Солу-медрол
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Солу-Медрол (Solu-Medrol®)
Состав:
действующее вещество: methylprednisolone;
1 флакон содержит 40 мг или 125 мг, или 500 мг, или 1000 мг метилпреднизолона в виде метилпреднизолона натрия сукцината;
вспомогательные вещества: для дозировок 125 мг или 500 мг, или 1000 мг — натрия дигидрофосфат моногидрат; натрия гидрофосфат безводный;
вспомогательные вещества: для дозировки 40 мг — натрия дигидрофосфат моногидрат; натрия гидрофосфат безводный; сахароза;
растворитель для дозировки 40 мг и 125 мг: вода для инъекций;
растворитель для дозировки 500 мг и 1000 мг: спирт бензиловый (9 мг/мл), вода для инъекций.
Лекарственная форма.
Порошок и растворитель для раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства:
порошок: лиофилизат от белого до почти белого цвета;
растворитель для дозировки 40 мг и 125 мг: прозрачный бесцветный раствор;
растворитель для дозировки 500 мг и 1000 мг: прозрачная бесцветная жидкость с легким запахом бензилового спирта.
Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для системного применения.
Код АТС Н02АВ04.
Фармакологические свойства
Этот лекарственный препарат представляет собой инъекционную форму метилпреднизолона (синтетический глюкокортикостероид) для внутримышечного и внутривенного введения. Данный высококонцентрированный раствор подходит, в частности, для лечения патологических состояний, при которых необходимы эффективное и быстрое действие гормона. Метилпреднизолон оказывает сильное противовоспалительное, иммуносупрессивное и антиаллергическое действие.
Фармакодинамика
Глюкокортикоиды проникают через клеточную мембрану путем диффузии и образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Далее эти комплексы поступают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различными ферментами белков, которые, в свою очередь, отвечают за многочисленные эффекты глюкокортикоидов после системного применения. Глюкокортикоиды оказывают не только значительное влияние на воспалительные и иммунные процессы, но также влияют на метаболизм углеводов, белков и жиров. Они также действуют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.
Влияние на воспалительные и иммунные процессы.
Противовоспалительные, иммуносупрессивные и антиаллергические свойства глюкокортикоидов используются при большинстве терапевтических показаний. Наличие этих свойств приводит к следующим результатам:
- уменьшение количества иммуноактивных клеток вокруг очага воспаления;
- уменьшение вазодилатации;
- стабилизация лизосомальных мембран;
- подавление фагоцитоза;
- уменьшение образования простагландинов и связанных с ними веществ.
Доза метилпреднизолона 4 мг оказывает такой же глюкокортикостероидный (противовоспалительный) эффект, как 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон демонстрирует лишь минимальный минералокортикоидный эффект (200 мг метилпреднизолона соответствуют 1 мг дезоксикортикостерона).
Влияние на метаболизм углеводов и белков.
Глюкокортикоиды оказывают катаболическое действие на обмен белков. Высвобождающиеся аминокислоты в печени превращаются с помощью процесса глюконеогенеза в глюкозу и гликоген. Таким образом, снижается абсорбция глюкозы периферическими тканями, что может приводить к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов, склонных к сахарному диабету.
Влияние на метаболизм жиров.
Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие, которое распространяется преимущественно на конечности. Они также оказывают липогенетическое действие, наиболее выраженное в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.
Максимальное фармакологическое действие кортикостероидов отстаёт от достижения их пиковых концентраций в крови, что указывает на то, что большинство эффектов этих лекарственных средств, вероятно, являются результатом модификации активности ферментов, а не прямого действия этих средств.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной независимо от способа применения.
Всасывание
In vivo холинэстеразы быстро превращают натрия сукцинат метилпреднизолона в свободный метилпреднизолон путем гидролиза. У мужчин метилпреднизолон образует слабую диссоциированную связь с альбумином и транскортиным. Связывается около 40–90 % препарата.
Внутривенная инфузия препарата в дозе 30 мг/кг массы тела при введении в течение 20 минут или в дозе 1 г при введении в течение 30–60 минут через приблизительно 15 минут приводит к пиковой концентрации метилпреднизолона в плазме крови, составляющей около 20 мг/мл. Через приблизительно 25 минут после внутривенной болюсной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковый показатель метилпреднизолона в плазме крови составляет 42–47 мг/100 мл. Через приблизительно 120 минут после внутримышечной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковая концентрация метилпреднизолона в плазме крови составляет 34 мг/100 мл. При внутримышечной инъекции пиковый показатель ниже, чем при внутривенной инъекции. При внутримышечном введении концентрация в плазме крови сохраняется в течение более длительного периода, что приводит к тому, что при обоих путях введения поступает эквивалентное количество метилпреднизолона. Клиническая значимость этих незначительных различий, вероятно, минимальна, если учитывать механизм действия глюкокортикоидов. Клинический ответ обычно наблюдается через 4–6 часов после введения препарата. При лечении бронхиальной астмы первые благоприятные результаты могут отмечаться уже через 1–2 часа. Период полувыведения натрия сукцината метилпреднизолона из плазмы крови составляет 2,3–4 часа и, вероятно, не зависит от пути введения.
Метилпреднизолон — это глюкокортикоид средней продолжительности действия. Его биологический период полувыведения составляет 12–36 часов. Внутриклеточная активность глюкокортикоидов отражается чёткой разницей между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется после того, как уровень препарата в плазме крови уже не определяется. Продолжительность противовоспалительной активности глюкокортикоидов приблизительно равна продолжительности подавления гипоталамо-гипофизарно-адреналовой (ГГА) системы. После внутривенного введения метилпреднизолона, меченного C14, 75 % общей радиоактивности отмечается в моче в течение 96 часов, 9 % — через 5 дней в кале человека и 20 % — в желчи.
Распределение
Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Объём распределения составляет приблизительно 1,4 л/кг. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы крови у людей составляет приблизительно 77 %.
Биотрансформация
Печёночный метаболизм метилпреднизолона качественно подобен метаболизму кортизола. Метаболиты преимущественно выводятся с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений.
У людей метилпреднизолон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, основными из которых являются 20α-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидроксиметилпреднизолон.
Метаболизм в печени происходит преимущественно с участием фермента CYP3A4 (перечень лекарственных взаимодействий, обусловленных метаболизмом, опосредованным CYP3A4, см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Метилпреднизолон, как и многие другие субстраты CYP3A4, может также быть субстратом для p-гликопротеина — транспортного белка семейства АТФ-связывающих кассетных транспортеров (ABC), что влияет на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Выведение
Средний период полувыведения общей количества метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 часов. Общий клиренс составляет около 5–6 мл/мин/кг.
