Трилипикс 135 мг
УкраинаСодержание
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТРИЛИПИКС 45 МГ (TRILIPIX® 45 MG) ТРИЛИПИКС 135 МГ (TRILIPIX® 135 MG)
Состав:
действующее вещество: холина фенофибрат;
1 капсула содержит холина фенофибрат 59,6 мг или 178,8 мг (в пересчете на фенофибровую кислоту 45 мг или 135 мг);
вспомогательные вещества: гипромеллоза, повидон, гидроксипропилцеллюлоза, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, дисперсия сополимера метакриловой кислоты (тип С), тальк, триэтилцитрат, вода очищенная;
оболочка капсулы: для капсул по 45 мг: оксид железа желтый (Е 172), оксид железа черный (Е 172), оксид железа красный (Е 172), диоксид титана (Е 171), желатин;
для капсул по 135 мг: оксид железа желтый (Е 172), диоксид титана (Е 171), индигокармин (Е 132), желатин;
чернила черные BLACK SW-9008/SW-9009: шеллак (Е 904), этанол безводный, изопропиловый спирт, бутиловый спирт, пропиленгликоль, вода очищенная, аммиака раствор концентрированный, гидроксид калия, оксид железа черный (Е 172);
чернила белые WHITE SB-0007P: шеллак (Е 904), этанол безводный, изопропиловый спирт, бутиловый спирт, пропиленгликоль, гидроксид натрия, повидон, диоксид титана (Е 171).
Лекарственная форма. Капсулы с модифицированным высвобождением.
Основные физико-химические свойства:
Трилипикс 45 мг
Капсула размером 3 с непрозрачной крышечкой от красновато-коричневого до оранжево-коричневого цвета и непрозрачным корпусом желтого цвета. На крышечку капсул нанесен корпоративный логотип компании Эбботт чернилами белого цвета. На корпус капсул нанесена надпись «45» чернилами черного цвета.
Трилипикс 135 мг
Капсула размером 0 с непрозрачной крышечкой синего цвета и непрозрачным корпусом желтого цвета. На крышечку капсул нанесен корпоративный логотип компании Эбботт чернилами белого цвета. На корпус капсул нанесена надпись «135» чернилами черного цвета.
Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемические средства, монокомпонентные, фибраты.
Код АТХ C10AB11.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Активным компонентом Трилипикса является фенофибровая кислота. Липидмодифицирующее действие фенофибровой кислоты, наблюдаемое в клинической практике, объясняется стимуляцией пероксисомальных пролифератор-активируемых альфа-рецепторов (PPARα). Благодаря этому механизму фенофибровая кислота усиливает липолиз и элиминацию из плазмы крови частиц, богатых триглицеридами, путем активации липопротеинлипазы и снижения синтеза Apo CIII (ингибитора активности липопротеинлипазы).
Снижение уровня ТГ, происходящее вследствие этого, приводит к изменению размера и состава ЛПНП с мелких плотных частиц (которые, как считается, являются атерогенными из-за их чувствительности к окислению) на более крупные активные частицы. Эти крупные частицы обладают высоким сродством к рецепторам холестерина и быстро катаболизируются. Активация PPARα также приводит к увеличению синтеза ЛПВП и Apo AI и AII.
Повышенные уровни общего холестерина, ЛПНП и Apo B, а также пониженные уровни ЛПВП и их транспортного комплекса Apo AI и Apo AII являются факторами риска атеросклероза у человека. Эпидемиологические исследования показали, что сердечно-сосудистые заболевания и смертность прямо пропорциональны уровням общего холестерина, ЛПНП и ТГ и обратно пропорциональны уровням ЛПВП. Независимое влияние повышения ЛПВП или снижения ТГ на риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности не установлено.
Фармакокинетика.
Трилипикс содержит фенофибровую кислоту, которая является единственным фармакологически активным циркулирующим компонентом в плазме крови после перорального применения Трилипикса. Фенофибровая кислота также является фармакологически активным циркулирующим компонентом в плазме крови после перорального применения фенофибрата — сложного эфира фенофибровой кислоты.
Концентрации фенофибровой кислоты в плазме крови после применения 135 мг Трилипикса в капсулах с модифицированным высвобождением эквивалентны тем, которые наблюдаются после приема капсулы с микронизированным фенофибратом 200 мг, принимаемой после еды.
