Санаксон - 1000: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства САНАКСОН – 1000 САНАКСОН – 2000 (SANAXONE – 1000) (SANAXONE – 2000)

Состав:

действующее вещество: цефтриаксон;

1 флакон содержит цефтриаксон натрия эквивалентно цефтриаксону 1000 мг или 2000 мг.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до желтовато-оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Прочие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон.

Код АТХ J01D D04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что, в свою очередь, приводит к лизису бактериальной клетки и её гибели.

Резистентность

Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться в результате действия одного или нескольких механизмов:

гидролиза бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы и ферменты Amp C, которые могут быть индуцированы или стойко подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий;
снижения аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону;
непроницаемости наружной мембраны у грамотрицательных бактерий;
бактериального эффлюксного насоса.

Пороговые значения при определении чувствительности

Пороговые значения для минимальной подавляющей концентрации определены Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST), см. таблицу 1.

Таблица 1

Патоген	Метод разведений (минимальная ингибирующая концентрация, мг/л)
Патоген	Чувствительный (Ч ≤)	Резистентный (Р >)
Brucella melitensis (менингит)	(2)1	(2)1
Cutibacterium acnes	0,062	0,062
Enterobacterales (показания, кроме менингита)	1	2
Enterobacterales (менингит)	1	1
Haemophilus influenzae (показания, кроме менингита)	0,125	0,125
Haemophilus influenzae (менингит)	0,125	0,125
Kingella kingae	0,06	0,06
Moraxella catarrhalis	1	2
Neisseria gonorrhoeae	0,125	0,125
Neisseria meningitidis (все показания, включая профилактику)	0,125	0,125
Staphylococcus spp.	Примечание3	Примечание 3
Streptococcus групп A, B, C и G	Примечание 4	Примечание 4
Streptococcus pneumoniae (показания, кроме менингита)	0,5	2
Streptococcus pneumoniae (менингит)	0,5	0,5
Streptococci группы Viridans	0,5	0,5

1 Информация об использовании граничных значений в скобках приведена по ссылке: https://www.eucast.org/eucastguidancedocuments/.

2 Изоляты, чувствительные к бензилпенициллину, могут считаться чувствительными ко всем бета-лактамным антибактериальным средствам, для которых установлены граничные значения (включая те, которые имеют примечание), без дополнительного тестирования. Изоляты, резистентные к бензилпенициллину, следует тестировать на чувствительность к отдельным препаратам.

3 Чувствительность стафилококков к цефалоспоринам определяется на основании чувствительности к цефоксиму, за исключением цефиксима, цефтазидима, цефтазидима-авибактама, цефтибутена и цефтолозана-тазобактама, для которых граничные значения не установлены и которые не следует применять для лечения стафилококковых инфекций. Для лекарственных средств, применяемых перорально, необходимо обеспечить достаточную экспозицию в очаге инфекции. Если для метициллинчувствительных стафилококков сообщается о чувствительности к цефотаксиму и цефтриаксону, она должна быть указана как «Чувствительный при условии повышенной экспозиции» (I). Некоторые метициллинрезистентные S. aureus чувствительны к цефтаролину и цефтобипролу.

4 Чувствительность стрептококков групп A, B, C и G к цефалоспоринам определяется на основании чувствительности к бензилпенициллину.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный)£, коагулазонегативные стафилококки (метициллинчувствительные)£, Streptococcus pyogenes (группа А), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus pneumoniae, Streptococci группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемой

Грамположительные аэробы

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens

Анаэробы

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Изначально резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробы

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробы

Clostridium difficile

Другие

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum

£ Все метициллинрезистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону.

Частота резистентности >50 % по крайней мере в одном регионе.

% Штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра, всегда резистентны.

Фармакокинетика

Всасывание

Внутримышечное введение

После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно половину от уровня, наблюдаемого после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2–3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация–время» в плазме крови после внутримышечного введения равна площади после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Внутривенное введение

После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 80, 150 и 250 мг/л соответственно.

Распределение

Объём распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, обнаруживаются в тканях, включая лёгкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую оболочку носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальную жидкости, секрет простаты. Увеличение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8–15 % (Cmax) наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48–72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Проникновение более выражено при воспалении оболочек головного мозга. Средняя пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25 % от концентрации в плазме по сравнению с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются примерно через 4–6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, и его присутствие ожидается в небольших концентрациях в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание является насыщаемым, и степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Биотрансформация

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение

Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и свободного) составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5–12 мл/мин. 50–60 % цефтриаксона выводится в неизменённом виде почками, в первую очередь путём клубочковой фильтрации, 40–50 % — в неизменённом виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функций почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек.

