Трайкор® 145 мг

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ТРАЙКОР® 145 МГ (TRICOR® 145 MG)

Состав:

действующее вещество: фенофibrate;

1 таблетка содержит 145 мг фенофibrate;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, натрия докузат, сахароза, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая силлицированная, кросповидон, магния стеарат, Опадри® OY-B-28920 (спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), тальк, лецитин соевый, камедь ксантановая).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «145» с одной стороны и логотипом компании «Фурньє» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемические средства. Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Фибраты. Код АТС С10АВ05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дислипидемия

Фенофибрат является производным соединением фиброевой кислоты, липидомодифицирующие эффекты которого у человека опосредованы активацией рецептора, активируемого пролифератором пероксисом типа альфа (PPARα).

Активация PPARα приводит к усилению липолиза и выведению из плазмы атерогенных частиц, богатых триглицеридами, за счёт активации липопротеинлипазы и снижения образования апопротеина CIII. Активация PPARα также вызывает повышение синтеза апопротеинов AI и AII.

Вышеуказанные эффекты фенофибрата на липопротеины приводят к уменьшению фракции липопротеинов очень низкой и низкой плотности (ЛПОНП и ЛПНП), содержащих апопротеин B, и к увеличению фракции липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), содержащих апопротеины AI и AII.

Кроме того, путём модуляции синтеза и катаболизма фракций ЛПОНП фенофибрат усиливает клиренс ЛПНП и уменьшает количество мелких плотных ЛПНП, уровень которых повышен у лиц с атерогенным липопротеиновым фенотипом, который часто встречается у пациентов с риском развития ишемической болезни сердца.

В клинических исследованиях при применении фенофибрата уровень общего холестерина снижался на 20–25 %, триглицеридов — на 40–55 %, а уровень холестерина ЛПВП повышался на 10–30 %.

У пациентов с гиперхолестеринемией уровни холестерина ЛПНП снижались на 20–35 %, а общий эффект на уровень холестерина приводил к уменьшению соотношений общий холестерин/холестерин ЛПВП, холестерин ЛПНП/холестерин ЛПВП или апопротеин В/апопротеин АI, которые являются маркерами атерогенного риска.

Существуют доказательства того, что лечение фибратами может снизить частоту событий при ишемической болезни сердца, однако фибраты не продемонстрировали снижения общей смертности при первичной или вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Исследование ACCORD lipid было рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием с участием 5518 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые получали фенофибрат в дополнение к симвастатину. Терапия фенофибратом в сочетании со симвастатином по сравнению с монотерапией симвастатином не показала значимых различий в отношении влияния на комбинированную первичную конечную точку — нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт и сердечно-сосудистую смерть (отношение рисков [ОР] 0,92, 95% ДИ 0,79–1,08, р = 0,32; снижение абсолютного риска: 0,74%). В предварительно отобранной подгруппе пациентов с дислипидемией, имевших самый низкий тертиль ХС-ЛПВП (≤ 34 мг/дл или 0,88 ммоль/л) и самый высокий тертиль ТГ (≥ 204 мг/дл или 2,3 ммоль/л) до начала лечения, комбинированная терапия фенофибратом со симвастатином по сравнению с монотерапией симвастатином продемонстрировала 31% относительное снижение риска комбинированной первичной конечной точки (отношение рисков [ОР] 0,69, 95% ДИ 0,49–0,97, р = 0,03; снижение абсолютного риска: 4,95%). Анализ другой предварительно отобранной подгруппы выявил статистически значимое взаимодействие между лечением и полом (р = 0,01), что указывает на возможную пользу комбинированной терапии у мужчин (р = 0,037), но на потенциально более высокий риск первичной конечной точки у женщин, получавших комбинированную терапию по сравнению с монотерапией симвастатином (р = 0,069). Это явление не наблюдалось в вышеупомянутой подгруппе пациентов с дислипидемией, однако также не было чётких доказательств преимущества для женщин с дислипидемией, получавших фенофибрат в сочетании со симвастатином, и возможный вредный эффект в этой подгруппе не может быть исключён.

Экстраваскулярные отложения холестерина (сухожильные и туберозные ксантомы) могут значительно уменьшаться или полностью исчезать во время лечения фенофибратом.

У пациентов с повышенным уровнем фибриногена, получавших фенофибрат, отмечалось значительное снижение этого показателя, так же как и у пациентов с повышенными уровнями липопротеина (а). Фенофибрат снижает уровни других маркеров воспаления, таких как С-реактивный белок.