Абсорбция: фенофибровая кислота хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность фенофибровой кислоты составляет приблизительно 81 %.
Максимальные уровни фенофибровой кислоты в плазме крови наблюдаются в пределах от 4 до 5 часов после однократного приема Трилипикса в капсулах натощак.
Экспозиция фенофибровой кислоты в плазме крови, оцениваемая по Cmax и AUC, существенно не отличается при однократном приеме дозы Трилипикса 135 мг натощак или после еды.
Распределение: после многократного применения Трилипикса уровни фенофибровой кислоты достигают стационарного состояния в течение 8 дней. Концентрации фенофибровой кислоты в плазме крови в стационарном состоянии приблизительно несколько выше, чем удвоенные значения после однократной дозы. У лиц с дислипидемией и без нее связывание с белками плазмы составляет приблизительно 99 %.
Метаболизм: фенофибровая кислота в основном образует конъюгаты с глюкуроновой кислотой, а затем выводится с мочой. Небольшое количество фенофибровой кислоты восстанавливается в карбонильной части до метаболита бензгидрола, который, в свою очередь, образует конъюгат с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой.
Данные по метаболизму in vivo, полученные после применения фенофибрата, указывают на то, что фенофибровая кислота в значительной степени не подвергается окислительному метаболизму (например, цитохромом P450).
Выведение: после абсорбции Трилипикс в основном выводится с мочой в виде фенофибровой кислоты и глюкуронида фенофибровой кислоты.
Фенофибровая кислота элиминируется с периодом полувыведения приблизительно 20 часов, что позволяет применять Трилипикс 1 раз в сутки.
Особые популяции
Пожилые пациенты: эквивалентную дозу Трилипикса можно применять пожилым пациентам с нормальной функцией почек без риска увеличения накопления препарата или его метаболитов.
Нарушения функции почек: следует избегать применения Трилипикса у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, а также требуется снижение дозы у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек.
Клинические характеристики.
Показания.
Трилипикс показан в качестве дополнения к диете:
- в комбинации со статинами для снижения уровня триглицеридов (ТГ) и повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХСЛВП) у пациентов со смешанной дислипидемией и ишемической болезнью сердца (ИБС) или эквивалентным риском ИБС (другие клинические формы атеросклероза: заболевания периферических артерий, аневризма брюшной аорты и симптоматическое поражение сонной артерии; диабет; множественные факторы риска, отражающие 10-летний риск ИБС > 20 %), получающих оптимальную терапию статинами для достижения целевого уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХСЛНП);
- для снижения ТГ у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией;
- для снижения повышенного ХСЛНП, общего холестерина, триглицеридов и аполипопротеина B и повышения ХСЛВП у пациентов с первичной гиперлипидемией или смешанной дислипидемией.
Противопоказания.
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин);
- заболевания печени (включая билиарный цирроз и неустановленное устойчивое нарушение функции печени) и печеночная недостаточность;
- заболевания желчного пузыря;
- хронический или острый панкреатит, за исключением острого панкреатита, вызванного тяжелой гипертриглицеридемией;
- известная фотоаллергия или фототоксическая реакция во время лечения фибратами или кетопрофеном;
- повышенная чувствительность к активному веществу (кислота фенофибровая, холина фенофибрат), фенофибрату или к любой из вспомогательных веществ;
- детский возраст (до 18 лет).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Пероральные антикоагулянты
Следует соблюдать осторожность при применении Трилипикса в сочетании с пероральными кумариновыми антикоагулянтами. Трилипикс может потенцировать антикоагулянтное действие этих препаратов, приводя к удлинению протромбинового времени/международного нормализованного отношения (МНО). Во избежание осложнений, связанных с кровотечением, рекомендуется частое наблюдение за протромбиновым временем/МНО и коррекция дозы перорального антикоагулянта до стабилизации протромбинового времени/МНО.
