Сиалджуб

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства СИАЛДЖУБ (CIALJUB)

Состав:

действующее вещество: тадалафил;

1 таблетка содержит тадалафила 5 мг, 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, вода очищенная;

пленочная оболочка таблетки: Опадрай ІІ 32К580001 белый (гипромеллоза, лактоза моногидрат, диоксид титана, триацетин, тальк).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые оболочкой, по 5 мг: от белого до почти белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «H2» с одной стороны и «С» с другой;

таблетки, покрытые оболочкой, по 10 мг: от белого до почти белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «H3» с одной стороны и «С» с другой;

таблетки, покрытые оболочкой, по 20 мг: от белого до почти белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «HЧ» с одной стороны и «С» с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для лечения эректильной дисфункции. Код АТХ G04B E08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тадалафил является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) – специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5). Когда половое возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ 5 тадалафилом приводит к повышению уровней цГМФ в кавернозных телах. Это вызывает расслабление гладких мышц и приток крови к тканям полового члена, в результате чего формируется эрекция. Тадалафил не действует без полового возбуждения.

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ 5. ФДЭ 5 — это фермент, обнаруженный в гладкой мускулатуре кавернозных тел, сосудистой и висцеральной гладкой мускулатуре, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, лёгких и мозжечке. Влияние тадалафила на ФДЭ 5 значительно сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафила на ФДЭ 5 превышает его влияние на ферменты ФДЭ 1, ФДЭ 2, ФДЭ 4 и ФДЭ 7, присутствующие в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетной мускулатуре и других органах, в 10 000 раз. Тадалафил в 10 000 раз более активен в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3, который является ферментом, присутствующим в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3 важна, поскольку ФДЭ 3 играет определённую роль в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз более активен в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 6, который является ферментом, присутствующим в сетчатке и ответственным за фототрансдукцию. Тадалафил также в 9000 раз более активен в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 8, ФДЭ 9 и ФДЭ 10, а также в 14 раз более активен в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ФДЭ 8–ФДЭ 11 не изучались. Препарат действует в течение 36 часов. Эффект наступает уже через 16 минут после приёма дозы при наличии полового возбуждения.

Тадалафил, введённый здоровым добровольцам, не вызывал существенных различий по сравнению с плацебо в показателях систолического и диастолического артериального давления в положении лёжа (среднее максимальное снижение 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно), систолического и диастолического артериального давления в положении стоя (среднее максимальное снижение –0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно) и существенных изменений частоты сердечных сокращений.

Тадалафил не ухудшает распознавание цветов (синий/зелёный), что объясняется низким сродством тадалафила к ФДЭ 6 по сравнению с ФДЭ 5. Кроме того, не наблюдается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.

Плацебо-контролируемое исследование показало, что приём тадалафила в течение 6 месяцев не оказывал клинически значимого влияния на характеристики спермы. У мужчин тадалафил не влиял на уровень тестостерона, лютеинизирующего или фолликулостимулирующего гормонов в крови.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Тадалафил хорошо всасывается после приёма внутрь. Сmax достигается в среднем через 2 часа после приёма.

Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приёма пищи. Поэтому препарат можно принимать независимо от приёма пищи. Время приёма дозы (утром или вечером) не оказывало клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания.

Распределение. Средний объём распределения составляет приблизительно 63 л. При терапевтических концентрациях 94 % тадалафила в плазме крови связано с белками.

Менее 0,0005 % введённой дозы было обнаружено в сперме здоровых добровольцев.

Метаболизм. Тадалафил метаболизируется преимущественно изоформой 3А4 цитохрома Р450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит обладает активностью в отношении ФДЭ 5, в 13 000 раз меньшей, чем тадалафил. Следовательно, ожидается, что метаболит не будет проявлять клинической активности в наблюдаемых концентрациях.

Выведение. Средний период полувыведения у здоровых добровольцев составляет 17,5 часа. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (приблизительно 61 % дозы) и в меньшей степени с мочой (приблизительно 36 % дозы).

Клинические характеристики.

Показания.

Для дозировки 5 мг. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен для лечения эректильной дисфункции при наличии сексуальной стимуляции.

Лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин.

Для дозировки 10 мг и 20 мг. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому другому компоненту препарата.

В ходе клинических исследований тадалафил проявил свойство усиливать гипотензивное действие нитратов. Считается, что это является следствием комбинированного влияния эффектов нитратов и тадалафила на путь оксида азота/цГМФ. Таким образом, тадалафил противопоказан пациентам, которые применяют органические нитраты в любой лекарственной форме (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат не следует применять мужчинам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, при которых сексуальная активность нежелательна. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск сексуальной активности для пациентов с анамнезом сердечно-сосудистых заболеваний.

Нижеуказанные группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования, поэтому применение тадалафила для них противопоказано:

 пациенты, перенесшие инфаркт миокарда в течение последних 90 дней;

 пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время полового акта;

 пациенты с сердечной недостаточностью, соответствующей классу 2 и выше по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов, в течение последних 6 месяцев;

 пациенты с неконтролируемой аритмией, артериальной гипотензией ( 90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемой артериальной гипертензией;

 пациенты после инсульта, перенесённого в течение последних 6 месяцев.

Препарат противопоказан пациентам с потерей зрения одного глаза вследствие неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН), независимо от того, было ли это связано с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ5 или нет (см. раздел «Особенности применения»).

Совместное применение ингибиторов ФДЭ5, включая тадалафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку это потенциально может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимое взаимодействие при применении более высоких доз не может быть исключено, если оно наблюдалось при применении препарата в более низких дозах (10 мг).

Влияние других лекарственных средств на тадалафил.

Ингибиторы цитохрома CYP450.

Тадалафил метаболизируется преимущественно CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 — кетоконазол (200 мг ежедневно) — увеличивает площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза и максимальную концентрацию в плазме крови (Сmax) на 15 % по сравнению с AUC и Сmax одного тадалафила. Кетоконазол (400 мг в сутки) увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 4 раза и Сmax на 22 %. Ритонавир, ингибитор протеазы (200 мг дважды в сутки), ингибирующий CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 2 раза, не изменяя Сmax. Хотя специфические взаимодействия не изучались, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир, и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует назначать с осторожностью, поскольку ожидается, что при совместном применении они будут повышать концентрацию тадалафила в плазме крови. В результате может увеличиваться частота возникновения побочных реакций.

Транспортеры.

Влияние транспортеров, например p-гликопротеинов, на распределение тадалафила неизвестно. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием транспортеров.

Индукторы цитохрома CYP450.

Индуктор CYP3A4 — рифампицин — снижает величину AUC тадалафила на 88 % по сравнению со значением AUC одного лишь тадалафила (10 мг). Можно предположить, что такое снижение концентрации приведёт к снижению эффективности тадалафила. Совместное применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови.

Влияние тадалафила на другие лекарственные средства.

Нитраты.

Сиалджуб (5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение препарата пациентами, получающими лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано. Если для пациента, которому назначен препарат в любой дозе (2,5–20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должно пройти не менее 48 часов после последнего приёма препарата. В таком случае применение нитратов должно происходить под медицинским наблюдением с соответствующим мониторингом гемодинамических показателей.

Антигипертензивные препараты (включая блокаторы кальциевых каналов).

При совместном назначении тадалафила (в дозировке 5 мг один раз в сутки или в виде разовой дозы 20 мг) с блокатором α-адренорецепторов доксазозином (4–8 мг в сутки) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект сохраняется до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется для применения.

Не сообщалось о вышеуказанных эффектах при совместном применении с алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение блокаторами α-адренорецепторов, особенно пожилым лицам. Лечение следует начинать с минимальной дозировки и постепенно увеличивать дозу.

У пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случая совместного применения с блокаторами α-адренорецепторов) является незначительным и клинически несущественным. Необходимо давать соответствующие рекомендации относительно возможного снижения артериального давления пациентам, получающим гипотензивные лекарственные средства и тадалафил.

Ингибиторы 5-α-редуктазы.

Следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение ингибиторами 5-α-редуктазы.

CYP1A2 субстраты (например, теофиллин).