Относительное умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками крови и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается вследствие компенсаторного увеличения почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует наблюдаемому парадоксальному увеличению общего клиренса препарата с увеличением объёма распределения параллельно общему клиренсу.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 75 лет средний период полувыведения обычно в 2–3 раза выше, чем у молодых взрослых.

Дети

Период полувыведения цефтриаксона удлинён у новорождённых в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может дополнительно повышаться в результате таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками крови. У детей период полувыведения меньше, чем у новорождённых или взрослых.

Плазменный клиренс и объём распределения общего цефтриаксона выше у новорождённых, младенцев и детей, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона является нелинейной, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, основанной на общей концентрации препарата, и увеличиваются в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Нелинейность обусловлена насыщением связывания с белками плазмы крови, поэтому для общего цефтриаксона это наблюдается в плазме крови, а для свободного (несвязанного) — нет.

Фармакокинетико-фармакодинамическая взаимосвязь

Как и у других бета-лактамов, фармакокинетико-фармакодинамический индекс, демонстрирующий наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, — это процент интервала дозирования, в течение которого несвязанная концентрация остаётся выше минимальной подавляющей концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (т.е. %T > минимальной подавляющей концентрации).

Клинические характеристики

Показания

Препарат следует применять для лечения нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорождённых (с момента рождения):

бактериальный менингит;
пневмония, приобретённая вне стационара;
госпитальная пневмония;
острый средний отит;
внутрибрюшные инфекции;
осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
инфекции костей и суставов;
осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
гонорея;
сифилис;
бактериальный эндокардит.

Препарат может применяться для:

лечения обострения хронической обструктивной болезни лёгких у взрослых;
лечения диссеминированного боррелиоза Лайма (ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия) стадии) у взрослых и детей, включая новорождённых в возрасте от 15 дней;
профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией;
ведения пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию;
лечения пациентов с бактериемией, возникшей в связи с любой из вышеперечисленных инфекций, или при подозрении на любую из них.

Препарат следует назначать в комбинации с другими антибактериальными средствами, если возможный спектр возбудителей выходит за рамки его антимикробного действия (см. раздел «Особенности применения»).

Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжёлых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любым другим бета-лактамным антибактериальным средствам (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Цефтриаксон противопоказан:

недоношенным новорождённым в возрасте ≤ 41 недели с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*;
доношенным новорождённым (возрастом ≤ 28 дней):
- при гипербилирубинемии, желтухе, гипоальбуминемии или ацидозе, поскольку при этих состояниях, вероятно, нарушено связывание билирубина*;
- которым требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение препаратов кальция или инфузии кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитата кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

* In vitro исследования показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что создаёт риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона необходимо обязательно исключить противопоказания к применению лидокаина, если его используют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения» и инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно раздел «Противопоказания»).

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, нельзя использовать для восстановления препарата в флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с внутривенными растворами, содержащими кальций, включая кальцийсодержащие растворы для длительных инфузий, такие как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако другим пациентам, кроме новорождённых, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии тщательного промывания системы совместимой жидкостью между инфузиями. In vitro исследования с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорождённых показали, что у новорождённых существует повышенный риск образования преципитата кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции», «Несовместимость»).

Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать действие антагонистов витамина К и повышать риск кровотечений. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение (МНО) и соответствующим образом корректировать дозу антагониста витамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»).

Имеются противоречивые данные о потенциальном усилении нефротоксического действия аминогликозидов при их совместном применении с цефалоспоринами. В таких случаях следует строго соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.

In vitro исследования показали антагонистические эффекты при комбинированном применении хлорамфеникола с цефтриаксоном. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Случаи взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения, а также между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами (для внутривенного или перорального применения) не зарегистрированы.

У пациентов, получающих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактозурию.

Аналогичным образом при определении глюкозы в моче неферментными методами результаты могут быть ложноположительными. По этой причине во время применения цефтриаксона уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов.

Нарушений функции почек не наблюдалось при одновременном применении высоких доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида).

Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях тяжелых реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома ДRESS, тяжелой аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). При тяжелых реакциях гиперчувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения необходимо выяснить, были ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам. Цефтриаксон следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом легкой гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратам.

Были зарегистрированы связанные с лечением цефтриаксоном случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса – Джонсона или синдром Лайелла / токсический эпидермальный некролиз и реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)), которые могут быть опасными для жизни или привести к летальному исходу; однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций

У недоношенных и доношенных новорождённых в возрасте до 1 месяца описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в лёгких и почках с летальным исходом. По крайней мере, одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, подтвержденные случаи образования внутрисосудистых преципитатов у пациентов, кроме новорождённых, при одновременном введении цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов не зарегистрированы. In vitro исследованиями было показано, что у новорождённых повышен риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.

Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с любыми внутривенными растворами, содержащими кальций, при применении пациентам любого возраста, даже при использовании разных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены или тщательного промывания инфузионной системы физиологическим раствором между введением этих средств, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которым требуется постоянная инфузия кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, которым требуется постоянное питание, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции», «Фармакокинетика» и «Несовместимость»).

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей, включая новорождённых и младенцев, установлена для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследованиями показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови.

Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорождённым, у которых существует риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия

Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, включая цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжелые случаи гемолитической анемии, включая с летальным исходом, регистрировались во время лечения препаратом как у взрослых, так и у детей.

Если у пациента во время применения цефтриаксона развивается анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания.

Длительное лечение

При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Колит / избыточный рост нечувствительных микроорганизмов

Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированных с применением антибактериальных средств, регистрировались на фоне применения почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон. Тяжесть этих заболеваний может варьироваться от лёгкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона развилась диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть возможность прекращения терапии цефтриаксоном и применения соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на результаты серологических исследований

При применении препарата тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также препарат может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию (см. раздел «Побочные реакции»).

При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. Во время применения цефтриаксона уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. раздел «Побочные реакции»). Для пациентов, находящихся на гемодиализе, дозу препарата после проведения этой процедуры изменять не требуется, однако необходимо контролировать концентрацию препарата в сыворотке крови, поскольку скорость выведения у таких пациентов может быть ускорена.

Натрий

Каждый грамм препарата содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Спектр антибактериальной активности

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть неприемлемым для применения в качестве монотерапии при лечении определённых типов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель уже подтверждён (см. раздел «Способ применения и дозы»). При полимикробных инфекциях, когда среди подозреваемых возбудителей есть устойчивые к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина

Если в качестве растворителя применяется раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата необходимо обязательно учитывать противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведённую в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Желчнокаменная болезнь

При наличии теней на ультразвуковом исследовании следует учитывать возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затемнения, ошибочно принимавшиеся за желчные камни, наблюдались на ультразвуковых исследованиях желчного пузыря, и частота их возникновения увеличивалась при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сут и выше. Особой осторожности следует придерживаться при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное, нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, учитывая результаты оценки соотношения пользы/риска в конкретном случае (см. раздел «Побочные реакции»).

Желчный застой

Случаи панкреатита, возможно, вызванного непроходимостью желчных путей, регистрировались у пациентов, получавших цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство из таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжа, такие как предшествующая длительная терапия, тяжелое заболевание и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов вследствие применения цефтриаксона.

Мочекаменная болезнь

Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует провести ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с анамнезом почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, учитывая результаты оценки соотношения пользы/риска в конкретном случае.

Реакция Яриша – Герксгеймера

После завершения лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами, может возникнуть реакция Яриша – Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит самостоятельно или может быть купирована симптоматическим лечением. При возникновении реакции лечение антибиотиками прекращать не следует.

Энцефалопатия

При применении цефтриаксона сообщалось о случаях энцефалопатии (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пожилых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») или нарушениями центральной нервной системы. Если подозревается энцефалопатия, связанная с применением цефтриаксона (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклония, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении применения цефтриаксона.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком годности

Попадание лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при её наличии.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Существуют ограниченные данные о применении цефтриаксона у беременных женщин. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. В период беременности, особенно в I триместре, цефтриаксон можно применять только в случае, если польза превышает риск.

Кормление грудью

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключить риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения цефтриаксоном могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование

Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента.

Нижеуказанные дозы (см. табл. 2–4) являются общерекомендованными для этих показаний. В особенно тяжелых случаях следует применять наибольшую дозу из рекомендованного диапазона.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (масса тела ≥ 50 кг)

Таблица 2

Доза цефтриаксону*	Частота введения**	Показания
1–2 г	1 раз в сутки	Внебольничная пневмония Острое обострение хронической обструктивной болезни легких Интраабдоминальные инфекции Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
2 г	1 раз в сутки	Госпитальная пневмония Осложненные инфекции кожи и мягких тканей Инфекции костей и суставов
2–4 г	1 раз в сутки	Лечение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и подозревается бактериальная инфекция Бактериальный эндокардит Бактериальный менингит

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении максимальной дозы из рекомендованного диапазона.

** При применении доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды в сутки (с 12-часовым интервалом).

Показания у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (масса тела ≥ 50 кг), которым требуются особые схемы дозирования

Острый средний отит

Может применяться однократная внутримышечная доза препарата 1–2 г.

