ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Валмисар 40/Valmisar 40 Валмисар 80/Valmisar 80 Валмисар 160/Valmisar 160 Валмисар 320/Valmisar 320

Состав:

Действующее вещество: валсартан (valsartan);

1 таблетка содержит: 40 мг, 80 мг, 160 мг или 320 мг валсартана;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

состав оболочки: Opadry Yellow 03F82329 только для таблеток по 40 мг; Opadry Pink 03F84641 только для таблеток по 80 мг; Opadry Yellow 03F520004 только для таблеток по 160 мг; Opadry Purple 02F50251 только для таблеток по 320 мг.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

дозировка 40 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с тиснением: «L» и «12», разделенными линией разлома с одной стороны и гладкие с другой;

дозировка 80 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой бледно-красного цвета, с тиснением «L13» с одной стороны и гладкие с другой;

дозировка 160 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой серо-оранжевого цвета, с тиснением «L14» с одной стороны и гладкие с другой;

дозировка 320 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой темно-серо-фиолетового цвета, с тиснением «L15» с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты-антагонисты ангиотензина II.

Код АТХ С09С А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для применения внутрь. Он избирательно действует на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированные АТ2-рецепторы, которые уравновешивают эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не проявляет никакой частичной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов, но обладает значительно большей (примерно в 20 000 раз) аффинностью к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам.

Валсартан не ингибирует АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), известный также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 часов, максимум — в пределах 4–6 часов после приёма внутрь; продолжительность действия — более 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 4 недели от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. При применении в сочетании с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.

Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены.

При длительном применении препарата пациентам с артериальной гипертензией установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследованиях натощак — на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Применение препарата приводит к снижению случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса по классификации NYHA, увеличению фракции выброса, а также уменьшению симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.

Исследования продемонстрировали эффективность валсартана для снижения общей летальности после инфаркта миокарда и от сердечно-сосудистых заболеваний. Валсартан также был эффективен для снижения летальности от сердечно-сосудистых заболеваний и случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, а также рецидивирующего инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как период времени после перенесённого острого инфаркта миокарда до появления первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, приводящих к летальному исходу.

Дети

Валсартан снижал систолическое и диастолическое артериальное давление в зависимости от дозы. В целом, три уровня доз валсартана (низкая, средняя и высокая) достоверно снижали систолическое артериальное давление на 8, 10, 12 мм рт. ст. от исходного уровня соответственно.

Клинический опыт применения детям в возрасте до 6 лет

Валсартан не рекомендуется для применения в данной возрастной категории.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального применения валсартана в форме таблеток максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 часа, в виде раствора — через 1–2 часа. Средняя абсолютная биодоступность таблеток и раствора препарата составляет 23 % и 39 % соответственно. Пища снижает экспозицию (как определено по AUC) валсартана примерно на 40 % и максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) — примерно на 50 %, хотя концентрация валсартана в плазме крови примерно через 8 часов после применения аналогична в группах приёма натощак и после приёма пищи. Однако снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приёма пищи.

Распределение

Объём распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного применения составляет приблизительно 17 л, что указывает на то, что валсартан не распределяется широко в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), в основном с альбумином сыворотки крови.

Биотрансформация

Валсартан не метаболизируется в значительной степени, поскольку только около 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был обнаружен в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Данный метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (Т½α < 1 час и T½ß около 9 часов). Валсартан выводится преимущественно с калом (примерно 83 % дозы) и с мочой (примерно 13 % дозы), главным образом в неизменённом виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (примерно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Пациенты с сердечной недостаточностью (применение таблеток 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Среднее время достижения Cmax и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев аналогичны. Величины AUC и Cmax валсартана почти пропорциональны дозе, если она превышает клинический диапазон дозирования (от 40 до 160 мг 2 раза в сутки). Средний коэффициент кумуляции составляет приблизительно 1,7. Прогнозируемый клиренс валсартана после перорального применения составляет приблизительно 4,5 л/ч. Возраст не влияет на прогнозируемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако клиническая значимость этого не была показана.

Пациенты с нарушением функции почек

Корреляция между функцией почек и системным воздействием валсартана не была выявлена. Поэтому пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина > 10 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. На данный момент отсутствуют данные о безопасности применения пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, находящимся на диализе, поэтому валсартан следует применять с осторожностью у таких пациентов. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, и его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени

Приблизительно 70 % величины всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизменённом виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартана не требуется. Было показано, что у пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно вдвое.

