Цинакальцет-виста

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЦИНАКАЛЬЦЕТ-ВИСТА CINACALCET-VISTA

Состав:

действующее вещество: цинакальцет;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 30 мг цинакальцета, что эквивалентно 33,06 мг гидрохлорида цинакальцета, или 60 мг цинакальцета, что эквивалентно 66,12 мг гидрохлорида цинакальцета, или 90 мг цинакальцета, что эквивалентно 99,18 мг гидрохлорида цинакальцета;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, кросповидон (внутригранулярный), повидон, целлюлоза микрокристаллическая, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

оболочка: спирт поливиниловый частично гидролизованный, диоксид титана (Е 171), макрогол, тальк, лак алюминиевый индиго кармина FD&C Blue#2 (Е 132), оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

30 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета, с гравировкой «C9CC» с одной стороны и «30» — с другой;

60 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета, с гравировкой «C9CC» с одной стороны и «60» — с другой;

90 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета, с гравировкой «C9CC» с одной стороны и «90» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты гормонов для системного применения (за исключением половых гормонов и инсулина). Препараты, регулирующие обмен кальция. Другие антипаратиреоидные средства. Цинакальцет. Код АТХ H05B X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Кальцийчувствительные рецепторы, расположенные на поверхности главных клеток паращитовидной железы, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (ПТГ). Синакальцет оказывает кальций-миметическое действие, непосредственно снижая уровень ПТГ, повышая чувствительность кальцийчувствительного рецептора к уровню внеклеточного кальция. Снижение уровня ПТГ сопровождается уменьшением содержания кальция в сыворотке крови. Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией синакальцета. После достижения стабильной фазы концентрация кальция в сыворотке крови остаётся на постоянном уровне на протяжении всего интервала между приёмами препарата.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После приёма внутрь максимальная концентрация (Cmax) синакальцета в плазме крови достигается примерно через 2–6 часов. Абсолютная биодоступность синакальцета при приёме натощак, установленная на основании сопоставления результатов различных исследований, составляла приблизительно 20–25 %. Приём синакальцета вместе с пищей увеличивал его биодоступность примерно на 50–80 %. Подобное повышение концентрации синакальцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище.

При введении доз свыше 200 мг всасывание было насыщаемым, вероятно, из-за низкой растворимости.

Распределение.

Отмечается высокий объём распределения (примерно 1000 л), что указывает на широкое распределение. Синакальцет приблизительно на 97 % связывается с белками плазмы крови и распределяется в эритроцитах в минимальной степени.

После всасывания снижение концентрации синакальцета происходит в два этапа; начальный период полувыведения составляет примерно 6 часов, окончательный период полувыведения составляет от 30 до 40 часов. Уровень синакальцета в состоянии равновесия достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Фармакокинетические свойства синакальцета не изменяются во времени.

Метаболизм.

Синакальцет метаболизируется многочисленными ферментами, преимущественно CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). Основные циркулирующие метаболиты неактивны. Согласно данным исследований in vitro, синакальцет является мощным ингибитором CYP2D6, однако при концентрациях, достигавшихся в клинических условиях, синакальцет не является ингибитором других ферментов CYP, включая CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, а также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4.

Выведение.

После введения здоровым добровольцам дозы 75 мг, меченной радиоизотопным методом, синакальцет подвергался быстрому и значительному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией. Выведение радиоактивности происходило в основном за счёт выведения метаболитов почками. Примерно 80 % введённой дозы обнаруживалось в моче и 15 % — в кале. Линейность/нелинейность.

Увеличение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax происходит практически линейно в диапазоне доз от 30 мг до 180 мг при приёме 1 раз в сутки.

Взаимосвязь параметров фармакокинетики/фармакодинамики.

Вскоре после введения синакальцета уровень ПТГ начинает снижаться и достигает минимального значения примерно через 2–6 часов, что соответствует периоду достижения Cmax синакальцета. После этого концентрация синакальцета начинает снижаться, а уровень ПТГ повышается в течение 12 часов после введения дозы; подавление ПТГ остаётся примерно на одном уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 раз в сутки. Уровень ПТГ в ходе клинических исследований синакальцета измерялся в конце интервала дозирования.

