Цетрилук

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ЦЕТРИЛУК (CETRILUK)

Состав:

действующие вещества: montelukast, levocetirizine;

1 таблетка содержит монтелукаста натрия в пересчете на монтелукаст 10 мг, левоцетиризина дигидрохлорида 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; гипромеллоза; гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная; магния стеарат; пленочная оболочка Opadry white OY 58900 (состав пленочной оболочки: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые, округлой формы, гладкие с обеих сторон таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета. В разрезе — от почти белого до желтовато-зеленого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, действующие на дыхательную систему. Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Монтелукаст в комбинации с другими лекарственными средствами. Код АТХ R03DC53.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левоцетиризин

Левоцетиризин — это активный стабильный R-энантиомер цетиризина, относящийся к группе конкурентных антагонистов гистамина. Фармакологическое действие обусловлено блокированием Н₁-гистаминовых рецепторов.

В исследованиях связывания было установлено, что левоцетиризин обладает высокой аффинностью к H₁-рецепторам человека (Ki = 3,2 нмоль/л). Аффинность левоцетиризина вдвое выше, чем у цетиризина (Ki = 6,3 нмоль/л). Левоцетиризин диссоциирует от H₁-рецепторов с периодом полувыведения 115±38 мин. После однократного применения связывание левоцетиризина с рецепторами составляло 90 % через 4 часа и 57 % через 24 часа.

Фармакодинамические исследования с участием здоровых добровольцев показали, что половина дозы левоцетиризина обладает сопоставимой с цетиризином активностью как по проявлениям со стороны кожи, так и со стороны носовой полости.

Монтелукаст

Цистеиниловые лейкотриены (LTC₄, LTD₄, LTE₄) — это мощные воспалительные эйкозаноиды, которые выделяются различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные медиаторы астматической реакции связываются с рецепторами цистеиниловых лейкотриенов (CysLT). Рецептор CysLT₁ находится в дыхательных путях человека (в том числе на гладкомышечных клетках дыхательных путей и макрофагах дыхательных путей) и на других прозапальных клетках (включая эозинофилы и некоторые стволовые клетки костного мозга миелоидного ряда). CysLT коррелирует с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При бронхиальной астме эффекты, опосредованные лейкотриенами, включают бронхосужение, выделение мокроты, проницаемость сосудов и приток эозинофилов. При аллергическом рините белок CysLT выделяется из слизистой оболочки носа после контакта с аллергеном в ходе как ранней, так и поздней фазы реакции, и это связано с развитием симптомов аллергического ринита. Согласно исследованиям, интраназальное введение CysLT приводило к повышению резистентности дыхательных путей носовой полости и усилению симптомов заложенности носа.

Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой избирательностью и аффинностью связывается с CysLT₁-рецепторами.

Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD₄ в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдалась в течение 2 часов после перорального применения, и этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшал число эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования приём монтелукаста значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокроты) и в периферической крови и улучшал клинический контроль бронхиальной астмы.

Фармакокинетика.

Левоцетиризин

Фармакокинетика левоцетиризина имеет линейный характер, не зависит от дозы и времени и характеризуется низкой вариабельностью у разных пациентов. Фармакокинетический профиль при введении единого энантиомера такой же, как и при применении цетиризина. В процессе абсорбции или выведения хиральной инверсии не наблюдается.

Абсорбция. Левоцетиризин быстро и полно всасывается после приёма внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,9 часа после приёма. Равновесное состояние достигается через 2 дня. Максимальная концентрация обычно составляет 270 нг/мл и 308 нг/мл соответственно после однократного и многократного применения препарата в дозе 5 мг 1 раз в сутки. Степень всасывания не зависит от дозы. Степень всасывания не изменяется при приёме пищи, однако максимальная концентрация (C_max) препарата уменьшается и достигается позже.

Распределение. Отсутствуют данные о распределении препарата в тканях человека, а также данные о прохождении левоцетиризина через гематоэнцефалический барьер. В исследованиях на животных наибольшая концентрация была зафиксирована в печени и почках, а наименьшая — в тканях центральной нервной системы. Распределение левоцетиризина ограничено, поскольку объём распределения составляет 0,4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови человека — 90 %.

