Цефепим авробиндо

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦЕФЕПИМ АУРОБИНДО (CEFEPIME AUROBINDO)

Состав:

действующее вещество: cefepime;

1 флакон содержит цефепима гидрохлорид в пересчете на цефепим — 500 мг, 1000 мг или 2000 мг;

вспомогательное вещество: L-аргинин.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины. Код АТХ J01D E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефепим — β-лактамный цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения, таким как цефтазидим. Цефепим высокоустойчив к влиянию большинства β-лактамаз, быстро проникает в грамотрицательные бактерии. Степень связывания цефепима с пенициллинсвязывающим белком РВР 3 значительно превышает сродство других цефалоспоринов для парентерального применения. Умеренное сродство цефепима к РВР 1а и 1в также обусловливает степень его бактерицидной активности. Отношение МБК (минимальная бактерицидная концентрация)/МПК для цефепима составляет менее 2 для более чем 80 % изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Цефепим угнетает синтез ферментов клеточной стенки бактерий. Препарат обладает низким сродством к β-лактамазам, кодируемым хромосомными генами.

Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:

грамположительные аэробы*: Staphylococcus aureus* (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу) и Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); другие штаммы стафилококков (включая S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (группа А); Streptococcus agalactiae (группа В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие β-гемолитические стрептококки (группы C, G, F); S. bovis (группа D); стрептококки группы Viridans (большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим);

грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp. (включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri); Escherichia coli; Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae); Enterobacter spp. (включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii); Proteus spp. (включая P. mirabilis, P. vulgaris); Acinetobacter calcoaceticus (включая подгруппы Anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (включая C. diversus, C. freundii); Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); N. meningitidis; Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia;

анаэробы: Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus, и другие микроорганизмы полости рта, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика.

Цефепим полностью абсорбируется после внутримышечного введения.

Средние концентрации цефепима в плазме крови у здоровых взрослых мужчин в разное время после однократного внутривенного и внутримышечного введения приведены в таблице 1.

Концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл) при внутривенном (в/в) и внутримышечном (в/м) введении

Таблица 1

Доза цефепима	0,5 часа	1 час	2 часа	4 часа	8 часов	12 часов
500 мг в/в	38,2	21,6	11,6	5	1,4	0,2
1 г в/в	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6
2 г в/в	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1
500 мг в/м	8,2	12,5	12	6,9	1,9	0,7
1 г в/м	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4
2 г в/м	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3

В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима.

Средний период полувыведения цефепима из организма составляет около 2 часов и не зависит от дозы в диапазоне 250 мг – 2 г. При внутривенном введении дозы до 2 г с интервалом 8 часов в течение 9 дней накопления препарата в организме не наблюдалось.

Цефепим метаболизируется до N-метилпирролидина, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Цефепим выводится преимущественно путем клубочковой фильтрации (общий клиренс цефепима составляет приблизительно 120 мл/мин, средний печеночный клиренс – 110 мл/мин). С мочой выделяется около 80–85 % дозы в неизмененном виде, 1 % N-метилпирролидина, около 6,8 % оксида N-метилпирролидина и около 2,5 % эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет менее 19 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

Для пациентов в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек коррекция дозы препарата не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения цефепима увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом препарата и клиренсом креатинина. Период полувыведения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в лечении гемодиализом, составляет 13 часов, а при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе – 19 часов. У пациентов с аномальной функцией почек дозу следует подбирать индивидуально.

Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушением функции печени или муковисцидозом не изменяется. Коррекция дозы для таких пациентов не требуется.

Дети. Исследования фармакокинетики цефепима проводились у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения или многократных введений препарата каждые 8 и 12 часов. После однократной внутривенной инъекции общий клиренс из организма и объем распределения в состоянии равновесия в среднем составляли 3,3 (1,0) мл/мин/кг и 0,3 (0,1) л/кг соответственно. Выделение неизмененного цефепима с мочой составляло 60,4 (30,4) % от введенной дозы, а средний почечный клиренс – 2 (1,1) мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов существенно не влияли на общий клиренс препарата из организма и объем распределения с учетом поправки на массу тела каждого. При введении дозы цефепима 50 мг/кг каждые 12 часов накопления препарата не отмечалось, в то время как максимальная концентрация в плазме крови, площадь под кривой и период полувыведения увеличивались примерно на 15 % в состоянии равновесия при введении по схеме 50 мг/кг каждые 8 часов. Экспозиция цефепима у детей после внутривенного введения дозы 50 мг/кг аналогична экспозиции у взрослых при внутривенной дозе 2 г. После внутривенного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в состоянии равновесия в среднем составляла 68 мкг/мл и достигалась через 0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрация цефепима в плазме крови в среднем составляла 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции в среднем составляла 82 %.