Имеются данные, свидетельствующие о том, что при тяжелом состоянии пациента или неэффективности предыдущей терапии препарат может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 1–2 г в сутки в течение 3 дней.

Профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией

2 г однократно перед операцией.

Гонорея

Однократная доза 500 мг внутримышечно.

Сифилис

Рекомендуемые дозы — 500 мг – 1 г 1 раз в сутки, с увеличением дозы до 2 г 1 раз в сутки при нейросифилисе в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Также следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (стадия II) и поздний (стадия III))

По 2 г 1 раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения может варьироваться, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (масса тела < 50 кг)

Детям с массой тела 50 кг следует применять обычные дозы для взрослых.

Таблица 3

Доза цефтриаксону*	Частота введения**	Показания
50–80 мг/кг	1 раз в сутки	Внутрибрюшные инфекции Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) Внебольничная пневмония Госпитальная пневмония
50–100 мг/кг (максимально 4 г)	1 раз в сутки	Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей Инфекции костей и суставов Лечение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и подозревается бактериальная инфекция
80–100 мг/кг (максимально 4 г)	1 раз в сутки	Бактериальный менингит
100 мг/кг (максимально 4 г)	1 раз в сутки	Бактериальный эндокардит

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наибольшей дозы из рекомендованного диапазона.

** При применении доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды в сутки (с интервалом 12 часов).

Показания у детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (масса тела < 50 кг), требующих особых схем дозирования

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может применяться однократная внутримышечная инъекция препарата в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют о том, что в случаях тяжелого состояния ребенка или неэффективности предыдущей терапии препарат может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

Профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией

50–80 мг/кг однократно перед операцией.

Сифилис

Общеприменяемые дозы — 75–100 мг/кг (максимум 4 г) 1 раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия))

50–80 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения может варьироваться, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Новорождённые в возрасте 0–14 дней

Препарат противопоказан к применению у недоношенных новорождённых с постменструальным возрастом до 41 недели (гестационный возраст + календарный возраст).

Таблица 4

Доза цефтриаксону*

Частота введения

Показания

20–50 мг/кг

1 раз в сутки

Внутрибрюшинные инфекции

Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей

Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)

Внебольничная пневмония

Госпитальная пневмония

Инфекции костей и суставов

Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и подозрение на бактериальную инфекцию

50 мг/кг

1 раз в сутки

Бактериальный менингит

Бактериальный эндокардит

Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

Показания у новорождённых в возрасте 0–14 дней, требующие особых схем дозирования

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может быть применена однократная внутримышечная инъекция цефтриаксона в дозе 50 мг/кг.

Профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией

20–50 мг/кг однократно перед операцией.

Сифилис

Рекомендуемая доза — 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Также следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. С учётом общих рекомендаций по антибиотикотерапии, применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48–72 часов после исчезновения симптомов лихорадки или подтверждения эрадикации бактериальной инфекции.

Пациенты пожилого возраста

При условии удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировки дозы у пациентов с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью, если функция почек не нарушена.

Отсутствуют данные исследований у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона, если функция почек не нарушена. Только при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.

Пациентам, находящимся на диализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Цефтриаксон не удаляется из организма при перитонеальном диализе или гемодиализе. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата.

Пациенты с тяжёлым нарушением функции печени и почек

При одновременном тяжёлом нарушении функций почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата.

Способ введения

Внутримышечное введение

Препарат можно вводить путём глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр относительно большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну область.

Если лидокаин применяют как растворитель, полученный раствор ни в коем случае нельзя вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Для получения подробной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина.

Внутривенное введение

Препарат можно вводить путём внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (предпочтительный путь) или путём медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 5 минут. Прерывистое внутривенное введение следует проводить в течение 5 минут, предпочтительно в крупные вены. Внутривенные дозы 50 мг/кг или более следует вводить путём инфузии детям в возрасте до 12 лет. Новорождённым внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью снижения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно.

Цефтриаксон противопоказан новорождённым (возрастом ≤ 28 дней), которым требуется (или ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также возможно при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, содержащими кальций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»).

С целью профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией цефтриаксон следует вводить за 30–90 минут до хирургического вмешательства.

Разведение. В зависимости от необходимой дозы следует определить требуемое количество флаконов. При внутривенном или внутримышечном введении добавить во флакон рекомендуемый объём раствора для разведения, указанный в таблице 5, после чего хорошо встряхнуть флакон до полного растворения его содержимого.

При внутривенной инфузии добавить во флакон 15 мл раствора для разведения и хорошо встряхнуть до полного растворения содержимого флакона.

