Синторикс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства СИНТОРИКС (SINToRIx)

Состав:

действующее вещество: левотироксин натрия;

1 таблетка содержит левотироксина натрия в пересчете на 100 % вещество 25 мкг, или 50 мкг, или 75 мкг, или 100 мкг, или 125 мкг, или 150 мкг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, желатин, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты гормонов для системного применения (за исключением половых гормонов и инсулина). Препараты для лечения заболеваний щитовидной железы. Препараты щитовидной железы. Левотироксин натрия. Код АТХ Н03А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Синтетический левотироксин, содержащийся в лекарственном средстве Сінторікс, оказывает эффекты, идентичные тем, которые проявляет гормон, выделяемый щитовидной железой. В периферических органах превращается в Т3 (трийодтиронин) и, как эндогенный гормон, воздействует на Т3-рецепторы. Функциональных различий между эндогенным гормоном и экзогенным левотироксином не существует.

Фармакокинетика. После приема внутрь левотироксин почти полностью всасывается в верхних отделах тонкого кишечника. В зависимости от галеновой формы препарата всасывается до 80 % принятой дозы. Максимальной концентрации (Т_max) достигает приблизительно через 5–6 часов.

Клиническое действие препарата проявляется через 3–5 дней после приема внутрь. Левотироксин быстро связывается со специфическими транспортными белками крови (до 99,97 %). Связывание с белками не является ковалентным, поэтому гормон, связанный в плазме, способен постоянно и быстро обмениваться с фракциями свободного гормона.

Благодаря высокому уровню связывания с белками левотироксин не подвергается ни гемодиализу, ни гемоперфузии.

Период полувыведения препарата составляет 7 дней. При гипертиреозе этот период сокращается до 3–4 дней, а при гипотиреозе удлиняется до 9–10 дней. Объем распределения составляет 10–12 л. В печени накапливается около 1/3 общей количества введенного левотироксина, который быстро вступает во взаимодействие с левотироксином, находящимся в сыворотке крови. Тиреоидные гормоны метаболизируются главным образом в печени, почках, головном мозге и мышцах. Метаболиты выводятся с мочой и калом. Общий клиренс метаболизма левотироксина составляет приблизительно 1,2 л плазмы/сутки.

Клинические характеристики.

Показания.

Синторикс 25–200 мкг

• Лечение доброкачественного эутиреоидного зоба.
• Профилактика рецидивов после хирургического лечения эутиреоидного зоба в зависимости от уровня гормона в послеоперационном периоде.
• В качестве заместительной терапии при гипотиреозе.
• Супрессивная терапия рака щитовидной железы.

Синторикс 25–100 мкг

• В качестве вспомогательного препарата при проведении антитиреоидной терапии при гипертиреозе.

Синторикс 100/150/200 мкг

• В качестве диагностического средства при проведении пробы на супрессию щитовидной железы.

Противопоказания.

• Повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата.
• Недостаточность надпочечников, гипофизарная недостаточность, тиреотоксикоз, которые не подвергались лечению.
• Острый инфаркт миокарда, острый миокардит, острый перикардит.
• Комбинированная терапия левотироксином и антитиреоидными средствами в период беременности не применяется (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гипогликемические средства. Левотироксин может снижать эффективность гипогликемических препаратов. Рекомендуется частый контроль уровня глюкозы крови в начале лечения тиреоидными гормонами, а также при необходимости корректировать дозу гипогликемических лекарственных средств.

Производные кумарина. Левотироксин усиливает действие антикоагулянтов, вытесняя их из связей с белками плазмы крови, что увеличивает риск кровотечений, например, кровоизлияний в спинной и головной мозг или желудочно-кишечного кровотечения, особенно у пожилых людей. Поэтому необходимо регулярно проводить лабораторный контроль показателей коагуляции в начале и во время совместной терапии, а при необходимости корректировать суточную дозу антикоагулянтов.

Ингибиторы протеазы (например, ритонавир, индинавир, лопинавир) могут влиять на действие левотироксина. Необходим тщательный мониторинг уровня гормонов щитовидной железы. При необходимости дозу левотироксина следует скорректировать.

Фенитоин может влиять на действие левотироксина, вытесняя его из связей с белками плазмы крови, в результате чего повышается уровень свободного тироксина (fT4) и свободного трийодтиронина (fT3). С другой стороны, фенитоин усиливает печеночный метаболизм левотироксина. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня гормонов щитовидной железы.

Холестирамин, колестирамин. Прием таких ионообменных смол, как холестирамин и колестирамин, тормозит всасывание натрия левотироксина. Поэтому натрий левотироксин следует принимать за 4–5 часов до приема этих препаратов.

