Сиофор® xr 1000: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СИОФОР® XR 1000 (SIOFOR® XR 1000)

Состав:

действующее вещество: метформина гидрохлорид (metformin hydrochloride);

1 таблетка пролонгированного действия содержит 1000 мг метформина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: магния стеарат, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия кармеллоза, гипромеллоза (тип вязкости – 100 000 мПа·с, тип замещения – 2208), вода очищенная.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы от белого до почти белого цвета с тиснением «SR 1000» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Гипогликемические средства, кроме инсулинов. Бигуаниды.

Код АТХ А10В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метформин — бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приёма пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического действия, опосредованного этим механизмом.

Метформин действует тремя путями:

приводит к снижению продукции глюкозы в печени за счёт ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы;
замедляет всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).

Фармакодинамические эффекты

Клинические исследования показали, что основным действием метформина, помимо гипогликемического, является стабилизация или незначительная потеря массы тела.

Независимо от своего действия на гликемию, таблетки метформина с немедленным высвобождением оказывают положительное влияние на метаболизм липидов. Этот эффект был подтверждён при применении терапевтических дозировок в контролируемых среднесрочных или долгосрочных клинических исследованиях: таблетки метформина с немедленным высвобождением снижают содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Подобный эффект не наблюдался при применении таблеток пролонгированного действия, вероятно, в связи с применением препарата вечером. Из-за этого также может наблюдаться повышение содержания триглицеридов.

Клиническая эффективность

Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа

Программа профилактики диабета (DPP) у взрослых была многоцентровым, рандомизированным, контролируемым клиническим исследованием, в котором оценивали эффективность внедрения активного образа жизни или применения метформина для предотвращения или задержки развития сахарного диабета 2 типа. Критериями включения были возраст ≥ 25 лет, индекс массы тела (ИМТ) ≥ 24 кг/м² (≥ 22 кг/м² для американцев азиатского происхождения) и нарушение толерантности к глюкозе плюс уровень глюкозы натощак 95–125 мг/дл (или ≤ 125 мг/дл для американских индейцев). Пациентам назначали активный образ жизни, 2×850 мг метформина плюс стандартные изменения образа жизни или плацебо плюс стандартные изменения образа жизни.

Средние исходные значения для участников DPP (n = 3234, 2,8 года): возраст 50,6±10,7 лет, уровень глюкозы в плазме крови натощак 106,5±8,3 мг/дл, уровень глюкозы в плазме крови через два часа после приёма глюкозы перорально 164,6±17,0 мг/дл и ИМТ 34,0±6,7 кг/м². Внедрение активного образа жизни и применение метформина могут снизить риск развития сахарного диабета по сравнению с плацебо на 58 % (95 % ДИ 48–66 %) и 31 % (95 % ДИ 17–43 %) соответственно.

Преимущество изменений образа жизни перед применением метформина было более выраженным у пациентов пожилого возраста.

Пациенты, получившие наибольшую пользу от лечения метформином, были в возрасте от 45 лет с ИМТ ≥ 35 кг/м², у которых базовый уровень глюкозы через 2 часа составлял 9,6–11,0 ммоль/л, базовый HbA1c ≥ 6,0 %, или пациенты с гестационным диабетом.

Для предотвращения одного случая развития сахарного диабета в течение трёх лет в группе пациентов DPP 6,9 пациентов должны были находиться в группе активного образа жизни и 13,9 пациентов — в группе метформина. Точка достижения кумулятивной частоты возникновения сахарного диабета, равной 50 %, была отсрочена примерно на три года в группе метформина по сравнению с плацебо.

Исследование оценки результатов программы профилактики диабета (DPPOS) — это долгосрочное наблюдение DPP, включающее более 87 % исходных пациентов DPP для дальнейшего долгосрочного наблюдения.

