Торасемид сандоз®

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ТОРСЕМИД САНДОЗ® (TORASEMID Sandoz®)

Состав:

действующее вещество: торасемид безводный;

1 таблетка содержит торасемида безводного 5 мг или 10 мг, или 20 мг, или 50 мг, или 100 мг, или 200 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 5 мг или 10 мг, или 20 мг – лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;

таблетки по 50 мг или 100 мг, или 200 мг – кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, маннит (Е 421), коповидон, кросповидон, масло рицинковое гидрогенизированное.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: круглые таблетки белого или почти белого цвета с риской;

таблетки по 10 мг и 20 мг: круглые таблетки белого или почти белого цвета с крестообразной риской;

таблетки по 50 мг: круглые таблетки белого или почти белого цвета без риски;

таблетки по 100 мг: круглые таблетки белого или почти белого цвета с риской с обеих сторон;

таблетки по 200 мг: круглые таблетки белого или почти белого цвета с крестообразной риской с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Высокоактивные диуретики. Простые препараты сульфонамидов. Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Торасемид является петлевым диуретиком; при низких дозах, применяемых для антигипертензивной терапии, оказывает слабое диуретическое и салуретическое действие. При более высоких дозах торасемид вызывает усиленный диурез, зависящий от дозы. Максимальная диуретическая активность торасемида наступает через 2–3 часа после приема внутрь.

Фармакокинетика.

После перорального применения торасемид быстро и почти полностью абсорбируется; максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приема. Системная биодоступность составляет 80–90 %. Связывание торасемида с белками плазмы крови превышает 99 %, метаболитов М1, М3 и М5 — 86 %, 95 % и 97 % соответственно. Объем распределения составляет 16 л. Торасемид метаболизируется путем окисления и гидроксилирования с образованием трех метаболитов: М1, М3 и М5. Метаболит М5 фармакологически неактивен, а на долю метаболитов М1 и М3 приходится около 10 % фармакологического действия препарата. Конечный период полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых лиц составляет 3–4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс — около 10 мл/мин. Около 80 % принятой дозы выводится в виде неизмененного торасемида (24 %) и его метаболитов: М1 (12 %), М3 (3 %), М5 (41 %). При почечной недостаточности период полувыведения торасемида не изменяется, а периоды полувыведения метаболитов М3 и М5 удлиняются. Торасемид и его метаболиты практически не выводятся при гемодиализе или гемофильтрации. У пациентов с нарушением функции печени или сердечной недостаточностью периоды полувыведения торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняются, однако кумуляция торасемида и его метаболитов маловероятна.

Клинические характеристики.

Показания.

Таблетки 5 мг – артериальная гипертензия.

Таблетки 5 мг или 10 мг, или 20 мг – отеки, вызванные сердечной недостаточностью.

Таблетки 50 мг или 100 мг, или 200 мг – отеки, повышенное артериальное давление при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) при наличии любой остаточной диурезной функции (более 200 мл за 24 часа), в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к торасемиду, к производным сульфаниламидов или к любой из вспомогательных веществ. Почечная недостаточность с анурией, печеночная кома или прекома, артериальная гипотензия, аритмия. Гиповолемия, гипонатриемия, гипокалиемия. Значительное нарушение мочеиспускания, например, вследствие гипертрофии предстательной железы. Подагра. Одновременное применение с аминогликозидами или цефалоспоринами. Почечная недостаточность, вызванная нефротоксичными веществами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении торасемида с сердечными гликозидами может повышаться чувствительность миокарда к этим лекарственным средствам вследствие дефицита калия или магния. При одновременном применении с минерало- и глюкокортикоидами, слабительными средствами повышается риск развития дефицита калия.

Торасемид усиливает действие других лекарственных антигипертензивных средств, в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к тяжелой гипотензии. Этому можно предотвратить, если уменьшить начальную дозу ингибитора АПФ или уменьшить дозу торасемида за 2–3 дня до начала применения ингибиторов АПФ.

Торасемид может ослаблять сосудосуживающее действие адреналина и норадреналина.

Торасемид ослабляет действие противодиабетических средств.

Торасемид, особенно в высоких дозах, может потенцировать нефротоксические и ототоксические эффекты аминогликозидных антибиотиков (например, канамицина, гентамицина, тобрамицина), токсические эффекты препаратов платины и нефротоксические эффекты цефалоспоринов.

Торасемид усиливает действие теофиллина и курареподобных миорелаксантов.

Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин, производные пропионовой кислоты) ослабляют диуретическое и гипотензивное действие торасемида.

При одновременном применении торасемида и препаратов лития может повышаться концентрация лития в крови и усиливаться его кардио- и нейротоксичность.