Пациенты пожилого возраста. В фармакокинетике синакальцета не зафиксировано клинически значимых различий, связанных с возрастом пациентов.

Почечная недостаточность. Фармакокинетический профиль синакальцета у пациентов с лёгкой, умеренной и тяжёлой степенью почечной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, не имеет существенных отличий от такового у здоровых добровольцев.

Печёночная недостаточность. При лёгкой степени печёночной недостаточности не наблюдалось заметного влияния на фармакокинетику синакальцета. По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, средние показатели AUC были приблизительно в 2 раза выше у пациентов с умеренными нарушениями функции печени и приблизительно в 4 раза выше — при тяжёлой форме печёночной недостаточности. Средний период полувыведения синакальцета у пациентов с умеренной и тяжёлой степенью печёночной недостаточности удлиняется соответственно на 33 % и 70 %. Печёночная недостаточность не влияет на уровень связывания синакальцета с белками плазмы крови. Поскольку подбор дозы для каждого пациента проводится на основании параметров эффективности и безопасности, у пациентов с печёночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пол. Клиренс синакальцета может быть ниже у женщин, чем у мужчин. Поскольку подбор дозы проводится индивидуально, дополнительная коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется. Для оценки влияния демографических характеристик был проведён популяционный фармакокинетический анализ. Этот анализ не выявил значительного влияния пола, расы, площади поверхности тела и массы тела на фармакокинетику синакальцета.

Курение. Клиренс синакальцета выше у курильщиков, чем у некурящих, вероятно, из-за индукции опосредованного CYP1A2 метаболизма. Если пациент бросает курить или начинает курить, уровень синакальцета в плазме крови может измениться, поэтому может потребоваться коррекция дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ) у взрослых пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), находящихся на поддерживающем гемодиализе. Препарат Цинакальцет-Виста может применяться как часть комплексной терапии, включающей фосфатсвязывающие средства и/или стерины витамина D, по необходимости (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Карцинома паращитовидной железы и первичный гиперпаратиреоз у взрослых.

Снижение гиперкальциемии у взрослых пациентов с:

• карциномой паращитовидной железы;
• первичным ГПТ, когда показана паратиреоидэктомия (в соответствии с признанными схемами лечения) с целью снижения уровня кальция в сыворотке крови, но по состоянию пациента паратиреоидэктомия невозможна или противопоказана.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

Гипокальциемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, снижающие уровень кальция в сыворотке крови

Одновременное применение лекарственных средств, снижающих уровень кальция в сыворотке крови, и цинакальцета может привести к повышению риска гипокальциемии. Пациентам, получающим цинакальцет, не следует назначать этелкальцетид.

Влияние других лекарственных средств на цинакальцет

Цинакальцет метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Одновременное применение 200 мг кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, приводило к увеличению уровня цинакальцета примерно в 2 раза. Может потребоваться коррекция дозы цинакальцета, если пациент, принимающий цинакальцет, начинает или прекращает лечение сильным ингибитором (например, кетоконазолом, итраконазолом, телитромицином, вориконазолом, ритонавиром) или индуктором (например, рифампицином) этого фермента.

Данные in vitro показывают, что цинакальцет частично метаболизируется с помощью CYP1A2. Курение стимулирует CYP1A2; уровень цинакальцета, наблюдавшийся у курильщиков, был выше на 36–38 %, чем у некурящих. Влияние ингибиторов CYP1A2 (например, флуоксамина, ципрофлоксацина) на уровень цинакальцета в плазме крови не изучалось. Может потребоваться коррекция дозы, если пациент начинает или прекращает курить, или когда начинается или прекращается сопутствующая терапия с использованием сильного ингибитора CYP1A2. Карбонат кальция. Одновременное применение карбоната кальция (однократная доза 1500 мг) не изменяет фармакокинетику цинакальцета.

Севеламер. Одновременное применение севеламера (2400 мг 3 раза в сутки) не нарушало фармакокинетику цинакальцета.