Циклоспорин
Поскольку циклоспорин может вызывать признаки нефротоксичности с уменьшением клиренса креатинина и повышением уровня креатинина в сыворотке крови, а также учитывая, что выведение почками является основным путем элиминации препаратов класса фибратов, включая Трилипикс, существует риск того, что взаимодействие приведет к снижению функции почек. Польза и риск применения Трилипикса с иммунодепрессантами и другими потенциально нефротоксичными средствами должны быть тщательно оценены, и следует применять самую низкую эффективную дозу.
Статины
Риск серьезной мышечной токсичности может увеличиваться при одновременном применении фенофибрата или фенофибровой кислоты с ингибиторами редуктазы HMG-CoA. Такую комбинированную терапию следует применять с осторожностью, и необходим тщательный контроль пациентов на возможные признаки мышечной токсичности (см. раздел «Особенности применения»). Специальные исследования у здоровых добровольцев показали отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с препаратами, снижающими уровень липидов, такими как ингибиторы редуктазы HMG-CoA (аторвастатин, флувастатин, правастатин, розувастатин и симвастатин) и эзетимибом, однако фармакодинамическое взаимодействие исключить нельзя. Таким образом, коррекция дозы Трилипикса или одновременно применяемых препаратов не требуется.
Пероральные гипогликемические средства
У здоровых добровольцев не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между фенофибратом или фенофибровой кислотой и розиглитазоном, метформином или глимепирином. Коррекция дозы Трилипикса или одновременно применяемых препаратов не требуется.
Глитазоны
Сообщалось о некоторых случаях обратимого парадоксального снижения холестерина липопротеинов высокой плотности (ХСЛВП) при одновременном применении фенофибрата и глитазонов. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень ХСЛВП и прекратить терапию, если уровень ХСЛВП слишком низкий.
Средства для желудочно-кишечного тракта
У здоровых добровольцев не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между фенофибратом или фенофибровой кислотой и омепразолом.
Ферментная система цитохрома P450
Исследования in vitro с использованием микросом печени человека указывают на то, что фенофибровая кислота не является ингибитором изоформ цитохрома (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. При терапевтических концентрациях она является слабым ингибитором CYP2C8, CYP2C19 и CYP2A6 и слабым или умеренным ингибитором CYP2C9.
Особенности применения.
Скелетные мышцы
Монотерапия фибратом или статином повышает риск развития миозита или миопатии и связана с развитием рабдомиолиза. Данные, полученные в ходе обсервационных исследований, указывают на то, что риск рабдомиолиза возрастает при одновременном применении фибратов со статинами. Для получения информации о важных лекарственных взаимодействиях, повышающих уровни статинов и способных привести к увеличению этого риска, следует обратиться к соответствующей документации по статину. Риск серьёзной мышечной токсичности возрастает у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью и гипотиреозом.
Необходимо рассматривать возможность миопатии у любого пациента с диффузными миалгиями, болезненностью мышц или слабостью и/или выраженным повышением уровней креатинфосфокиназы (КФК). Пациенты должны немедленно сообщать о необъяснимой боли в мышцах, болезненности или слабости, особенно если эти симптомы сопровождаются недомоганием или повышенной температурой. У пациентов, сообщающих о таких симптомах, следует провести оценку уровней КФК, а при выраженных повышениях уровней КФК (превышение в 5 раз верхней границы диапазона нормы) или при миопатии или миозите лечение Трилипиксом и статином следует прекратить.
Функция почек
Сообщалось о случаях обратимого повышения уровня креатинина в сыворотке крови у пациентов, получавших Трилипикс в качестве монотерапии или одновременно со статинами, а также у пациентов, получавших фенофибрат. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови обычно было стабильным во времени, без признаков прогрессирующего повышения креатинина в сыворотке крови при длительной терапии, и имело тенденцию к возвращению к исходным значениям после прекращения лечения. Клиническое значение этих наблюдений неизвестно. У пациентов с нарушением функции почек, принимающих Трилипикс, рекомендуется наблюдать за функцией почек. Наблюдение за функцией почек может потребоваться у пациентов с повышенным риском почечной недостаточности (пожилой возраст и наличие сахарного диабета). При повышении уровней креатинина > 50 % от верхней границы нормы лечение должно быть прекращено. Рекомендуется проводить измерение уровня креатинина в течение первых 3 месяцев после начала лечения, а затем периодически.
Функция печени
Применение препарата Трилипикс в дозе 135 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии или одновременно с низкими или средними дозами статинов ассоциировалось с повышением уровня сывороточных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ)). После воздействия от нескольких недель до нескольких лет сообщалось о случаях гепатоцеллюлярного, хронического активного и холестатического гепатита. Чрезвычайно редко сообщалось о циррозе, развившемся вследствие хронического активного гепатита.
Регулярное наблюдение за функцией печени, включая уровни АЛТ и АСТ в сыворотке крови, должно проводиться периодически во время терапии Трилипиксом, и лечение должно быть отменено, если уровни ферментов стойко превышают верхнюю границу нормы более чем в три раза.
Панкреатит
Сообщалось о случаях панкреатита, развившегося у пациентов, принимавших препараты класса фибратов, включая Трилипикс. Эти наблюдения могут отражать недостаточную эффективность препаратов у пациентов с тяжёлой гипертриглицеридемией, прямое действие препарата или вторичные явления, опосредованные образованием камней в желчных протоках или осадка с закупоркой общего желчного протока.
Применение в период беременности или грудного вскармливания.
Беременность.
Недостаточно данных о применении препарата у беременных женщин.
Исследования на животных не продемонстрировали тератогенных эффектов.
Эмбриотоксические эффекты выявлялись при применении доз, находившихся в диапазоне токсичных для матери доз. Потенциальный риск для человека неизвестен. Таким образом, Трилипикс следует применять в период беременности только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Грудное вскармливание.
Неизвестно, проникает ли холина фенофибрат и/или его метаболиты в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Таким образом, фенофибрат не следует применять в период грудного вскармливания.
Фертильность.
Клинические данные о влиянии приёма препарата на фертильность отсутствуют. У животных наблюдались обратимые эффекты влияния на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Трилипикс не влияет или оказывает незначительное влияние (головокружение) на способность управлять автомобилем и механизмами.
Способ применения и дозы.
Перед применением Трилипикса в качестве монотерапии или одновременно со статинами пациенты должны быть переведены на соответствующую диету, снижающую содержание липидов, и соблюдать её в течение всего периода лечения.
Капсулы Трилипикс с модифицированным высвобождением можно принимать независимо от приёма пищи.
Показатели липидов сыворотки крови следует периодически контролировать.
Максимальная доза составляет 135 мг 1 раз в сутки.
Взрослые
Совместное применение со статинами для лечения смешанной дислипидемии.
Трилипикс 135 мг можно применять одновременно с ингибитором редуктазы HMG-CoA (статином) у пациентов со смешанной дислипидемией. Для удобства суточную дозу Трилипикса можно принимать одновременно со статином в соответствии с рекомендациями по дозировке каждого из препаратов. Совместный приём с максимальной дозой статина в клинических исследованиях не оценивался, и его следует избегать, если только не ожидается, что польза превысит риск.
Монотерапия
-Тяжёлая гипертриглицеридемия.
Начальная доза Трилипикса составляет от 45 до 135 мг 1 раз в сутки. Дозировку следует подбирать индивидуально в зависимости от ответа пациента и, при необходимости, корректировать после повторного определения уровня липидов с интервалом от 4 до 8 недель. Максимальная доза составляет 135 мг 1 раз в сутки.
-Первичная гиперлипидемия или смешанная дислипидемия.
Доза Трилипикса составляет 135 мг 1 раз в сутки.
Пациенты пожилого возраста
Дозы для лиц пожилого возраста следует подбирать с учётом состояния функции почек.
Пациенты с нарушениями функции почек
Лечение Трилипиксом следует начинать с дозы 45 мг 1 раз в сутки у пациентов с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–80 мл/мин), и дозу можно увеличивать только после оценки влияния на функцию почек и определения уровня липидов при данной дозе. Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью следует избегать применения Трилипикса.
Пациенты с нарушениями функции печени
Пациенты с заболеваниями печени не изучались.
Дети.
Трилипикс не рекомендуется для применения детям в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.
Передозировка.
Специфического лечения при передозировке Трилипиксом не существует. При передозировке показано общее поддерживающее лечение пациента, включая мониторинг основных показателей жизнедеятельности и наблюдение за клиническим состоянием. При необходимости элиминация неabsорбированного препарата может быть достигнута путём вызывания рвоты или промывания желудка; следует соблюдать обычные меры предосторожности для защиты дыхательных путей. Поскольку Трилипикс в высокой степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не показан.
Побочные реакции.
Монотерапия.
Побочные реакции, возникавшие у 3 % или более пациентов во время рандомизированных контролируемых исследований лечения препаратом Трилипикс, указаны в таблице ниже [количество (%)].
Одновременное применение со статинами (двойные слепые контролируемые исследования)
Побочные реакции, возникавшие у 3 % или более пациентов, получавших лечение препаратом Трилипикс одновременно со статинами во время рандомизированных контролируемых исследований, указаны в таблице ниже [количество (%)].
| Побочная реакция |
Трелипикс (n=490) |
Низкая доза статинов* (n=493) |
Трелипикс + низкая доза статинов* (n=490) |
Средняя доза статинов** (n=491) |
Трелипикс + средняя доза статинов** (n=489) |
Высокая доза статинов*** (n=245) |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта |
||||||
| Запор |
16 (3,3) |
11 (2,2) |
16 (3,3) |
13 (2,6) |
15 (3,1) |
6 (2,4) |
| Диарея |
19 (3,9) |
16 (3,2) |
15 (3,1) |
24 (4,9) |
18 (3,7) |
17 (6,9) |
| Диспепсия |
18 (3,7) |
13 (2,6) |
13 (2,7) |
17 (3,5) |
23 (4,7) |
6 (2,4) |
| Тошнота |
21 (4,3) |
18 (3,7) |
17 (3,5) |
22 (4,5) |
27 (5,5) |
10 (4,1) |
| Общие нарушения и состояние места введения |
||||||
| Усталость |
10 (2,0) |
13 (2,6) |
13 (2,7) |
13 (2,6) |
16 (3,3) |
5 (2,0) |
| Боль |
17 (3,5) |
9 (1,8) |
16 (3,3) |
8 (1,6) |
7 (1,4) |
8 (3,3) |
| Инфекции и инвазии |
||||||
| Назофарингит |
17 (3,5) |
29 (5,9) |
23 (4,7) |
16 (3,3) |
21 (4,3) |
9 (3,7) |
| Синусит |
16 (3,3) |
4 (0,8) |
14 (2,9) |
8 (1,6) |
17 (3,5) |
4 (1,6) |
| Инфекция верхних дыхательных путей |
26 (5,3) |
13 (2,6) |
18 (3,7) |
23 (4,7) |
23 (4,7) |
7 (2,9) |
| Исследования |
||||||
| Повышение уровня АЛТ |
6 (1,2) |
2 (0,4) |
15 (3,1) |
2 (0,4) |
12 (2,5) |
4 (1,6) |
| Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани |
||||||
| Артралгия |
19 (3,9) |
22 (4,5) |
21 (4,3) |
21 (4,3) |
17 (3,5) |
12 (4,9) |
| Боль в спине |
31 (6,3) |
31 (6,3) |
30 (6,1) |
32 (6,5) |
20 (4,1) |
8 (3,3) |
| Спазмы мышц |
8 (1,6) |
18 (3,7) |
12 (2,4) |
24 (4,9) |
15 (3,1) |
6 (2,4) |
| Миалгия |
16 (3,3) |
24 (4,9) |
17 (3,5) |
23 (4,7) |
15 (3,1) |
15 (6,1) |
| Боль в конечностях |
22 (4,5) |
24 (4,9) |
14 (2,9) |
21 (4,3) |
13 (2,7) |
9 (3,7) |
| Со стороны нервной системы |
||||||
| Головокружение |
20 (4,1) |
8 (1,6) |
19 (3,9) |
11 (2,2) |
16 (3,3) |
2 (0,8) |
| Головная боль |
62 (12,7) |
64 (13,0) |
64 (13,1) |
82 (16,1) |
58 (11,9) |
32 (13,1) |
*Статины в низкой дозе: розувастатин 10 мг, симвастатин 20 мг или аторвастатин 20 мг.
**Статины в средней дозе: розувастатин 20 мг, симвастатин 40 мг или аторвастатин 40 мг.
***Статины в высокой дозе: розувастатин 40 мг, симвастатин 80 мг или аторвастатин 80 мг.
Одновременное применение со статинами (длительное лечение до 64 недель).
Пациенты, успешно завершившие любое из трёх двойных слепых контролируемых исследований, участвовали в длительном исследовании продолжительностью 52 недели, во время которого они принимали Трилипикс одновременно со статинами в средней дозе. Все пациенты (2201) получали по меньшей мере одну дозу препарата Трилипикс одновременно со статином в ходе двойных слепых контролируемых исследований или в ходе длительного исследования, где лечение продолжалось до 64 недель.
Дополнительные побочные реакции (не представленные в таблице), наблюдавшиеся у 3 % или более пациентов, получавших лечение препаратом Трилипикс вместе со статинами, во время двойных слепых контролируемых исследований или во время длительного исследования, представлены ниже.
Инфекции и инвазии: бронхит, грипп и инфекция мочевыводящих путей.
Исследования: повышение уровня АСТ, КФК в крови и печеночных ферментов.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечно-скелетная боль.
Психические нарушения: бессонница.
Респираторные, торакальные и средостенные нарушения: кашель и фаринголарингеальная боль.
Со стороны сосудов: артериальная гипертензия.
Фенофибрат
Фенофибровая кислота — это активный метаболит фенофибрата. Во время плацебо-контролируемых клинических исследований при приёме фенофибрата (n=2344) наблюдались нижеперечисленные побочные реакции, частота которых определялась следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные сообщения.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — снижение гемоглобина, уменьшение количества лейкоцитов.
Со стороны иммунной системы: редко — повышенная чувствительность (включая анафилактическую реакцию).
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль.
Со стороны сосудов: нечасто — тромбоэмболия (эмболия лёгочных артерий, тромбоз глубоких вен)* *.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — признаки и симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, метеоризм); нечасто — панкреатит*.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышенные уровни трансаминаз; нечасто — желчнокаменная болезнь; редко — гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная гиперчувствительность (например, сыпь, зуд, крапивница); редко — алопеция, реакции фоточувствительности.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — мышечные расстройства (например, миалгия, миозит, судороги мышц и слабость).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — сексуальная дисфункция.
Исследования: очень часто — повышенный уровень гомоцистеина в крови***; нечасто — повышенный уровень креатинина в крови; редко — повышенный уровень мочевины в крови.
*В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании FIELD, проводившемся у 9795 пациентов с сахарным диабетом типа 2, наблюдалось статистически значимое увеличение случаев панкреатита у пациентов, получавших фенофибрат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0,8 % по сравнению с 0,5 %; р=0,031);
**сообщалось о статистически значимом увеличении случаев лёгочной эмболии (0,7 % в группе плацебо по сравнению с 1,1 % в группе фенофибрата; р=0,022) и о статистически незначимом увеличении случаев тромбоза глубоких вен (плацебо: 1,0 % [48/4900 пациентов] по сравнению с фенофибратом 1,4 % [67/4895 пациентов]; р=0,074);
***среднее увеличение уровня гомоцистеина в крови у пациентов, получавших фенофибрат, составляло 6,5 мкмоль/л и было обратимым после прекращения лечения фенофибратом. Повышенный риск венозных тромбоэмболических событий может быть связан с повышенным уровнем гомоцистеина. Клиническая значимость этого неясна.
Помимо явлений, о которых сообщалось во время клинических исследований, нижеперечисленные спонтанные побочные эффекты наблюдались во время постмаркетингового применения фенофибрата. На основании имеющихся данных точное значение частоты не может быть оценено и поэтому оно классифицируется как «неизвестная».
Респираторные, торакальные и средостенные нарушения: интерстициальное заболевание лёгких.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз.
Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, осложнения холелитиаза (например, холецистит, холангит, желчная колика).
Со стороны нервной системы: утомляемость.
Со стороны кожи и подкожных тканей: тяжёлые кожные реакции (например, мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).
Срок годности. 2,5 года.
Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Майлан Лабораториз САС, Франция/Mylan Laboratories SAS, France.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Рут де Бельвиль, Льё ди Мелар, 01400, Шатийон-сюр-Шаларон, Франция/Route de Belleville, Lieu-dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, France.