При терапии салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

При одновременном применении с холестирамином всасывание торасемида может снижаться, в результате чего ослабляется его действие.

Особенности применения.

Перед началом применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию и скорректировать нарушения мочеотделения.

При длительном лечении торасемидом рекомендуется регулярно контролировать электролитный баланс, особенно уровень калия в плазме крови (особенно у пациентов, одновременно принимающих гликозиды наперстянки, глюкокортикостероиды, минералокортикоиды или слабительные средства), а также уровни глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов крови.

Особого наблюдения требуют пациенты с предрасположенностью к развитию гиперурикемии и подагры.

Пациентам с явным или скрытым сахарным диабетом необходимо контролировать углеводный обмен.

В связи с отсутствием достаточного опыта клинического применения торасемид не рекомендуется назначать при патологических изменениях кислотно-щелочного баланса; при патологических изменениях картины крови, например, тромбоцитопении или анемии у пациентов без почечной недостаточности; одновременно с литием, аминогликозидами, цефалоспоринами; при нарушении функции почек, вызванном нефротоксичными веществами; детям; пациентам пожилого возраста (рекомендации по дозировке отсутствуют).

Торасемид следует с особой осторожностью применять у пациентов, страдающих заболеваниями печени, сопровождающимися циррозом печени и асцитом, поскольку внезапные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме. Терапию торасемидом (как и другими диуретиками) пациентам этой группы необходимо проводить в условиях стационара. Для профилактики гипокалиемии и метаболического ацидоза препарат следует назначать в сочетании с препаратами-антагонистами альдостерона или препаратами, способствующими задержке калия в организме.

После приема торасемида отмечались явления ототоксичности (шум в ушах и потеря слуха), которые носили обратимый характер, однако прямая связь с применением препарата не установлена.

При назначении диуретиков необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушения электролитного баланса, гиповолемии, экстраренальной азотемии и других нарушений, которые могут проявляться в виде сухости во рту, жажды, слабости, вялости, сонливости, возбуждения, болей в мышцах или судорог, миастении, гипотонии, олигурии, тахикардии, тошноты, рвоты. Избыточный диурез может стать причиной обезвоживания организма, привести к снижению объема циркулирующей крови, тромбообразованию и эмболии сосудов, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходимо обращать внимание на признаки гемоконцентрации и потери электролитов в начале лечения и у пациентов пожилого возраста.

Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса необходимо прекратить применение препарата и после устранения нежелательных эффектов возобновить терапию, начиная с более низких доз.

При назначении препарата необходимо проводить регулярный лабораторный контроль показателей содержания калия и других электролитов в сыворотке крови. Также следует регулярно контролировать клетки крови (количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов).

Информация по дозировке препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью ограничена. Пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью, поскольку возможно увеличение плазменной концентрации торасемида.

При лечении торасемидом возможны положительные результаты при проведении допинг-тестов.

Таблетки по 5 мг, или 10 мг, или 20 мг содержат лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом до приема этого препарата. Препарат не назначают пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Таблетки по 50 мг, или 100 мг, или 200 мг содержат гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызвать расстройство желудка и диарею.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Достоверные данные о влиянии торасемида на эмбрион и плод у человека отсутствуют. Имеется информация о репродуктивной токсичности торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер. В связи с вышеизложенным торасемид можно применять в период беременности только по жизненным показаниям и в минимально возможной эффективной дозе.

Диуретики не подходят для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и оказывать токсическое воздействие на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной или почечной недостаточностью, необходимо проводить тщательный мониторинг электролитов и гематокрита, а также развития плода.

Период кормления грудью. На данный момент не установлено, проникает ли торасемид в грудное молоко животных или человека. Нельзя исключить риск применения препарата у новорожденных/младенцев. Поэтому применение торасемида в период кормления грудью противопоказано. Если необходимо применять торасемид в этот период, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность. Исследования влияния торасемида на фертильность у людей не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

До выяснения индивидуальной реакции на торасемид во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Таблетки следует принимать утром, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания; при сердечной недостаточности лечение должно продолжаться до исчезновения отёков.

Артериальная гипертензия. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 2,5 мг в сутки (таблетки по 5 мг имеют риску и могут делиться на равные дозы по 2,5 мг). Если после двухмесячной терапии торасемидом в дозе 2,5 мг в сутки нормализация артериального давления не достигается, дозу можно увеличить до 5 мг (1 раз в сутки). Максимальный эффект обычно наблюдается через 3 месяца после начала лечения. Применение доз выше 5 мг не приводит к усилению антигипертензивного эффекта.

