Тизалуд

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТИЗАЛУД (TIZALUD)

Состав:

действующее вещество: тизанидин;

1 таблетка содержит тизанидина 2 мг или 4 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью со скосами по краям и риской, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты центрального действия. Код АТС M03B X02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тизанидин — релаксант скелетной мускулатуры центрального действия. Его основное место действия — спинной мозг. Стимулируя пресинаптические α2-адренорецепторы, он угнетает высвобождение аминокислот, стимулирующих N-метил-D-аспартатные рецепторы (NMDA-рецепторы). В результате подавляется полисинаптическая передача сигнала на уровне межнейронных связей в спинном мозге, ответственных за повышенный мышечный тонус, и мышечный тонус снижается. Тизалуд эффективен как при острых болезненных мышечных спазмах, так и при хронической спастичности спинального и церебрального происхождения. Он уменьшает сопротивление пассивным движениям, угнетает спазм и клонические судороги, а также улучшает силу активных мышечных сокращений.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение. Тизанидин быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1 час после применения. Средняя абсолютная биодоступность составляет 34 %. Средний объём распределения при стационарном состоянии (Vss) после внутривенного введения составляет 2,6 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 30 %.

Относительно низкая вариабельность фармакокинетических параметров (Cmax и AUC) у пациентов облегчает достоверную предварительную оценку уровней в плазме крови после перорального применения.

Метаболизм/выведение. Препарат подвергается быстрому и обширному метаболизму в печени.

Тизанидин метаболизируется in vitro преимущественно изоферментом CYP1A2. Метаболиты неактивны. Они выводятся преимущественно почками (70 %). Выведение суммарной радиоактивности (то есть вещества в неизменённой форме и метаболитов) имеет двухфазный характер с быстрой начальной фазой (период полувыведения t1/2 = 2,5 часа) и более медленной фазой элиминации (t1/2 = 22 часа). Лишь небольшое количество вещества в неизменённой форме (около 2,7 %) выводится почками. Средний период полувыведения вещества в неизменённой форме составляет 2–4 часа.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл/мин) среднее значение максимальной концентрации в плазме крови в 2 раза превышает показатель у здоровых добровольцев, а конечный период полувыведения удлиняется приблизительно до 14 часов, в результате чего площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) увеличивается в среднем в 6 раз.

Исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились.

Тизанидин метаболизируется изоферментом CYP1A2 в печени. У пациентов с нарушениями функции печени могут наблюдаться более высокие концентрации вещества в плазме крови.

Тизалуд противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени.

Фармакокинетические данные у пожилых пациентов ограничены.

Пол не влияет на фармакокинетические свойства тизанидина.

Влияние этнической и расовой принадлежности на фармакокинетику тизанидина не изучалось.

Влияние пищи. Одновременный приём пищи не оказывает влияния на фармакокинетический профиль таблеток Тизалуд. Хотя максимальная концентрация увеличивается на треть, это не является клинически значимым. Существенного влияния на всасывание не отмечалось.

Клинические характеристики.

Показания.

• Болевой мышечный спазм.
• Спастичность вследствие рассеянного склероза.
• Спастичность вследствие повреждений спинного мозга.
• Спастичность вследствие повреждений головного мозга.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к тизанидину или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Одновременное применение тизанидина с мощными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин или ципрофлоксацин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение известных ингибиторов CYP1A2 может повышать уровень тизанидина в плазме крови. Повышение уровня тизанидина в плазме крови может привести к появлению симптомов передозировки, таких как удлинение интервала QT.

Одновременное применение известных индукторов CYP1A2 может снижать уровень тизанидина в плазме крови. Снижение уровня тизанидина в плазме крови может привести к уменьшению терапевтического эффекта Тизалуда.

Одновременное применение мощных ингибиторов CYP1A2, таких как флувоксамин или ципрофлоксацин, с тизанидином противопоказано. Одновременное применение тизанидина с флувоксамином увеличивает AUC тизанидина в 33 раза, тогда как одновременное применение тизанидина с ципрофлоксацином увеличивает AUC тизанидина в 10 раз. Это может привести к клинически значимому и длительному снижению артериального давления, сопровождающемуся сонливостью, головокружением и снижением психомоторной продуктивности.

Одновременное применение тизанидина с другими ингибиторами CYP1A2, такими как антиаритмические препараты (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, некоторые фторхинолоны (эnoxацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, пероральные контрацептивы и тиклопидин, не рекомендуется. Повышение уровней тизанидина в плазме крови может вызвать симптомы передозировки, включая удлинение интервала QT.

Одновременное применение препарата Тизалуд с антигипертензивными лекарственными средствами, включая диуретики, может иногда вызывать артериальную гипотензию и брадикардию. У некоторых пациентов, получавших одновременное лечение антигипертензивными препаратами, наблюдались рикошетная артериальная гипертензия и рикошетная тахикардия при внезапной отмене тизанидина. В отдельных случаях рикошетная артериальная гипертензия может привести к инсульту.