Пантопразол. Одновременное применение пантопразола (80 мг 1 раз в сутки) не изменяет фармакокинетику цинакальцета.

Влияние цинакальцета на другие лекарственные средства

Лекарственные средства, метаболизирующиеся ферментом P450 2D6 (CYP2D6). Цинакальцет является сильным ингибитором CYP2D6, поэтому может возникнуть необходимость в коррекции дозы сопутствующих лекарственных средств, имеющих узкий терапевтический диапазон и преимущественно метаболизирующихся ферментом CYP2D6 (например, флецаинида, пропафенона, метопролола, дезипрамина, нортриптилина, кломипрамина).

Дезипрамин. Параллельное применение 90 мг цинакальцета 1 раз в сутки с 50 мг дезипрамина (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся главным образом CYP2D6) значительно усиливало действие дезипрамина — в 3,6 раза (90 % доверительный интервал (ДИ) 3,0) при активном метаболизме CYP2D6.

Декстрометорфан. Многократные дозы 50 мг цинакальцета увеличивали AUC декстрометорфана в 11 раз (метаболизируется преимущественно CYP2D6).

Варфарин. Многократный пероральный прием цинакальцета не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина (по данным протромбинового времени и фактора свертывания VII).

Отсутствие влияния цинакальцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие автоиндукции у пациентов при многократном дозировании показывают, что цинакальцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9 у человека.

Мидазолам. Одновременное применение цинакальцета (90 мг) и перорального мидазолама (2 мг), субстрата CYP3A4 и CYP3A5, не изменяло фармакокинетику мидазолама. Эти данные позволяют предположить, что цинакальцет не влияет на фармакокинетику этих классов лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A4 и CYP3A5, в частности некоторых иммуносупрессантов, включая циклоспорин и такролимус.

Особенности применения.

Уровень кальция в сыворотке крови.

Не следует начинать лечение цинакальцетом пациентов с уровнем кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже нижней границы нормального диапазона.

Поступали сообщения о жизнеугрожающих состояниях и летальных случаях у взрослых и детей, получавших терапию цинакальцетом. Потенциальные проявления гипокальциемии включают парестезию, боли в мышцах, спазмы, тетанию и судороги. Снижение уровня кальция в сыворотке крови также может привести к удлинению интервала QT, что потенциально может вызвать желудочковую аритмию на фоне гипокальциемии. Случаи удлинения интервала QT и желудочковой аритмии регистрировались у пациентов, получавших терапию цинакальцетом (см. раздел «Побочные реакции»). Следует с осторожностью назначать лекарственное средство Цинакальцет-Віста пациентам с другими факторами риска удлинения интервала QT, в частности пациентам с известным врождённым синдромом удлинённого интервала QT или пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью вызывать удлинение интервала QT. Поскольку цинакальцет снижает уровень кальция в сыворотке крови, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения гипокальциемии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Уровень кальция в сыворотке крови следует измерять в течение 1 недели после начала приёма или коррекции дозы цинакальцета.

Взрослые

Лечение цинакальцетом не следует начинать пациентам с содержанием кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже нижней границы нормы.

Приблизительно у 30 % пациентов с ХБП, находившихся на диализе и принимавших цинакальцет, по крайней мере однажды определяли концентрацию кальция в сыворотке крови менее 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л).

Пациенты с ХБП, не находящиеся на диализе.

Цинакальцет не показан пациентам с ХБП, не находящимся на диализе. Клинические исследования показали, что у взрослых пациентов с ХБП, не находящихся на диализе и применяющих цинакальцет, повышен риск гипокальциемии (уровень кальция в сыворотке крови < 8,4 мг/дл [2,1 ммоль/л]) по сравнению с пациентами с ХБП, применяющими цинакальцет и находящимися на диализе, что может быть связано со снижением исходного уровня кальция и/или наличием остаточной функции почек.