Урикозурическое действие фенофибрата, приводящее к снижению уровня мочевой кислоты примерно на 25 %, следует считать дополнительным благоприятным эффектом препарата у пациентов с дислипидемией и гиперурикемией.

Антиагрегантное действие фенофибрата на тромбоциты было выявлено в исследованиях на животных и в клиническом исследовании, которые продемонстрировали снижение агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, арахидоновой кислотой и адреналином.

Диабетическая ретинопатия

Несколько механизмов было предложено для объяснения эффектов фенофибрата у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией (ПДР) и диабетическим макулярным отеком (ДМО) in vitro и на моделях грызунов. Показано, что фенофибрат снижает ретинальную экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), являющегося основным ангиогенным фактором при ПДР, снижает проницаемость сосудов и апоптоз пигментного эпителия сетчатки, способствующие развитию ДМО.

Исследование FIELD было многонациональным рандомизированным исследованием с участием 9795 пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Отобранные пациенты были рандомизированы в группы лечения фенофибратом 200 мг в сутки (n = 4895) или приёма плацебо (n = 4900). В офтальмологическом субисследовании с участием 1012 пациентов были сделаны стандартизированные фотографии сетчатки, которые оценивались по критериям ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) для определения кумулятивной частоты развития диабетической ретинопатии и отдельных её проявлений. Анализы проводились у всех пациентов, начавших получать лечение. В офтальмологическом субисследовании первичная конечная точка — 2-ступенчатое прогрессирование стадии ретинопатии — значимо не отличалась в двух группах в целом (46 [9,6%] пациентов в группе фенофибрата против 57 [12,3%] в группе плацебо, р = 0,19) или в подгруппе пациентов без ранее существующей ретинопатии (43 [11,4%] против 43 [11,7%], р = 0,87). Напротив, в группе пациентов с уже существующей ретинопатией 2-ступенчатое прогрессирование наблюдалось у значительно меньшего числа пациентов при приёме фенофибрата, чем в группе плацебо (3 [3,1%] против 14 [14,6%] пациентов, р = 0,004).

Информация о лазерном лечении диабетической ретинопатии, являвшаяся заранее установленной третичной конечной точкой в основном исследовании, собиралась при каждом визите пациента в клинику. Необходимость в проведении первого лазерного лечения всех ретинопатий была значительно ниже при лечении фенофибратом по сравнению с плацебо (164 [3,4%] пациентов в группе фенофибрата против 238 [4,9%] в группе плацебо; отношение рисков [ОР] 0,69, 95% ДИ 0,56–0,84, р = 0,0002; снижение абсолютного риска 1,5% [0,7–2,3]). Необходимость такого лечения не зависела от концентрации липидов в плазме крови.

В подгруппе из 2856 участников исследования ACCORD (ACCORD Eye) оценивалось влияние трёх стратегий лечения на прогрессирование диабетической ретинопатии: интенсивное или стандартное лечение гликемии (целевой уровень HbA1c <6,0% или от 7,0 до 7,9% соответственно), дислипидемии (комбинированная терапия фенофибрат 160 мг/сутки плюс симвастатин или плацебо плюс симвастатин) или контроль систолического артериального давления (целевой показатель <120 или <140 мм рт.ст.). Прогрессирование диабетической ретинопатии определяли через 4 года по увеличению значения по шкале ETDRS на 3 и более пунктов (на основе оценки стереоскопических фотографий семи полей глазного дна) или по развитию диабетической ретинопатии, требующей лазерной фотокоагуляции или витрэктомии.

Частота прогрессирования диабетической ретинопатии составила 6,5% в группе интенсивной терапии дислипидемии с применением фенофибрата по сравнению с 10,2% в группе плацебо (скорректированное отношение шансов 0,60; 95% ДИ 0,42–0,87, р = 0,006). Было сделано заключение, что интенсивная комбинированная терапия дислипидемии снижала частоту прогрессирования диабетической ретинопатии.

Был проведён интегрированный анализ индивидуальных данных пациентов из исследования FIELD и опубликованной информации из исследования ACCORD Eye. Комбинированная первичная конечная точка исследования ACCORD Eye была применена к исследованию FIELD, то есть усиление тяжести по шкале ETDRS на 3 пункта, фотокоагуляция или витрэктомия для лечения пролиферативной диабетической ретинопатии. Оба исследования были однородными (применена модель фиксированного эффекта) и показали общее 60-процентное снижение прогрессирования диабетической ретинопатии (отношение шансов: 0,40, 95% ДИ 0,26–0,61).

