение гидрохлоротиазида также должно быть пересмотрено у пациентов, перенесших НМРК.

Фертильность

Нет информации о влиянии валсартана на фертильность человека. Исследования на крысах не показали какого-либо влияния валсартана на фертильность.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Острая респираторная токсичность

Есть сообщения о очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение легочной функции и гипотензию. При подозрении на ОРДС препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Валсартан

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если антагонисты рецепторов ангиотензина II применялись со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля почек и черепа.

Новорожденные, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, нуждаются в тщательном наблюдении в отношении гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в I триместре. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида предполагается, что его применение во II и III триместрах беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Врач, назначающий препарат, действующий на РААС, должен информировать женщину о потенциальных рисках в период беременности.

С учетом механизма действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск эмбриональных и фетальных заболеваний не может быть исключен. Согласно ретроспективным данным, применение ингибиторов АПФ в I триместре связано с потенциальным риском врожденных дефектов. Кроме того, были зарегистрированы поражения у плода и летальный исход в связи с применением во II и III триместрах препаратов, непосредственно влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). У людей фетальная почечная перфузия, зависящая от развития РААС, начинается во II триместре. Таким образом, риск, связанный с лечением валсартаном, выше во II и III триместрах. Были сообщения о спонтанных абортах, олигогидрамнионе и дисфункции почек у новорожденных, когда беременные женщины случайно принимали валсартан.

Новорожденных, подвергшихся внутриутробному воздействию препарата, следует тщательно обследовать на наличие достаточного количества мочи, гиперкалиемии и показателей артериального давления. При необходимости принять соответствующие медицинские меры (например, провести регидратацию), чтобы вывести препарат из кровообращения.

Внутриматочное действие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может вызвать желтуху или тромбоцитопению у плода и новорожденного или другие побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых.

Период кормления грудью

Если применение препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. Нет никакой информации о применении валсартана в период кормления грудью. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять выработку молока. В период кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с более установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований относительно влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Следует учитывать, что во время управления автотранспортом или работы с другими механизмами возможно возникновение головокружения или слабости.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство Валмисар Н можно принимать во время еды или натощак, запивая водой.

Рекомендуемая доза Валмисара Н — 1 таблетка 80 мг/12,5 мг в сутки. При недостаточном снижении артериального давления через 3–4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения терапии дозой 1 таблетка 160 мг/12,5 мг в сутки. Таблетки 160 мг/25 мг следует назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 160 мг/12,5 мг. Если и далее при применении таблеток 160 мг/25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения дозой 320 мг/12,5 мг. Таблетки 320 мг/25 мг назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 320 мг/12,5 мг.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг.

В случае отсутствия эффекта от лечения Валмисаром Н после 8 недель необходимо рассмотреть применение дополнительного или альтернативного лекарственного средства.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2–4 недель. Некоторым пациентам может потребоваться 4–8 недель лечения. Это следует учитывать при титровании дозы.

Применение пациентам пожилого возраста (старше 65 лет)

Валмисар Н можно применять пациентам любого возраста.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. Поскольку Валмисар Н содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан пациентам с анурией, а при применении пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) требуется особая осторожность.

Отсутствуют данные по применению валсартана пациентам с конечной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) и пациентам, находящимся на диализе.

Печеночная недостаточность

Пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. Поскольку Валмисар Н содержит гидрохлоротиазид, его следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью. Поскольку Валмисар Н содержит валсартан, он противопоказан пациентам с билиарным циррозом или холестазом.

Доза валсартана для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза не должна превышать 80 мг.

Дети.

Препарат Валмисар Н не рекомендуется для применения детям в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Симптомы

При передозировке может развиться выраженная артериальная гипотензия, которая может привести к угнетению сознания, сосудистому коллапсу и/или шоку. Кроме того, передозировка гидрохлоротиазидом может привести к таким признакам и симптомам, как тошнота, сонливость, гиповолемия и нарушение электролитного баланса, сопровождающиеся аритмиями сердца и мышечными спазмами. Наиболее характерными признаками передозировки также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, судороги мышц, парестезия, истощение, нарушения сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).

Лечение

При всех случаях передозировки необходимо проводить общие поддерживающие мероприятия, включая мониторинг состояния пациента и мероприятия по стабилизации сердечно-сосудистой функции.

Терапевтические меры зависят от времени приема и типа, а также тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения.

Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если с момента приема препарата прошло значительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.

При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в горизонтальном положении, а также необходимо немедленно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем внутривенного введения изотонического солевого раствора. Валсартан не может быть выведен из организма с помощью гемодиализа из-за его связывания с белками плазмы крови, однако гемодиализ эффективен для выведения гидрохлоротиазида из организма.

Побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом, начиная с наиболее частых: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Частота побочных реакций при применении валсартана/гидрохлоротиазида

Таблица 1

Инфекции и инвазии
Нечасто	вирусные инфекции, лихорадка
Нарушения обмена веществ, метаболизма
Нечасто	дегидратация
Неизвестно	гипокалиемия, гипонатриемия
Неврологические расстройства
Часто	головная боль, утомление, головокружение
Нечасто	астения, головокружение, бессонница, тревожность, парестезия
Редко	депрессия
Неизвестно	синкопе
Со стороны органов зрения
Нечасто	нечеткость зрения
Редко	конъюнктивит
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
Нечасто	средний отит, шум в ушах
Сердечные расстройства
Нечасто	сердцебиение, тахикардия
Сосудистые расстройства
Нечасто	отеки, артериальная гипотензия, гипергидроз
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто	кашель, ринит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей
Нечасто	бронхит, одышка, синусит, фаринголарингеальная боль, сухость во рту
Очень редко	эпистаксис
Неизвестно	некардиогенный отек легких
Желудочно-кишечные расстройства
Часто	диарея
Нечасто	боли в животе, нарушение пищеварения, тошнота, гастроэнтерит
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Часто	боль в спине, артралгия
Нечасто	боль в конечностях, боль в груди, боль в шее, артрит, растяжения и деформации, судороги мышц, миалгия
Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто	частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей
Очень редко	нарушение функции почек
Со стороны репродуктивной системы
Часто	эректильная дисфункция
Общие расстройства
Нечасто	повышенная утомляемость
Исследования
Неизвестно	повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови, повышение уровня билирубина и креатинина в плазме крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения

Дополнительная информация о отдельных компонентах

Нежелательные реакции, которые возникали при применении валсартана и гидрохлоротиазида по отдельности, могут быть потенциальными нежелательными эффектами также и при применении лекарственного средства Валмисар Н, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или в постмаркетинговый период.

Частота побочных реакций при применении валсартана

Таблица 2

Со стороны системы крови и лимфатической системы
Неизвестно	снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы
Неизвестно	другие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь
Нарушения обмена веществ, метаболизма
Неизвестно	повышение уровня калия в плазме крови, гипонатриемия
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
Нечасто	вестибулярное головокружение (вертиго)
Сосудистые расстройства
Неизвестно	васкулит
Желудочно-кишечные расстройства
Нечасто	боль в животе, гастроэнтерит
Очень редко	Ангионевротический отек кишечника
Расстройства гепатобилиарной системы
Неизвестно	повышение показателей функции печени
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Неизвестно	отек, ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит
Со стороны мочевыделительной системы
Неизвестно	почечная недостаточность, острая почечная недостаточность
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Часто	артралгия
Неврологические расстройства
Нечасто	астения, бессонница, головокружение
Редко	невралгия
Со стороны репродуктивной системы
Нечасто	снижение либидо
Сердечные расстройства
Очень редко	сердечная аритмия

Сообщался один случай ангионевротического отека.

Нежелательные реакции при применении гидрохлоротиазида

Гидрохлоротиазид широко применяется на протяжении многих лет, часто в более высоких дозах, чем те, которые содержатся в лекарственном средстве Валмисар Н. Нижеуказанные нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, в качестве монотерапии.

Частота побочных реакций при применении гидрохлоротиазида

Таблица 3

Со стороны обмена веществ, метаболизма
Очень часто	при применении высоких доз – повышение уровней липидов крови, гипокалиемия
Часто	гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия
Редко	гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение метаболизма у пациентов с сахарным диабетом
Очень редко	гипохлоремический алкалоз
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Редко	тромбоцитопения, иногда с пурпурой
Очень редко	агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга
Неизвестно	апластическая анемия
Со стороны иммунной системы
Очень редко	реакции повышенной чувствительности
Психические расстройства
Редко	депрессия, нарушение сна
Неврологические расстройства
Редко	головная боль, головокружение, парестезия
Со стороны органов зрения
Редко	неясность зрения в первые несколько недель после начала лечения
Неизвестно	хориоидальный выпот, острая закрытоугольная глаукома
Кардиальные нарушения
Редко	аритмия
Сосудистые расстройства
Часто	ортостатическая гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень редко	острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких
Желудочно-кишечные расстройства
Часто	потеря аппетита, легкая тошнота и рвота
Редко	запор, ощущение дискомфорта в желудочно-кишечном тракте, диарея
Очень редко	панкреатит
Со стороны гепатобилиарной системы
Редко	внутрипеченочный холестаз или желтуха
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Часто	крапивница и другие виды сыпи
Редко	фотосенсибилизация
Очень редко	некротический васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной красной волчанки
Неизвестно	многоформная эритема
Со стороны репродуктивной системы
Часто	импотенция
Со стороны мочевыделительной системы
Неизвестно	острая почечная недостаточность, нарушения со стороны почек
Общие расстройства
Неизвестно	повышение температуры, утомление
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Неизвестно	мышечные спазмы
Доброкачественные новообразования, злокачественные и неуточненные (в т.ч. кисты и полипы)
Неизвестно	немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак)

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Фаза II, участок № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, участок № 366, Примьер Индастриал Эстейт, Какхигам, Даман, 396210, Индия.