Дети

Сообщалось, что у детей в возрасте от 1 до 16 лет с артериальной гипертензией, получавших однократную дозу суспензии валсартана (средняя доза 0,9–2 мг/кг, максимальная доза 80 мг), клиренс (л/ч/кг) валсартана был сопоставим во всём возрастном диапазоне от 1 до 16 лет с аналогичным клиренсом у взрослых, принимавших тот же препарат.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, находящимся на диализе, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия (таблетки 40 мг)

Лечение артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Артериальная гипертензия (таблетки 80 мг, 160 мг и 320 мг)

Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Постинфарктное состояние (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно перенесённого (12 часов – 10 суток) инфаркта миокарда.

Сердечная недостаточность (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), или в качестве вспомогательной терапии с ингибиторами АПФ, когда нельзя применять бета-блокаторы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к валсартану или к любому вспомогательному веществу.
Тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.
Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая Валмисар, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с аллискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²).
Наследственный ангионевротический отек или отек, развившийся во время предыдущего лечения ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II.
Отсутствуют данные по пациентам с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп АРА, ИАПФ или аллискиреном

Совместное применение препаратов группы БРА, включая Валмисар, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Двойная блокада РААС в связи с комбинированным применением ингибиторов АПФ, БРА или аллискиреном, таким образом, не рекомендуется. Если терапия с помощью двойной блокады РААС считается абсолютно необходимой, её следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая Валмисар, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с аллискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)

< 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Одновременное применение БРА, включая Валмисар, или ИАПФ с аллискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом I и II типов.

Ингибиторы АПФ, включая Валмисар, и БРА не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

О повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось при одновременном применении ингибиторов АПФ. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если комбинация считается необходимой, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Калий

Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), могут привести к увеличению уровня калия в сыворотке

крови, а у пациентов с сердечной недостаточностью — к повышению уровня креатинина.

Если применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в сочетании с валсартаном считается необходимым, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.

Необходима осторожность при одновременном применении

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВП

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может увеличить риск ухудшения функции почек и повысить уровень калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контроль функции почек, а также соответствующая гидратация пациента.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера поглощения OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортера выведения (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартану. Следует соблюдать надлежащие меры при начале или прекращении сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Другие

В ходе исследований взаимодействия лекарственных средств не наблюдалось клинически значимых взаимодействий валсартана с любым из следующих препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Дети

Рекомендуется осторожность при одновременном применении валсартану и других веществ, подавляющих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), у детей и подростков с артериальной гипертензией, поскольку это может повысить уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения.

Гиперкалиемия

Совместное применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, которые могут повысить уровни калия (гепарин и др.), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровни калия.

Гипотензия

Симптоматическая гипотензия может возникнуть в редких случаях после начала терапии валсартаном.

Нарушения функции почек

На данный момент отсутствуют данные о безопасности применения препарата пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, которым проводят диализ, поэтому валсартан следует применять с осторожностью у таких пациентов. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая Валмиcар, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном у пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Нарушения функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза Валмиcар следует применять с осторожностью.

Пациенты с дефицитом натрия и/или объемом циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови, например у тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии Валмиcаром может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии Валмиcаром следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем снижения дозы диуретика.

Стеноз почечной артерии

Безопасность применения препарата пациентам с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки не установлена. Кратковременное применение Валмиcара

12 пациентам с вазоренальной гипертензией, возникшей вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не вызывало существенных изменений гемодинамических параметров почек, креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут повышать уровень мочевины в крови и креатинин сыворотки крови у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, в целях безопасности рекомендуется мониторинг функции почек при лечении Валмиcаром.

Трансплантация почки

На данный момент отсутствуют данные о безопасности применения Валмиcара пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять Валмиcар, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие вазодилататоры, с особой осторожностью следует назначать препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны в период беременности. Если продолжение лечения препаратом считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует заменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Применение комбинации каптоприла и валсартана не показало дополнительного клинического эффекта, в то время как риск развития нежелательных реакций увеличился по сравнению с таковым при лечении соответствующими препаратами по отдельности. Таким образом, комбинация валсартана с ингибитором АПФ не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность у пациентов после инфаркта миокарда. Оценка пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.

Применение Валмиcара пациентам после инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но обычно нет необходимости прекращать терапию из-за продолжающейся симптоматической артериальной гипотензии при соблюдении инструкций по дозированию.