Прогрессирование диабетической ретинопатии (ДР) у пациентов с ДР на начале исследования: комплексный анализ исследований FIELD PSP-DR и ACCORD Eye с использованием первичной конечной точки исследования ACCORD Eye.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Максимальная концентрация препарата в плазме (Cmax) достигается через 2–4 часа после перорального применения. Концентрация в плазме остаётся стабильной при длительном применении у всех пациентов.

В отличие от предыдущих препаратов фенофибрата, при применении препарата Трайкор® 145 мг в форме наночастиц его максимальная концентрация в плазме и общая экспозиция не зависят от приёма пищи, поэтому Трайкор® 145 мг можно принимать независимо от приёма пищи.

В исследовании влияния пищи на всасывание препарата после применения новой формы таблеток по 145 мг фенофибрата здоровым мужчинам и женщинам натощак и с жирной пищей было показано, что приём пищи не влияет на экспозицию (AUC и Cmax) фиброевой кислоты.

Распределение.

Фиброевая кислота в значительной степени связывается с альбумином плазмы крови (более 99 %).

Метаболизм и выведение.

После перорального применения фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами до активного метаболита — фиброевой кислоты. Неизменённый фенофибрат в плазме крови не определяется. Фенофибрат не является субстратом для CYP 3A4 и не участвует в печеночном микросомальном метаболизме.

Препарат выводится преимущественно с мочой. Практически полностью препарат выводится за 6 суток. Фенофибрат выводится преимущественно в виде фиброевой кислоты и её глюкуронидного конъюгата. У пациентов пожилого возраста явный общий клиренс фиброевой кислоты из плазмы крови не изменяется.

Исследования кинетики после применения однократной дозы и длительного лечения показали, что препарат не накапливается в организме. Фиброевая кислота не выводится при помощи гемодиализа.

Период полувыведения фиброевой кислоты составляет приблизительно 20 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Трайкор® 145 мг показан в качестве дополнения к диете и другим немедикаментозным методам лечения (например, физическим упражнениям, снижению массы тела) при следующих состояниях:

• тяжелая гипертриглицеридемия с низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности или без него;
• смешанная гиперлипидемия в случаях, когда применение статинов противопоказано или имеет место непереносимость статинов;
• смешанная гиперлипидемия у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском в дополнение к терапии статинами, когда уровень триглицеридов и холестерина липопротеинов высокой плотности недостаточно контролируется.

Диабетическая ретинопатия: Трайкор® 145 мг показан для замедления прогрессирования диабетической ретинопатии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и уже существующей диабетической ретинопатией.

Противопоказания.

Печеночная недостаточность (включая билиарный цирроз печени и неустановленные стойкие нарушения функции печени).

Известные заболевания желчного пузыря.

Тяжелые хронические заболевания почек.

Хронический или острый панкреатит, за исключением случаев острого панкреатита, вызванного тяжелой гипертриглицеридемией.

Известная фотоаллергия или фототоксические реакции во время лечения фибратами или кетопрофеном.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

Также Трайкор® 145 мг не следует применять пациентам с аллергией на арахис, арахисовое масло или соевый лецитин, или аналогичные продукты из-за риска развития реакций повышенной чувствительности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пероральные антикоагулянты.

Фенофibrate усиливает действие пероральных антикоагулянтов и может повышать риск кровотечений. Рекомендуется снизить дозу антикоагулянтов примерно на 1/3 в начале лечения и в дальнейшем постепенно корректировать её в соответствии с МНО (международным нормализованным отношением).

Циклоспорин.

При одновременном применении фенофibrate и циклоспорина отмечались несколько тяжелых случаев обратимых нарушений функции почек. Поэтому необходимо тщательно контролировать функцию почек у пациентов, получающих такую комбинацию, и в случае тяжелых изменений лабораторных показателей прекратить применение фенофibrate.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и другие фибраты.

Риск серьезного токсического воздействия на мышцы возрастает при одновременном применении фибрата с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами. Такую комбинированную терапию следует применять с осторожностью и тщательно наблюдать за пациентами на предмет признаков токсического воздействия на мышцы (см. раздел «Особенности применения»).

Глитазоны.

При одновременном применении фенофibrate и глитазонов отмечались случаи обратного парадоксального снижения уровня холестерина ЛПВП. Поэтому рекомендуется контролировать уровни холестерина ЛПВП при применении комбинации этих препаратов и прекратить их применение, если уровень холестерина ЛПВП становится слишком низким.

Ферменты цитохрома P450.

Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что фенофibrate и фенофировая кислота не являются ингибиторами изоформ цитохрома (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. В терапевтических концентрациях они являются слабыми ингибиторами CYP2C19 и CYP2A6 и слабыми или умеренными ингибиторами CYP2C9.

За пациентами, одновременно принимающими фенофibrate и препараты, метаболизирующиеся CYP2C19, CYP2A6 и особенно CYP2C9 и имеющие узкий терапевтический индекс, следует тщательно наблюдать и при необходимости скорректировать дозу этих препаратов.

Особенности применения.

Вторичная гиперлипидемия.

Перед началом терапии фенофибратом необходимо провести соответствующее лечение состояний, являющихся причиной вторичной гиперхолестеринемии, таких как неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивное заболевание печени или алкоголизм. Вторичная гиперхолестеринемия, связанная с фармакологическим лечением, может наблюдаться у пациентов, принимающих диуретики, β-блокаторы, эстрогены, прогестогены, комбинированные пероральные контрацептивы, иммунодепрессанты и ингибиторы протеаз. В таких случаях необходимо определить, является ли гиперлипидемия первичной или вторичной (возможное повышение уровня липидов, вызванное вышеуказанными терапевтическими средствами).

Функция печени.

Как и при применении других липидоснижающих препаратов, у некоторых пациентов отмечалось повышение уровней трансаминаз. В большинстве случаев это повышение было временным, незначительным и бессимптомным. Рекомендуется проверять уровни трансаминаз каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев терапии и периодически в дальнейшем. Следует обращать внимание на пациентов с повышением уровней трансаминаз и прекратить лечение, если уровни АСТ и АЛТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 3 раза. При появлении симптомов гепатита (например, желтухи, зуда) и подтверждении диагноза лабораторными анализами применение фенофибрата следует прекратить.

Поджелудочная железа.

У пациентов, принимавших фенофибрат, сообщалось о развитии панкреатита (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Это может быть следствием недостаточной эффективности лечения пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямым воздействием препарата или вторичным явлением, опосредованным образованием желчных камней или формированием сладжа с обструкцией общего желчного протока.

Мышцы.

При применении фибратов и других липидоснижающих препаратов сообщалось о токсическом воздействии на мышцы, включая редкие случаи рабдомиолиза с почечной недостаточностью или без нее. Частота этого нарушения возрастает при гипоальбуминемии и наличии в анамнезе почечной недостаточности. Пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии и/или рабдомиолиза, в числе которых возраст 70 лет и старше, наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных расстройств, нарушение функции почек, гипотиреоз и злоупотребление алкоголем, может угрожать повышенный риск развития рабдомиолиза. Таким пациентам следует тщательно оценить соотношение пользы и риска лечения фенофибратом.

Токсическое воздействие на мышцы следует заподозрить у пациентов с диффузной миалгией, миозитом, мышечными судорогами и слабостью и/или выраженным повышением уровня КФК (в 5 раз выше верхней границы нормы). В таких случаях лечение фенофибратом следует прекратить.

Риск токсического воздействия на мышцы может увеличиваться при одновременном применении препарата с другим фибратом или ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, особенно при наличии заболеваний мышц. Поэтому одновременное применение фенофибрата с ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы или другим фибратом следует назначать как резервную терапию пациентам с тяжелой комбинированной дислипидемией и высоким сердечно-сосудистым риском, без анамнеза заболеваний мышц и при условии тщательного мониторинга возможного токсического воздействия на мышцы.

Функция почек.

Если уровень креатинина повышается более чем на 50 % от ВГН (верхней границы нормы), лечение фенофибратом следует прекратить. Рекомендуется проверять уровни креатинина в течение первых 3 месяцев после начала лечения и периодически в дальнейшем (по вопросам дозирования см. раздел «Способ применения и дозы»).

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Препарат содержит сахарозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Недостаточно данных по применению фенофибрата у беременных женщин. В исследованиях на животных тератогенного эффекта не выявлено. Эмбриотоксические эффекты наблюдались при применении препарата в дозах, токсичных для организма матери. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому Трайкор® 145 мг в период беременности следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли фенофибрат и/или его метаболиты в грудное молоко человека. Нельзя исключить наличие риска для грудных детей, поэтому фенофибрат не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность. Обратимые эффекты на фертильность наблюдались в исследованиях на животных. Клинических данных о влиянии на фертильность при применении препарата Трайкор® 145 мг нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Трайкор® 145 мг не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Трайкор® 145 мг можно принимать в любое время суток независимо от приёма пищи (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Таблетки следует глотать целиком, запивая стаканом воды.