Метаболизм. В организме человека уровень метаболизма составляет менее 14 % от дозы, поэтому ожидается, что различия, обусловленные генетическим полиморфизмом или одновременным применением ингибиторов печеночных ферментов, будут незначительными. Процесс метаболизма включает ароматическое окисление, N- и O-деалкилирование и конъюгацию с таурином. Деалкилирование происходит преимущественно с участием цитохрома CYP 3А4, тогда как в процессе ароматического окисления участвуют многочисленные и/или неопределённые изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные после приёма дозы 5 мг перорально. В связи с низким уровнем метаболизма и отсутствием способности к подавлению метаболизма, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами (и наоборот) маловероятно.

Выведение. Экскреция препарата происходит двумя путями: за счёт клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения препарата из плазмы крови у взрослых (Т_1/2) составляет 7,9+1,9 часа. Период полувыведения препарата короче у детей младшего возраста. Средний кажущийся общий клиренс у взрослых — 0,63 мл/мин/кг. Выведение левоцетиризина и его метаболитов из организма происходит в основном с мочой (выводится в среднем 85,4 % применённой дозы препарата). С калом выводится лишь 12,9 % применённой дозы препарата.

Пациенты с нарушением функции почек. Кажущийся общий клиренс левоцетиризина коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать интервалы между приёмами левоцетиризина с учётом клиренса креатинина. При анурии у пациентов с терминальной стадией заболевания почек общий клиренс уменьшается приблизительно на 80 % по сравнению с общим клиренсом у лиц без таких нарушений. Количество левоцетиризина, выводимое во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, составляло < 10 %.

Монтелукаст

Абсорбция. Монтелукаст быстро всасывается после приёма внутрь. У взрослых после приёма натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг средняя максимальная концентрация монтелукаста в плазме крови (C_max) достигается через 3 часа (T_max). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64 %. Приём пищи не влияет на биодоступность при приёме внутрь и на C_max. Безопасность и эффективность были подтверждены в клинических исследованиях, в которых таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг применяли независимо от приёма пищи.

Для жевательных таблеток (5 мг) показатель C_max у взрослых достигался через 2 часа после приёма натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляла 73 % и снижалась до 63 % при стандартном приёме пищи.

Распределение. Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объём распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации меченого радиоизотопом препарата через 24 часа после приёма дозы также оказались минимальными.

Метаболизм. Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определялись.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы Р450: 3А4; 2С9; 1А2; 2А6; 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение. Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приёма монтелукаста, меченного изотопом, 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика в различных группах пациентов.

Для пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (более 9 баллов по шкале Чайлда–Пью) нет.

При приёме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при приёме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение сезонного (интермиттирующего) и круглогодичного (персистирующего) аллергического ринита.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к монтелукасту, левоцетиризину, цетиризину, гидроксизину, к любым другим производным пиперазина или к любому другому вспомогательному веществу препарата.

Тяжелая форма хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин).

Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Детский возраст до 15 лет.

Беременность и период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия для комбинированной фиксированной дозы монтелукаста и левоцетиризина не проводились. Информация о взаимодействии с другими лекарственными средствами и других формах взаимодействия приведена ниже для каждого активного вещества отдельно.

Левоцетиризин

Исследования взаимодействия левоцетиризина не проводились (в частности, исследований взаимодействий с индукторами CYP3A4); исследования рацемата цетиризина показали отсутствие клинически значимых нежелательных взаимодействий (с псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, антипирином, азитромицином, глипицидом и диазепамом). Незначительное снижение клиренса цетиризина (на 16 %) отмечалось в исследовании многократных доз при одновременном приеме теофиллина (400 мг 1 раз в сутки); распределение теофиллина при совместном приеме цетиризина не изменялось.

Степень всасывания левоцетиризина не снижается при приеме пищи, хотя скорость всасывания уменьшается.

При одновременном применении ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) экспозиция цетиризина увеличивалась на 40 %, а экспозиция ритонавира изменялась незначительно (-11 %).