Отобрать 15 мл полученного раствора и добавить к 25 мл жидкости для разведения в инфузионном флаконе, чтобы приготовить дозу для пациента (доведя до общего объёма 40 мл, как указано в таблице 5).

Раствор следует вводить путём внутривенного введения, как описано в данном разделе.

Таблица 5

Способ введения	Количество порошка	Раствор для разведения	Объём раствора	Объём замещения
Внутримышечная инъекция	1000 мг	1 % лидокаин для инъекций*	3,5 мл	0,63 мл
Внутривенная инъекция	1000 мг	Вода для инъекций	10 мл	0,63 мл
Внутривенная инфузия	2000 мг	Раствор натрия хлорида для инъекций 0,9 %, раствор натрия хлорида 0,45 % и глюкозы 2,5 %, раствор глюкозы 5 %, раствор глюкозы 10 %, 6 % декстран в 5 % растворе глюкозы, вода для инъекций.	40 мл	1,25 мл

* Раствор цефтриаксона в лидокаине не следует применять внутривенно.

В случае применения других жидкостей для разведения следует проверить их совместимость с цефтриаксоном. Полученный раствор должен быть прозрачным, свободным от посторонних включений.

Дети

Препарат применять детям в соответствии с дозировкой, указанной в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

При передозировке могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея. При передозировке гемодиализ или перитонеальный диализ не снижают повышенные концентрации препарата в плазме крови. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки — симптоматическое.

Побочные реакции

Побочными реакциями, которые чаще всего наблюдались при применении цефтриаксона, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.

Частоту возникновения нежелательных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований.

По частоте явления классифицированы следующим образом:

очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100 – < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100);

редко (≥ 1/10000 – < 1/1000);

частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции половых органов; редко – псевдомембранозный колит^b; частота неизвестна^a – суперинфекции^b.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто – эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто – гранулоцитопения, анемия, нарушения свёртываемости крови; частота неизвестна^a – гемолитическая анемия^b, агранулоцитоз.

Со стороны сердца: частота неизвестна – синдром Коуниса.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна^a – анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности^b, реакция Яриша – Герксгеймера^b.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение; редко – энцефалопатия; частота неизвестна^a – судороги.

Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна^a – вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко – бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея^b, жидкий стул; нечасто – тошнота, рвота; частота неизвестна^a – панкреатит^b, стоматит, глоссит.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение уровня печеночных ферментов; частота неизвестна^a – преципитаты в желчном пузыре^b, ядерная желтуха, гепатит^c, холестатический гепатит^b,c.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь; нечасто – зуд; редко – крапивница; частота неизвестна^a – синдром Стивенса – Джонсона^b, токсический эпидермальный некролиз^b, многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)^b.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – гематурия, глюкозурия; частота неизвестна^a – олигурия, образование преципитатов в почках (обратимые).

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: нечасто – флебит, боль в месте инъекции, озноб; редко – отек, озноб.

Данные лабораторных анализов: нечасто – повышение уровня креатинина в крови; частота неизвестна^a – ложноположительные результаты пробы Кумбса^b, ложноположительные результаты анализа на галактоземию^b, ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы^b.

^a На основании постмаркетинговых сообщений. Поскольку информация о данных реакциях поступает добровольно от популяции неопределенной численности, невозможно достоверно оценить их частоту, в связи с чем она характеризуется как неизвестная.

^b См. раздел «Особенности применения».

^c Обычно имеет обратимый характер после прекращения приема цефтриаксона.

Инфекции и инвазии

Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»).

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона

Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорождённых (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в лёгких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорождённых является следствием их малого объёма крови и более длительного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших высокие суточные дозы препарата (например, ≥ 80 мг/кг/сут) или общие дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, ограниченных в движении, или у пациентов в состоянии обезвоживания. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматичными, могут приводить к почечной недостаточности и анурии и исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была различной — в некоторых исследованиях — более 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20–30 мин) частота образования преципитатов, очевидно, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты, как правило, исчезают (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Приготовленный раствор хранить не более 6 часов при температуре не выше 25 °С и не более 24 часов в холодильнике (2–8 °С).

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Не следует смешивать или добавлять к другим препаратам, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон не следует смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рингера или раствор Гартмана, поскольку могут образовываться преципитаты. Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая растворы для парентерального питания (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Для комбинации с другими антибиотиками следует использовать отдельные шприцы или инфузионные растворы.

Упаковка

По 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Сенс Лабораторис Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

VI/51B, п/с № 2, Кожуванал, Пала, Коттаям – 686 573, Керала, Индия.