Особые группы пациентов
Пол
После внутривенного введения однократной дозы у здоровых женщин клиренс метилпреднизолона был выше, чем у здоровых мужчин: 0,45 л/ч/кг по сравнению с 0,29 л/ч/кг. Однако различий в фармакодинамических показателях не отмечалось.
Пациенты пожилого возраста
После внутривенного введения однократной дозы клиренс метилпреднизолона у здоровых мужчин пожилого возраста (69–82 года) был ниже, чем у мужчин более молодого возраста (24–37 лет): 0,24 л/ч/кг по сравнению с 0,36 л/ч/кг.
Дети
Клиренс метилпреднизолона незначительно связан с возрастом. У более молодых пациентов метаболизм метилпреднизолона, как правило, происходит быстрее. В исследовании внутривенного введения однократной дозы 14 пациентам с нефротическим синдромом у пациентов младшего возраста (< 13 лет) наблюдался более высокий клиренс, чем в группе пациентов старшего возраста (> 13 лет): 0,53 л/ч/кг по сравнению с 0,38 л/ч/кг.
Нарушение функции почек
В исследовании внутривенного введения однократной дозы 6 пациентам мужского пола с хронической почечной недостаточностью фармакокинетика метилпреднизолона не изменилась по сравнению с фармакокинетикой в контрольной группе здоровых добровольцев со средним клиренсом 0,28 л/ч/кг. Кроме того, у этих пациентов с хронической почечной недостаточностью не наблюдалось различий в фармакодинамических показателях.
Нарушение функции печени
В исследовании внутривенного введения однократной дозы 6 пациентам мужского пола с хронической печеночной недостаточностью фармакокинетика метилпреднизолона была подобна фармакокинетике в контрольной группе здоровых добровольцев со средним клиренсом 0,29 л/ч/кг.
Клинические характеристики.
Показания.
Применение глюкокортикоидов следует рассматривать только как исключительно симптоматическое лечение, за исключением отдельных эндокринных расстройств, когда они применяются в качестве заместительной терапии.
Противовоспалительное лечение.
- Ревматические заболевания.
В качестве вспомогательной терапии для кратковременного применения (с целью помочь пациенту пережить острый эпизод или обострение) при следующих заболеваниях:
- посттравматический остеоартрит;
- синовит при остеоартрите;
- ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может возникнуть необходимость в поддерживающей терапии низкой дозой);
- острый и подострый бурсит;
- эпикондилит;
- острый неспецифический тендосиновит;
- острый подагрический артрит;
- псориатический артрит;
- анкилозирующий спондилит.
- Коллагенозы (системные заболевания соединительной ткани).
В период обострения или в качестве поддерживающей терапии в отдельных случаях при следующих заболеваниях:
- системная красная волчанка (и волчаночный нефрит);
- острый ревматический кардит;
- системный дерматомиозит (полимиозит);
- узелковый периартериит;
- синдром Гудпасчера.
- Кожные заболевания:
- пузырчатка;
- тяжелая многоформная эритема (синдром Стивенса–Джонсона);
- экссудативный дерматит;
- буллезный герпетиформный дерматит;
- тяжелый себорейный дерматит;
- тяжелый псориаз;
- микозоидный микоз;
- крапивница.
- Аллергические состояния.
Контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, не поддающихся адекватному традиционному лечению, при следующих заболеваниях:
- бронхиальная астма;
- контактный дерматит;
- атопический дерматит;
- сывороточная болезнь;
- реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам;
- крапивница;
- острый неинфекционный отек гортани (лекарственное средство выбора — эпинефрин).
- Офтальмологические заболевания.
Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в области глаза, в частности:
- глазная форма Herpes zoster;
- ирит, иридоциклит;
- хориоретинит;
- диффузный задний увеит и хориоидит;
- неврит зрительного нерва;
- симпатическая офтальмия;
- воспаление среднего сегмента глаза;
- аллергический конъюнктивит;
- аллергические язвы края роговицы;
- кератит.
- Заболевания желудочно-кишечного тракта.
Критические периоды при следующих заболеваниях:
- язвенный колит (системная терапия);
- регионарный энтерит (системная терапия).
- Респираторные заболевания:
- саркоидоз легких;
- бериллиоз;
- фульминантный или диссеминированный туберкулез легких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;
- синдром Лефлера, не поддающийся лечению другими средствами;
- аспирационный пневмонит;
- средняя и тяжелая форма пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у больных СПИДом (в качестве вспомогательной терапии в течение первых 72 часов противопневмоцистной терапии);
- обострение хронической обструктивной болезни легких.
- Состояния, сопровождающиеся отеками.
Для индукции диуреза или ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме, протеинурии без уремии.
Иммуносупрессивное лечение.
- Трансплантация органа.
Лечение гематологических и онкологических заболеваний.
- Гематологические заболевания:
- приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;
- идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только внутривенно, внутримышечное применение противопоказано);
- вторичная тромбоцитопения у взрослых;
- эритробластопения (эритроцитарная анемия);
- врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия;
- Онкологические заболевания.
Паллиативное лечение следующих заболеваний:
- лейкозы и лимфомы у взрослых;
- острый лейкоз у детей;
- для улучшения качества жизни больных с терминальной стадией онкологического заболевания.
Другие.
- Нервная система.
- Отек головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью, и/или вспомогательное лечение при хирургических операциях или лучевой терапии.
- Обострение рассеянного склероза.
- Острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые восемь часов после травмы.
- Туберкулезный менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.
- Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
- Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования.
Эндокринные расстройства.
- Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников.
- Острая недостаточность коры надпочечников.
При этих показаниях препаратами выбора являются гидрокортизон или кортизон. В определенных случаях могут применяться синтетические аналоги в комбинации с минералокортикоидами.
- Лечение шоковых состояний: шок вследствие недостаточности коры надпочечников или шок, не поддающийся традиционному лечению, при подтвержденной или вероятной недостаточности коры надпочечников (в целом препаратом выбора является гидрокортизон). Если минералокортикоидные эффекты нежелательны, может быть предпочтительным метилпреднизолон.
- Перед хирургическим вмешательством и при тяжелой травме или заболевании у пациентов с установленной недостаточностью коры надпочечников, или при наличии сомнений в отношении резерва коры надпочечников.
- Врожденная гиперплазия надпочечников.
- Негнойный тиреоидит.
- Гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.
Противопоказания.
Системные грибковые инфекции.
Гиперчувствительность к метилпреднизолону или к любой из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».
Интратекальное введение.