Среди участников DPPOS (n = 2776) кумулятивная частота возникновения сахарного диабета на 15-м году составила 62 % в группе плацебо, 56 % — в группе метформина и 55 % — в группе внедрения активного образа жизни. Общие коэффициенты составили 7,0, 5,7 и 5,2 случая диабета на 100 пациенто-лет в группах плацебо, метформина и активного образа жизни соответственно. По сравнению с группой плацебо, в группе метформина риск диабета был снижен на 18 % (коэффициент риска (КР) 0,82, 95 % ДИ 0,72–0,93; р = 0,001) и на 27 % (КР 0,73, 95 % ДИ 0,65–0,83; p < 0,0001) в группе активного образа жизни. Что касается совокупной микроциркуляторной конечной точки — нефропатии, ретинопатии и нейропатии — результаты не различались значительно между группами, однако у участников, у которых не развился сахарный диабет в течение DPP/DPPOS, распространённость микроангиопатических осложнений была на 28 % ниже, чем у тех, у кого развился диабет (КР 0,72, 95 % ДИ 0,63–0,83; р < 0,0001). Нет сравнительных данных о влиянии метформина на макроангиопатические осложнения у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) и/или нарушенной гликемией натощак (НГН), и/или повышенным HbA1c.

Опубликованные факторы риска диабета 2 типа: монголоидное или негроидное происхождение, возраст старше 40 лет, дислипидемия, артериальная гипертензия, ожирение или избыточная масса тела, возраст, семейный анамнез (1 степень родства с больным сахарным диабетом), гестационный сахарный диабет в анамнезе и синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Лечение сахарного диабета 2 типа

В ходе проспективного рандомизированного исследования (UKPDS) была установлена преимущества интенсивного контроля уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела, получавших метформина гидрохлорид немедленного высвобождения в качестве терапии первой линии после того, как диета оказалась неэффективной. Анализ результатов пациентов с избыточной массой тела, получавших метформина гидрохлорид после того, как диета оказалась неэффективной, показал:

значительное снижение абсолютного риска любого осложнения, связанного с сахарным диабетом, в группе метформина гидрохлорида (29,8 случая/1000 пациенто-лет) по сравнению с группой пациентов на диете (43,3 случая/1000 пациенто-лет), p = 0,0023, и по сравнению с группами комбинированной терапии сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином (40,1 случая/1000 пациенто-лет), p = 0,0034;
значительное снижение абсолютного риска смертности, связанной с диабетом: метформина гидрохлорид — 7,5 случая/1000 пациенто-лет, только диета — 12,7 случая/1000 пациенто-лет (p = 0,017);
значительное снижение абсолютного риска общей смертности: в группе метформина гидрохлорида — 13,5 случая/1000 пациенто-лет по сравнению с 20,6 случаями/1000 пациенто-лет (p = 0,011) в группе пациентов на диете и по сравнению с группой комбинированной терапии сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином — 18,9 случая/1000 пациенто-лет (p = 0,021);
значительное снижение абсолютного риска инфаркта миокарда: метформина гидрохлорид — 11 случаев/1000 пациенто-лет, только диета — 18 случаев/1000 пациенто-лет (p = 0,01).

Для метформина гидрохлорида, применяемого в качестве терапии второго ряда в комбинации с сульфонилмочевиной, преимущество по клиническим результатам не было показано.

При диабете 1 типа комбинация метформина гидрохлорида и инсулина использовалась у отдельных пациентов, но клиническое преимущество этой комбинации официально не установлено.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального применения 1 таблетки лекарственного средства СИОФОР® XR 1000 пациентами после еды и натощак максимальная концентрация в плазме составляет 1214 нг/мл и достигается в среднем через 5 часов (от 4 до 10 часов).

Максимальная концентрация (Cmax) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) препарата СИОФОР® XR 1000 являются биоэквивалентными дозе 1000 мг препарата СИОФОР® XR 500 у здоровых добровольцев как после приёма пищи, так и натощак.

Биоэквивалентный препарат обладает следующими свойствами.

В состоянии равновесия, как и при применении таблеток с немедленным высвобождением, максимальная концентрация (Cmax) и AUC увеличиваются непропорционально введённой внутрь дозе. AUC после однократного приёма внутрь 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением аналогично AUC, наблюдаемому после приёма 1000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с немедленным высвобождением 2 раза в сутки.

Колебания Cmax и AUC у отдельных пациентов при приёме таблеток метформина гидрохлорида с пролонгированным высвобождением по сравнению с колебаниями, наблюдаемыми при приёме таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением, сопоставимы.

После применения таблеток с пролонгированным высвобождением 1000 мг после приёма пищи наблюдалось увеличение AUC на 77 % (Cmax повышалось на 26 %, а Tmax увеличивалось на 1 час).

Всасывание метформина гидрохлорида из таблеток с пролонгированным высвобождением не изменяется в зависимости от состава пищи. Кумуляции не наблюдается при многократном приёме до 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается примерно через то же время. Эритроциты, вероятно, представляют вторую камеру распределения. Средний объём распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63–276 л.