Препараты, содержащие алюминий, железо и соли кальция. Согласно данным, приведенным в соответствующих литературных источниках, препараты, содержащие алюминий (антациды, сульфасалазин), потенциально могут снижать эффективность левотироксина. Поэтому левотироксин следует принимать не менее чем за 2 часа до применения препаратов, содержащих алюминий. Это касается также лекарственных средств, содержащих железо и соли кальция.

Салицилаты, дикумарол, фуросемид в высоких дозах (250 мг), клофибрат и другие вещества могут вытеснять натрий левотироксин из связей с белками плазмы крови, что приводит к повышению фракции fT4.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП): одновременное применение с ИПП может привести к снижению всасывания гормонов щитовидной железы из-за повышения внутрижелудочного pH, вызванного ИПП.

Рекомендуется регулярный мониторинг функции щитовидной железы и клинический мониторинг с возможным увеличением дозы тиреоидных гормонов. Следует также соблюдать осторожность при прекращении лечения ИПП.

Орлистат. Совместное применение орлистата и левотироксина может привести к развитию гипотиреоза и/или ухудшению контроля гипотиреоза. Это может быть вызвано снижением всасывания солей йода и/или левотироксина.

Севеламер может снижать всасывание левотироксина. В связи с этим рекомендуется контролировать изменения показателей функции щитовидной железы в начале и в конце совместного лечения. При необходимости дозу левотироксина следует скорректировать.

Ингибиторы тирозинкиназы (например, иматиниб, сунитиниб) могут снижать эффективность левотироксина. В связи с этим рекомендуется контролировать изменения показателей функции щитовидной железы в начале и в конце совместного лечения. При необходимости дозу левотироксина следует корректировать.

Пропилтиоурацил, глюкокортикоиды, бета-симпатолитики, амиодарон и йодсодержащие контрастные средства подавляют периферическое превращение Т4 в Т3. Из-за высокого содержания йода амиодарон может способствовать развитию как гипертиреоза, так и гипотиреоза. Препарат следует назначать с особой осторожностью пациентам с узловым зобом неуточненной этиологии.

Сертралин, хлорохин/прогуанил снижают эффективность левотироксина и повышают уровень лабораторных показателей ТТГ в сыворотке крови.

Влияние препаратов, индуцирующих цитохром Р-450: лекарственные средства, индуцирующие ферменты, такие как барбитураты, карбамазепин, продукты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum L. ), могут повышать печеночный клиренс левотироксина, что приводит к снижению концентрации тиреоидного гормона в сыворотке крови. Таким образом, пациентам, получающим заместительную терапию щитовидной железы, может потребоваться увеличение дозы тиреоидных гормонов при одновременном применении этих препаратов.

Эстрогены. Женщины, принимающие контрацептивные препараты, содержащие эстрогены, а также женщины постменопаузального возраста, принимающие гормональную заместительную терапию, могут нуждаться в более высоких дозах левотироксина.

Препараты, содержащие сою, могут подавлять кишечную абсорбцию левотироксина. В связи с этим дозу препарата Синтрекс необходимо скорректировать, особенно в начале и после завершения приема добавок, содержащих сою.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Биотин может влиять на результаты иммунологических анализов щитовидной железы, основанных на взаимодействии биотин/стрептавидин, что приводит к ложно пониженным или ложно повышенным результатам теста (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Перед началом лечения тиреоидными гормонами или проведением проб на тиреоидную супрессию следует исключить наличие или предварительно провести лечение таких заболеваний, как коронарная недостаточность, стенокардия, атеросклероз, артериальная гипертензия, гипофизарная недостаточность. Также следует исключить функциональную автономию щитовидной железы или провести предварительное лечение этого состояния до начала терапии тиреоидными гормонами.

При адренокортикальной дисфункции перед началом терапии левотироксином необходимо провести соответствующую заместительную терапию для предотвращения острой недостаточности надпочечников (см. раздел «Противопоказания»).

Терапию левотироксином у пациентов с риском развития психотических расстройств следует начинать с низких доз препарата, постепенно увеличивая дозировку в начале лечения. Рекомендуется наблюдать за состоянием пациента. При развитии психотических расстройств следует рассмотреть возможность коррекции дозы левотироксина.

Следует избегать даже незначительных проявлений гипертиреоза, вызванных применением препарата, у пациентов с коронарной недостаточностью, сердечной недостаточностью, тахиаритмией. При лечении таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень тиреоидных гормонов.

При вторичном гипотиреозе необходимо установить причину до назначения заместительной терапии. При необходимости следует провести курс заместительной терапии для компенсации недостаточности коры надпочечников.

При подозрении на функциональную автономию щитовидной железы следует определить уровень ТТГ или провести тиреосцинтиграфию до начала лечения препаратом.