Судороги

Сообщалось о случаях возникновения судорог у пациентов, принимавших цинакальцет (см. раздел «Побочные реакции»). Порог судорог снижается при значительном снижении уровня кальция в сыворотке крови. Поэтому у пациентов, принимающих лекарственное средство Цинакальцет-Віста, следует тщательно контролировать уровень кальция в сыворотке крови, особенно у пациентов с анамнезом судорожных расстройств.

Артериальная гипотензия и/или ухудшение сердечной недостаточности

В ходе пострегистрационного наблюдения за фармакологической безопасностью лекарственного средства были зарегистрированы отдельные случаи артериальной гипотензии и/или ухудшения сердечной недостаточности у пациентов с патологией сердца, при этом нельзя полностью исключить причинно-следственную связь между применением цинакальцета и указанными патологическими проявлениями, которые могут быть обусловлены снижением уровня кальция в сыворотке крови.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

С осторожностью следует назначать цинакальцет пациентам, получающим любые другие лекарственные средства, о которых известно, что они снижают уровень кальция в сыворотке крови. Также необходимо тщательно контролировать уровень кальция в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам, применяющим цинакальцет, не следует назначать этелкальцетид. Одновременное применение может привести к тяжёлой гипокальциемии.

Общие

При хроническом подавлении концентрации ПТГ до уровня, который в 1,5 раза ниже верхней границы нормы для иПТГ, может развиться адинамическая болезнь костей. Если ПТГ снизится ниже рекомендованного диапазона у пациентов, принимающих цинакальцет, дозу лекарственного средства Цинакальцет-Віста и/или витамина D необходимо уменьшить или прекратить терапию.

Уровень тестостерона

Уровень тестостерона чаще всего ниже нормальных значений у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. Данные клинического исследования с участием пациентов с ТПН, находившихся на диализе, показали, что концентрация свободного тестостерона снижалась в среднем на 31,3 % у пациентов, принимавших цинакальцет, и на 16,3 % — у пациентов группы плацебо через 6 месяцев после начала терапии. Открытая продолженная фаза данного исследования не показала дальнейшего снижения концентрации свободного и общего тестостерона у пациентов за 3-летний период лечения цинакальцетом. Клиническое значение этих снижений уровня тестостерона в сыворотке крови неизвестно.

Печеночная недостаточность

В связи с потенциальным повышением уровня цинакальцета в плазме крови в 2–4 раза у пациентов с умеренной и тяжёлой печеночной недостаточностью (по классификации Child-Pugh), этим больным цинакальцет следует применять с осторожностью и внимательно контролировать их состояние (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет клинических данных по применению цинакальцета у беременных. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом вредном влиянии на беременность, роды и послеродовое развитие. Не было зарегистрировано эмбриональной/фетальной токсичности в исследованиях на беременных животных, за исключением снижения массы тела плода при дозах, связанных с токсичностью для матери. Поэтому цинакальцет можно применять во время беременности только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли цинакальцет в грудное молоко. Цинакальцет выделяется в грудное молоко кормящих крыс, при этом отмечается высокое соотношение концентрации в молоке к концентрации в плазме крови. После тщательной оценки соотношения пользы/риска необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или применения цинакальцета.

Фертильность

Нет клинических данных о влиянии цинакальцета на фертильность. В исследованиях на животных влияния на фертильность не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Цинакальцет-Віста может существенно влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, поскольку пациенты, принимавшие цинакальцет, сообщали о головокружении и судорогах (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Вторичный гиперпаратиреоз.

Взрослые, в т.ч. пожилые пациенты (> 65 лет)

Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Цинакальцет-Виста для взрослых составляет 30 мг 1 раз в сутки. Титрование дозы цинакальцета следует проводить каждые 2–4 недели до достижения максимальной дозы 180 мг 1 раз в сутки, при которой у пациентов, находящихся на гемодиализе, достигается требуемая концентрация паратиреоидного гормона (ПТГ) в диапазоне 150–300 пг/мл (15,9–31,8 пмоль/л), определяемая по содержанию интактного ПТГ (тест на содержание ПТГ).