В связи с невозможностью идентифицировать возбудителя инфекции и определить его чувствительность к антибиотикам или отсутствием времени цефепим можно применять в качестве эмпирической терапии, поскольку он обладает широким спектром антибактериального действия. У пациентов с риском смешанной аэробно-анаэробной инфекции лечение цефепимом можно начинать в комбинации с антианаэробным препаратом.

Показания.

Взрослым.

Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:

• дыхательных путей, включая пневмонию, бронхит;
• кожи и подкожной клетчатки;
• интраабдоминальные инфекции, включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
• гинекологические;
• септицемия.

Эмпирическая терапия пациентов с нейтропенической лихорадкой.

Профилактика послеоперационных осложнений при интраабдоминальных хирургических вмешательствах.

Детям.

• Пневмония;
• инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• септицемия;
• эмпирическая терапия пациентов с нейтропенической лихорадкой;
• бактериальный менингит.

Противопоказания.

Цефепим противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к цефепиму или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, к другим цефалоспоринам или другим бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении высоких доз аминогликозидов с цефепимом необходимо тщательно контролировать функцию почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась при одновременном применении других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид.

Цефепим в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 и 10 % растворы глюкозы для инъекций; раствор 6 М натрия лактата для инъекций; раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера с лактатом и 5 % раствором глюкозы для инъекций.

Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы препарата Цефепим Ауробиндо (как и большинства других β-лактамных антибиотиков) не следует вводить одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае необходимости назначения препарата Цефепим Ауробиндо в сочетании с указанными препаратами каждый антибиотик следует вводить отдельно.

Влияние на результаты лабораторных тестов.

Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реагента Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативной реакции окисления глюкозы.

Особенности применения.

У пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов, ранее перенесших трансплантацию костного мозга на фоне его сниженной активности, возникающей при злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комбинированная антимикробная терапия.

Необходимо точно установить, были ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим или на другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные средства. При появлении аллергической реакции применение препарата необходимо прекратить. Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм терапии.

Применять с осторожностью пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (в том числе в анамнезе), особенно колитом.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать функциональные показатели печени, почек и органов кроветворения.

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия описаны случаи псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этого состояния при появлении диареи во время лечения цефепимом. Псевдомембранозный колит может варьировать от легкой диареи до колита с летальным исходом. Исследования указывают на то, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является основной причиной антибиотик-ассоциированного колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо проводить терапевтические мероприятия. Случаи псевдомембранозного колита умеренной степени тяжести могут исчезнуть после прекращения применения препарата. При умеренной или тяжелой степени тяжести необходимо рассмотреть необходимость применения жидкостей и электролитов, восполнения белков и назначения антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile.

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 60 мл/мин) дозу цефепима необходимо скорректировать с целью компенсации замедленной скорости выведения препарата почками. Поскольку при применении обычных дозировок цефепима у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшать функцию почек, могут наблюдаться пролонгированные концентрации антибиотика в сыворотке крови, поддерживающая доза цефепима таким пациентам должна быть уменьшена. При определении следующей дозы цефепима следует учитывать степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и чувствительность микроорганизма к антибиотику. В ходе пострегистрационного наблюдения за препаратами цефепима были зарегистрированы тяжелые побочные явления, угрожающие жизни, или летальные случаи: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония и судороги. Большинство случаев было зафиксировано у пациентов с нарушением функции почек, которые применяли дозы цефепима, превышающие рекомендованные. Некоторые случаи возникали у пациентов, получавших дозы, скорректированные с учетом функции почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были обратимыми и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа.

Предостережения.

Маловероятно, что назначение цефепима при отсутствии подтвержденной или подозреваемой бактериальной инфекции или его профилактическое применение будет полезным; при этом такое назначение может увеличить риск появления бактерий, устойчивых к данному лекарственному средству. Длительное применение цефепима (как и других антибиотиков) может привести к развитию суперинфекции. Необходимо проводить повторную проверку состояния пациента. При развитии суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

Многие цефалоспорины, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с нарушением функции печени или почек, пациенты с плохим питанием, а также те, кто получал длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов из группы риска и при необходимости назначить витамин К.