Эпидуральное введение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
- Метилпреднизолон является субстратом цитохрома P450 (CYP) и в основном метаболизируется ферментом CYP3A4. CYP3A4 является основным ферментом самой многочисленной подсемейства CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6β-гидроксилирование стероидов, которое является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Субстратами CYP3A4 являются также многие другие соединения, некоторые из которых (вместе с другими лекарственными средствами) достоверно изменяют метаболизм глюкокортикоидов путем индукции (повышения активности) или ингибирования фермента CYP3A4.
- ИНГИБИТОРЫ CYP3A4: лекарственные средства, которые ингибируют активность CYP3A4, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают концентрацию в плазме крови лекарственных средств — субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. Следовательно, для предотвращения стероидной токсичности дозы метилпреднизолона следует титровать.
- ИНДУКТОРЫ CYP3A4: лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению концентрации в плазме крови лекарственных средств, являющихся субстратами CYP3A4. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата.
- СУБСТРАТЫ CYP3A4: присутствие другого субстрата CYP3A4 может повлиять на печеночный клиренс метилпреднизолона, поэтому может потребоваться соответствующая коррекция дозы. Возможно, вероятность побочных явлений, связанных с применением каждого из этих лекарственных средств отдельно, повышается при их одновременном применении.
- ЭФФЕКТЫ, НЕ ОПОСРЕДОВАННЫЕ CYP3A4: другие взаимодействия и эффекты, наблюдаемые при применении метилпреднизолона, описаны в таблице ниже.
В таблице представлен перечень и описание наиболее частых и/или клинически важных взаимодействий или результатов взаимодействия метилпреднизолона с другими лекарственными средствами.
Важные взаимодействия/эффекты при применении метилпреднизолона с другими лекарственными средствами или веществами
| Класс или тип лекарственного средства ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО или ВЕЩЕСТВО |
Взаимодействие/эффект |
| Антибактериальные средства
|
ИНГИБИТОР CYP3A4. Кроме того, потенциальным эффектом метилпреднизолона является повышение уровня ацетилирования и клиренса изониазида. |
| Антибиотики, противотуберкулёзные средства
|
ИНДУКТОР CYP3A4 |
| Антикоагулянты (для перорального применения) |
Влияние метилпреднизолона на пероральные антикоагулянты является изменчивым. Сообщалось как об усилении, так и о снижении действия антикоагулянтов при одновременном применении с кортикостероидами. Поэтому следует контролировать показатели коагуляции для поддержания желаемого антикоагулянтного эффекта. |
| Противосудорожные препараты
|
ИНДУКТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4 |
| Противосудорожные препараты
|
ИНДУКТОРЫ CYP3A4 |
| Антихолинергические препараты
БЛОКАТОРЫ |
Кортикостероиды могут влиять на действие антихолинергических препаратов.
|
| Антихолинэстеразные средства |
Стероиды могут ослаблять действие антихолинэстеразных средств у пациентов с миастенией гравис. |
| Антидиабетические препараты |
Поскольку кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, может потребоваться коррекция дозы антидиабетических препаратов. |
| Противорвотные средства
|
ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4 |
| Протигрибковые средства
|
ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4 |
| Противовирусные средства
|
ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4
|
| Фармакокинетические усилители |
ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 Фармакокинетические усилители подавляют активность CYP3A4, что приводит к снижению печеночного клиренса и повышению концентрации кортикостероидов в плазме крови. Может потребоваться коррекция дозы кортикостероидов (см. раздел «Особенности применения»). |
| Ингибиторы ароматазы
|
Подавление функции надпочечников, вызванное аминоглутетимидом, может привести к усилению эндокринных изменений, вызванных длительным применением глюкокортикостероидов. |
| Блокаторы кальциевых каналов
|
ИНГИБИТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4 |
| Контрацептивы (пероральные)
НОРЕТИСТЕРОН |
ИНГИБИТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4 |
|
ИНГИБИТОР CYP3A4 |
| Иммунодепрессанты
|
ИНГИБИТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4
|
| Иммунодепрессанты
|
СУБСТРАТЫ CYP3A4 |
| Макролидные антибиотики
|
ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4 |
| Макролидные антибиотики
|
ИНГИБИТОР CYP3A4 |
| НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты)
|
|
| Средства, выводящие калий |
При одновременном применении кортикостероидов со средствами, выводящими калий (т.е. диуретиками), следует внимательно наблюдать за состоянием пациента для выявления возможного развития гипокалиемии. Применение глюкокортикостероидов в комбинации с тиазидными диуретиками повышает риск непереносимости глюкозы. Риск гипокалиемии также возрастает при одновременном применении кортикостероидов с амфотерицином B, ксантином или бета2-миметиками. |
Несовместимость
Для того чтобы избежать проблем с совместимостью и стабильностью, метилпреднизолона натрия сукцинат рекомендуется вводить отдельно от других соединений, применяемых внутривенно. К лекарственным средствам, характеризующимся физической несовместимостью с метилпреднизолона натрия сукцинатом в растворе, относятся (перечень не является исчерпывающим): алопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тайгециклина гидрохлорид, дилтиазема гидрохлорид, кальция глюконат, векурония бромид, рокурония бромид, цисатракурия бензоат, гликопирролат, пропофол.
ВОЗМОЖНЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
При лечении неопластических заболеваний, например лейкоза и лимфомы, метилпреднизолон обычно применяют в комбинации с алкилирующими средствами, антиметаболитами и алкалоидами барвинка.
Особенности применения.
Иммунодепрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям.
- Глюкокортикостероиды могут повышать чувствительность к инфекциям, маскировать некоторые признаки инфекции, а при их применении могут возникать новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекцию. Применение кортикостероидов в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммунодепрессантами, влияющими на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, включая вирусы, бактерии, грибы, простейшие и гельминтов, в любой части организма. Эти инфекции могут иметь лёгкую степень тяжести, но могут быть тяжёлыми и иногда летальными. С увеличением дозы кортикостероидов частота возникновения инфекций возрастает.
- Пациенты, получающие иммунодепрессивные лекарственные средства, более чувствительны к инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветряная оспа и корь могут протекать более тяжело или даже привести к летальному исходу у детей, не имеющих иммунитета, или у взрослых, получающих кортикостероиды.
- Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммунодепрессивные дозы кортикостероидов. Таким пациентам можно вводить убитые или инактивированные вакцины, а также биогенные вакцины; однако иммунный ответ на такие вакцины может быть сниженным или они могут оказаться неэффективными. Любые необходимые процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим неиммунодепрессивные дозы кортикостероидов.
