Стеритоцин 10

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства СТЕРИТОЦИН 10

Состав:

действующее вещество: окситоцин;

1 мл раствора содержит 10 МЕ окситоцина;

вспомогательные вещества: этанол 96 %, хлорбутанол гемигидрат, натрия ацетат тригидрат, натрия хлорид, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны для системного применения, кроме половых гормонов и инсулина. Гормоны задней доли гипофиза. Окситоцин и аналоги.

Код АТХ Н01В В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Окситоцин — циклический нонапептид, полученный химическим путем. Эта синтетическая форма идентична природному гормону, который накапливается в задней доле гипофиза и выделяется в системный кровоток во время родов и лактации.

Окситоцин наиболее интенсивно стимулирует гладкую мускулатуру матки в конце беременности, во время родов и непосредственно после родов. В этот период количество рецепторов окситоцина в миометрии увеличивается.

Рецепторы окситоцина являются G-белок-сопряжёнными рецепторами. Активация рецепторов окситоцином приводит к высвобождению кальция из внутриклеточных запасов и вызывает сократительную активность миометрия.

Окситоцин вызывает ритмические сокращения в верхнем сегменте матки, сходные по частоте, силе и продолжительности с физиологическими сокращениями при спонтанных родах.

Синтетический окситоцин не содержит вазопрессина, однако даже в чистом виде он может оказывать слабое антидиуретическое действие, подобное действию вазопрессина.

По данным исследований in vitro показано, что длительное применение окситоцина приводит к десенсибилизации рецепторов окситоцина, вероятно, за счёт подавления сайтов связывания окситоцина, дестабилизации информационных РНК рецепторов окситоцина и интернализации рецепторов окситоцина.

Уровень концентрации в плазме крови и наступление/продолжительность эффекта

Внутривенная инфузия. При применении окситоцина путём длительной внутривенной инфузии в дозах, используемых для индукции или усиления родовой деятельности, ответ матки развивается постепенно и достигает равновесного состояния через 20–40 минут. Соответствующие уровни окситоцина в плазме крови сопоставимы с концентрациями во время первого периода спонтанных родов. Например, концентрация окситоцина в плазме крови у 10 беременных женщин с доношенной беременностью, получавших 4 мЕд окситоцина в минуту внутривенно, составляла от 2 до 5 мкЕд/мл. После прекращения инфузии или существенного снижения скорости введения, например при чрезмерной стимуляции, активность матки быстро снижается, но может сохраняться на достаточно низком уровне.

Фармакокинетика.

Всасывание

При внутривенном введении действие окситоцина на матку проявляется почти мгновенно и сохраняется в течение 1 часа. После внутримышечного введения препарата миотоническое действие наступает через 3–7 минут и продолжается в течение 2–3 часов.

Подобно вазопрессину, окситоцин распределяется в экстрацеллюлярном пространстве. В небольшом количестве окситоцин, вероятно, проникает в кровеносную систему плода.

Распределение

Объём распределения при равновесной концентрации, определённый у 6 здоровых добровольцев-мужчин после внутривенной инъекции, составляет 12,2 л или 0,17 л/кг. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Окситоцин способен проникать через плацентарный барьер в обоих направлениях и в небольших количествах обнаруживается в материнском молоке.

Биотрансформация/метаболизм

Окситоциназа представляет собой гликопротеин аминопептидазу, которая вырабатывается в период беременности и обнаруживается в плазме крови, и способна разрушать окситоцин. Окситоциназа вырабатывается в организме матери и ребёнка. Основную роль в метаболизме и выведении окситоцина играют печень и почки. Таким образом, в биотрансформации окситоцина участвуют печень, почки и системный кровоток.

Выведение

Период полувыведения окситоцина варьирует от 3 до 20 минут. Метаболиты и менее 1 % неизменённого вещества выводятся с мочой. Скорость метаболического клиренса у беременных женщин составляет 20 мл/кг/мин.

Почечная недостаточность

Исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Однако, учитывая путь выведения и нарушение почечной экскреции окситоцина вследствие его антидиуретического действия, существует вероятность кумуляции окситоцина, что может удлинить его действие.

