Сигницеф

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства СИГНІцеф (signicef)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 мл препарата содержит левофлоксацина гемигидрат в пересчете на левофлоксацин 5 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, гипромеллоза, натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота соляная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные.

основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Левофлоксацин. Код АТХ S01AЕ05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин – действующее вещество лекарственного средства Сигницеф – синтетическое антибактериальное средство широкого спектра действия, фторхинолон III поколения, S-энантиомер| офлоксацина|. Ингибирует бактериальные ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации ДНК-топоизомераз| IV и ДНК-гираз| (топоизомераз| II типа), предотвращая дальнейшее|дальнейшему| размножение бактерий. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий.

Спектр антибактериального действия – категории чувствительности и характеристики резистентности в соответствии с требованиями EUCAST

* MSSA – штаммы Staphylococcus aureus, чувствительные к метициллину.

** MRSA – штаммы Staphylococcus aureus, резистентные к метициллину.

Данные по резистентности, представленные выше, основаны на результатах многоцентрового исследования распространенности резистентности у изолятов бактерий, выделенных у пациентов с глазными инфекциями в Германии. Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определённой in vitro, и концентрации в плазме после системной терапии. При местном применении в глаза в слёзной плёнке достигались максимальные концентрации, превышающие определённые в плазме крови, однако неизвестно, влияет ли это на антибактериальные свойства левофлоксацина.

Перекрёстная резистентность.

Возможное возникновение перекрёстной резистентности между фторхинолонами. Одиночная мутация не приводит к клинической резистентности, однако множественные мутации, как правило, вызывают клиническую резистентность ко всем лекарственным средствам класса фторхинолонов. Изменения поринов наружной мембраны и систем оттока веществ могут иметь широкую субстратную специфичность, быть направленными против нескольких классов антибактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.

Граничные значения МИК (минимальной подавляющей концентрации), позволяющие дифференцировать чувствительную и умеренно резистентную микрофлору от резистентной:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A,B,C,G: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 1 мг/л.

Остальные патогенные микроорганизмы: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л.

Фармакокинетика.

После применения левофлоксацин хорошо сохраняется в слёзной плёнке. Средние концентрации левофлоксацина в слёзной плёнке, измеренные через 4 и 6 часов после местного применения, составляли 17 мкг/мл и 6,6 мкг/мл соответственно. Через 4 часа после введения дозы у пяти из шести обследованных добровольцев концентрация составляла 2 мкг/мл и выше; у четырёх из шести обследованных добровольцев такая концентрация наблюдалась и через 6 часов после введения дозы.

Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых добровольцев в разные моменты времени в течение 15-дневного курса применения препарата. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через час после приёма дозы варьировала от 0,86 нг/мл в 1-й день до 2,05 нг/мл на 15-й день. Наибольшую максимальную концентрацию левофлоксацина – 2,25 нг/мл – зарегистрировали на 4-й день после 2 дней приёма каждые 2 часа (всего 8 доз в день).

Максимальные концентрации левофлоксацина увеличивались с 0,94 нг/мл в 1-й день до 2,15 нг/мл на 15-й день, что в 1000 раз меньше, чем известные концентрации после стандартных доз при приёме левофлоксацина внутрь.

Концентрация левофлоксацина в плазме крови после применения в поражённый глаз до настоящего времени неизвестна.

Клинические характеристики.

Показания.

Местное лечение глазных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам, а также к любому из других компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не проводились.

Тем не менее, при системном применении некоторых хинолонов отмечалось увеличение плазменной концентрации теофиллина, нарушение метаболизма кофеина, усиление действия пероральных антикоагулянтов — варфарина и его производных, а также сообщалось о временном повышении уровня креатинина в сыворотке крови у пациентов, одновременно получавших циклоспорин системно.

Поскольку максимальная концентрация левофлоксацина в плазме крови после применения в терапевтической дозе по меньшей мере в 1000 раз ниже, чем после стандартных доз при внутреннем введении, маловероятно возникновение клинически значимых взаимодействий, описанных для препаратов системного применения, при использовании глазных капель Сигницеф. Во избежание возможных взаимодействий, при одновременном местном применении в глаза нескольких лекарственных средств необходимо выдерживать интервал в 15 минут перед применением следующего препарата.

Особенности применения.

Препарат не предназначен для субконъюнктивальных инъекций и введения непосредственно в переднюю камеру глаза.

Системные фторхинолоны связаны с тяжелыми и иногда со смертельным исходом аллергическими (анафилактическими) реакциями, даже после применения однократной дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, ангионевротическим отеком (в том числе гортани, глотки или отеком лица), обструкцией дыхательных путей, одышкой, крапивницей и зудом.

Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин ассоциируется с повышенным риском развития повышенной чувствительности, даже при однократном применении. При появлении реакций гиперчувствительности применение препарата прекращают.

При отсутствии ожидаемого терапевтического эффекта при лечении и/или ухудшении состояния пациента лечение препаратом следует прекратить и перейти к другим средствам.

Как и при применении других антимикробных средств, длительное применение препарата может привести к развитию устойчивой микрофлоры, включая грибковую, что требует изменения тактики лечения. По клиническим показаниям пациенту необходимо провести дополнительное инструментальное обследование, например, с помощью щелевой лампы, при необходимости — с применением контрастного вещества (флуоресцеина).