При одновременном приеме цетиризина или левоцетиризина с алкоголем или другими депрессантами ЦНС могут наблюдаться эффекты со стороны центральной нервной системы; при этом, как было показано, рацемат цетиризина не усиливает действие алкоголя. Препарат может вызывать угнетение или нарушение активности.

Монтелукаст

Монтелукаст можно применять с другими лекарственными средствами, которые обычно используются для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы. В исследованиях лекарственного взаимодействия рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала значимого клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов, как теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон, 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

Площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) для монтелукаста в плазме крови снижалась примерно на 40 % у пациентов, одновременно получавших фенобарбитал. Поскольку монтелукаст метаболизируется с участием CYP 3A4, 2C8 и 2C9, необходимо с осторожностью назначать монтелукаст совместно с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9 (фенилтоин, фенобарбитал, рифампицин), особенно детям.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования лекарственного взаимодействия с применением монтелукаста и росиглитазона (тест-субстрата, метаболизирующегося преимущественно с участием CYP 2C8) показали, что монтелукаст не ингибирует CYP 2C8 in vivo. Следовательно, монтелукаст, вероятно, не будет оказывать существенного влияния на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с участием этого фермента (таких как паклитаксел, росиглитазон и репаглинид).

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени — CYP 2C9 и 3A4. В клиническом исследовании лекарственного взаимодействия с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как CYP 2C8, так и 2C9) гемфиброзил увеличивал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. Хотя при одновременном назначении монтелукаста с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы не требуется, врач должен внимательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет возможного усиления нежелательных реакций.

На основании данных in vitro клинически значимых лекарственных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом) ожидать не следует. Применение монтелукаста одновременно с итраконазолом, мощным ингибитором CYP 3A4, не приводит к существенному увеличению системной экспозиции монтелукаста.

Особенности применения.

Левоцетиризин

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с хронической почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования) и у пожилых пациентов с почечной недостаточностью (возможное снижение скорости клубочковой фильтрации).

При назначении препарата пациентам, имеющим факторы, способствующие задержке мочи (например, травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), необходимо учитывать, что левоцетиризин может увеличивать риск задержки мочи. Интервалы между дозами следует подбирать индивидуально в зависимости от степени нарушения функции почек.

Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства пациентам с эпилепсией и с риском возникновения судорог, поскольку левоцетиризин может вызывать усиление судорожной активности.

Антигистаминные лекарственные средства подавляют реакцию на кожную аллергопробу, поэтому перед её проведением приём лекарственного средства необходимо прекратить за 3 дня до процедуры (период выведения препарата).

Возможна появление зуда после прекращения применения левоцетиризина, даже если эти симптомы отсутствовали до начала лечения. Эти симптомы могут исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях выраженность симптомов может быть значительной, что требует возобновления приёма препарата. После возобновления терапии симптомы должны исчезнуть.

В ходе клинических исследований сообщалось о случаях возникновения у некоторых пациентов при приёме левоцетиризина сонливости, повышенной утомляемости и общей слабости.

Следует предупреждать пациентов, что во время терапии препаратом необходимо избегать занятий, требующих повышенной умственной концентрации и точной координации движений, в частности работы с механизмами или управления транспортными средствами. Во время терапии левоцетиризином необходимо избегать употребления алкоголя и приёма депрессантов центральной нервной системы (ЦНС), поскольку при этом может наблюдаться дополнительное снижение активности и усиление угнетения функции ЦНС.

Монтелукаст

Пациентов необходимо предупредить, что лекарственные средства монтелукаста для перорального применения не следует использовать для устранения бронхоспазма при острых приступах бронхиальной астмы, включая астматический статус. В таких случаях пациентам всегда необходимо иметь при себе соответствующее лекарственное средство для оказания неотложной помощи. При возникновении астматического приступа следует применять ингаляции β-агониста короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее количество β-агониста короткого действия, чем обычно.

Лекарственные средства, содержащие монтелукаст, не следует применять для быстрой замены ингаляционных или пероральных кортикостероидов.