Метаболизм

Метформин выводится в неизменённом виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено.

Выведение

Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счёт клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приёма дозы период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Имеются ограниченные данные по пациентам с умеренной степенью почечной недостаточности, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому необходима коррекция дозы в соответствии с клинической эффективностью/переносимостью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не выявили специфической опасности для человека на основании результатов традиционных исследований фармакологической безопасности, токсичности при повторных дозах, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсичности для репродуктивной функции.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение риска или отсрочка начала сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов с избыточной массой тела и с НТГ* и/или НГН* и/или повышенным уровнем HbA1C, у которых:
- высокий риск развития явного (манифестного) сахарного диабета 2 типа (см. раздел «Фармакодинамика»);
- прогрессирующие нарушения углеводного обмена, несмотря на изменение образа жизни в течение от 3 до 6 месяцев.

Лечение препаратом СИОФОР® XR 1000 должно основываться на оценке риска, включающей соответствующие меры контроля гликемии и признаки высокого риска со стороны сердечно-сосудистой системы.

Одновременно с началом применения метформина необходимо продолжать изменения образа жизни, за исключением случаев, когда пациент по медицинским причинам не способен к таким изменениям.

*НТГ: Нарушение толерантности к глюкозе; НГН: Нарушение гликемии натощак.

Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, особенно у пациентов с избыточной массой тела, когда только диетотерапия и физические нагрузки не обеспечивают адекватный гликемический контроль.

Лекарственное средство СИОФОР® XR 1000 можно применять как монотерапию или в комбинации с другими пероральными противодиабетическими средствами, а также совместно с инсулином.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метформину или к любому другому компоненту препарата;
любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);
диабетическая прекома;
почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)

< 30 мл/мин);

острое состояние, протекающее с риском развития нарушений функции почек: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;
заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;
печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, которые не рекомендуется применять

Алкоголь

Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества

Пациентам следует прекратить применение метформина до или во время проведения исследования и возобновить не ранее чем через 48 часов после исследования при условии получения нормального результата функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Некоторые лекарственные средства, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно влиять на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактоацидоза. При начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или их применении в комбинации с метформином необходимо тщательно контролировать функцию почек.

Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики)

Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой комбинированной терапии требуется коррекция дозы препарата СИОФОР® XR 1000.

Транспортеры органических катионов (OCT)

Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2.

Совместное применение метформина с:

ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина;
индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить всасывание в желудочно-кишечном тракте и эффективность метформина;

− ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может уменьшить почечный клиренс метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови;

ингибиторами обоих OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечный клиренс метформина.

Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность при совместном применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, поскольку концентрация метформина в плазме крови может повыситься. При необходимости следует рассмотреть возможность коррекции дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Особенности применения.

Лактоацидоз

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое чаще всего возникает при острой почечной недостаточности, сердечно-легочных заболеваниях или сепсисе. При острой почечной недостаточности происходит накопление метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза.

При обезвоживании (сильной диарее или рвоте, лихорадке или снижении потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью.

При назначении метформина следует с осторожностью начинать применение лекарственных средств, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивные препараты, диуретики и НПВС). Другие факторы риска развития лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременное применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты и/или лица, осуществляющие за ними уход, должны быть информированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможна кома. При появлении любого симптома, указывающего на развитие лактоацидоза, пациент должен немедленно прекратить применение метформина и обратиться к врачу.

Диагностические лабораторные показатели — снижение pH крови (< 7,35), повышение сывороточной концентрации лактата (> 5 ммоль/л), увеличение анионного промежутка и соотношения лактат/пируват.

Пациенты с установленными или подозреваемыми митохондриальными заболеваниями

Пациентам с установленными митохондриальными заболеваниями, такими как митохондриальная энцефалопатия с лактоацидозом и инсультоподобными эпизодами (синдром MELAS (mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes)) и наследственная диабетическая глухота по материнской линии (maternal inherited diabetes and deafness (MIDD)), применение метформина не рекомендуется из-за риска обострения лактоацидоза и неврологических осложнений, которые могут привести к ухудшению течения заболевания.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на синдром MELAS или MIDD, лечение метформином следует немедленно прекратить и провести быструю диагностическую оценку.

Почечная недостаточность

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) следует оценивать до начала лечения и регулярно после его начала (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение метформина противопоказано пациентам с СКФ < 30 мл/мин и должно быть временно прекращено при наличии заболеваний, изменяющих функцию почек (см. раздел «Противопоказания»).

