Цефазолин-дарница

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЦЕФАЗОЛИН-ДАРНИЦА (CEFAZOLIN-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: cefazolin;

1 флакон содержит цефазолина натриевой соли в пересчете на цефазолин 0,5 г или 1 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета. Очень гигроскопичный.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины первого поколения. Код АТХ J01D В04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефазолин — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик первого поколения для парентерального введения. Механизм антимикробного действия связан с подавлением фермента транспептидазы и блокадой биосинтеза мукопептида в клеточной стенке бактерии. Цефазолин — антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. К препарату чувствительны грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (стафилококки, устойчивые к метициллину, также устойчивы к цефазолину), β-гемолитические стрептококки группы А и другие штаммы стрептококков (многие штаммы энтерококков устойчивы к препарату), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; а также грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Treponema spp., Leptospira spp. Большинство индолположительных штаммов Proteus (Proteus vulgaris), а также Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., а также анаэробные кокки Peptococcus, Peptostreptococcus, включая В. fragilis, устойчивы к цефазолину. Риккетсии, вирусы, грибы и простейшие устойчивы к действию препарата.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении препарат быстро всасывается; около 90 % введённой дозы связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в крови при внутримышечном введении наблюдается через 1 час после инъекции и составляет 37–64 мкг/мл. При внутривенном применении максимальная концентрация препарата определяется сразу после введения и составляет 185 мкг/мл.

Терапевтическая концентрация в крови сохраняется 8–12 часов. Препарат хорошо проникает в ткани и жидкости организма, проникает через воспалённую синовиальную оболочку в суставы и в брюшную полость. Цефазолин легко проникает через плацентарный барьер. Препарат в незначительной степени метаболизируется в печени и выделяется с желчью. Значительная часть введённой дозы препарата (около 60–90 %) экскретируется в первые 6 часов, через 24 часа — 70–95 %, выводится в неизменённом виде с мочой. Незначительное количество препарата может проникать в грудное молоко.

Период полувыведения — около 2 часов после внутримышечного введения, 1,8 часа — после внутривенного введения. При нарушении функции почек период полувыведения составляет 3–42 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные микроорганизмами, чувствительными к цефазолину:

• инфекции дыхательных путей;
• инфекции мочеполовой системы;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• сепсис;
• эндокардит;
• инфекции желчевыводящих путей.

Профилактика хирургических инфекций.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и другим β-лактамным антибиотикам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении Цефазолина-Дарница с:

пробенецидом − замедляется экскреция цефазолина, что способствует его кумуляции и длительному повышению концентрации препарата в сыворотке крови;

антикоагулянтами (например, варфарин, гепарин) − повышается риск кровотечения. В течение применения цефазолина вместе с антикоагулянтами в высоких дозах следует контролировать показатели коагуляции. Сообщалось о большом количестве случаев усиления антикоагулянтного действия у пациентов, получавших антибиотики. К факторам риска можно отнести наличие инфекции или воспаления, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья пациента. Чаще эти нарушения возникают при применении таких антибиотиков, как фторхинолоны, макролиды, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины;

витамином К: некоторые цефалоспорины, такие как цефазолин, могут привести к нарушению метаболизма витамина К, особенно в случаях его дефицита, что может потребовать дополнительного введения витамина К;

аминогликозидами и петлевыми диуретиками (фуросемид, этакриновая кислота), другими нефротоксичными лекарственными средствами (в т.ч. колистин, полимиксин В, ванкомицин) − повышается риск нефротоксичности; нарушается функция почек вследствие блокады канальцевой секреции цефазолина, при этом дозу препарата следует уменьшить и проводить лечение под контролем содержания азота мочевины и креатинина в сыворотке крови. Следует избегать одновременного применения с нефротоксичными лекарственными средствами;

этанолом − возможны дисульфирамоподобные реакции.

Не следует применять цефазолин совместно с антибактериальными лекарственными средствами, имеющими бактериостатический механизм действия (тетрациклины, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол).

Раствор цефазолина нельзя смешивать в одной емкости с другими антибиотиками.

Может возникать перекрестная реактивность между цефазолином и лекарственными средствами пенициллиновой группы.

Гормональные контрацептивы − как и при применении других антибиотиков, снижается эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения.

Подобно другим антибиотикам, цефазолин может снижать терапевтический эффект БЦЖ-вакцины, вакцины против брюшного тифа, поэтому такая комбинация не рекомендуется. Следует соблюдать интервал не менее 24 часов между применением последней дозы антибиотика и живой вакцины.

Лабораторные исследования: возможен ложноположительный результат глюкозурических тестов при применении неферментных методов с использованием растворов Бенедикта, Фелинга или таблеток Clinitest; цефазолин не влияет на ферментные методы измерения глюкозы в моче. Прямая и непрямая проба Кумбса могут давать ложноположительные результаты.

Особенности применения.

При назначении цефазолина следует соблюдать официальные рекомендации по антибиотикотерапии и рекомендации по профилактике антибиотикорезистентности.

Гиперчувствительность. Перед началом каждого нового курса лечения цефазолином следует выяснить, были ли у пациента в анамнезе реакции гиперчувствительности к цефазолину, цефалоспоринам, пенициллинам, другим β-лактамным антибиотикам, другим лекарственным средствам.

Существует возможность перекрёстных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами. Сообщалось о тяжёлых реакциях гиперчувствительности (включая анафилаксию) на оба лекарственных средства.

Антибиотики следует с осторожностью назначать пациентам, в анамнезе которых имелись любые формы аллергических реакций, особенно на лекарственные средства.

Как и при применении других цефалоспоринов, нельзя исключать возможность тяжёлых острых аллергических реакций, включая анафилактический шок — даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. При развитии таких реакций необходимо вводить адреналин (эпинефрин), глюкокортикостероиды и проводить другие неотложные мероприятия.

Цефалоспорины могут абсорбироваться на поверхности мембран эритроцитов и взаимодействовать с антителами, направленными против препарата. Это может приводить к ложноположительной реакции пробы Кумбса (например, у детей, матерей которых лечили цефазолином) и очень редко — к развитию гемолитической анемии. При такой реакции может возникать перекрёстная реактивность с пенициллинами.

Антибиотикоассоциированный колит/избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Лечение антибактериальными лекарственными средствами, особенно при тяжёлых заболеваниях у пожилых людей, а также у ослабленных пациентов, у детей может привести к развитию антибиотикоассоциированной диареи, колитов, в том числе псевдомембранозного колита. Тяжесть проявлений псевдомембранозного колита может варьировать от лёгкой до угрожающей жизни, поэтому важно учитывать возможность данного диагноза у всех пациентов, у которых во время или после применения цефазолина развилась диарея. При возникновении диареи во время или после лечения цефазолином необходимо исключить эти диагнозы, включая псевдомембранозный колит. Применение цефазолина следует прекратить при тяжёлой и/или с примесью крови диарее и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, применять не следует. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок.

С осторожностью следует назначать пациентам, у которых в анамнезе были заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно колит. Длительное применение антибактериальных лекарственных средств может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, грибков и развитию суперинфекции, что требует принятия соответствующих мер, в том числе — периодического исследования чувствительности микрофлоры к лекарственному средству.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью дозы и/или интервал между применением лекарственного средства могут быть скорректированы в зависимости от степени нарушения функции почек. При назначении цефазолина пациентам с нарушениями функции почек суточную дозу следует уменьшить или увеличить интервал между введениями препарата для предотвращения токсического действия.

При почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации до 55 мл/мин следует учитывать возможность кумуляции цефазолина. Хотя цефазолин редко является причиной нарушения функции почек, рекомендуется оценивать функцию почек, особенно у тяжёлых пациентов, получающих максимальные дозы препарата, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими потенциально нефротоксичными лекарственными средствами (в т.ч. аминогликозидами, сильнодействующими диуретиками).

Применение высоких доз цефазолина у пациентов с почечной недостаточностью может быть связано с риском развития судорог.

Коррекция дозы для пациентов из геронтологической группы с нормальной функцией почек не требуется.

Интратекальное введение лекарственного средства не рекомендуется. Имелись сообщения о тяжёлых токсических реакциях со стороны центральной нервной системы, включая судороги, при применении именно такого пути введения препарата, а также при превышении дозы на фоне почечной дисфункции.

При длительном лечении цефазолином рекомендуется регулярно контролировать картину крови, показатели функционального состояния печени и почек.

Нарушения свёртывания крови. Цефазолин может редко приводить к нарушениям свёртывания крови. Поэтому пациентам с заболеваниями, которые могут вызывать кровотечения (например, язвы желудочно-кишечного тракта), пациентам с дефектами коагуляции (врождёнными: например, гемофилия; приобретёнными: например, при тромбоцитопении), пациентам с нарушением синтеза или недостаточностью витамина К (например, хронические заболевания печени, почек, пожилой возраст, недоедание, длительная антибиотикотерапия), а также при длительной терапии антикоагулянтами, предшествовавшей назначению цефазолина, следует контролировать протромбиновое время. При наличии показаний следует назначить экзогенный витамин К (10 мг в неделю).

Влияние на результаты лабораторных исследований. Во время лечения цефазолином могут наблюдаться ложноположительные результаты глюкозурических тестов, проводимых неферментативными методами. Препарат не влияет на результаты глюкозурических тестов, проводимых ферментативными методами.

Натрий. Препарат содержит натрий, что необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Для применения пригодны только прозрачные свежеприготовленные растворы препарата. Раствор цефазолина нельзя смешивать в одном объёме с другими антибиотиками.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Препарат противопоказан в период беременности.

При необходимости применения цефазолина грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться такие нарушения со стороны нервной системы, как головокружение, судороги.

Способ применения и дозы.

Перед началом терапии необходимо исключить повышенную чувствительность к антибиотику, проведя кожную пробу.

Цефазолин вводят внутримышечно и внутривенно (капельно и струйно). Цефазолин нельзя вводить интратекально!

Приготовление растворов для инъекций и инфузий.

Для внутримышечного введения содержимое флакона 500 мг (1000 мг) растворяют в 2–3 мл (4–5 мл) 0,9 % раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций, тщательно взбалтывая до полного растворения. Вводят глубоко в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы.

Для внутривенного струйного введения разовую дозу лекарственного средства растворяют в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций и медленно вводят в течение 3–5 минут.

При внутривенном капельном введении 500 мг или 1000 мг лекарственного средства разводят в 50–100 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида, либо в одном из следующих растворов: 5 % раствор глюкозы, 10 % раствор глюкозы, 5 % раствор глюкозы в растворе лактата натрия для инфузий, 0,9 % раствор натрия хлорида с 5 % раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 0,45 % раствор натрия хлорида с 5 % раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 5 % раствор лактата натрия или 10 % раствор инвертного сахара в воде для инъекций, раствор Рингера для инъекций с лактатом или без лактата; введение осуществляют в течение 20–30 минут (скорость введения — 60–80 капель/мин). Во время разведения флаконы энергично взбалтывают до полного растворения. Суточные дозы при внутривенном введении остаются такими же, как и при внутримышечном введении.

Дозировка.

Средняя суточная доза для взрослых обычно составляет 1000–4000 мг, максимальная суточная доза — 6000 мг.

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений у взрослых рекомендуется вводить Цефазолин-Дарница внутримышечно или внутривенно:

• в дозе 1000 мг за 0,5–1 час до начала хирургического вмешательства;
• при продолжительных операциях (2 часа и более) – дополнительно 500–1000 мг в процессе операции;
• после операции – в дозе 500–1000 мг каждые 6–8 часов в течение первых 24 часов.

В некоторых случаях (например, операции на открытом сердце, протезирование суставов) профилактическое применение цефазолина может продолжаться 3–5 дней после операции.

У взрослых пациентов с нарушением функции почек режим дозирования устанавливать в зависимости от клиренса креатинина. После начальной ударной дозы, соответствующей тяжести инфекции, могут применяться следующие рекомендации. При клиренсе креатинина:

• 55 мл/мин и более – коррекция дозы не требуется;
• 35–54 мл/мин – разовая доза не изменяется, но интервал между введениями должен составлять не менее 8 часов;
• 11–34 мл/мин – стандартную разовую дозу следует уменьшить в 2 раза, интервал между введениями составляет 12 часов;
• менее 10 мл/мин – назначать половину терапевтической дозы каждые 18–24 часа.

Пациенты пожилого возраста: дозирование, как у взрослых (при условии нормальной функции почек).

Детям в возрасте от 1 месяца лекарственное средство назначать в дозе 25–50 мг/кг в сутки (в тяжелых случаях – до 100 мг/кг в сутки), разделенной на 3–4 приема.

Максимальная суточная доза для детей – 100 мг/кг массы тела.

Детям с нарушением функции почек коррекцию дозы проводить в зависимости от клиренса креатинина.

При клиренсе креатинина:

• 40–70 мл/мин – 60 % суточной дозы лекарственного средства, разделенной на введения с интервалом 12 часов;
• 20–40 мл/мин – 25 % суточной дозы, разделенной на введения с интервалом 12 часов;
• 5–20 мл/мин – 10 % средней суточной дозы каждые 24 часа.

Все рекомендованные дозы назначать после начальной ударной дозы.

Продолжительность лечения в среднем составляет 7–10 дней.

Дети.

Лекарственное средство не применять детям в возрасте до 1 месяца и недоношенным детям.

Передозировка.

Симптомы: головокружение, парестезии и головная боль, возможны аллергические реакции; у пациентов с хронической почечной недостаточностью возможны нейротоксические явления, при этом отмечается повышенная судорожная готовность, генерализованные судороги, рвота и тахикардия. Возможны следующие отклонения лабораторных показателей: повышение уровня креатинина, азота мочевины крови, печеночных ферментов и билирубина, положительный тест Кумбса, тромбоцитоз/тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения и удлинение протромбированного времени.

Лечение: прекратить применение лекарственного средства, при необходимости – провести противосудорожную, десенсибилизирующую терапию. В случае тяжелой передозировки рекомендована поддерживающая терапия и мониторинг гематологической, почечной, печеночной функций и системы коагуляции крови до стабилизации состояния пациента. Лекарственное средство выводится из организма путем гемодиализа; перитонеальный диализ менее эффективен.

Побочные реакции.

Все побочные реакции приведены по системе классов органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), редко (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения: нарушение цветового зрения.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, ринит, боль в груди, одышка, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, дыхательная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, метеоризм, симптомы псевдомембранозного колита (если диарея возникает во время или после антибиотикотерапии, следует немедленно начать соответствующее лечение).

Могут возникать во время или после лечения; при длительном применении может развиться дисбактериоз, кандидомикоз желудочно-кишечного тракта (включая кандидозный стоматит).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: в отдельных случаях отмечалось транзиторное повышение уровня АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы, транзиторный гепатит и холестатическая желтуха, гипербилирубинемия.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нарушение функции почек (транзиторное повышение уровня азота мочевины в крови, гиперкреатинемия, протеинурия) без клинических признаков почечной недостаточности. Редко сообщалось об интерстициальном нефрите, возможно, с пиурией, эозинофилией мочи, и других нарушениях функции почек (некроз сосочков почки, токсическая нефропатия, папиллонекроз, почечная недостаточность), обычно у пациентов, одновременно получавших другие потенциально нефротоксичные препараты.

Данные исследований на животных показали, что цефазолин является потенциально нефротоксичным веществом. Хотя нефротоксичность не была продемонстрирована у людей, её возможность следует учитывать, особенно у пациентов, получающих высокие дозы в течение длительного времени. Роль цефазолина в развитии интерстициального нефрита или другой нефропатии достоверно не установлена.

Со стороны нервной системы: общая слабость, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, парестезии, бессонница/сонливость, гиперактивность, повышенная возбудимость (раздражительность), тревожные состояния, ночные кошмары, вертиго, приливы, спутанность сознания, эпилептогенная активность, судороги (обычно при нецелесообразно высоких дозах препарата на фоне почечной дисфункции);

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипертензия.

Со стороны крови и лимфатической системы: сообщалось о случаях лейкопении/лейкоцитоза, гранулоцитоза/гранулоцитопении, агранулоцитоза, лейкоцитоза, моноцитоза, нейтропении; лимфопении, гемолитической анемии, апластической анемии, тромбоцитопении/тромбоцитоза, гипопротромбинемии, снижения гемоглобина и/или гематокрита, удлинения протромбинового времени, коагулопатий и кровотечений, панцитопении, базофилии и эозинофилии. Эти побочные реакции обычно обратимы и исчезают после отмены терапии.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая лекарственную лихорадку, ангионевротический отек, анафилактический шок, экссудативную мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эозинофилию, артралгию, сывороточную болезнь, бронхоспазм, отек лица, зуд в анальной области, зуд половых органов), интерстициальную пневмонию/пневмонит.

Возможны реакции гиперчувствительности к любому компоненту лекарственного средства, антибиотикам класса цефалоспоринов, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам (монобактамам и карбапенемам), а также к любой вспомогательной субстанции, включая L-аргинин.

Со стороны кожи и подкожных тканей: бледность кожи, геморрагии, кожные высыпания, зуд, гиперемия кожи, дерматит, крапивница, локальное повышение проницаемости сосудов с развитием ангионевротического отека, в том числе суставов, слизистых оболочек.

Общие расстройства и реакции в месте введения: боль, уплотнение, отек в месте инъекции; отмечались случаи развития флебита при внутривенном введении. В отдельных случаях возможны зуд в области промежности, генитальный кандидоз и вагинит. При длительном применении может развиться суперинфекция, вызванная устойчивыми к препарату возбудителями.

Лабораторные показатели: гипогликемия/гипергликемия. Положительный тест Кумбса.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Готовые растворы не подлежат хранению.

Несовместимость.

Не рекомендуется смешивать лекарственное средство с другими лекарственными средствами.

Раствор цефазолина не следует смешивать с другими антибиотиками в одном шприце или одной инфузионной системе.

Упаковка.

По 0,5 г или 1 г порошка во флаконе; по 1, 5 или 40 флаконов в упаковке. По 1 флакону по 0,5 г порошка и 1 ампуле растворителя (Вода для инъекций-Дарница в ампуле по 5 мл) в упаковке. По 1 флакону по 1 г порошка и 1 ампуле растворителя (Вода для инъекций-Дарница в ампуле по 10 мл) в упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.