Поскольку препарат содержит в своем составе L-аргинин, он также противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к L-аргинину и пациентам с ацидозом. Поэтому препарат следует применять с осторожностью при гиперкалиемии.

В период применения цефепима могут быть получены положительные результаты прямого теста Кумбса. При проведении гематологических или трансфузионных процедур при определении группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновый тест или в ходе теста Кумбса для новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов, следует учитывать, что положительный тест Кумбса может быть результатом применения препарата.

Доказано, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно повышает уровни калия в сыворотке крови при применении доз, которые в 33 раза превышают максимально рекомендованную дозу цефепима. Эффекты при более низких дозах в настоящее время неизвестны.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим проникает в грудное молоко в небольшом количестве, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние цефепима на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не изучалось, однако следует учитывать, что при применении препарата могут возникать побочные реакции со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы.

Обычная доза для взрослых составляет 1 г, вводить внутривенно или внутримышечно с интервалом 12 часов. Обычная продолжительность лечения — 7–10 дней; при тяжелых инфекциях может потребоваться более длительное лечение.

Однако дозировка и путь введения могут варьироваться в зависимости от чувствительности возбудителя-микроорганизма, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек пациента. Рекомендации по дозировке препарата для взрослых приведены в таблице 2.

Таблица 2

Инфекция	Дозировка	Частота применения
Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести	500 мг - 1 г в/в или в/м	каждые 12 часов
Другие инфекции легкой и средней тяжести	1 г в/в или в/м	каждые 12 часов
Тяжелые инфекции	2 г в/в	каждые 12 часов
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции	2 г в/в	каждые 8 часов

Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 минут до начала хирургической операции взрослым вводить 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. После завершения ввести дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с цефепимом. Систему для инфузии перед введением метронидазола необходимо промыть.

При длительных (более 12 часов) хирургических операциях через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы цефепима с последующим введением метронидазола.

Нарушение функции почек. Цефепим выводится почками путем клубочковой фильтрации, поэтому пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу препарата необходимо корректировать (таблица 3).

Рекомендуемые дозы цефепима для взрослых

Таблица 3

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемые дозы
> 50	Коррекция дозы не требуется
	2 г каждые 8 часов	2 г каждые 12 часов	1 г каждые 12 часов	500 мг каждые 12 часов
30–50	Коррекция дозы в соответствии с клиренсом креатинина
	2 г каждые 12 часов	2 г каждые 24 часа	1 г каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа
11–29	2 г каждые 24 часа	1 г каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа
≤10	1 г каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	250 мг каждые 24 часа	250 мг каждые 24 часа
Гемодиализ*	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа

*В день проведения диализа инъекцию необходимо выполнять после данной процедуры.

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, клиренс креатинина можно определять по приведённой ниже формуле.

Мужчины:

масса тела (кг) × (140 − возраст)

клиренс креатинина (мл/мин) = ---------------------------------------------------.

72 × креатинин сыворотки крови (мг/дл)

Женщины:

клиренс креатинина (мл/мин) = вышеприведённое значение × 0,85.

При гемодиализе за 3 часа выводится из организма приблизительно 68 % от дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных обычных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов.

Дети в возрасте от 1 до 2 месяцев. Препарат следует назначать только по жизненным показаниям из расчёта 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов в зависимости от тяжести инфекции. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение цефепимом, необходимо постоянно контролировать.

Дети в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг при осложнённых или неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложнённых инфекциях кожи, пневмонии, а также при эмпирическом лечении фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (при фебрильной нейтропении и бактериальном менингите — каждые 8 часов). Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней, тяжёлые инфекции могут требовать более длительного лечения. Детям с массой тела от 40 кг цефепим назначают в дозах, предусмотренных для взрослых.

Детям при нарушении функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями.

Расчёт показателей клиренса креатинина у детей:

0,55 × рост (см)

клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) = ---------------------------------

сывороточный креатинин (мг/дл)

или

0,52 × рост (см)

клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) = ------------------------------------------ - 3,6.

сывороточный креатинин (мг/дл)

Препарат можно вводить путём глубокой внутримышечной инъекции (0,5 г и 1 г), медленной внутривенной инъекции или инфузии (от 3–5 минут до 30 минут).