Печеночная недостаточность

Исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Изменение фармакокинетики у пациентов с нарушением функции печени маловероятно, поскольку фермент, метаболизирующий окситоцин (окситоциназа), не ограничивается только печенью, а активность окситоциназы в плаценте значительно увеличивается к моменту родов. Таким образом, биотрансформация окситоцина при нарушении функции печени не приведёт к существенным изменениям метаболического клиренса окситоцина.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные по безопасности окситоцина, основанные на результатах стандартных исследований острой токсичности однократной дозы, генотоксичности и мутагенности, не выявили специфических рисков для человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Окситоцин применяется для возбуждения и усиления сократительной деятельности матки.

Предродовой период

• Индукция родов по медицинским показаниям, например, при переношенной беременности, преждевременном разрыве плодных оболочек, гипертензии, вызванной беременностью (преэклампсия).
• Стимуляция родов при гипотонической инерции матки.
• На ранних сроках беременности — как дополнительная терапия при неполном, неизбежном аборте или при прервавшейся беременности (замерший аборт).

Послеродовой период

• При кесаревом сечении сразу после извлечения ребёнка.
• Контроль послеродового кровотечения и гипотонии матки.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Гипертонический характер маточных сокращений, механическое препятствие родам, фетальный дистресс.

Любые состояния, при которых по соображениям безопасности для плода или матери роды через естественные пути не рекомендуются и/или противопоказаны, включая:

• клинически узкий таз;
• предлежание плода;
• предлежание плаценты или предлежание сосудов пуповины;
• отслойка плаценты;
• предлежание или выпадение петель пуповины;
• чрезмерное растяжение или нарушение прочности матки с риском разрыва, как при многоплодной беременности;
• многоводие;
• многоплодная беременность.

Наличие рубца на матке вследствие серьёзных хирургических вмешательств, включая рубец после кесарева сечения.

СТЕРИТОЦИН 10 нельзя применять длительным курсом пациенткам с окситоцинрезистентной атонией матки, с преэклампсией тяжёлой степени или с тяжёлыми сердечно-сосудистыми нарушениями.

СТЕРИТОЦИН 10 нельзя применять в течение 6 часов после применения вагинальных простагландинов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, одновременное применение которых с окситоцином не рекомендуется:

Простагландины и их аналоги. Простагландины и их аналоги усиливают сократительную активность миометрия, при этом окситоцин может усиливать вызванную простагландинами сократительную деятельность матки, и наоборот (см. раздел «Противопоказания»).

Препараты, удлиняющие интервал QT. Окситоцин считается потенциально аритмогенным, его следует с осторожностью применять пациенткам с такими факторами риска развития желудочковой тахикардии типа «пируэт», как применение препаратов, способных удлинять интервал QT, а также пациенткам с анамнезом синдрома удлинения интервала QT (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействия, которые следует учитывать:

Ингаляционные анестетики. Ингаляционные анестетики (такие как циклопропан, галотан, изофлуран, севофлуран, десфлуран) оказывают расслабляющее действие на матку и вызывают значительное угнетение тонуса матки, что может ослаблять утеротонический эффект окситоцина. Также сообщалось о случаях нарушения сердечного ритма при одновременном применении ингаляционных анестетиков с окситоцином.

Сосудосуживающие средства/симпатомиметики. Окситоцин может усиливать вазопрессорный эффект сосудосуживающих средств и симпатомиметиков, даже тех, которые содержатся в местных анестетиках.

Средства для каудальной анестезии. Окситоцин при его применении во время или после каудальной анестезии может усиливать прессорный эффект симпатомиметических сосудосуживающих препаратов.

Особенности применения.

Применение препарата СТЕРИТОЦИН 10 путем внутривенной инфузии является предпочтительным. Не рекомендуется внутривенное болюсное введение больших объемов окситоцина, поскольку это может вызвать острое кратковременное снижение артериального давления с развитием гиперемии и рефлекторной тахикардии.

Индукция родов

Индукцию родов с помощью препарата СТЕРИТОЦИН 10 следует применять только строго по медицинским показаниям. Введение препарата СТЕРИТОЦИН 10 должно проводиться в стационаре под наблюдением врача.

Сердечно-сосудистые заболевания

СТЕРИТОЦИН 10 следует с осторожностью применять у пациенток, склонных к ишемии миокарда из-за ранее перенесенных сердечно-сосудистых заболеваний (таких как гипертрофическая кардиомиопатия, пороки сердца и/или ишемическая болезнь сердца, включая спазм коронарных артерий), чтобы избежать значительных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений у этих пациенток.

Синдром удлиненного интервала QT

СТЕРИТОЦИН 10 следует с осторожностью назначать пациенткам с синдромом удлиненного интервала QT или связанными с ним симптомами, а также пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT.