Функция сердца

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют повышенный риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге функции сердца и почек. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

Из-за ограниченных данных о терапевтической эффективности снижения риска развития сахарного диабета 2 типа или отсрочивания его начала у пациентов в возрасте от 75 лет и старше, назначение метформина таким пациентам не рекомендуется.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированную нефропатию, что приводит к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Пациентам применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и возобновлять не ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и получения нормального результата функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургические вмешательства

Необходимо прекратить применение метформина во время хирургического вмешательства, проводимого под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и возобновлять не ранее чем через 48 часов после операции или восстановления перорального питания и только после оценки и получения нормального результата функции почек.

Другие меры предосторожности

Пациентам необходимо соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели уровня глюкозы в крови.

Метформин может снижать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Риск низкого уровня витамина B12 возрастает с увеличением дозы метформина, длительности лечения и/или у пациентов с факторами риска, которые, как известно, вызывают дефицит витамина B12. При подозрении на дефицит витамина В12 (например, анемия или нейропатия) следует контролировать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Пациентам с факторами риска дефицита витамина В12 может потребоваться периодический мониторинг уровня витамина В12. Терапию метформином следует продолжать до тех пор, пока он переносится и не является противопоказанным, а соответствующая коррекционная терапия дефицита витамина B12 проводится в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами). Возможно наличие фрагментов оболочки таблеток в кале. Это нормальное явление и не имеет клинического значения.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Неконтролируемая гипергликемия в периконцепционный период и во время беременности связана с повышенным риском врождённых аномалий, потери беременности, артериальной гипертензии, вызванной беременностью, преэклампсии и перинатальной смертности. Важно поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к норме на протяжении всей беременности, чтобы снизить риск неблагоприятных последствий гипергликемии для матери и её ребёнка.

Метформин проникает через плаценту, достигая уровня, который может быть таким же высоким, как концентрация у матери.

Большое количество данных по беременным женщинам (более 1000 наблюдений) из когортных исследований на основе регистров и опубликованных данных (мета-анализы, клинические исследования и регистры) указывают на отсутствие повышенного риска врождённых аномалий или токсичности для плода/новорождённого ребёнка после воздействия метформина в периконцепционный период и/или во время беременности.

Имеются ограниченные и недостаточно убедительные данные о влиянии метформина на долгосрочные показатели массы тела детей, подвергшихся внутриутробному воздействию. По-видимому, метформин не влияет на двигательное и социальное развитие детей до 4 лет, подвергшихся воздействию во время беременности, хотя данные о долгосрочных последствиях ограничены.

При клинической необходимости применение метформина можно рассмотреть во время беременности и в периконцепционный период как дополнение или альтернативу инсулину.

Период лактации

Метформин выделяется в грудное молоко, однако у новорождённых/младенцев, находившихся на грудном вскармливании, побочных эффектов не наблюдалось. Однако, поскольку данных о безопасности применения препарата недостаточно, грудное вскармливание не рекомендуется во время терапии метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания должно приниматься с учётом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребёнка.

Фертильность

Метформин не влиял на фертильность у животных при применении в дозах 600 мг/кг в сутки, что почти в 3 раза превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека, пересчитанную по площади поверхности тела.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Лекарственное средство СИОФОР® XR 1000 не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии.

Однако следует с осторожностью применять метформин в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, меглитиниды) из-за риска развития гипогликемии.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Не следует их разжёвывать или измельчать.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин)

Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа

Метформин следует назначать только в том случае, если изменения образа жизни в течение 3–6 месяцев не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

Лечение следует начинать с одной таблетки препарата СИОФОР® XR 500 один раз в сутки во время приёма пищи вечером.
Через 10–15 дней проводимого лечения дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови (значения ОГТТ (оральный глюкозотолерантный тест) и/или содержание глюкозы в плазме крови натощак и/или HbA1c должны быть в пределах нормы). Постепенное увеличение дозы может улучшить переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая доза препарата СИОФОР® XR 1000 составляет 2 таблетки (2000 мг) один раз в сутки во время приёма пищи вечером.
Рекомендуется регулярно контролировать (каждые 3–6 месяцев) гликемический статус (значения ОГТТ и/или содержание глюкозы в плазме крови натощак, и/или HbA1c), а также факторы риска для принятия решения о необходимости продолжения, изменения или прекращения лечения.
Также необходимо проводить повторную оценку лечения, если пациент в дальнейшем внедряет улучшения питания и/или физической активности или если изменения состояния здоровья пациента позволяют изменить образ жизни.

Монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами

Препарат СИОФОР® XR 1000 применять один раз в сутки во время приёма пищи вечером. Максимальная рекомендуемая доза составляет 2 таблетки в сутки.

Препарат СИОФОР® XR 1000 применять в качестве поддерживающей терапии для пациентов, которые уже лечились метформина гидрохлоридом в дозировке 1000 мг или 2000 мг. При переходе суточная доза препарата СИОФОР® XR 1000 должна быть эквивалентна текущей суточной дозе метформина гидрохлорида.

Пациентам, которые лечатся метформина гидрохлоридом в дозировке более 2000 мг в сутки, не рекомендуется переходить на терапию препаратом СИОФОР® XR 1000.

Пациентам, которые лечатся препаратом СИОФОР® XR 1000, превышать дозировку 2000 мг в сутки не следует.

Для пациентов, которые начали лечение, обычно начальная доза препарата СИОФОР® XR составляет 500 мг один раз в сутки во время приёма пищи вечером. Через 10–15 дней проводимого лечения дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови. Постепенное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Если необходимого уровня гликемии не удаётся достичь при применении препарата СИОФОР® XR 1000 в максимальной дозе 2000 мг, принимаемой один раз в сутки, эту дозу можно разделить на два приёма в сутки (один раз утром и один раз вечером, во время приёма пищи).

Если необходимый уровень гликемии остаётся недостижимым, можно применять СИОФОР®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в максимальной рекомендуемой дозе 3000 мг в сутки.

При переходе с терапии другим противодиабетическим препаратом на препарат СИОФОР® XR 1000 дозу титровать и начинать с приёма препарата СИОФОР® XR 500.

Комбинированная терапия с инсулином

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза лекарственного средства СИОФОР® XR составляет 500 мг один раз в сутки во время приёма пищи вечером, затем дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Лекарственное средство СИОФОР® XR 1000 можно применять после титрования дозы препарата.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста возможно нарушение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основании оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»).

Преимущество снижения риска развития сахарного диабета 2 типа или задержки его начала не было установлено у пациентов в возрасте от 75 лет (см. раздел «Фармакодинамика»), поэтому таким пациентам не рекомендуется назначать метформин (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

СКФ следует оценивать до начала применения лекарственных средств, содержащих метформин, и после начала лечения — не реже одного раза в год. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста следует проводить тщательный контроль функции почек как можно чаще, например каждые 3–6 месяцев.

СКФ (мл/мин)	Общая максимальная суточная доза	Дополнительные рекомендации
60−89	2000 мг	При снижении функции почек рекомендуется рассмотреть возможность уменьшения дозы.
45−59	2000 мг	Следует оценить факторы, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»), до начала лечения метформином. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы.
30−44	1000 мг
< 30	-	Применение метформина противопоказано.

Дети.

Препарат не применять детям, поскольку нет клинических данных по этой возрастной группе пациентов.

Передозировка.

При применении препарата в дозе 85 г развитие гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием. При развитии лактоацидоза применение лекарственного средства СИОФОР® XR 1000 необходимо прекратить и срочно госпитализировать пациента. Наиболее эффективной мерой для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Побочные реакции.

Согласно данным пострегистрационных и контролируемых клинических исследований, побочные реакции у пациентов, принимавших препарат СИОФОР® XR 1000, по характеру и степени тяжести были схожи с таковыми у пациентов, принимавших препарат СИОФОР® (с немедленным высвобождением активного вещества).

Наиболее частыми побочными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев исчезают самостоятельно.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Нарушения обмена веществ

Часто: снижение/дефицит витамина В₁₂ (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные реакции возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для профилактики побочных реакций со стороны пищеварительной системы рекомендуется постепенное увеличение дозы препарата.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: отдельные сообщения о нарушении показателей функции печени или гепатитах, которые полностью исчезают после отмены метформина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень редко: кожные аллергические реакции, включая эритему, зуд, крапивницу.

Сообщение о возможных побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и

отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua или через веб-сайт компании https://www.berlin-chemie.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 таблеток в блистере; по 2, 4 или 8 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Заявитель.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Местонахождение заявителя.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.