При назначении терапии левотироксином недоношенным новорождённым с очень низкой массой тела необходимо контролировать гемодинамические параметры, поскольку нарушения кровообращения могут возникнуть вследствие незрелости функции надпочечников.

Женщинам в постменопаузе, страдающим гипотиреозом и имеющим повышенный риск развития остеопороза, следует избегать чрезмерно высоких уровней левотироксина в сыворотке крови, превышающих физиологические значения. Поэтому необходимо тщательно контролировать лабораторные показатели функции щитовидной железы.

Не следует назначать левотироксин пациентам с гипертиреоидным состоянием, когда проводится терапия антитиреоидными препаратами для лечения гипертиреоза.

Тиреоидные гормоны нельзя применять для снижения массы тела. Назначение доз левотироксина не приводит к снижению массы тела у пациентов с эутиреоидным состоянием. Более высокие дозы могут вызывать развитие серьёзных или даже потенциально опасных для жизни побочных реакций. Применение левотироксина в высоких дозах не следует сочетать с применением определённых веществ, предназначенных для снижения массы тела (например, симпатомиметиков) (см. раздел «Передозировка»).

При необходимости перехода с одного препарата на другой, содержащий левотироксин, необходимо проводить тщательный мониторинг, включая клинический и биологический контроль в переходный период, из-за потенциального риска нарушения функции щитовидной железы. Некоторым пациентам может потребоваться коррекция дозы.

Совместное применение орлистата и левотироксина может привести к развитию гипотиреоза и/или ухудшению контроля гипотиреоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, принимающим левотироксин, следует проконсультироваться с врачом перед началом, прекращением или изменением лечения орлистатом, поскольку орлистат и левотироксин необходимо принимать в разное время, а также может потребоваться коррекция дозы левотироксина. В дальнейшем рекомендуется проводить мониторинг уровня гормонов в сыворотке крови пациентов.

С осторожностью применять препарат у пациентов с сахарным диабетом и у пациентов, принимающих антикоагулянты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты лабораторных исследований

Биотин может влиять на результаты анализов щитовидной железы, основанных на взаимодействии биотин/стрептавидин, что приводит к ложнопониженным или ложноповышенным результатам теста. Риск интерференции возрастает при более высоких дозах биотина.

При интерпретации результатов лабораторных тестов следует учитывать возможное влияние биотина, особенно если наблюдается несоответствие между лабораторными данными и клинической картиной.

Пациентам, принимающим препараты, содержащие биотин, следует информировать лабораторный персонал о наиболее подходящем времени для проведения исследования функции щитовидной железы. Следует использовать альтернативные тесты, нечувствительные к влиянию биотина, если таковые имеются (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

В период беременности или грудного вскармливания лечение препаратом, назначаемым при гипотиреозе, следует продолжать. В период беременности может возникнуть необходимость увеличения дозы препарата. Поскольку повышение уровня ТТГ в сыворотке может произойти уже на 4-й неделе беременности, беременным женщинам, принимающим левотироксин, следует проверять уровень ТТГ в каждом триместре. Уровень ТТГ в сыворотке у беременных женщин должен соответствовать установленным для каждого триместра нормативным значениям. При повышении уровня ТТГ в сыворотке крови дозу левотироксина следует увеличить. Поскольку постнатальные уровни ТТГ соответствуют значениям до зачатия, сразу после родов дозу левотироксина следует скорректировать до дозы, применяемой до наступления беременности. Необходимый уровень ТТГ в сыворотке должен быть достигнут в течение 6–8 недель после родов.

Беременность

Данных о тератогенности и/или фетотоксичности при приёме препарата в рекомендованных терапевтических дозах нет. Приём очень высоких доз левотироксина в период беременности может негативно повлиять на плод и постнатальное развитие ребёнка.

Комбинированную терапию левотироксином и антитиреоидными средствами в период беременности не назначают для лечения гипертиреоза, поскольку данная комбинация требует применения более высоких доз антитиреоидных средств, способных проникать через плаценту и вызывать развитие гипотиреоза у новорождённого. Пробу на тиреоидную супрессию в период беременности не проводят, поскольку применение радиоактивных веществ противопоказано во время беременности.

Грудное вскармливание

Левотироксин проникает в грудное молоко, однако при применении препарата в рекомендованных терапевтических дозах концентрация препарата в грудном молоке недостаточна для развития гипертиреоза или подавления секреции ТТГ у новорождённого.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данных о возможном влиянии на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами нет. Однако, поскольку действие левотироксина идентично действию естественного гормона щитовидной железы, влияние лекарственного средства Синтрекс на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не ожидается.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Синтрекс выпускается в таблетках, содержащих от 25 мкг до 150 мкг натрия левотироксина, что позволяет подобрать индивидуальную дозу для каждого конкретного пациента. Обычно пациентам назначают только одну таблетку в сутки.