Определение концентрации ПТГ необходимо проводить через 1–4 недели после начала терапии или коррекции дозы цинакальцета. Уровень ПТГ следует контролировать примерно каждые 1–3 месяца во время медицинского осмотра. Для определения концентрации ПТГ можно контролировать содержание ИПТГ или биоинтактного ПТГ (бПТГ). Лечение цинакальцетом не изменяет соотношение между ИПТГ и бПТГ.

Коррекция дозы в зависимости от уровня кальция в сыворотке крови.

Перед введением первой дозы цинакальцета следует измерить и контролировать уровень сывороточного кальция, который должен быть на нижней границе нормального диапазона или выше неё. Нормальный диапазон кальция может различаться в зависимости от методов, используемых в соответствующей лаборатории.

При титровании дозы уровень кальция в сыворотке крови следует контролировать чаще и не позднее чем через 1 неделю после начала лечения или коррекции дозы цинакальцета. После установления поддерживающей дозы кальций в сыворотке крови необходимо измерять примерно раз в месяц. Если уровень кальция в сыворотке крови составляет менее 8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и/или возникают симптомы гипокальциемии, рекомендуется предпринять нижеперечисленные меры.

Таблица 1

Уровень кальция в сыворотке крови или клинические симптомы гипокальциемии	Рекомендации
< 8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и > 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или при наличии клинических симптомов гипокальциемии.	Кальцийсодержащие фосфатные соединения, стероиды витамина D и/или коррекция концентрации кальция в диализном растворе могут использоваться для повышения уровня кальция в сыворотке крови в соответствии с клинической оценкой.
< 8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и > 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или стойкие симптомы гипокальциемии, несмотря на попытки повысить уровень кальция в сыворотке крови.	Снизить дозу или прекратить применение цинакальцета.
≤ 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или стойкие симптомы гипокальциемии и невозможность повысить уровень витамина D.	Прекратить приём цинакальцета до тех пор, пока уровень кальция в сыворотке крови не достигнет уровня 8,0 мг/дл (2,0 ммоль/л) и/или не исчезнут симптомы гипокальциемии. Лечение следует возобновить, применяя следующую самую низкую дозу цинакальцета.

Переход от применения этелкальцетида к цинакальцету.

Переход от этелкальцетида к цинакальцету и соответствующий период выведения не изучался у пациентов. Пациентам, которые прекратили лечение этелкальцетидом, не следует начинать прием цинакальцета до завершения по меньшей мере трех последующих сеансов гемодиализа, после чего необходимо измерить уровень кальция в сыворотке крови. Перед началом приема цинакальцета следует убедиться, что уровень кальция в сыворотке крови находится в пределах нормы.

Карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз.

Взрослые, в т.ч. пациенты пожилого возраста (> 65 лет).

Рекомендуемая начальная доза цинакальцета для взрослых составляет 30 мг 2 раза в сутки. Дозу цинакальцета следует титровать каждые 2–4 недели в следующей последовательности увеличения дозы: 30 мг 2 раза в сутки, 60 мг 2 раза в сутки, 90 мг 2 раза в сутки и 90 мг 3 или 4 раза в сутки по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до верхней границы нормы или ниже этого уровня. Максимальная доза, применяемая в ходе клинических исследований, составляла 90 мг 4 раза в сутки.

Уровень кальция в сыворотке крови следует измерять в течение 1 недели после начала терапии или коррекции дозы цинакальцета. После достижения уровня поддерживающей дозы кальций в сыворотке крови следует измерять каждые 2–3 месяца. После завершения периода титрования до максимальной дозы уровень кальция в сыворотке крови следует периодически контролировать; если клинически значимого снижения уровня кальция в сыворотке крови не достигнуто, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цинакальцетом (см. раздел «Фармакодинамика»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения цинакальцета у детей для лечения карциномы паращитовидных желез и первичного гиперпаратиреоза не установлены. Данные отсутствуют.

Печеночная недостаточность.

Изменять начальную дозу не требуется. Цинакальцет следует с осторожностью применять пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью. Во время титрования дозы и длительного лечения необходимо тщательно контролировать состояние таких пациентов (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Способ применения.