Применение пациентам пожилого возраста.
Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Контактные линзы.
Как правило, пациентам следует рекомендовать не носить контактные линзы, если у них появились симптомы бактериального конъюнктивита. Препарат содержит в качестве консерванта бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение, обесцвечивание мягких контактных линз. Поэтому перед закапыванием пациент должен снять контактные линзы и подождать 15 минут после инстиляции препарата, прежде чем снова использовать контактные линзы.

Фертильность (способность к зачатию).
Левофлоксацин не оказывает влияния на фертильность или репродукцию у крыс при пероральных дозах до 360 мг/кг/сут, что примерно в 16000 раз выше концентрации в плазме крови, определяемой в организме человека после 8 закапываний в глаза.

Влияние на женщин репродуктивного возраста.
Отсутствует информация, связанная с влиянием местного применения левофлоксацина 5 мг/мл глазные капли на женщин репродуктивного возраста.

Контрацепция у мужчин и женщин.
Отсутствует информация, связанная с влиянием местного применения левофлоксацина 5 мг/мл глазные капли на контрацепцию у мужчин и женщин.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Не применять.

Влияние на способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
При применении препарата возможны кратковременные нарушения зрения (потеря четкости изображения, помутнение), поэтому управление автомобилем и работа с другими механизмами возможны только после восстановления четкости зрения.

Способ применения и дозы.

Применяют детям с 1 года и взрослым. В течение первых 2 суток с начала заболевания закапывают по 1–2 капли в пораженный глаз (глаза) каждые 2 часа до 8 раз в сутки; затем с 3-го по 5-й день — в тех же дозах, однако количество применений уменьшают до 4 раз в сутки.

Длительность лечения зависит от тяжести поражения, клинического и бактериологического течения заболевания. Обычно срок лечения составляет 5 дней.

Способ применения.

Наклонить голову назад, осторожно оттянуть нижнее веко пораженного глаза пальцем, внести 1–2 капли препарата и закрыть глаза. В течение 1–2 минут пальцем прижать внутренний край глаза для предотвращения попадания препарата в слезный канал и снижения возможности попадания препарата в системный кровоток. Не моргать. Остатки препарата вокруг глаза удалить с помощью чистой салфетки, избегая контакта с глазом.

Для предотвращения загрязнения наконечника капельницы следует избегать его контакта с веками или областью вокруг глаза.

При одновременном применении различных местных глазных лекарственных средств интервал между введениями должен составлять не менее 15 минут.

Дети. Препарат не применяют детям в возрасте до 1 года.

Передозировка .

Симптомы. Количество левофлоксацина в флаконе глазных капель слишком мало, чтобы вызвать токсический эффект после случайного приема внутрь. При передозировке при местном применении возможно усиление симптомов побочного действия.

Лечение. Следует прекратить применение препарата. Терапия симптоматическая: при применении препарата в глаз (глаза) — промыть большим количеством воды. При случайном приеме внутрь, если это необходимо, пациента следует обследовать и применить поддерживающие меры.

Побочные реакции.

Побочные эффекты наблюдаются примерно у 10 % пациентов, применяющих препарат. Эти реакции обычно слабой или умеренной степени тяжести, носят временный характер и чаще всего ограничиваются областью глаза.

Офтальмологические нарушения.

Жжение в глазах, нарушения зрения, появление слизистых выделений, временное ухудшение остроты зрения, раздражение глаз, отек, временные эпителиальные осложнения, нарушения эпителия роговицы, помутнение век, хемоз, конъюнктивит, папиллярная реакция конъюнктивы, отек век, дискомфорт в глазах, зуд глаз и/или век, боль в глазах, инъекция конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, сухость глаз, эритема век и фотофобия, блефарит, кератит, точечный кератит, эрозия роговицы, нарушения аккомодации, ощущение инородного тела в глазу, окрашивание конъюнктивы, гиперемия конъюнктивы, эписклериты, усиление слезотечения.

Образование осадка на роговице в клинических исследованиях не наблюдалось.

Не офтальмологические нарушения.

Аллергические реакции (высыпания на коже, крапивница, затруднение дыхания, ощущение сжатия в груди, отек полости рта, лица, губ, языка), анафилактическая реакция; головная боль, головокружение, ринит, фарингит, диарея, тошнота, дисгевзия, контактный дерматит, снижение чувствительности полости рта, отек гортани.

Поскольку препарат содержит бензалкония хлорид, активное вещество этого консерванта может вызывать контактную экзему и/или раздражение.

**Срок годности. **2 года.

Срок годности после вскрытия флакона — 1 месяц.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл в флаконе-капельнице с крышкой-скарификатором, по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

СЕНТИСС ФАРМА ПВТ. ЛТД., Индия / SENTISS PHARMA PVT. LTD., India.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виллидж Кхера Нихла, Техсил Налагарх, Дистт. Солан, Химачал Прадеш, 174 101, Индия /
Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India.

Заявитель.

СЕНТИСС ФАРМА ПВТ. ЛТД., Индия / SENTISS PHARMA PVT. LTD., India.

Местонахождение заявителя.

212/D-1, Аширвад Коммерческий комплекс, Грин Парк, Нью Дели, 110016, Индия /
212/D-1, Ashirwad Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, India.