- Пациентов, получающих терапию кортикостероидами, нельзя вакцинировать против оспы. Следует избегать проведения других процедур иммунизации пациентам, получающим терапию кортикостероидами, особенно если кортикостероиды применяются в высоких дозах, из-за возможных неврологических осложнений и изменений иммунного ответа.
- При активном туберкулёзе применение кортикостероидов должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулёза и начинаться одновременно с соответствующим курсом противотуберкулёзной терапии. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулёзом или положительной реакцией на туберкулин, необходимо тщательно наблюдать за состоянием этих пациентов, поскольку возможна реактивация заболевания. При длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.
- Сообщалось о синдроме Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. Отмена лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.
- Роль кортикостероидов в развитии септического шока является спорной. В ранних исследованиях сообщалось как о благоприятных, так и о вредных эффектах. Позже была выдвинута гипотеза, что добавочное применение кортикостероидов полезно пациентам с подтверждённым септическим шоком, у которых наблюдается недостаточность надпочечников. Однако их рутинное применение при септическом шоке не рекомендуется. Один систематический обзор применения кортикостероидов коротким курсом в высоких дозах не предоставил доказательств в поддержку их применения. Однако метаанализы и один обзор опубликованных данных свидетельствуют о том, что более длительные курсы (5–11 дней) кортикостероидов в низких дозах могут снизить смертность, особенно у группы пациентов с септическим шоком, нуждающихся в терапии вазопрессорами.
Влияние на иммунную систему.
- Могут возникать аллергические реакции. В связи с тем, что у пациентов, получающих парентеральную терапию кортикостероидами, редко возможны кожные и анафилактические/анафилактоидные реакции, перед применением препарата следует принять соответствующие меры безопасности, особенно если у пациента в анамнезе есть аллергия на любой лекарственный препарат.
Влияние на эндокринную систему.
- Пациенты, подвергающиеся во время терапии кортикостероидами воздействию необычной стрессовой ситуации, могут нуждаться в применении повышенной дозы кортикостероидов быстрого действия до, во время и после стрессовой ситуации.
- Длительное применение фармакологических доз глюкокортикоидов может привести к подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичной недостаточности коры надпочечников). Степень и продолжительность недостаточности коры надпочечников различаются у пациентов и зависят от дозы, частоты, времени введения и продолжительности терапии глюкокортикоидами. Этот эффект можно минимизировать с помощью схемы применения через день.
- Кроме того, при резкой отмене терапии глюкокортикоидами возможна острая недостаточность коры надпочечников с летальным исходом.
- Вторичная недостаточность коры надпочечников, вызванная действием препарата, может быть минимизирована путём постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии; следовательно, при любой стрессовой ситуации, возникающей в течение этого периода, следует возобновить гормональную терапию.
- Также после резкой отмены терапии глюкокортикоидами возможен синдром отмены стероидов, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников. Этот синдром включает такие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, похудание и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты вызваны резким изменением концентрации глюкокортикоидов, а не низким уровнем кортикостероидов.
- Поскольку глюкокортикоиды могут вызывать развитие или обострение синдрома Кушинга, следует избегать их применения пациентам с этим синдромом.
- Кортикостероиды имеют усиленное действие у пациентов с гипотиреозом.
Периодический тиреотоксический паралич (ПТП) может возникать у пациентов с гипертиреозом и гипокалиемией, вызванной применением метилпреднизолона.
ПТП следует заподозрить у пациентов, принимающих метилпреднизолон и имеющих признаки или симптомы мышечной слабости, особенно у пациентов с гипертиреозом.
При подозрении на ПТП необходимо немедленно начать контроль уровня калия в крови и проводить соответствующую терапию, чтобы обеспечить восстановление нормального уровня калия в крови.
Расстройства обмена веществ и питания.
- Кортикостероиды, в частности метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать состояние больных сахарным диабетом и повышать склонность пациентов, получающих длительную терапию кортикостероидами, к развитию сахарного диабета. Таких пациентов следует лечить под тщательным медицинским наблюдением и в течение как можно более короткого периода времени.
Психические расстройства.
- Во время терапии кортикостероидами могут возникать психические расстройства: от эйфорического настроения, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжёлой депрессии до явных психотических проявлений. Кортикостероиды также могут обострять уже существующую эмоциональную нестабильность или психотические тенденции.
- Во время применения системных стероидов могут развиваться потенциально тяжёлые побочные психические реакции. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций проходят после снижения дозы или прекращения терапии, хотя может потребоваться специфическое лечение. Сообщалось о психологических эффектах после прекращения применения кортикостероидов; частота неизвестна. Следует поощрять пациентов и ухаживающих обращаться за медицинской помощью, если у пациента возникнут психологические симптомы, особенно при подозрении на депрессивное состояние или суицидальные мысли. Пациенты/уходящие должны осознавать возможные психические расстройства, которые могут развиться во время или сразу после снижения дозы или прекращения применения системных стероидов.
Расстройства со стороны нервной системы.
- Следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с эпилептическими расстройствами.
- Следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с миастенией.
Хотя контролируемые клинические исследования продемонстрировали эффективность кортикостероидов в ускорении купирования острых эпизодов рассеянного склероза, они не свидетельствуют о том, что кортикостероиды влияют на конечный результат или естественное течение болезни. Однако исследования показывают, что для возникновения значимого эффекта требуются относительно высокие дозы кортикостероидов.
- Сообщалось о тяжёлых медицинских явлениях в связи с интратекальным и эпидуральным путями введения (см. раздел «Побочные реакции»).
- Сообщалось о случаях эпидурального липоматоза у пациентов, получавших кортикостероиды, обычно при длительном применении в высоких дозах.
Расстройства со стороны органов зрения.
- Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазной формой простого герпеса из-за возможного развития перфорации роговицы.
- Длительное применение кортикостероидов может приводить к развитию задних субкапсулярных катаракт и ядерных катаракт (особенно у детей), экзофтальму или повышенному внутриглазному давлению, что может привести к глаукоме с возможным повреждением зрительных нервов. Кортикостероиды также могут способствовать развитию вторичных грибковых или вирусных инфекций глаза.
- Возможны нарушения зрения при применении топических форм кортикостероидов и кортикостероидов системного действия. Если наблюдаются такие симптомы, как нечёткость зрения или другие нарушения зрения, пациента следует направить на консультацию к офтальмологу с целью выявления возможных причин, такими как катаракта, глаукома или редкие заболевания, включая центральную серозную хориоретинопатию, о развитии которой сообщалось при системном или местном применении кортикостероидов.
- Терапия кортикостероидами была связана с центральной серозной хориоретинопатией, которая может привести к отслоению сетчатки.
Расстройства со стороны сердца.