Внутривенное введение. Цефепим растворить в воде для инъекций или в любом другом совместимом растворителе в концентрациях, указанных в таблице 3. Растворы для внутривенного введения можно вводить непосредственно в вену путём медленной (3–5 минут) инъекции через систему для внутривенных вливаний или непосредственно в совместимый инфузионный раствор (вводить 30 минут).

При внутривенном способе введения цефепим совместим со следующими растворителями: вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций (с или без 5 % раствора глюкозы); 5 и 10 % растворы глюкозы для инъекций; 1/6М раствор натрия лактата для инъекций, раствор Рингера с лактатом (с или без 5 % раствора глюкозы).

Внутримышечное введение. Препарат можно растворять в воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных в таблице 4.

При применении лидокаина в качестве растворителя перед введением следует провести кожную пробу на его переносимость.

Таблица 4

Путь введения	Объём раствора для разведения (мл)	Приблизительный объём полученного раствора (мл)	Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл)
В/в введение: 500 мг/флакон 1 г/флакон 2 г/флакон	5 10 10	5,7 11,4 12,8	90 90 160
В/м введение: 500 мг/флакон 1 г/флакон	1,5 3	2,2 4,4	230 230

Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму необходимо провести соответствующие микробиологические исследования. Однако препарат можно применять в форме монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, поскольку он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У пациентов с риском смешанной аэробно/анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы.

Дети.

Препарат применять детям в возрасте от 1 месяца.

Передозировка.

Симптомы. В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у пациентов с нарушением функции почек, усиливаются проявления побочных эффектов. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептиформными приступами, нейромышечным возбуждением.

Лечение. Необходимо прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии:

нечасто: кандидоз полости рта, вагинальные инфекции;

редко: кандидоз.

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень часто: положительный тест Кумбса;

часто: удлинение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени (ПТВ), анемия, эозинофилия;

нечасто: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения;

неизвестно: апластическая анемия^1, гемолитическая анем游戏副本ия^1, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

редко: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек;

неизвестно: анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ и питания:

неизвестно: псевдоположительный результат при определении глюкозы в моче.

Со стороны психики:

неизвестно: спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы:

нечасто: головная боль;

редко: судороги, парестезии, дисгевзия, головокружение;

неизвестно: бессонница, беспокойство, эпилептиформные приступы, энцефалопатия (потеря сознания, галлюцинации, оглушение, кома), миоклония, изменение сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

редко: вазодилатация;

неизвестно: тахикардия, кровотечение^1.

Со стороны дыхательной системы:

редко: нарушения дыхания;

неизвестно: кашель, боль в горле, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: диарея;

нечасто: колит, псевдомембранозный колит, тошнота, рвота;

редко: боль в животе, запор;

неизвестно: диспепсия, желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, общего билирубина;

неизвестно: гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто: сыпь;

нечасто: зуд, крапивница, эритема;

неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона^1, многоформная эритема^1, токсический эпидермальный некролиз^1.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови;

неизвестно: почечная недостаточность, нефропатическая токсичность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

редко: зуд половых органов.

Общие расстройства и расстройства в месте введения:

часто: реакции в месте инфузии, боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции;

нечасто: лихорадка, воспаление в месте инфузии;

редко: озноб;

неизвестно: флебит.

Лабораторные показатели:

неизвестно: повышение уровня щелочной фосфатазы, временное повышение уровня азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки крови, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, транзиторная тромбоцитопения.

Другие:

неизвестно: астения, потливость, вагинит, боль в груди, боль в спине, периферические отеки.

Возможные побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринов: апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушения функции печени, холестаз, панцитопения.

^1 Побочные реакции, о которых сообщалось при применении других препаратов этого класса.

Педиатрические пациенты

Профиль безопасности цефепима при применении у детей аналогичен профилю безопасности при применении у взрослых.

Побочной реакцией, о которой чаще всего сообщали в клинических исследованиях, является сыпь.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Приготовленный раствор хранить не более 24 часов при комнатной температуре, не более 7 суток при температуре 2–8 °C.

Несовместимость.

Не смешивать в одном сосуде с другими лекарственными средствами. Использовать растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 1 флакону с порошком в упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ауробиндо Фарма Лтд / Aurobindo Pharma Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит VI, Sy. N 329/39 и 329/47, поселок Читкул, Патанчеру Мандал Медак, штат Андхра Прадеш, Индия / Unit-VI, Sy. No. 329/39 & 329/47, Chitkul Village, Patancheru Mandal Medak, District Andhra Pradesh, India.