Нет данных, подтверждающих возможность уменьшения дозы пероральных кортикостероидов при одновременном применении монтелукаста. Дозы ингаляционных глюкокортикостероидов при одновременном приёме монтелукаста могут постепенно уменьшаться под контролем врача; при этом не следует резко заменять ингаляционные или пероральные глюкокортикостероиды на монтелукаст. В отдельных случаях у пациентов с бронхиальной астмой, получающих лекарственные средства, содержащие монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда в сочетании с клиническими проявлениями васкулита — так называемый синдром Чёрдж-Стросса (эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, EGPA), лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи, как правило (но не всегда), были связаны со снижением дозы или отменой пероральных кортикостероидов. Возможная связь между антагонистами лейкотриеновых рецепторов и развитием синдрома Чёрдж-Стросса не может быть ни опровергнута, ни подтверждена. Врачам следует помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной кожной сыпи, ухудшения лёгочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. При появлении указанных симптомов необходимо провести дополнительное обследование пациента и скорректировать схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспирин-зависимой астмой применять ацетилсалициловую кислоту (аспирин) или другие нестероидные противовоспалительные средства.

Не следует применять лекарственные средства, содержащие монтелукаст, пациентам с подтверждённой аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), поскольку монтелукаст, улучшая лёгочную функцию у пациентов с аллергической бронхиальной астмой, не может полностью предотвратить бронхоконстрикцию, вызванную НПВС.

Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций у пациентов, принимающих лекарственные средства, содержащие монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку на возникновение этих реакций могут влиять и другие факторы, неизвестно, связаны ли эти реакции с применением лекарственного средства, содержащего монтелукаст. Врач должен информировать пациентов и/или их опекунов о возможности возникновения нервно-психических расстройств. Пациентам и/или лицам, ухаживающим за ними, следует разъяснить, что при появлении таких реакций необходимо обратиться к врачу. При возникновении у пациента таких явлений врач должен тщательно взвесить риски и пользу продолжения терапии монтелукастом.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы и галактозы, не должны принимать этот препарат.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение у пожилых пациентов.

Монтелукаст

Никаких различий в профиле безопасности и эффективности при применении этого средства у пожилых и более молодых пациентов не наблюдалось, и в клинической практике не зарегистрировано никаких свидетельств, указывающих на различие ответа на препарат в этих двух популяциях; однако наличие у некоторых пожилых пациентов повышенной чувствительности к препарату не может быть исключено.

Левоцетиризин

Количество пациентов в возрасте 65 лет и старше в ходе клинических исследований с применением левоцетиризина по каждому из утверждённых показаний было недостаточным для того, чтобы определить, будет ли их ответ на терапию отличаться от такового у более молодых пациентов. В клинической практике не зарегистрировано никаких свидетельств различия ответа на препарат у пожилых и более молодых пациентов. В целом дозу для пожилых пациентов следует подбирать с осторожностью; как правило, начинать терапию следует с нижнего значения диапазона рекомендуемых доз, учитывая, что у таких пациентов чаще наблюдаются нарушения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания и одновременный приём других лекарственных средств.

Применение в период беременности или лактации.

Клинические исследования применения лекарственного средства у беременных женщин, проведённые надлежащим образом и с контролем, не проводились. Применение в период беременности противопоказано. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или косвенном вредном влиянии на течение беременности, развитие эмбриона/плода, родовой процесс и постнатальное развитие.

На основании опубликованных данных проспективных и ретроспективных когортных исследований применения монтелукаста у беременных женщин, целью которых была оценка значимых врождённых пороков у детей, риск, связанный с применением препарата, не установлен. Указанные исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных, а также несопоставимые группы сравнения.

Побочные реакции, связанные с левоцетиризином, могут наблюдаться у новорождённых, находящихся на грудном вскармливании. Поскольку левоцетиризин выделяется в грудное молоко, применение данной комбинации в период лактации не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния фиксированной комбинации доз монтелукаста и левоцетиризина на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами не проводилось. У некоторых пациентов при терапии левоцетиризином иногда могут наблюдаться сонливость, головокружение, повышенная утомляемость и слабость. Пациентам следует воздерживаться от управления транспортным средством и от работы с другими потенциально опасными механизмами во время лечения препаратом.