Сердечная недостаточность (таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Применение тройной комбинации ингибитора АПФ, бета-блокатора и Валмиcара не показало какого-либо клинического эффекта у пациентов с сердечной недостаточностью. Эта комбинация, вероятно, увеличивает риск развития нежелательных эффектов и поэтому не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью и всегда оценивать функцию почек.

Применение Валмиcара пациентам с сердечной недостаточностью часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но обычно нет необходимости прекращать терапию из-за продолжающейся симптоматической артериальной гипотензии при соблюдении инструкций по дозированию.

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях — с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключить, что применение Валмиcара может быть связано с нарушением функции почек.

Ангионевротический отек в анамнезе

При применении Валмиcара сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов развитие ангионевротического отека наблюдалось ранее при применении других препаратов, включая ингибиторы АПФ. Развитие ангионевротического отека требует немедленного прекращения применения препарата. Повторно назначать Валмиcар в таком случае не следует.

Другие состояния при стимуляции ренин-ангиотензиновой системы (таблетки 320 мг)

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях — с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Поскольку Валмиcар является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключить, что его применение может быть связано с нарушением функции почек.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Совместное применение препаратов группы АРА, включая Валмиcар, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется мониторинг артериального давления, функции почек и электролитов у пациентов, получающих Валмиcар и другие препараты, влияющие на РААС.

Дети

Нарушения функции почек

Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не изучали, поэтому Валмиcар не рекомендуется назначать таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови во время лечения Валмиcаром. Это касается, в частности, случаев, если Валмиcар применяется при наличии других состояний (высокая температура, дегидратация), при которых, вероятно, нарушается функция почек.

Нарушения функции печени

Как и взрослым, Валмиcар противопоказан для применения детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения Валмиcара детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени ограничен. Доза препарата не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано беременным или женщинам, которые планируют забеременеть.

Эпидемиологические данные о риске тератогенного влияния при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности неубедительны, однако незначительное увеличение риска исключить нельзя. Поскольку отсутствуют контролируемые эпидемиологические данные об отсутствии риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск тератогенного влияния может существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. При диагностике беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, заменить лекарственное средство на разрешенное для применения у беременных женщин.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если со II триместра беременности применялись АРА II, рекомендуется провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матерям которых применялись АРА II, следует тщательно проверять на развитие артериальной гипотензии.

Из-за отсутствия информации о применении Валмиcара в период кормления грудью препарат не рекомендуется применять женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

Валсартан в дозах до 200 мг/кг/сут не вызывал нежелательного влияния на репродуктивную функцию у крыс. Доза до 200 мг/кг/сут в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в пересчете на мг/м² (расчеты проводились для перорального применения дозы 320 мг/сут пациенту с массой тела 60 кг).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по влиянию на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Следует учитывать, что при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами возможно возникновение головокружения или слабости.

Способ применения и дозы.

Валмисар можно применять независимо от приёма пищи, таблетки следует запивать водой.

Дозировка

Артериальная гипертензия (только таблетки 80 мг, 160 мг и 320 мг)

Рекомендуемая начальная доза составляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект — в течение 4 недель. У некоторых пациентов с недостаточно контролируемым артериальным давлением дозу можно повысить до 160 мг и до максимальной — 320 мг.

Валмисар можно также применять в сочетании с другими антигипертензивными средствами. Совместное применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет дополнительно снижать артериальное давление.

Недавно перенесённый инфаркт миокарда (только таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Лечение можно начинать у клинически стабильных пациентов уже через 12 часов после инфаркта миокарда. После начальной дозы Валмисара 20 мг (1/2 таблетки 40 мг) 2 раза в сутки дозу следует постепенно повысить до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение последующих нескольких недель.

Целевая максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в сутки. Как правило, рекомендуется достигнуть дозы 80 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель после начала лечения, а максимальную дозу 160 мг 2 раза в сутки — в течение 3 месяцев, в зависимости от переносимости лечения пациентом. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Валмисар можно применять пациентам, которые получали другие препараты после перенесённого инфаркта миокарда, например тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, бета-блокаторы, статины и диуретики. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется.

Пациентам после перенесённого инфаркта миокарда всегда необходимо проводить мониторинг функции почек.

Сердечная недостаточность (только таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Рекомендуемая начальная доза Валмисара составляет 40 мг 2 раза в сутки. Постепенное повышение дозы до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки следует осуществлять с интервалами не менее 2 недель до максимально переносимой дозы. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, применяемая в клинических исследованиях, составляла 320 мг и распределялась на несколько приёмов.