- Побочные эффекты глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, включая дислипидемию и артериальную гипертензию, могут повысить склонность пациентов, получающих препарат и имеющих другие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, к дополнительным эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы при длительном применении высоких доз. Соответственно, следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения таких пациентов. Следует обращать внимание на изменения уровня риска и при необходимости проводить дополнительный кардиомониторинг. Применение низких доз и схемы лечения через день может снизить частоту осложнений.
- Сообщалось о сердечной аритмии, сосудистом коллапсе и/или остановке сердца после быстрого внутривенного введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината (более 0,5 г в течение менее чем 10 минут). Сообщалось о брадикардии во время или после введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината, которая может не зависеть от скорости или продолжительности инфузии.
При застойной сердечной недостаточности системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в крайних случаях.
Расстройства со стороны сосудов.
- При применении кортикостероидов наблюдались случаи тромбоза, включая венозную тромбоэмболию. Поэтому кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам, имеющим тромбоэмболические расстройства или склонным к их развитию.
- Следует с осторожностью применять стероиды для лечения пациентов с артериальной гипертензией, поскольку это дополнительно увеличивает риск дальнейшего повышения артериального давления. Таких пациентов следует лечить под тщательным медицинским наблюдением и в течение как можно более короткого периода времени.
Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.
- Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита.
- Подтверждения роли кортикостероидов как таковых в развитии пептических язв, наблюдавшихся во время терапии, нет; однако терапия глюкокортикоидами может маскировать симптомы пептической язвы, и перфорация или кровотечение могут произойти без существенной боли.
- Терапия глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы таких расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта, как перфорация, обструкция или панкреатит. При применении в комбинации с НПВС риск развития язв желудочно-кишечного тракта увеличивается.
- Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам: с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или других гнойных инфекций; при дивертикулите, недавних кишечных анастомозах, активных или латентных желудочных или пептических язвах.
Расстройства со стороны гепатобилиарной системы.
- Влияние на гепатобилиарную систему: медикаментозное поражение печени, включая острый гепатит или повышение уровня ферментов печени, может быть результатом циклического импульсного внутривенного применения метилпреднизолона (обычно при начальной дозе ≥1 г в сутки). Зарегистрированы редкие случаи гепатотоксичности. Время до появления симптомов может составлять несколько недель или более. В большинстве случаев нежелательные явления исчезали после прекращения лечения. Поэтому необходим надлежащий мониторинг состояния пациента.
- Усиленный эффект глюкокортикостероидов наблюдается у пациентов с циррозом.
Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата.
- При применении высоких доз кортикостероидов сообщалось о развитии острой миопатии, чаще всего у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например, с миастенией) или у пациентов, получавших сопутствующую терапию антихолинергическими препаратами, включая блокаторы нервно-мышечной передачи (например, панкуроний). Эта острая миопатия является генерализованной, может поражать глазные и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Возможен подъём уровня креатинфосфокиназы. До наступления клинического улучшения или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может пройти от нескольких недель до нескольких лет.
- Остеопороз относится к частым, но редко распознаваемым побочным эффектам, связанным с длительным применением глюкокортикоидов в высоких дозах.
Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы
- Следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с нарушением функции почек.
- При применении кортикостероидов, включая метилпреднизолон, наблюдалось повышение частоты случаев склеродермического почечного криза, поэтому следует соблюдать осторожность при применении пациентам с системным склерозом.
Исследования.
- Средние и высокие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызывать повышение артериального давления, задержку в организме соли и воды и усиленное выведение калия. При применении синтетических производных возникновение этих эффектов менее вероятно, за исключением случаев применения в высоких дозах. Может потребоваться ограничение потребления соли и применение добавок калия. Все кортикостероиды увеличивают выведение кальция.
- Следует учитывать факт терапии кортикостероидами при интерпретации определённых биологических тестов (в частности, кожных проб, результатов анализов уровней гормонов щитовидной железы).
Травмы, отравления и осложнения процедур.
- По результатам многоцентрового исследования, метилпреднизолон натрия сукцинат не следует регулярно применять для лечения травм головного мозга. Результаты исследования показали увеличение смертности в течение 2 недель и 6 месяцев после травмы у пациентов, которым вводили метилпреднизолон натрия сукцинат, по сравнению с плацебо (относительный риск 1,18). Причинная связь с лечением метилпреднизолоном натрия сукцинатом не установлена.
- В связи с высокой частотой атрофии подкожной клетчатки следует избегать инъекций в дельтовидную мышцу.
Прочие.
- Поскольку осложнения терапии глюкокортикоидами зависят от дозы и продолжительности лечения, решение о дозе, частоте и продолжительности введения (ежедневно или через день) следует принимать в каждом отдельном случае с учётом рисков и пользы.
- Для контроля состояния следует применять наименьшую возможную дозу кортикостероидов, а когда возможно снижение дозы, его следует проводить постепенно.
- Продолжительность лечения должна быть в целом как можно более короткой. Медицинский надзор рекомендуется при длительной терапии (см. также «Способ применения и дозы»). Прекращение длительного лечения также должно происходить под медицинским надзором (постепенное прекращение, оценка функции надпочечников). Наиболее важными симптомами недостаточности надпочечников являются астения, ортостатическая гипотензия и депрессия.
- Следует с осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту и нестероидные противовоспалительные средства в комбинации с кортикостероидами.
- Сообщалось о обострении феохромоцитомы, которое может иметь летальный исход, после применения системных кортикостероидов. Пациентам с подозреваемой или подтверждённой феохромоцитомой кортикостероиды можно применять только после проведения надлежащей оценки соотношения пользы/риска.
- Одновременная терапия ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицитстат, ожидаемо увеличивает риск развития системных побочных эффектов. Следует избегать такой комбинации, если только польза не превышает повышенного риска развития системных побочных реакций на применение кортикостероидов. В этом случае следует контролировать состояние пациентов на предмет развития системных побочных реакций на кортикостероиды (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о синдроме лизиса опухоли (СЛО) у пациентов со злокачественными новообразованиями, включая гематологические злокачественные новообразования и твёрдые опухоли, после применения системных кортикостероидов отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с высоким риском возникновения СЛО, таких как пациенты с опухолями с высокой скоростью пролиферации, большим опухолевым бременем и высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам, и применять надлежащие профилактические меры.
Для дозировок 40 мг и 125 мг: этот лекарственный препарат содержит натрия менее 1 ммоль (23 мг)/дозу, то есть практически свободен от натрия.
Для дозировок 500 мг и 1000 мг: этот лекарственный препарат содержит натрия более 1 ммоль (23 мг)/дозу. Следует быть осторожным при применении пациентам, соблюдающим диету с контролем натрия.