Одновременное применение препарата Тизалуд с рифампицином может привести к снижению концентрации тизанидина на 50 %. Таким образом, терапевтический эффект может быть снижен при применении рифампицина на фоне терапии препаратом Тизалуд, что может иметь клиническое значение для некоторых пациентов. Длительного одновременного применения следует избегать, и если это необходимо, то дозировку следует корректировать с особой осторожностью.

Применение препарата Тизалуд приводит к снижению системного воздействия тизанидина у мужчин, которые курят (более 10 сигарет в сутки), на 30 %. Длительное применение препарата мужчинам, которые много курят, требует назначения более высоких доз препарата.

Одновременное применение препарата Тизалуд и других лекарственных средств центрального действия (например, седативных и снотворных средств (бензодиазепины или баклофен), некоторых антигистаминных препаратов и анальгетиков, психотропных средств, наркотических средств) может усиливать эффекты каждого из лекарственных средств и усиливать снотворный эффект Тизалуда. Это касается, в частности, одновременного применения алкоголя, которое может непредсказуемо изменить или усилить эффект Тизалуда и увеличить риск возникновения побочных реакций, поэтому следует воздержаться от употребления алкоголя.

Назначение препарата Тизалуд вместе с α2-адренергическими агонистами (например, с клонидином) следует избегать в связи с их потенциальным аддитивным гипотензивным эффектом.

Особенности применения.

Одновременное применение ингибиторов CYP1A2 с тизанидином не рекомендуется.

После внезапной отмены препарата или быстрого снижения дозы у пациентов может развиться артериальная гипертензия и тахикардия. В отдельных случаях такая рикошетная артериальная гипертензия может привести к инсульту. Лечение тизанидином не следует прекращать внезапно, а только постепенно снижая дозу.

Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг 1 раз в сутки. Дозу следует повышать последовательно, небольшими «шагами», с учетом эффективности и переносимости. Для достижения более выраженного эффекта рекомендуется сначала увеличить дозу, применяемую 1 раз в сутки, а затем — кратность приема.

Сообщалось о случаях печеночной недостаточности, связанных с применением тизанидина, однако у пациентов, получавших суточные дозы до 12 мг, это наблюдалось редко. В связи с этим рекомендуется контролировать функцию печени 1 раз в месяц в течение первых четырех месяцев терапии у пациентов, которым тизанидин применяется в дозе 12 мг и выше, а также у пациентов с клиническими симптомами, указывающими на печеночную недостаточность (например, тошнота, потеря аппетита или повышенная утомляемость неизвестной этиологии). Применение препарата Тизалуд следует прекратить, если уровни АЛТ или ACT в сыворотке крови превышают верхнюю границу нормы в 3 раза и более в течение длительного периода.

Артериальная гипотензия может возникать при применении тизанидина, а также в результате лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 и/или антигипертензивными препаратами.

Сообщалось о тяжелых формах артериальной гипотензии, таких как потеря сознания и циркуляторный коллапс.

Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (например, цизаприд, амитриптилин, азитромицин).

Требуется осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или сердечной недостаточностью. У таких пациентов следует проводить контроль ЭКГ с регулярными интервалами в начале применения препарата Тизалуд.

Перед применением данного препарата пациентам с миастенией тяжелой необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы.

Опыт применения у детей и подростков ограничен, поэтому применение препарата Тизалуд не рекомендуется для этой категории пациентов.

Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата пациентам пожилого возраста.

Таблетки Тизалуд содержат лактозу. Применение таблеток Тизалуд не рекомендуется пациентам с редкими наследственными заболеваниями — непереносимостью галактозы, тяжелой недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозным синдромом мальабсорбции.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Данные по применению препарата Тизалуд у беременных женщин ограничены, поэтому его не следует назначать в период беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Лактация. Установлено, что тизанидин в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Поэтому женщинам, кормящим грудью, препарат назначать не следует.

Фертильность. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что тизанидин, применявшийся в дозе 10 мг/кг в сутки у самцов крыс и в дозе 3 мг/кг в сутки у самок крыс, не вызывал нарушений фертильности. Снижение фертильности отмечалось у самцов крыс, получавших тизанидин в дозе 30 мг/кг в сутки, и у самок крыс, получавших препарат в дозе 10 мг/кг в сутки. При применении этих доз также наблюдались седация, потеря массы тела и атаксия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Тизанидин может вызывать сонливость, головокружение и/или артериальную гипотензию, тем самым ослабляя способность пациента управлять автомобилем или работать с механизмами.

Риск усиливается при одновременном употреблении алкоголя.

Поэтому следует воздерживаться от деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например, от управления транспортными средствами или работы с машинами и механизмами.

Способ применения и дозы.