Валсартан можно применять в комбинации с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и Валмисара не рекомендуется.

Пациентам с сердечной недостаточностью необходим мониторинг функции почек.

Применение в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется. Одновременное применение Валмисара с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Сахарный диабет

Одновременное применение Валмисара с алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано.

Печёночная недостаточность

Валсартан противопоказан пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Пациентам с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью без холестаза доза Валмисара не должна превышать 80 мг.

Дети

Валмисар применяют для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 до 18 лет. Безопасность и эффективность применения Валмисара у детей в возрасте от 1 до 6 лет не установлена. Препарат не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Артериальная гипертензия у детей

Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет

Начальная доза составляет 40 мг один раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг один раз в сутки для детей с массой тела 35 кг и более. Дозу следует корректировать в зависимости от реакции артериального давления. Максимальные дозы, исследованные в клинических испытаниях, приведены в таблице 1.

Дозы, превышающие указанные, не изучались и поэтому не рекомендуются.

Таблица 1

	Масса тела	Максимальная доза Валмисару
	От ≥ 18 кг до < 35 кг	80 мг
	От ≥ 35 кг до < 80 кг	160 мг
	От ≥ 80 кг до ≤ 160 кг	320 мг

Дети в возрасте до 6 лет

Безопасность и эффективность Валмиcара у детей в возрасте от 1 до 6 лет не установлены.

Применение детям в возрасте от 6 до 18 лет с почечной недостаточностью

Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, находящимся на диализе, не изучалось, поэтому Валмиcар не рекомендуется применять таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Применение детям в возрасте от 6 до 18 лет с печеночной недостаточностью

Как и у взрослых, Валмиcар противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения Валмиcара детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза препарата не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Сердечная недостаточность и недавно перенесенный инфаркт миокарда у детей

Валмиcар не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или недавно перенесенного инфаркта миокарда у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Дети.

Лекарственное средство можно применять детям, как указано в разделах «Показания» и «Способ применения и дозы».

Передозировка.

При передозировке может развиться выраженная артериальная гипотензия, которая может привести к угнетению сознания, сосудистому коллапсу и/или шоку. Терапевтические мероприятия зависят от времени приема и типа, а также тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лежа, также следует провести коррекцию объема крови.

Маловероятно, что Валмиcар можно вывести из организма путем гемодиализа.

Побочные реакции.

Артериальная гипертензия/сердечная недостаточность/инфаркт миокарда

В ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов с артериальной гипертензией частота побочных реакций при приеме плацебо соответствовала частоте при приеме валсартана. Установлено, что частота возникновения побочных реакций не связана с дозой или продолжительностью лечения, а также не зависит от пола, возраста или расы пациента.

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических, пострегистрационных и лабораторных исследований, указаны ниже по классам систем органов.

В отношении побочных реакций из категорий «очень редко», «редко» и «нечасто», которые не были выявлены в рамках клинических испытаний, был проведен кумулятивный поиск в системе данных по безопасности.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто (> 1/10),
часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000),
очень редко (< 1/100000), включая единичные сообщения. В каждой группе по частоте побочные реакции перечислены в порядке убывания проявлений.

Побочные реакции, зарегистрированные во время пострегистрационных и лабораторных исследований, для которых невозможно определить частоту возникновения, указаны с частотой «неизвестно».

Таблица 2

Инфекции
Часто	Вирусные инфекции
Нечасто	Инфекции верхних дыхательных путей, фарингиты, синуситы
Очень редко	Риниты
Со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто	Нейтропения
Очень редко	Тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы
Очень редко	Реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь
Со стороны обмена веществ и питания
Нечасто	Гиперкалиемия*#
Со стороны психики
Нечасто		Бессонница, снижение либидо
Со стороны нервной системы
Часто		Головокружение##, Постуральное головокружение#
Нечасто		Синкопе*
Очень редко		Головная боль##
Со стороны органов слуха и равновесия
Нечасто	Вертиго
Со стороны сердца
Нечасто	Сердечная недостаточность*
Очень редко	Нарушения сердечного ритма
Со стороны сосудистой системы
Часто	Ортостатическая гипотензия#
Нечасто	Гипотензия*##
Очень редко	Васкулит
Со стороны дыхательной системы
Нечасто		Кашель
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто		Диарея, боль в животе
Очень редко		Тошнота##, рвота
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Неизвестно		Повышение показателей функции печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень редко		Ангионевротический отек**, высыпания, зуд, экзантема
Неизвестно		Буллезный дерматит
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Нечасто		Боль в спине
Очень редко		Артралгия, миалгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко		Почечная недостаточность##, острая почечная недостаточность, нарушение функции почек**
Беременность и перинатальные состояния
Очень редко		Осложнения развития плода
Общие нарушения
Нечасто		Утомляемость, астения, отек
Результаты лабораторных исследований
Часто		Повышение уровня креатинина сыворотки крови, повышение уровня мочевины крови
Очень редко		Повышение уровня билирубина в сыворотке крови, снижение уровня гемоглобина/гематокрита в крови, показатели функции печени, выходящие за пределы нормы.