Дети
Восстановленные растворы препарата Солу-Медрол (в форме выпуска по 500 мг и 1000 мг порошка с растворителем для приготовления раствора для инъекций) содержат бензиловый спирт (9 мг бензилового спирта на 1 мл восстановленного раствора). Восстановленные растворы препарата Солу-Медрол в флаконах типа Act-O-Vial не содержат бензилового спирта.
Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Сообщалось, что внутривенное применение бензилового спирта было связано с развитием серьёзных побочных реакций и летального синдрома «газинг» у новорождённых (см. раздел «Дети»). Минимальное количество бензилового спирта, при применении которого возможен риск развития токсичности, неизвестно. Бензиловый спирт не следует применять для лечения новорождённых (возрастом до 4 недель), если иное не рекомендовано врачом. Бензиловый спирт не следует применять дольше 1 недели из-за повышенного риска его накопления в организме детей в возрасте до 3 лет, если иное не рекомендовано врачом. Большие объёмы препарата следует применять с осторожностью и только в крайних случаях, особенно беременным, кормящим грудью или лицам с поражением печени или почек, из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз).
Необходимо тщательно наблюдать за ростом и развитием младенцев и детей при длительном применении кортикостероидов. У детей, получающих глюкокортикоиды ежедневно в течение длительного времени несколько раз в день, возможна задержка роста, поэтому применение такой схемы лечения следует ограничить наиболее серьёзными показаниями. Применение глюкокортикоидов через день обычно предотвращает появление этого побочного эффекта или минимизирует его.
Младенцы и дети, получающие длительное лечение кортикостероидами, имеют особый риск развития повышенного внутричерепного давления.
Высокие дозы кортикостероидов могут приводить к панкреатиту у детей.
Сообщалось о случаях преходящей гипертрофии миокарда у недоношенных младенцев, получавших терапию кортикостероидами по поводу заболеваний лёгких.
Детей следует лечить под тщательным медицинским наблюдением и в течение как можно более короткого периода времени.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Некоторые исследования на животных показали, что кортикостероиды при введении во время беременности в больших дозах могут вызывать пороки развития плода. Однако кортикостероиды не вызывают развития врождённых аномалий при применении беременными женщинами. При отсутствии адекватных исследований эффекта препарата на репродуктивную систему человека и внутриутробное развитие плода, метилпреднизолон натрия сукцинат следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения пользы/риска для матери и плода. Если длительное лечение кортикостероидами следует прекратить во время беременности (как и другие длительные методы лечения), это должно происходить постепенно (см. также «Способ применения и дозы»). Однако в некоторых случаях (например, заместительная терапия недостаточности надпочечников) может потребоваться продолжение лечения или даже увеличение дозы.
Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентарный барьер. В одном ретроспективном исследовании наблюдалось повышение частоты рождения детей с низкой массой тела у матерей, получавших кортикостероиды. У людей риск низкой массы тела новорождённых зависит от дозы препарата. Этот риск можно минимизировать путём применения более низких доз кортикостероидов. Несмотря на то, что недостаточность надпочечников встречается редко у новорождённых, подвергшихся внутриутробному воздействию кортикостероидов, следует проводить тщательное наблюдение и оценку состояния младенцев, подвергшихся воздействию существенных доз кортикостероидов, на предмет выявления признаков недостаточности надпочечников.
У младенцев, матери которых получали длительное лечение кортикостероидами во время беременности, наблюдались случаи катаракты.
О влиянии кортикостероидов на роды и родовую деятельность сведений нет.
Бензиловый спирт может проникать через плацентарный барьер (см. раздел «Особенности применения»). Это предупреждение не относится к формам выпуска, не содержащим бензиловый спирт.
Кормление грудью.
Кортикостероиды проникают в грудное молоко.
Кортикостероиды, присутствующие в грудном молоке, могут подавлять рост и влиять на эндогенную продукцию глюкокортикоидов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Этот лекарственный препарат следует применять во время кормления грудью только после тщательной оценки соотношения пользы/риска для матери и младенца.
Фертильность
В исследованиях на животных кортикостероиды продемонстрировали неблагоприятное влияние на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат Солу-Медрол оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. После применения кортикостероидов возможно возникновение таких нежелательных эффектов, как головокружение, вертиго, нарушения со стороны органов зрения и утомляемость. В случае возникновения таких эффектов пациентам не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Раствор метилпреднизолона натрия сукцината можно вводить путем внутривенной или внутримышечной инъекции либо внутривенной инфузии. При оказании неотложной помощи предпочтение отдается применению в виде внутривенной инъекции (см. таблицу 1 для получения информации о рекомендуемых дозах).
При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре у взрослых препарат применяют только внутривенно (внутримышечное применение противопоказано).
Таблица 1
Рекомендуемые дозы метилпреднизолона натрия сукцината
| Показания |
Способ применения и дозы |
| Вспомогательная терапия при угрожающих жизни состояниях |
Рекомендуемая доза составляет 30 мг/кг массы тела при введении в/в в течение не менее 30 минут. Эту дозу можно повторно вводить в стационарных условиях каждые 4–6 часов в течение 48 часов в зависимости от клинической необходимости (см. раздел «Особенности применения»). |
| ПУЛЬС-ТЕРАПИЯ при очень тяжелом обострении и/или неэффективности стандартной терапии, в частности, нестероидными противовоспалительными средствами, солями золота и пеницилламином |
Ревматоидный артрит:
Поскольку применение высоких доз кортикостероидов может вызвать аритмогенное действие, данная терапия должна проводиться только в стационарных условиях, где имеются электрокардиограф и дефибриллятор. |
| Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией при злокачественных новообразованиях |
|
| Острая травма спинного мозга |
Лечение необходимо начинать в первые восемь часов после травмы. Если лечение начато в течение 3 часов после травмы: вводят метилпреднизолон в дозе 30 мг/кг массы тела внутривенно болюсно в течение 15 минут под постоянным медицинским наблюдением. После болюсной инъекции делают перерыв на 45 минут, после чего проводят непрерывную инфузию препарата в дозе 5,4 мг/кг массы тела в час в течение 23 часов. Если лечение начато в течение 3–8 часов после травмы: вводят метилпреднизолон в дозе 30 мг/кг массы тела внутривенно болюсно в течение 15 минут под постоянным медицинским наблюдением. После болюсной инъекции делают перерыв на 45 минут, после чего проводят непрерывную инфузию препарата в дозе 5,4 мг/кг массы тела в час в течение 47 часов. Для инфузионной помпы желательно выбирать другое место для внутривенного введения, чем для болюсной инъекции. Такая скорость введения при болюсной инъекции возможна только при этом показании под контролем ЭКГ и при наличии возможности использования дефибриллятора. Болюсное внутривенное введение высоких доз метилпреднизолона (дозы свыше 500 мг в течение менее 10 минут) может привести к развитию аритмий, сосудистого коллапса и остановки сердца. |
| При других показаниях |
Начальная доза составляет от 10 до 500 мг в зависимости от клинического состояния пациента и вида заболевания. Большие дозы могут потребоваться при краткосрочном лечении тяжелых острых состояний, таких как бронхиальная астма, сывороточная болезнь, крапивничные трансфузионные реакции и обострения рассеянного склероза. Начальную дозу до 250 мг включительно следует вводить внутривенно в течение не менее 5 минут, а дозы, превышающие 250 мг, следует вводить в течение не менее 30 минут. Последующие дозы можно вводить внутривенно или внутримышечно с интервалами, зависящими от ответа пациента и его клинического состояния. Терапия кортикостероидами применяется как вспомогательная и не заменяет традиционную терапию. |
Дозу необходимо снижать или отменять постепенно, если препарат вводился более нескольких дней. Если при хроническом заболевании возникает спонтанная ремиссия, лечение следует прекратить. При длительной терапии необходимо периодически проводить обычные лабораторные исследования, включая анализ мочи, определение уровня сахара в крови через два часа после еды, а также контролировать показатели артериального давления и массы тела, проводить рентгенографию органов грудной клетки. У пациентов с язвами в анамнезе или выраженной диспепсией желательно проводить рентгенографию верхних отделов ЖКТ. В случае внезапного прекращения длительного лечения также необходимо медицинское наблюдение. Для введения в виде внутривенной (или внутримышечной) инъекции раствор готовят в соответствии с инструкцией.