Введение окситоцина для стимуляции родов

Фетальный дистресс и смерть плода. Введение окситоцина в избыточных дозах приводит к гиперстимуляции матки, что может вызвать фетальный дистресс, асфиксию и смерть плода, а также может привести к гипертонусу, тетаническим сокращениям или разрыву матки. Важное значение имеет постоянный мониторинг частоты сердечных сокращений плода и сократительной активности матки для корректировки дозы с учетом индивидуальной реакции.

Необходимо соблюдать особую осторожность при применении окситоцина у пациенток с клинически узким тазом, вторичной слабостью родовой деятельности, артериальной гипертензией легкой или умеренной степени, вызванной беременностью, или сердечной недостаточностью, а также у пациенток в возрасте от 35 лет, или с наличием рубца после кесарева сечения в области нижнего маточного сегмента.

Диссеминированное внутрисосудистое свертывание. В редких случаях при фармакологической индукции родов с применением утеротонических препаратов, включая окситоцин, наблюдался повышенный риск развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) в послеродовом периоде. Этот риск связан непосредственно с фармакологической индукцией, а не с применением конкретного препарата. Риск особенно повышен у женщин, имеющих дополнительные факторы риска ДВС: возраст от 35 лет, осложненное течение беременности (например, гестационный диабет, артериальная гипертензия, гипотиреоз), срок гестации более 40 недель. Окситоцин и альтернативные лекарственные средства у таких женщин следует применять с осторожностью, и врач должен учитывать возможность развития синдрома ДВС.

Внутриутробная гибель плода

Следует избегать быстрой стимуляции родовой деятельности при внутриутробной гибели плода и/или наличии мекония в околоплодных водах, поскольку это может привести к эмболии околоплодными водами.

Гипергидратация

Поскольку окситоцин оказывает слабое антидиуретическое действие, его длительное внутривенное (в/в) введение в высоких дозах одновременно с введением большого объема жидкости (например, при лечении угрожающего или неудавшегося аборта или кровотечения в послеродовом периоде) может вызывать гипергидратацию, связанную с гипонатриемией. При одновременном введении окситоцина и в/в введении жидкости наблюдается комбинированное антидиуретическое действие, в результате которого возникает гиперволемия с последующим развитием гемодинамической формы острого отека легких без гипонатриемии.

Чтобы избежать этих редких осложнений, при введении высоких доз окситоцина в течение длительного времени следует соблюдать следующие правила безопасности:

• использовать растворитель, содержащий электролиты (не декстрозу);
• инфузии жидкости проводить в небольших объемах (при индукции или стимуляции родовой деятельности на поздних сроках беременности допускается введение окситоцина в концентрациях, превышающих рекомендованные);
• прием жидкости необходимо ограничить и вести запись баланса жидкости;
• при подозрении на нарушение электролитного баланса показано лабораторное исследование содержания электролитов.

Почечная недостаточность

СТЕРИТОЦИН 10 следует с осторожностью применять у пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек из-за возможной задержки жидкости и накопления окситоцина.

Анафилаксия у женщин с аллергией на латекс

Сообщалось о анафилактических реакциях после введения окситоцина у женщин с известной аллергией на латекс. Вследствие существующего структурного сходства между окситоцином и латексом аллергия на латекс/непереносимость может быть важным фактором риска развития анафилаксии после введения препарата СТЕРИТОЦИН 10.

Вспомогательные вещества

СТЕРИТОЦИН 10 содержит незначительное количество этанола (0,0061 мл/0,005 мг на 1 ампулу).

СТЕРИТОЦИН 10 содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 ампулу, то есть практически свободен от натрия (0,176 мг/0,0073 ммоль на 1 ампулу).

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Препарат применяют для стимуляции родов при строго определенных показаниях.

Исследования влияния окситоцина на репродуктивную функцию животных не проводились.

С учетом большого опыта применения, химической структуры и фармакологических свойств окситоцина при его назначении по показаниям не ожидается риска формирования пороков развития плода.

Одно исследование показало, что лечение крыс окситоцином на ранних сроках беременности в дозах, которые, как считается, значительно превышают максимальную рекомендованную дозу для человека, привело к гибели эмбрионов. Стандартные исследования репродуктивной функции с применением окситоцина отсутствуют.

Период грудного вскармливания

Окситоцин в небольших количествах может проникать в грудное молоко.