Способ применения и дозы.

Взрослым и детям в возрасте от 15 лет рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется коррекция дозы для пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени.

Пациенты с нарушением функции почек

Интервалы между приемами должны подбираться индивидуально в зависимости от степени нарушения функции почек. Для подбора дозы см. таблицу 1 ниже. Для использования данной таблицы с целью подбора дозы необходимо измерить уровень клиренса креатинина (КлКр) в мл/мин. КлКр (мл/мин) можно рассчитать по уровню сывороточного креатинина (мг/дл) по следующей формуле:

Таблица 1

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек

Состояние функции почек	Клиренс креатинина (мл/мин)	Доза и частота применения
В норме	≥ 80	1 таблетка в сутки
Лёгкая степень нарушения	50 – 79	1 таблетка в сутки
Умеренная степень нарушения	30 – 49	1 таблетка один раз в 2 дня
Тяжёлая степень нарушения	< 30	1 таблетка один раз в 3 дня
Терминальная стадия почечной болезни — пациенты на диализе	< 10	Противопоказано

Детям с нарушением функции почек дозу следует подбирать индивидуально с учетом почечного клиренса и массы тела пациента. Специфические данные по детям с нарушением функции почек отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Дети.

Лекарственное средство противопоказано детям в возрасте до 15 лет.

Передозировка.

Данные о передозировке этого комбинированного препарата отсутствуют. Однако сообщалось о случаях передозировки отдельными веществами.

Левоцетиризин

Симптомы передозировки у взрослых могут включать сонливость. У детей сначала могут возникнуть состояние возбуждения и повышенная раздражительность, которые сменяются сонливостью.

Специфический антидот при передозировке левоцетиризина неизвестен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое или поддерживающее лечение. Можно рассмотреть необходимость промывания желудка в короткий срок после приема препарата. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма неэффективен.

Монтелукаст

Отсутствует специальная информация о лечении передозировки лекарственного средства, содержащего монтелукаст.

В ходе исследований хронической бронхиальной астмы монтелукаст применяли взрослым пациентам в дозах до 200 мг/сут в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях — в дозе до 900 мг/сут в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции не возникали.

При постмаркетинговом применении и во время клинических исследований сообщалось об острой передозировке монтелукаста, включая прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг для ребенка в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей.

В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось.

Наиболее часто наблюдались побочные реакции, соответствующие профилю безопасности лекарственного средства, содержащего монтелукаст, и включали: боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Лечение — симптоматическое.

Побочные реакции.

Данных о нежелательных явлениях при применении комбинированных фиксированных доз монтелукаста и левоцетиризина не имеется. Ниже приведены данные о побочных реакциях для каждого действующего вещества по отдельности.

Левоцетиризин

Применение левоцетиризина у пациентов в возрасте от 12 лет было связано со следующими побочными эффектами: головная боль, сонливость, повышенная утомляемость, слабость, ринофарингит, сухость во рту и фарингит. В качестве редких побочных эффектов отмечались астения и боли в животе. Сообщалось об отдельных случаях побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период, а именно:

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, включая анафилаксию.

Со стороны обмена веществ и питания: повышенный аппетит.

Со стороны психики: агрессия, нарушения сна, возбуждение, депрессия, галлюцинации, бессонница, суицидальные мысли, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы: судороги, тромбоз синусов твёрдой мозговой оболочки, парестезия, головокружение, потеря сознания, тремор, дисгевзия.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечёткость зрения, признаки воспаления.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащённое сердцебиение, стенокардия, тахикардия, тромбоз яремной вены.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, запор, сухость во рту, тошнота, боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, изменения показателей функциональных проб печени.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отёк, стойкая медикаментозная эритема, зуд, сыпь, крапивница, гипотрихоз, трещины, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: миалгия, артралгия.

Общие расстройства: периферический отёк, увеличение массы тела.

Другое: перекрёстная реактивность.

Результаты исследований: увеличение массы тела, отклонения от нормы показателей функциональных проб печени.

Описание отдельных побочных реакций: сообщалось о зуде после прекращения применения левоцетиризина.