* сообщалось пациентами в постинфарктном состоянии

сообщалось пациентами с сердечной недостаточностью

** редко сообщалось пациентами в постинфарктном состоянии

сообщалось чаще пациентами с сердечной недостаточностью (часто: головокружение, нарушение функции почек, гипотензия; редко: головная боль, тошнота)

Результаты лабораторных исследований

В отдельных случаях валсартан вызывал снижение уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях у 0,8 % и 0,4 % пациентов, получавших валсартан, наблюдалось значительное снижение (> 20 %) гематокрита и уровня гемоглобина соответственно. По сравнению с этим, у 0,1 % пациентов, получавших плацебо, отмечалось снижение обоих параметров — и гематокрита, и уровня гемоглобина.

В контролируемых клинических исследованиях нейтропения наблюдалась у 1,9 % пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 1,6 % пациентов, получавших ингибитор АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией наблюдалось значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови, калия и общего билирубина соответственно у 0,8 %, 4,4 % и 6 % пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 1,6 %, 6,4 % и 12,9 % пациентов, получавших ингибитор АПФ.

Сообщалось об отдельных случаях повышения показателей функции печени у пациентов, получавших валсартан.

Специального мониторинга лабораторных параметров не требуют пациенты с артериальной гипертензией, получающие терапию валсартаном.

При сердечной недостаточности более чем на 50 % повышался уровень креатинина в сыворотке крови у 3,9 % пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 0,9 % пациентов, принимавших плацебо, а повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20 % наблюдалось у 10 % пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 5,1 % пациентов, принимавших плацебо.

В исследованиях сердечной недостаточности наблюдалось повышение уровня азота мочевины в крови у 16,6 % пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 6,3 % пациентов, принимавших плацебо.

У 4,2 % пациентов, получавших валсартан, у 4,8 % пациентов, получавших комбинацию валсартана и каптоприла, и у 3,4 % пациентов, получавших каптоприл, в постинфарктном периоде наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке крови в 2 раза.

Количество случаев прекращения приема лекарственного средства из-за побочных реакций было ниже в группе, получавшей валсартан, по сравнению с группой, принимавшей каптоприл (5,8 % против 7,7 % соответственно).

Дети

Артериальная гипертензия

Антигипертензивный эффект валсартана был оценен в ходе двух рандомизированных двойных слепых клинических исследований у 561 ребенка в возрасте от 6 до 18 лет. За исключением отдельных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (таких как боль в животе, тошнота, рвота) и головокружения, значимых различий по типу, частоте и серьезности нежелательных реакций между профилем безопасности для детей в возрасте от 6 до 18 лет и ранее зарегистрированным профилем безопасности для взрослых пациентов выявлено не было.

Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили клинически значимых общих негативных последствий после лечения валсартаном продолжительностью до 1 года.

В двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 90 детей в возрасте от 1 до 6 лет, которое было продолжено в виде открытого исследования продолжительностью 1 год, было зарегистрировано два летальных случая и отдельные случаи выраженного повышения печеночных трансаминаз. Эти случаи наблюдались в популяции с существенными сопутствующими заболеваниями. Причинно-следственной связи с валсартаном установлено не было. Во втором исследовании, в котором было рандомизировано 75 детей в возрасте от 1 до 6 лет, значимого повышения печеночных трансаминаз или летальных случаев во время лечения валсартаном не наблюдалось.

Гиперкалиемия чаще наблюдалась у детей в возрасте от 6 до 18 лет с основными хроническими заболеваниями почек.

Профиль безопасности, наблюдавшийся в ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, отличается от общего профиля безопасности, наблюдавшегося у пациентов с артериальной гипертензией. Это может касаться пациентов с основным заболеванием. Побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, указаны в Таблице 2.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Фаза II, Плот № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Эстейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.