Инструкции по применению препарата во флаконе двойного назначения типа Act-O-Vial.
- Нажимают на пластиковую активирующую часть, чтобы растворитель попал в нижний отсек.
- Осторожно взбалтывают, чтобы перемешать раствор.
- Снимают пластиковую пластину, закрывающую центр пробки.
- Обрабатывают освободившуюся часть резиновой пробки антисептиком.
- Вертикально вводят иглу (желательно размером 22G) через центр пробки до тех пор, пока её кончик не станет видимым. Переворачивают флакон и набирают необходимую дозу препарата. При использовании более толстой иглы важно избегать наклона иглы и вводить её перпендикулярно центру резиновой пробки.
Инструкции по применению препарата во флаконе в комплекте с растворителем.
В асептических условиях добавляют растворитель во флакон со стерильным порошком. Применяют только специальный растворитель.
Чтобы набрать препарат из флакона, см. пункт 5 «Инструкции по применению препарата во флаконе двойного назначения типа Act-O-Vial» относительно желательного размера иглы.
ПРИГОТОВЛЕНИЕ ИНФУЗИОННЫХ РАСТВОРОВ.
Сначала готовят восстановленный раствор в соответствии с инструкцией. Лечение можно начинать, вводя раствор метилпреднизолона натрия сукцината внутривенно в течение не менее 5 минут (дозы до 250 мг включительно) и в течение не менее 30 минут (дозы, превышающие 250 мг). Последующие дозы можно набирать и вводить аналогично. При необходимости препарат можно вводить в разбавленных растворах путём смешивания восстановленного препарата с 5 % раствором декстрозы в воде, физиологическим раствором, 5 % раствором декстрозы в 0,45 % или 0,9 % растворе натрия хлорида. Срок и условия хранения — см. в разделе «Условия хранения».
Любые неиспользованные остатки препарата или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.
Пациенты пожилого возраста.
Лечение пациентов пожилого возраста, особенно длительное, следует планировать с учётом возможного возникновения более серьёзных последствий применения кортикостероидов в пожилом возрасте, в частности остеопороза, сахарного диабета, артериальной гипертензии, склонности к инфекциям и истончения кожи (см. раздел «Особенности применения»).
Дети. Препарат можно назначать детям, включая новорождённых.
Дозу для детей следует определять на тех же основаниях, что и для взрослых (см. выше), и корректировать в зависимости от степени тяжести состояния и клинической реакции. Лечение следует ограничить минимальной дозой, необходимой для достижения положительного эффекта, и кратчайшим по времени периодом. Если после длительной терапии необходимо прекратить применение препарата, рекомендуется постепенно снижать дозу, а не прекращать применение внезапно.
По возможности лечение следует проводить по схеме однодневной дозы через день.
Некоторые лекарственные формы препарата содержат бензиловый спирт (см. раздел «Состав»).
Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Сообщалось, что внутривенное применение бензилового спирта связано с развитием серьёзных побочных реакций и летального гаспинг-синдрома у новорождённых. Минимальное количество бензилового спирта, при котором возможно развитие токсичности, неизвестно. Бензиловый спирт не следует применять для лечения новорождённых (возрастом до 4 недель), если иное не рекомендовано врачом. Бензиловый спирт не следует применять дольше 1 недели из-за повышенного риска его накопления в организме детей в возрасте до 3 лет, если иное не рекомендовано врачом.
У детей, получающих длительную ежедневную терапию дробными дозами глюкокортикостероидов, может наблюдаться задержка роста, и применение такого режима следует ограничить наиболее серьёзными показаниями.
Передозировка.
Симптомы
Не существует клинического синдрома острой передозировки кортикостероидами. Сообщения об острой токсичности и/или летальных исходах после передозировки кортикостероидами единичны. При передозировке специфического антидота нет; следует начать поддерживающее и симптоматическое лечение. Хроническая передозировка вызывает характерные симптомы синдрома Кушинга.
Лечение
Специфического антидота при передозировке не существует; следует начать симптоматическое поддерживающее лечение.
Метилпреднизолон выводится при помощи диализа.
Побочные реакции.
Краткое описание профиля безопасности
Для метилпреднизолона натрия сукцината характерны указанные ниже нежелательные побочные эффекты. В начале терапии могут возникать реакции гиперчувствительности (см. раздел «Особенности применения»). Также во время терапии кортикостероидами могут развиваться серьезные инфекции, включая оппортунистические. К другим побочным эффектам относятся: судороги, патологические переломы и компрессионные переломы позвоночника, язвы желудка с перфорацией или кровотечением, разрывы сухожилий, психические расстройства или проявления, синдром Кушинга, синдром отмены стероидов, артериальная гипертензия, миопатия, глаукома, подкапсулярная катаракта, снижение толерантности к глюкозе, сыпь, задержка жидкости, боль в животе, тошнота, головная боль и головокружение.