Наблюдалось незначительное повышение частоты сердечных сокращений. Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при совместном применении тадалафила и теофиллина, несмотря на то, что он не имеет клинической значимости.

Этинилэстрадиол и тербуталин.

Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном применении с тербуталином, хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны.

Алкоголь.

Алкоголь (средняя максимальная концентрация — 0,08 %) не влиял на совместное применение тадалафила (в дозе 10 или 20 мг). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в течение последующих 3 часов после одновременного приёма алкоголя с тадалафилом. Алкоголь применяли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя (быстрый приём без приёма пищи в течение 2 часов после применения). Приём тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимому снижению артериального давления на фоне приёма алкоголя (0,7 г/кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Приём тадалафила на фоне более низких доз алкоголя (0,6 г/кг) не вызывал артериальной гипотензии, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приёме одного алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливалось при сопутствующем применении тадалафила (в дозе 10 мг).

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450.

Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса лекарственных средств, метаболизирующихся изоформами CYP450. Тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, включая CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.

CYP2C9 субстраты (например, R-варфарин).

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не проявлял клинически значимого эффекта на AUC S-варфарина или R-варфарина — субстратов CYP2C9, а также не влиял на протромбиновое время, индуцированное варфарином.

Ацетилсалициловая кислота.

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой.

Противодиабетические лекарственные средства.

Специфические исследования взаимодействия тадалафила с противодиабетическими лекарственными средствами не проводились.

Особенности применения.

Перед началом применения препарата.

Перед применением препарата врач должен собрать медицинский анамнез и провести физикальное обследование пациента, выявить потенциальные причины эректильной дисфункции и доброкачественной гиперплазии предстательной железы и назначить соответствующий курс лечения.

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, поскольку существует определённая степень сердечного риска, связанного с сексуальной активностью. Тадалафил оказывает сосудорасширяющее действие, которое может приводить к незначительному и транзиторному снижению артериального давления (см. раздел «Фармакологические свойства») и потенцировать гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Противопоказания»).

Перед началом терапии тадалафилом симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы необходимо обследовать пациента с целью исключения возможной карциномы предстательной железы и тщательно оценить состояние сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Противопоказания»).

Оценка эректильной дисфункции должна включать выявление потенциальной первопричины и её надлежащее лечение после соответствующего медицинского обследования. Неизвестно, эффективен ли препарат у пациентов, перенесших операции на костях таза или радикальную простатэктомию без сохранения нервов.

Сердечно-сосудистая система.

В постмаркетинговый период и/или в ходе клинических исследований были зарегистрированы серьёзные побочные явления со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть, нестабильную стенокардию, желудочковую аритмию, нарушения мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку, боль в груди, учащённое сердцебиение и тахикардию. Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы в анамнезе. В то же время в настоящее время невозможно точно установить, связаны ли вышеуказанные явления с факторами риска, применением препарата, сексуальной активностью пациентов или с комбинацией этих и других факторов.

У пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными средствами, тадалафил может усиливать снижение артериального давления. Если начата ежедневная терапия препаратом, следует рассмотреть клиническую необходимость подбора дозы антигипертензивной терапии.

Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам, которые принимают α1-блокаторы, поскольку у некоторых больных одновременный приём этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не рекомендуется комбинированное применение тадалафила и доксазозина.

Органы зрения.

Сообщалось о случаях ухудшения зрения и НАПИОН при применении препарата и других ингибиторов ФДЭ5. Врач должен предупредить пациента о необходимости немедленного прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения (см. раздел «Противопоказания»).

Органы слуха.

После применения тадалафила сообщалось о случаях внезапной потери слуха. Хотя в некоторых случаях имелись другие факторы риска (такие как пожилой возраст, диабет, артериальная гипертензия и потеря слуха в анамнезе), пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью в случае внезапного снижения или потери слуха.

Почечная и печеночная недостаточность.

Ежедневное применение препарата не рекомендуется пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек в связи с повышением AUC тадалафила, ограниченным клиническим опытом и слабой способностью влиять на его клиренс с помощью диализа.

Клинические данные о назначении препарата для ежедневного применения пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда–Пью) ограничены.

Применение препарата ежедневно как для лечения эректильной дисфункции, так и для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы не оценивалось у пациентов с печеночной недостаточностью. Перед назначением препарата врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски терапии.

Приапизм и анатомическая деформация полового члена.

Если у пациента возникает эрекция, продолжающаяся 4 часа или более, ему необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. Если не будет проведено немедленное лечение приапизма, это может привести к повреждению тканей полового члена и длительному снижению потенции.

Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с анатомическими деформациями полового члена (такими как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам, имеющим состояния, которые могут вызвать приапизм (например, серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия).

Сопутствующее применение с ингибиторами CYP3A4.

Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам, которые принимают ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при совместном применении с тадалафилом наблюдается увеличение экспозиции AUC тадалафила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующее применение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции.

Безопасность и эффективность применения препарата в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ5 или с другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому необходимо информировать пациентов о том, что не следует принимать препарат в подобных комбинациях.

Лактоза.

Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять его.

Применение в период беременности или лактации.

Препарат не показан для применения женщинам.

Беременность. Данные исследований по применению тадалафила у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения препарата во время беременности.

Период лактации. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные на животных свидетельствуют об экскреции тадалафила с молоком. Риск для грудного ребёнка нельзя исключать. Препарат не следует применять во время лактации.

Фертильность. Эффекты, которые могут указывать на снижение фертильности, отмечались у собак. В ходе двух клинических исследований было установлено, что такой эффект не ожидается у людей, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами незначительно. Хотя частота сообщений о головокружении в ходе клинических исследований с применением плацебо и в ходе клинических исследований с применением тадалафила была схожей, пациенты должны знать, как препарат влияет на них, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения. Для применения рекомендованной дозы следует принимать таблетки с соответствующим содержанием действующего вещества.

Эректильная дисфункция у взрослых мужчин.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приема пищи. Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг не вызвал адекватного эффекта, можно применять дозу 20 мг.

Препарат принимать не менее чем за 30 минут до ожидаемой половой активности.

Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 раз в сутки.

Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендован для ежедневного применения.

При предполагаемом частом применении препарата (по крайней мере 2 раза в неделю) режим ежедневного применения более низких доз препарата может быть более целесообразным, исходя из выбора пациента и решения врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг/сут, которую следует принимать примерно в одно и то же время. Дозу можно снижать до 2,5 мг/сут (применять препараты тадалафила в соответствующем дозировании в связи с невозможностью деления таблетки), исходя из индивидуальной переносимости препарата. Целесообразность длительного ежедневного применения следует периодически пересматривать.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы у взрослых мужчин.

Для ежедневного применения рекомендуемая доза составляет 5 мг/сут примерно в одно и то же время, независимо от приема пищи. Для лечения взрослых мужчин с эректильной дисфункцией и симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы рекомендуемая доза для ежедневного применения составляет 5 мг/сут примерно в одно и то же время. Пациентам с непереносимостью тадалафила в дозе 5 мг/сут при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы следует рассмотреть применение альтернативной терапии с учетом того, что эффективность тадалафила в дозе 2,5 мг/сут при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы не оценивалась.

Особые группы пациентов.

Мужчины пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Мужчины с почечной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг (прием препарата по необходимости). Ежедневное применение тадалафила в дозе 2,5 мг или 5 мг не рекомендуется для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и доброкачественной гиперплазией предстательной железы или эректильной дисфункцией (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Мужчины с печеночной недостаточностью.

Для лечения эректильной дисфункции рекомендуемая доза препарата составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью и не зависит от приема пищи (прием препарата по необходимости). Клинические данные по безопасности применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда–Пью) ограничены; при назначении врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски. Отсутствуют данные по применению препарата в дозе выше 10 мг у пациентов с печеночной недостаточностью. Ежедневное применение препарата как для лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, так и с эректильной дисфункцией не оценивалось у пациентов с поражением печени, поэтому врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски такой терапии (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Мужчины, страдающие сахарным диабетом. Коррекция дозы не требуется.

Дети.

Не применять детям.

Передозировка.

Симптомы. При однократном применении у здоровых добровольцев тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении тадалафила пациентами до 100 мг/сут нежелательные эффекты были аналогичны тем, что наблюдались при применении меньших доз препарата.

Лечение. В случае передозировки, при необходимости, следует применять стандартную симптоматическую терапию. Гемодиализ оказывал незначительное влияние на элиминацию тадалафила.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности лекарственного средства.

Нежелательными эффектами, о которых сообщали чаще всего при лечении эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, были головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых увеличивалась с ростом дозы препарата. Побочные реакции были кратковременными, в целом от легких до умеренных. Большинство случаев головной боли при ежедневном приеме препарата наблюдались в первые 10–30 дней после начала лечения.

Табличные данные побочных реакций.

Ниже приведена таблица с данными о побочных реакциях из спонтанных сообщений и плацебо-контролируемых клинических исследований (в которых участвовали в общей сложности 8022 пациента, получавших препарат, и 4422 пациента, получавших плацебо), связанных с применением препарата по требованию и ежедневным применением для лечения эректильной дисфункции, а также ежедневным применением для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Очень часто	Часто	Не часто	Редко
Со стороны иммунной системы
		реакции гиперчувствительности	ангионевротический отек2
Со стороны нервной системы
	головная боль	головокружение	нарушения мозгового кровообращения1 (включая геморрагические проявления), потеря сознания, транзиторная ишемическая атака1, мигрень2, судороги2, транзиторная амнезия
Со стороны органов зрения
		неясное зрение, ощущение боли в глазах	дефекты поля зрения, отек век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва (НАПИН)2, окклюзия вен сетчатки2
Со стороны органов слуха и равновесия
		шум в ушах	внезапная потеря слуха
Со стороны сердечной системы1
		тахикардия, учащенное сердцебиение	инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия2, желудочковая аритмия2
Со стороны сосудистой системы
	приливы	гипотензия3, гипертензия
Со стороны респираторной системы
	заложенность носа	диспноэ, носовое кровотечение
Со стороны пищеварительной системы
	диспепсия	абдоминальная боль, рвота, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс
Со стороны кожи и подкожных тканей
		высыпания	крапивница, синдром Стивенса–Джонсона2, экссудативный дерматит2, гипергидроз (повышенное потоотделение)
Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костно-мышечной ткани
	боль в спине, миалгия, боль в конечностях
Со стороны почек и мочевыводящей системы
		гематурия
Со стороны репродуктивной системы
		продолжительная эрекция	приапизм, кровотечение из полового члена, гемоспермия
Общие нарушения и состояние в месте введения
		боль в груди1, периферические отеки, повышенная утомляемость	отек лица2, внезапная сердечная смерть1,2

1 У большинства пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имелись факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»).

2 Побочные реакции из постмаркетинговых исследований, которые не наблюдались в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

3 Чаще сообщалось при применении тадалафила вместе с антигипертензивными средствами.

Отдельные побочные реакции. Сообщалось о несколько более высокой частоте аномалий на ЭКГ, в первую очередь о синусовой брадикардии, у пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Большинство этих аномалий на ЭКГ не были связаны с проявлением побочных реакций.

Особые группы пациентов. Данные о применении тадалафила пациентам в возрасте от 65 лет в ходе клинических исследований, как для лечения эректильной дисфункции, так и для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, ограничены. В ходе клинических исследований при применении тадалафила по требованию (в дозе 20 мг) для лечения эректильной дисфункции диарея возникала чаще у пациентов в возрасте от 65 лет. В ходе клинических исследований при применении тадалафила в дозе 5 мг 1 раз в сутки для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы явления головокружения и диареи чаще наблюдались у пациентов в возрасте от 75 лет.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

для дозировки 5 мг	По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.
для дозировки 10 мг	По 4 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.
	Или по 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.
для дозировки 20 мг	По 4 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Джубилант Дженикс Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Поселок Сикандарпур, Бхайнсвал, шоссе Рурки-Дехрадун, Бхагванпур, район Рурки Харидвар, штат Уттаракханд, ИН-247661, Индия