Диетотерапию, начатую до назначения препарата, необходимо продолжать.

Во время лечения гиперлипидемии эффективность терапии следует контролировать путём определения уровней липидов в сыворотке крови. Если через несколько месяцев (например, через 3 месяца) не достигается адекватный ответ на лечение, следует рассмотреть дополнительные или иные терапевтические меры.

Взрослым

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку, содержащую 145 мг фенофибрата, 1 раз в сутки. Пациентам, принимающим 1 капсулу, содержащую 200 мг фенофибрата, или 1 таблетку, содержащую 160 мг фенофибрата, можно заменить их на 1 таблетку препарата Трайкор® 145 мг без дополнительной подборки дозы.

Если пациенту необходимо применять фенофибрат по двум показаниям (гиперлипидемия и диабетическая ретинопатия), следует принимать только одну таблетку препарата Трайкор® 145 мг в сутки.

Пациентам пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста без нарушения функции почек рекомендуется обычная доза для взрослых.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек необходимо снизить дозу. При хронических заболеваниях почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) применение фенофибрата в имеющейся лекарственной форме 145 мг не рекомендуется.

Пациентам с тяжёлыми хроническими заболеваниями почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение фенофибрата противопоказано.

Нарушение функции печени

Трайкор® 145 мг не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени из-за отсутствия данных.

Дети

Безопасность и эффективность применения фенофибрата у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены, и соответствующие данные отсутствуют. Поэтому фенофибрат не рекомендуется применять детям и подросткам (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Сообщалось лишь о единичных случаях передозировки фенофибрата. В большинстве случаев симптомы передозировки не отмечались.

Специфический антидот неизвестен. При подозрении на передозировку следует проводить симптоматическое лечение и при необходимости применять соответствующие поддерживающие меры. Фенофибрат не выводится при помощи гемодиализа.

Побочные реакции.

Наиболее часто отмечаемые нежелательные реакции во время терапии фенофибратом — это расстройства пищеварения, нарушения со стороны желудка или кишечника.

Ниже приведены нежелательные явления, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях (n=2344), с указанием частоты:

* В исследовании FIELD — рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 9795 пациентов с сахарным диабетом 2 типа — у пациентов, принимавших фенофибрат, наблюдалось статистически значимое увеличение частоты развития панкреатита по сравнению с пациентами группы плацебо (0,8 % и 0,5 % соответственно, р = 0,031).

** Отмечалось статистически значимое увеличение частоты лёгочной эмболии (0,7 % в группе плацебо и 1,1 % в группе фенофибрата; р = 0,022) и статистически незначимое увеличение частоты тромбоза глубоких вен (1,0 % в группе плацебо [48/4900 пациентов] и 1,4 % в группе фенофибрата [67/4895 пациентов]; р = 0,074).

*** Среднее повышение уровня гомоцистеина в крови у пациентов, принимавших фенофибрат, составляло 6,5 мкмоль/л и было обратимым после прекращения терапии фенофибратом. Повышенный риск развития венозных тромботических осложнений может быть связан с повышенным уровнем гомоцистеина. Клиническая значимость этого явления не установлена.

Помимо побочных эффектов, отмеченных в клинических исследованиях, в постмаркетинговый период при применении препарата Трайкор® 145 мг были получены спонтанные сообщения о нижеперечисленных побочных реакциях; точную частоту их возникновения по имеющимся данным установить невозможно, поэтому она классифицирована как «неизвестная».

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: интерстициальное поражение лёгких.

Со стороны скелетной мускулатуры, соединительной ткани и костей: рабдомиолиз.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, осложнения желчнокаменной болезни (например, холецистит, холангит, желчная колика).

Со стороны кожи и подкожных тканей: тяжёлые кожные реакции (например, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны нервной системы: утомляемость.

При возникновении любых побочных реакций во время применения препарата или претензий к качеству препарата просим сообщать в компанию ООО «Абботт Украина» по телефону: +38 044-498-60-80 или по электронной почте: [email protected].

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 2 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители. Ирландские Лаборатории Фурнье Лимитед, Ирландия / Fournier Laboratories Ireland Limited, Ireland.

Астреа Фонтен, Франция / Astrea Fontaine, France.

Место нахождения производителей и адреса мест осуществления их деятельности. Аннгров, Каррігтвохілл, Ко. Корк, Ирландия / Anngrove, Carrigtwohill, Co. Cork, Ireland.

Рю Де Пре Поте, Фонтен Ле Дижон, 21121, Франция / Rue Des Pres Potets, Fontaine Les Dijon, 21121, France.