Информация о дозировке носит исключительно рекомендательный характер.

Суточную дозу определяют индивидуально в зависимости от лабораторных показателей и клинической картины заболевания.

Поскольку у некоторых пациентов при лечении левотироксином наблюдалось повышение концентраций Т4 и fT4, базальная концентрация тиреотропного гормона в сыворотке крови является более надёжным показателем для последующей коррекции дозы.

Лечение гормонами щитовидной железы следует начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать её (каждые 2–4 недели) до необходимой терапевтической дозы.

Пациентам пожилого возраста, а также пациентам с ишемической болезнью сердца и тяжёлым или длительным гипотиреозом лечение следует начинать с особой осторожностью — с малых доз (12,5 мкг в сутки), постепенно увеличивая дозу до поддерживающей более длительными интервалами (постепенно на 12,5 мкг каждые 2 недели), регулярно контролируя уровень гормонов щитовидной железы. Следует учитывать, что назначение доз, меньших по сравнению с оптимальной, обеспечивающей полноценную заместительную терапию, не приводит к полной коррекции уровня ТТГ.

Опыт применения показывает, что приём более низких доз может быть достаточным для пациентов с низкой массой тела, а также для пациентов с узловым зобом большого размера.

Суточная доза может применяться однократно.

Суточную дозу препарата принимать утром натощак, за 30 минут до еды, запивая небольшим количеством воды (половиной стакана воды).

Синтрекс применяют пожизненно в качестве заместительной терапии при гипотиреозе, после хирургических вмешательств (струмэктомии или тиреоидэктомии), а также для предупреждения рецидивов после удаления эутиреоидного зоба. Комплексную терапию с тиреостатиками назначают после достижения эутиреоидного состояния.

При доброкачественной форме эутиреоидного зоба продолжительность лечения составляет от 6 месяцев до 2 лет. Если состояние после лечения не улучшается, следует назначить хирургическое вмешательство или терапию радиоактивным йодом.

Дети.

Для новорождённых и младенцев с врождённым гипотиреозом, когда быстрое достижение терапевтического эффекта имеет особое значение, рекомендуемая начальная доза составляет от 10 до 15 мкг/кг массы тела в сутки в течение первых 3 месяцев. После этого дозу корректируют индивидуально в зависимости от клинических показателей и уровня тиреотропного гормона (ТТГ).

Младенцам суточную дозу препарата давать однократно за 30 минут до первого кормления. Таблетку растворить в воде до получения суспензии, которую следует готовить непосредственно перед применением препарата, и применять после добавления небольшого количества жидкости.

Передозировка.

Повышение уровня Т3 (трийодтиронина) является достоверным индикатором передозировки препаратом, более значимым, чем повышение уровней Т4 и fТ4 (свободного) в сыворотке крови.

В результате передозировки могут появляться симптомы, характерные для повышения обмена веществ (см. раздел «Побочные реакции»).

В случае передозировки следует прекратить применение препарата и провести лабораторные анализы.

При симптомах, проявляющихся в виде выраженных бета-симпатомиметических эффектов, таких как тахикардия, беспокойство, нервное возбуждение, гиперкинезия, назначают бета-блокаторы. При значительном превышении дозы рекомендуется проведение плазмафереза.

В отдельных случаях у пациентов, склонных к судорогам, возможно развитие судорог при превышении индивидуальной допустимой дозы препарата.

Передозировка левотироксином может вызвать симптомы гипертиреоза и привести к острому психозу, особенно у пациентов с риском развития психотических расстройств.

Имеется несколько сообщений о внезапной коронарной летальной развязке у пациентов, которые в течение многих лет злоупотребляли (превышали рекомендованную дозировку) левотироксином.

Побочные реакции.

Клинические симптомы гипертиреоза могут возникать при передозировке, превышении индивидуальной переносимости левотироксина, а также при слишком быстром увеличении дозы в начале лечения. Симптомы: со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечные аритмии (фибрилляция предсердий, экстрасистолия), тахикардия, стенокардия, ощущение сердцебиения, приливы; со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, чувство тревоги, псевдоопухоль мозга, тремор; со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, диарея, снижение массы тела; со стороны кожи и костно-мышечной системы: повышенное потоотделение, мышечная слабость и судороги; общие нарушения: повышение температуры тела, нарушения менструального цикла.

В таких случаях суточную дозу препарата необходимо уменьшить или прервать лечение на несколько дней. После исчезновения побочных реакций лечение можно продолжить.

При повышенной чувствительности к компонентам препарата могут наблюдаться аллергические реакции на коже (сыпь, крапивница) и со стороны дыхательных путей, включая кожные высыпания, зуд, крапивницу, одышку. Имелись сообщения о случаях развития ангионевротического отека (отек Квинке).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 5 или 10 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.