Для перорального применения. Цинакальцет рекомендуется принимать во время еды или сразу после приема пищи, поскольку исследования показали, что биодоступность цинакальцета увеличивается при его одновременном приеме с пищей (см. раздел «Фармакодинамика»). Следует принимать целые таблетки, не разламывая и не измельчая их.

Дети.

Лекарственное средство Цинакальцет-Віста не показано для применения детям. Безопасность и эффективность его применения у данной категории пациентов не были установлены.

Передозировка.

Титрованные дозы до 300 мг 1 раз в сутки безопасно применялись у пациентов, находящихся на диализе.

Передозировка цинакальцета может привести к гипокальциемии. В случае передозировки пациентов необходимо обследовать на наличие симптомов гипокальциемии, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Поскольку цинакальцет очень сильно связывается с белками, гемодиализ не является эффективным методом лечения передозировки.

Побочные реакции.

Вторичный гиперпаратиреоз, карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз

На основании доступных результатов плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов, получавших цинакальцет, наиболее часто встречающимися побочными реакциями были тошнота и рвота легкой и умеренной степени тяжести, которые в большинстве случаев носили кратковременный характер. Прекращение терапии в результате развития побочных реакций происходило в основном из-за тошноты и рвоты.

Ниже приведены побочные реакции, которые, как полагают, могут быть связаны с применением цинакальцета в плацебо-контролируемых и неконтролируемых исследованиях, в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Таблица 2

Класс систем органов по MedDRA	Частота возникновения	Побочная реакция
Со стороны иммунной системы	часто	Реакции гиперчувствительности
Со стороны обмена веществ	часто	анорексия, сниженный аппетит
Со стороны нервной системы	часто	судороги**, головокружение, парестезия, головная боль
Со стороны сердечно-сосудистой системы	частота неизвестна*	ухудшение сердечной недостаточности**, удлинение интервала QT и желудочковая аритмия на фоне гипокальциемии**
	часто	гипотония
Со стороны дыхательной системы	часто	инфекции верхних дыхательных путей, одышка, кашель, диспноэ
Со стороны желудочно-кишечного тракта	очень часто	тошнота, рвота
	часто	диспепсия, диарея, боль в животе, боль в верхней части живота, запор
Со стороны кожи и подкожных тканей	часто	сыпь
Со стороны опорно-двигательного аппарата	часто	миалгия, спазмы в мышцах, боль в спине
Общие нарушения и состояние в месте введения	часто	астения
Отклонения результатов лабораторных исследований от нормы	часто	гипокальциемия**, гиперкалиемия, снижение уровня тестостерона**

** См. раздел «Особенности применения».

* См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций.

Реакции гиперчувствительности.

Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, выявлялись в период после регистрации при применении цинакальцета. По имеющимся данным частоту отдельных побочных реакций, включая ангионевротический отек и крапивницу, установить невозможно.

Артериальная гипотензия и/или ухудшение сердечной недостаточности.

В период после регистрации поступали сообщения об отдельных случаях артериальной гипотензии и/или ухудшения сердечной недостаточности у пациентов с нарушениями функции сердца, которые принимали цинакальцет; на основании имеющихся данных частоту таких случаев установить невозможно.

Удлинение интервала QT и желудочковая аритмия на фоне гипокальциемии. Удлинение интервала QT и желудочковая аритмия на фоне гипокальциемии были выявлены в период после регистрации при применении цинакальцета, частоту которых невозможно оценить на основании имеющихся данных (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Цинакальцет не предназначен для применения у детей. Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения цинакальцета у детей. Летальный случай был зарегистрирован у ребенка с тяжелой формой гипокальциемии.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

36 месяцев.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Синтон Испания, С.Л./Synthon Hispania, S.L.

Синтон, с.р.о./Synthon, s.r.o.

Место нахождения производителей и адрес места осуществления их деятельности.

Ул. C/Castello, no1, Сант-Бои-де-Льобрегат, Барселона, 08830, Испания.

C/Castello, no1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, Spain/

Brnenska 32/cp. 597, Бланско, 678 01, Чешская Республика.

Brnenska 32/cp. 597, Blansko, 678 01, Czech Republic/