Однако не ожидается, что окситоцин будет оказывать негативное влияние на новорожденного, поскольку, попадая в желудочно-кишечный тракт, он подвергается быстрой инактивации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Окситоцин может вызывать роды, поэтому необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля или при работе с другими механизмами. Женщинам, у которых начались схватки, не следует управлять автомобилем.

Способ применения и дозы.

СТЕРИТОЦИН 10 следует вводить в виде внутривенной (в/в) инфузии или, желательно, с использованием инфузионного насоса с переменной скоростью. Его также можно вводить путем внутримышечных (в/м) инъекций (в/в введение обеспечивает более быстрое начало действия, что позволяет лучше контролировать дозировку).

Индукция родов или стимуляция родовой деятельности. СТЕРИТОЦИН 10 не следует вводить в течение 6 часов после применения вагинальных простагландинов. СТЕРИТОЦИН 10 применяют в виде капельной в/в инфузии, желательно с использованием инфузионного насоса с переменной скоростью. Для капельной инфузии 5 МЕ (8,3 мкг) препарата СТЕРИТОЦИН 10 рекомендуется добавлять к 500 мл физиологического электролитного раствора (например, 0,9 % раствор натрия хлорида). Пациенткам, которым нельзя применять натрия хлорид, в качестве растворителя следует использовать 5 % раствор глюкозы. Для равномерного смешивания флакон или пакет с раствором несколько раз переворачивают перед применением.

Начальную скорость инфузии устанавливают в пределах от 2 до 8 капель в минуту (1–4 мЕд/мин). Скорость можно постепенно увеличивать с интервалом не менее 20 минут с шагом не более 1–2 мЕд/мин до достижения частоты схваток, соответствующей естественному течению родов. У женщин с почти доношенной беременностью это часто достигается при скорости инфузии менее 20 капель/мин (10 мЕд/мин). Рекомендуемая максимальная скорость составляет 40 капель/мин (20 мЕд/мин). В необычных случаях, требующих более высоких доз, например при внутриутробной гибели плода или при индукции родов на ранних сроках, когда матка менее чувствительна к окситоцину, рекомендуется применять окситоцин в более высоких концентрациях, например 10 МЕ на 500 мл.

При использовании инфузионного насоса, обеспечивающего введение меньшего объема препарата по сравнению с капельной инфузией, соответствующую концентрацию в пределах рекомендованных доз следует рассчитывать в соответствии с характеристиками насоса.

Во время всей инфузии необходимо тщательно контролировать частоту, силу и продолжительность схваток, а также частоту сердечных сокращений плода. После достижения адекватного уровня активности матки, составляющего 3–4 схватки за каждые 10 минут, скорость инфузии обычно можно уменьшить. При гиперактивности мускулатуры матки и/или дистрессе плода инфузию следует немедленно прекратить.

Если у женщин с доношенной или почти доношенной беременностью после введения 5 МЕ не достигнуты регулярные схватки, индукцию родов рекомендуется прекратить. Повторную попытку можно предпринять на следующий день, начиная снова со скорости инфузии от 2 до 8 капель/мин (1–4 мЕд/мин).

У женщин, которым вводят СТЕРИТОЦИН 10 для индукции или усиления родов, инфузию следует проводить с более высокой скоростью на третьем этапе родов и в течение нескольких последующих часов после родов.

Неполный, необратимый аборт или замершая беременность: 5 МЕ внутривенно (5 МЕ разводят в физиологическом растворе и вводят капельно внутривенно, желательно с использованием инфузионного насоса с переменной скоростью в течение 5 минут), при необходимости — с последующей в/в инфузией со скоростью введения от 20 до 40 мЕд/мин.

Кесарево сечение: 5 МЕ внутривенно (5 МЕ разводят в физиологическом растворе и вводят капельно внутривенно, желательно с использованием инфузионного насоса с переменной скоростью в течение 5 минут) сразу после извлечения плода.

Профилактика послеродового маточного кровотечения: обычная доза — 5 МЕ внутривенно (5 МЕ разводят в физиологическом растворе и вводят капельно внутривенно, желательно с использованием инфузионного насоса с переменной скоростью в течение 5 минут) сразу после извлечения плаценты.

Лечение послеродового маточного кровотечения: 5 МЕ внутривенно (5 МЕ разводят в физиологическом растворе и вводят капельно внутривенно, желательно с использованием инфузионного насоса с переменной скоростью в течение 5 минут); в тяжелых случаях — с последующей в/в инфузией раствора, содержащего от 5 до 20 МЕ окситоцина в 500 мл электролитного растворителя, со скоростью введения, обеспечивающей контроль атонии матки.