Тизалуд имеет узкий терапевтический диапазон и высокую вариабельность концентрации тизанидина в плазме крови у разных пациентов. Поэтому важно применение оптимальных доз в соответствии с потребностями пациента. Лечение следует начинать с низкой дозы 2 мг, что минимизирует риск возникновения нежелательных эффектов от приема лекарственного средства. При необходимости дозу постепенно повышают с соблюдением всех необходимых мер предосторожности.

Взрослые

Облегчение болезненных мышечных спазмов

Применять по 2–4 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях перед сном можно принять дополнительную дозу 2 или 4 мг.

Спастичность при неврологических нарушениях

Дозу необходимо подбирать индивидуально для каждого пациента.

Начальная суточная доза не должна превышать 6 мг, разделенных на 3 приема. Ее можно повышать на 2–4 мг два раза с интервалами 3–7 дней. Обычно оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе 12–24 мг, разделенной на 3 или 4 приема.

Не следует превышать общую суточную дозу 36 мг.

Особые категории пациентов

Применение у детей и подростков

Опыт применения лекарственного средства Тизалуд у детей и подростков ограничен, поэтому препарат не рекомендуется для применения у детей и подростков.

Применение у пациентов пожилого возраста

Опыт применения лекарственного средства у пациентов пожилого возраста ограничен, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата Тизалуд у данной категории пациентов. Рекомендуется начинать лечение с минимальной дозы и постепенно, с осторожностью, увеличивать ее «малыми шагами» до достижения оптимального соотношения индивидуальной переносимости и терапевтической эффективности препарата.

Применение у пациентов с нарушением функции почек
Для пациентов с нарушением функции почек (КК < 25 мл/мин) рекомендуемая начальная разовая суточная терапевтическая доза составляет 2 мг. Повышение дозы должно происходить постепенно и с осторожностью «малыми шагами» до достижения оптимального соотношения индивидуальной переносимости и терапевтической эффективности препарата. С целью повышения терапевтической эффективности сначала следует увеличить разовую дозу, прежде чем переходить к более частому суточному приему препарата.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Лечение пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано. Тизалуд значительно метаболизируется в печени. Препарат следует применять с осторожностью при лечении пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени. Лечение следует начинать с минимальной дозы; возможное повышение дозы должно происходить с осторожностью и с учетом индивидуальной переносимости препарата Тизалуд пациентом.

Прекращение лечения

В случае необходимости прекращения лечения препаратом дозу следует снижать медленно и постепенно. Особенно это касается пациентов, которые получали повышенные дозы препарата в течение длительного времени. Таким образом снижается риск развития рикошетного повышения артериального давления и тахикардии.

Дети. Опыт применения препарата в педиатрии ограничен. Назначать Тизалуд детям не рекомендуется.

Передозировка.

Получено очень мало сообщений о случаях передозировки препарата Тизалуд.

Симптомы: тошнота, рвота, артериальная гипотензия, брадикардия, удлинение интервала QT, головокружение, миоз, респираторный дистресс, кома, беспокойство, сонливость.

Лечение: для выведения препарата из организма рекомендуется многократное применение высоких доз активированного угля. Применение форсированного диуреза, возможно, ускорит выведение препарата. Далее необходимо проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Побочные реакции, такие как сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, сухость во рту, снижение артериального давления, тошнота, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и повышение уровня трансаминаз сыворотки крови, — обычно слабо выражены и преходящи у пациентов, принимающих низкие дозы, рекомендованные для купирования болевого мышечного спазма.

При приеме доз, превышающих рекомендованные для лечения спастичности, вышеуказанные побочные реакции возникают чаще и выражены более интенсивно, однако они редко бывают настолько серьезными, чтобы требовалось прекращение лечения. Также могут возникать следующие побочные реакции: артериальная гипотензия, брадикардия, мышечная слабость, нарушения сна, галлюцинации и гепатит.

Появление таких симптомов было зарегистрировано после внезапной отмены тизанидина, особенно после длительного лечения и/или приема высоких суточных доз и/или сопутствующей терапии антигипертензивными лекарственными средствами. В таких случаях у пациентов может развиваться артериальная гипертензия и тахикардия. В отдельных случаях такая рикошетная артериальная гипертензия может привести к инсульту. Поэтому лечение тизанидином не следует прекращать внезапно, а только постепенным снижением дозы.

Со стороны психики: бессонница, нарушения сна; галлюцинации.

Со стороны центральной нервной системы: сонливость, головокружение; спутанность сознания, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия; брадикардия; синкопе.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, боли в желудочно-кишечном тракте, гастроинтестинальные расстройства; тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз сыворотки крови; острый гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны скелетно-мышечной системы: мышечная слабость.

Общие нарушения: повышенная утомляемость; астения, синдром отмены, возможное развитие реакций гиперчувствительности.

Со стороны органов зрения: помутнение зрения.

Исследования: снижение артериального давления, повышение уровня трансаминаз.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыльская, 38.

Веб-сайт: www.vitamin.com.ua.