Отёки. Терапию начинают с дозы 5 мг в сутки. Обычно эта доза считается поддерживающей. Если суточная доза 5 мг оказывается недостаточной, следует применять суточную дозу 10 мг, которую назначают ежедневно. В зависимости от тяжести состояния больного суточная доза может быть постепенно увеличена до 20 мг торасемида (1 раз в сутки).

Цирроз печени. Общая начальная доза составляет 5–10 мг 1 раз в сутки при совместном применении с препаратами-антагонистами альдостерона или с диуретиками, способствующими задержке калия в организме. При отсутствии необходимого диуретического эффекта дозу следует удвоить (10–20 мг в сутки) до достижения требуемого эффекта.

При хронической почечной недостаточности доза определяется индивидуально и зависит от степени нарушения функции почек. Если доза 20 мг в сутки оказывается недостаточной, её можно увеличить до 50 мг торасемида 1 раз в сутки и, при необходимости, постепенно повышать до максимальной дозы — 200 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу 200 мг назначают только пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 20 мл/мин) (в том числе во время гемодиализа) при наличии диуреза не менее 200 мл/24 ч.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста. Специальной коррекции дозы не требуется.

Дети.

Препарат не применяют детям в связи с отсутствием данных.

Передозировка.

Симптомы. Типичная симптоматика неизвестна. При передозировке может наблюдаться форсированный диурез с риском чрезмерной потери жидкости и электролитов. Возможны сонливость, спутанность сознания, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лечение. Специфический антидот отсутствует. В зависимости от симптомов передозировки рекомендуется уменьшение дозы или отмена препарата. Проводятся мероприятия по восстановлению водно-электролитного баланса. Торасемид не выводится из крови при помощи гемодиализа. Лечение при гиповолемии: замещение объёма жидкости. Лечение при гипокалиемии: назначение препаратов калия. Лечение сердечно-сосудистой недостаточности: сидячее положение больного и, при необходимости, назначение симптоматической терапии.

Анафилактический шок (неотложные меры). При первом появлении кожных реакций (например, крапивница или покраснение кожи), возбуждённого состояния больного, головной боли, потливости, тошноты, цианозе — провести катетеризацию вены; больного уложить в горизонтальное положение, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород. При необходимости применить введение эпинефрина, растворов, замещающих объём жидкости, глюкокортикостероидных гормонов.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения: очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100; редко ≥ 1/10000 и < 1/1000; очень редко < 1/10000; неизвестно (частота не может быть оценена из-за отсутствия данных).

Со стороны метаболизма: часто — усиление метаболического алкалоза; гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, при рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у пациентов с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения могут развиваться нарушения водно-электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия, гипонатриемия. При значительных потерях жидкости и электролитов вследствие усиленного мочеотделения могут наблюдаться артериальная гипотензия, головная боль, астения, сонливость, особенно в начале лечения и у пациентов пожилого возраста.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — тромбозы, артериальная гипотензия, кардиальная и церебральная ишемия с возможным развитием нарушений сердечного ритма, стенокардии, острого инфаркта миокарда, синкопе.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение (особенно в начале лечения); нечасто — парестезия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в желудке, расстройство желудка и диарея, запор, метеоризм, главным образом в начале лечения; нечасто — сухость во рту; очень редко — панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — у пациентов с нарушениями мочеиспускания, например, при гипертрофии предстательной железы, возможна задержка мочи и чрезмерное растяжение мочевого пузыря; позывы к мочеиспусканию.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня некоторых печеночных ферментов (γ-глутамил-транспептидазы) в плазме крови.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — уменьшение количества тромбоцитов, эритроцитов и/или лейкоцитов.

Со стороны кожи и подкожной ткани: очень редко — аллергические реакции (например, зуд, сыпь, экзантема, фоточувствительность), сообщалось о тяжелых кожных реакциях (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны органов зрения: очень редко — нарушения зрения.

Со стороны органов слуха: очень редко — шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей: часто — спазмы мышц (особенно в начале лечения).

Общие нарушения: часто — спутанность сознания, повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения).

Лабораторные исследования: часто — повышение концентрации мочевой кислоты, глюкозы и липидов (холестерина, триглицеридов) в плазме крови; нечасто — возможное повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2 (10 × 2) или 10 (10 × 10) блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

1. Салютас Фарма ГмбХ (производство по полному циклу).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Отто-фон-Гюреке-Аллее 1, 39179, Барлебен, Германия.

Производитель.

1. Лек С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Подлипие, 16, Стриков, 95-010, Польша (производство по полному циклу).

ул. Доманевская 50 С, Варшава, 02-672, Польша (первичная и вторичная упаковка, выпуск серии).