Пациенты с почечной недостаточностью: исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились.

Пациенты с печеночной недостаточностью: исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Пациенты пожилого возраста: исследования у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) не проводились.

Дети.

Не применяется детям.

Передозировка.

Летальная доза окситоцина не установлена. Окситоцин инактивируется протеолитическими ферментами желудочно-кишечного тракта. Соответственно, при пероральном применении окситоцин не всасывается в кишечнике, и токсический эффект маловероятен.

Симптомы и последствия передозировки описаны в разделах «Особенности применения» и «Побочные реакции». Кроме того, при гиперстимуляции матки сообщалось о случаях отслойки плаценты и/или эмболии околоплодными водами.

Лечение. При первых признаках или симптомах передозировки при длительном внутривенном введении препарата СТЕРИТОЦИН 10 инфузию следует немедленно прекратить и обеспечить роженице подачу кислорода. В случаях водной интоксикации важно ограничить потребление жидкости, применить диуретики, восстановить электролитный баланс, контролировать возможное возникновение судорог. При развитии комы следует обеспечить соответствующий профессиональный уход, включая надлежащую поддержку дыхания.

Побочные реакции.

Поскольку чувствительность матки варьируется, в некоторых случаях даже дозы, считающиеся низкими, могут вызвать спазм матки. При внутривенном капельном введении окситоцина для индукции или стимуляции родов применение слишком высоких доз может привести к чрезмерной стимуляции матки, что может вызвать дистресс, асфиксию или гибель плода, а у роженицы — к гипертонусу матки, тоническим судорогам, повреждению мягких тканей или разрыву матки.

Быстрая внутривенная болюсная инъекция окситоцина в дозах несколько МЕ может привести к острой кратковременной гипотензии, сопровождающейся покраснением и рефлекторной тахикардией. Эти быстрые гемодинамические изменения могут привести к ишемии миокарда, особенно у пациенток с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Быстрая внутривенная болюсная инъекция окситоцина в дозах несколько МЕ также может привести к удлинению интервала QTc.

В редких случаях при фармакологической индукции родов с применением утеротонических препаратов, включая окситоцин, наблюдался повышенный риск развития синдрома ДВС в послеродовом периоде.

Поскольку окситоцин оказывает слабое антидиуретическое действие, его длительное внутривенное введение в высоких дозах одновременно с введением большого объема жидкости (например, при лечении угрожающего или неудавшегося аборта или кровотечения в послеродовом периоде) может привести к водной интоксикации.

Сообщалось о случаях водной интоксикации, связанной с гипонатриемией у матери и новорождённых, когда высокие дозы окситоцина вводились в сочетании с большим объемом жидкости, не содержащей электролитов, в течение длительного времени. Комбинированное антидиуретическое действие окситоцина и внутривенной жидкости может вызвать гипергидратацию, в результате чего развивается гиперволемия с последующим развитием гемодинамической формы острого отека лёгких без гипонатриемии. Симптомы водной интоксикации включают головную боль, анорексию, рвоту и боль в животе; вялость, сонливость, потерю сознания и генерализованный судорожный приступ; низкую концентрацию электролитов в крови.

Побочные реакции традиционно классифицируются по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (≥1/100000, <1/10000), включая единичные случаи; частота неизвестна (частоту невозможно определить по имеющимся данным).

Ниже приведены побочные реакции, сообщения о которых поступали по данным клинических исследований окситоцина, а также побочные реакции, о которых сообщалось после выхода препаратов окситоцина на рынок.

Достоверно оценить частоту побочных реакций, поступивших в виде спонтанных сообщений в постмаркетинговый период, невозможно, поэтому такие реакции классифицируются как реакции с неизвестной частотой.

Побочные реакции у рожениц

Побочные реакции у плода/новорожденного

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °C в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Разведённый препарат следует использовать немедленно.

Несовместимость.

Препарат совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы, раствором Рингера и ацетатным раствором Рингера.

Окситоцин несовместим с растворами, содержащими натрия метабисульфит в качестве стабилизатора.

Упаковка. По 1 мл в ампуле, по 5 или 10 ампул в контурной упаковке, по 1 контурной упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Стерил-Джен Лайф Сайэнсиз (П) Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

№ 45, Мангалам Мейн Роуд, Виллианур Комм’юн, Пудучерри, 605110, Индия.