Приём препарата следует прекратить при появлении любого из вышеуказанных побочных эффектов, если причина их возникновения не может быть однозначно установлена.

Монтелукаст

Монтелукаст оценивался в ходе клинических исследований в следующих лекарственных формах:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг — приблизительно у 4000 пациентов с бронхиальной астмой в возрасте от 15 лет;
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг — приблизительно у 400 пациентов с бронхиальной астмой и сезонным аллергическим ринитом;
• жевательные таблетки по 5 мг — приблизительно у 1750 пациентов с бронхиальной астмой в возрасте от 6 до 14 лет.

В таблице 2 представлены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся при клинических исследованиях у пациентов с бронхиальной астмой (частотой от ≥ 1/100 до < 1/10), получавших лечение монтелукастом, с более высокой частотой по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Таблица 2

Класс систем органов	Взрослые пациенты и дети в возрасте от 15 лет (два 12-недельных исследования; n = 795)	Пациенты в возрасте от 6 до 14 лет (одно 8-недельное исследование; n = 201) (два 56-недельных исследования; n = 615)
Со стороны	Головная боль	Головная боль
нервной системы
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Боль в животе	-

Во время клинических исследований при длительном лечении небольшого количества взрослых пациентов в течение 2 лет и детей в возрасте от 6 до 14 лет в течение 12 месяцев профиль безопасности не изменялся.

Постмаркетинговый период

В приведённой ниже таблице 3 представлены данные о побочных реакциях, полученные в постмаркетинговый период, сгруппированные по классам систем органов и отдельным побочным реакциям. Классификация по частоте развития установлена на основании соответствующих клинических исследований.

Таблица 3

Класс систем органов	Побочная реакция	Категория частоты возникновения*
Инфекции и инвазии	Инфекции верхних дыхательных путей$	Очень часто
Со стороны системы крови и лимфатической системы	Повышенная склонность к кровотечениям	Редко
	Тромбоцитопения	Очень редко
Со стороны иммунной системы	Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию	Нечасто
	Эозинофильная инфильтрация печени	Очень редко
Со стороны психики	Нарушения сна, включая кошмары, бессонницу, сомнамбулизм, тревожность, дизартрию, возбуждение (включая агрессивное поведение или враждебность), депрессию, психомоторную гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор§)	Нечасто
	Нарушения внимания, ухудшение памяти, тик	Редко
	Галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), обсессивно-компульсивные расстройства, дизартрия	Очень редко
Со стороны нервной системы	Головокружение, вялость, парестезия/гипоестезия, судороги	Нечасто
Со стороны сердца	Ощущение сердцебиения	Редко
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Носовое кровотечение, инфекции верхних дыхательных путей	Нечасто
	Синдром Чарджа – Стросса (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия	Очень редко
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея**, тошнота**, панкреатит**, рвота**	Часто
	Сухость во рту, диспепсия	Нечасто
Со стороны печеночной и билиарной системы	Повышение сывороточных уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ)	Часто
	Гепатит (включая холестатический, гепатоцеллюлярный и смешанный тип поражения печени)	Очень редко
Со стороны кожи и подкожных тканей	Сыпь**	Часто
	Гематома, крапивница, зуд	Нечасто
	Ангионевротический отек	Редко
	Узловатая эритема, мультиформная эритема	Очень редко
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Артралгия, миалгия, включая мышечные судороги	Нечасто
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Энурез у детей	Нечасто
Общие нарушения и нарушения в месте введения	Гипертермия, пирексия**	Часто
	Астения/утомляемость, недомогание, отек	Нечасто
* - Частота определена согласно частоте сообщений в базе данных клинических исследований: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). $ - О данной побочной реакции сообщалось с частотой «очень часто» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований. ** - О данной побочной реакции сообщалось с частотой «часто» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований. § - Частота возникновения — редко.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Производственное подразделение — VІ с. Кхол, Налагар-роад, Бадди, округ Солан, Химачал Прадеш, 173205, Индия.

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства Вы можете по телефонам (круглосуточно):

+380 44 207 51 97 или +380 50 414 39 39; а также по электронной почте: [email protected]