При применении противопоказанных способов введения, а именно интратекального и эпидурального введения, сообщалось о таких побочных эффектах: арахноидит, функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта/нарушения функции мочевого пузыря, головная боль, менингит, парапарез/параплегия, судороги, сенсорные расстройства. Частота этих побочных эффектов неизвестна.
Инфекции и инвазии: инфекции, оппортунистические инфекции, перитонит. Перитонит может быть основным признаком или симптомом расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как перфорация, обструкция или панкреатит (см. раздел «Особенности применения»).
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические и анафилактоидные реакции).
Эндокринные расстройства: синдром Кушинга, подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, синдром отмены стероидов.
Нарушения обмена веществ, метаболизма: метаболический ацидоз, липоматоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средствах у пациентов с сахарным диабетом, повышение аппетита (что может привести к увеличению массы тела).
Расстройства со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: лейкоцитоз.
Психические расстройства: аффективные расстройства (включая депрессивное состояние, эйфорию, аффективную лабильность, медикаментозную зависимость, суицидальные мысли), психотические расстройства (включая манию, бред, галлюцинации и шизофрению), психические нарушения, изменение личности, спутанность сознания, тревожность, перепады настроения, неадекватное поведение, бессонница, раздражительность.
Расстройства со стороны нервной системы: эпидуральный липоматоз, повышенное внутричерепное давление (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), судороги, амнезия, когнитивные нарушения, головокружение, головная боль.
Нарушения со стороны органов зрения: хориоретинопатия, катаракта, глаукома (с потенциальными поражениями зрительного нерва), экзофтальм, нечеткость зрения (см. раздел «Особенности применения»).
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.
Нарушения со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов), аритмия, разрыв миокарда после инфаркта миокарда.
Сообщалось о случаях сердечной аритмии, сосудистого коллапса и/или остановки сердца после быстрого введения больших внутривенных доз метилпреднизолона натрия сукцината (более 0,5 г в течение менее чем 10 минут). Сообщалось о брадикардии во время или после введения больших доз метилпреднизолона натрия сукцината, которая может не зависеть от скорости или продолжительности инфузии. После введения высоких доз глюкокортикостероидов также сообщалось о тахикардии.
Сосудистые расстройства: тромботические явления, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, приливы.
Расстройства со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: тромбоэмболия легочной артерии, икота.
Желудочно-кишечные расстройства: пептическая язва (с риском перфорации и кровотечения), перфорация кишечника, желудочное кровотечение, панкреатит, эрозивный эзофагит, эзофагит, вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.
Расстройства со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (сообщалось при внутривенном применении), повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови (например: АЛТ, АСТ).
Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек, гирсутизм, петехии, экхимоз, атрофия кожи, эритема, гипергидроз, стрии кожи, сыпь, зуд, крапивница, акне, гипопигментация кожи. Повторные подкожные инъекции могут привести к локальной атрофии кожи в месте введения.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечная слабость, миалгия, миопатия, мышечная атрофия, остеопороз, остеонекроз, патологический перелом, нейропатическая артропатия, артралгия, задержка роста.
Расстройства репродуктивной системы и молочных желез: нарушения менструального цикла.
Общие расстройства и изменения в месте введения: периферические отеки, нарушения заживления ран, утомляемость, общее недомогание, реакции в месте введения.
Исследования: повышение уровня кальция в моче, снижение уровня калия в крови, повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, подавление реакций на кожные пробы.
Травмы, отравления и осложнения после процедур: компрессионные переломы позвоночника, разрыв сухожилия.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
Дети
Ожидается, что частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.
У детей, получающих длительную терапию глюкокортикостероидами, возможна задержка роста (см. раздел «Особенности применения»).
Срок годности.
Для препарата Солу-Медрол 40 мг и 125 мг – 2 года.
Для препарата Солу-Медрол 500 мг и 1000 мг – 5 лет.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
Для препарата Солу-Медрол 40 мг:
Не требует специальных условий хранения.
Для препарата Солу-Медрол 125 мг:
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Для препарата Солу-Медрол 500 мг и 1000 мг:
Не требует специальных условий хранения.
После восстановления растворителем (для препарата Солу-Медрол 40 мг)
Доказана химическая и физическая стабильность восстановленного препарата в течение 48 часов при температуре от 2 до 8 °C. Препарат следует использовать немедленно в случае хранения при температуре до 25 °C.
После восстановления растворителем (для препарата Солу-Медрол 125 мг, 500 мг и 1000 мг)
Доказана химическая и физическая стабильность восстановленного препарата в течение 12 часов при температуре не выше 25 °C.
После восстановления растворителем и последующего разведения для инфузии (для препарата Солу-Медрол 40 мг)
Доказана химическая и физическая стабильность восстановленного и последующего разведенного для инфузии препарата в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °C. Препарат следует использовать в течение 3 часов в случае хранения при температуре от 20 до 25 °C.
После восстановления растворителем и последующего разведения для инфузии (для препарата Солу-Медрол 125 мг, 500 мг и 1000 мг)
Готовый раствор следует использовать в течение 3 часов после восстановления при хранении при температуре от 20 до 25 °C или в течение 24 часов после восстановления при хранении при температуре от 2 до 8 °C.
С точки зрения микробиологической чистоты препарат следует использовать немедленно, если метод вскрытия, восстановления и разведения не исключает риск микробного загрязнения. Если препарат не используется немедленно, время и условия хранения во время использования соответствуют пользователю.
Несовместимость.
Совместимость и стабильность растворов метилпреднизолона натрия сукцината для внутривенного введения и их смесей с другими внутривенными лекарственными средствами зависят от pH смеси, концентрации, времени, температуры и собственной способности метилпреднизолона растворяться. Поэтому для избежания проблем с совместимостью и стабильностью рекомендуется, если возможно, вводить растворы метилпреднизолона натрия сукцината отдельно от других лекарственных средств в виде внутривенной болюсной инъекции или через систему для внутривенного введения, либо с помощью системы «piggy-back».
Упаковка.
По 40 мг порошка и 1 мл растворителя во флаконе типа Act-O-Vial (двухкомпонентный флакон). По 1 флакону в картонной коробке.
По 125 мг порошка и 2 мл растворителя во флаконе типа Act-O-Vial (двухкомпонентный флакон). По 1 флакону в картонной коробке.
По 500 мг порошка во флаконе и 7,8 мл растворителя во флаконе. Порошок и растворитель в картонной коробке.
По 1000 мг порошка во флаконе и 15,6 мл растворителя во флаконе. Порошок и растворитель в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Пфайзер Мануфакчуринг Бельгия НВ.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Рейксвег 12, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия.