Росемид® odt

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РОСЕМИД® ОДТ (ROSEMIDE® ODT)

Состав:

действующее вещество: risperidone;

каждая таблетка содержит рисперидона 1 мг или 2 мг, или 4 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия кроскармеллоза, оксид железа красный (Е 172), аспартам (Е 951), ароматизатор «Powder 599399TP0951», ароматизатор Powdarome «Мятный Премиум», стеарат кальция.

Лекарственная форма. Таблетки, диспергируемые в полости рта.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 1 мг и по 2 мг: круглые таблетки со скошенными краями, розового цвета, с вкраплениями, с тиснением « » с одной стороны и гладкие с другой стороны;

таблетки по 4 мг: круглые таблетки со скошенными краями, розового цвета, с вкраплениями, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Код АТХ N05А Х08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рисперидон — это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокую аффинность к серотонинергическим 5-НТ2- и допаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон также связывается с α1-адренергическими рецепторами и в меньшей степени — с Н1-гистаминергическими и α2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет аффинности к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, что связано с его эффективностью в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного угнетения двигательной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм в отношении серотонина и дофамина уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое действие препарата, охватывая негативные и аффективные симптомы шизофрении.

Фармакокинетика.

Рисперидон в форме таблеток, диспергируемых в полости рта, и раствор для перорального применения являются биоэквивалентными таблеткам, покрытым оболочкой.

Рисперидон метаболизируется до 9-гидроксирисперидона, который оказывает фармакологическое действие, сходное с рисперидоном.

Всасывание.

После перорального приема рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме крови в течение 1–2 часов, у пожилых пациентов — в течение 2–3 часов. Абсолютная биодоступность после перорального применения рисперидона составляет 70 % (CV = 25 %). Относительная биодоступность после перорального применения рисперидона в форме таблеток составляет 94 % (CV = 10 %) по сравнению с применением в форме раствора. Пища не влияет на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 66 % у быстрых метаболизаторов и 82 % — у медленных.

Распределение.

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1–2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон — на 77 %. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 суток. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4–5 суток.

Биотрансформация и выведение.

Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который оказывает фармакологическое действие, аналогичное рисперидону. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У быстрых метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как у медленных метаболизаторов превращение происходит значительно медленнее. Хотя у быстрых метаболизаторов концентрации рисперидона и 9-гидроксирисперидона ниже, чем у медленных метаболизаторов, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона в совокупности (то есть активной антипсихотической фракции) после однократных и многократных доз у быстрых и медленных метаболизаторов цитохрома CYP2D6 сходна.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-деалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не оказывает существенного ингибирующего влияния на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после применения препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % — с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче составляет 35–45 % принятой дозы. Остальную часть составляют неактивные метаболиты. После перорального приема у больных психозами период полувыведения составляет приблизительно 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов, а у пожилых пациентов — 34 часов.

Линейность.

Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).

Пожилые пациенты и пациенты с нарушениями функции почек и печени.

В ходе фармакокинетического исследования однократного приема препарата у пожилых пациентов было показано, что у таких пациентов уровень концентрации активной антипсихотической фракции на 43 % выше, период полувыведения — на 38 % дольше, а клиренс активной антипсихотической фракции — на 30 % ниже.

У взрослых пациентов с нарушением функции почек значения клиренса активной фракции составляли ~ 48 % от таковых у взрослых без нарушений функции почек. У взрослых пациентов с тяжелым нарушением функции почек значения клиренса составляли ~ 31 % от таковых у взрослых без нарушений функции почек. Период полувыведения активной фракции составлял 16,7 ч у молодых взрослых пациентов, 24,9 ч у взрослых с умеренным нарушением функции почек (или дольше в ~ 1,5 раза по сравнению с молодыми взрослыми) и 28,8 ч у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (или дольше в ~ 1,7 раза по сравнению с молодыми взрослыми). У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные уровни концентрации рисперидона в плазме крови, однако среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме крови было увеличено на 37,1 %.

После перорального применения значения клиренса и периода полувыведения рисперидона и активной антипсихотической фракции у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени существенно не отличались от таковых у молодых здоровых добровольцев.

Дети.

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей аналогична таковой у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и курение.

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил заметного влияния пола, возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение шизофрении;
• лечение маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени при биполярных расстройствах;
• кратковременное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени при наличии угрозы причинения вреда себе или другим и при отсутствии ответа на немедикаментозные методы лечения (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»);
• симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при поведенческих расстройствах у детей от 5 лет и подростков с уровнем интеллектуального развития ниже среднего или умственной отсталостью, диагностированной по критериям DSM-IV, у которых тяжесть агрессивного или другого деструктивного поведения требует фармакологического лечения. Фармакологическое лечение должно быть неотъемлемой частью комплексной программы лечения, включающей психологическую поддержку и воспитательные мероприятия. Рекомендуется, чтобы рисперидон назначался специалистом в области детской неврологии, детской и подростковой психиатрии или врачом, имеющим опыт лечения поведенческих расстройств у детей и подростков.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному компоненту или к любому вспомогательному веществу препарата.

Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения походки).

Деменция и подозрение на деменцию с телецами Леви (помимо симптомов деменции, по крайней мере два из следующих симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, неустойчивость при ходьбе).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, например с антиаритмическими препаратами (хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, пропафеноном, амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами (амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными (хинином, мефлохином) и препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагниемию), брадикардию, или средствами, подавляющими печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень является ориентировочным и неполным.

Средства центрального действия и алкоголь.

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими веществами центрального действия, включая алкоголь, опиаты, антигистаминные средства и бензодиазепины, из-за повышенного риска седации.

Леводопа и агонисты допамина.

Рисперидон может проявлять антагонистические эффекты по отношению к леводопе и другим агонистам допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать минимальные эффективные дозы каждого из препаратов.

Лекарственные средства с гипотензивным эффектом.

В постмаркетинговый период наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств.

Психостимуляторы.

Применение рисперидона в комбинации с психостимуляторами (например, метилфенидатом) может привести к появлению экстрапирамидных симптомов после коррекции дозы одного или обоих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Палиперидон.

Одновременное применение перорального рисперидона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.

Фармакокинетические взаимодействия.

Пища не влияет на абсорбцию рисперидона.

Рисперидон в основном метаболизируется с участием CYP2D6 и в меньшей степени — CYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-гп). Вещества, модифицирующие активность CYP2D6, или мощные ингибиторы или индукторы активности CYP3A4 и/или P-гп могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Мощные ингибиторы CYP2D6.

При одновременном применении рисперидона с мощным ингибитором CYP2D6 может повышаться концентрация рисперидона в плазме крови, но менее, чем концентрация активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетина, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут влиять на концентрацию рисперидона в плазме крови аналогичным образом. В начале одновременного применения, а также при отмене пароксетина, хинидина или другого сильного ингибитора CYP2D6, особенно в высоких дозах, врач должен пересмотреть дозу рисперидона.

Ингибиторы CYP3A4 и P-гп.

Одновременное применение рисперидона с мощными ингибиторами CYP3A4 и/или Р-гп может значительно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале одновременного применения, а также при отмене итраконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 и/или Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу рисперидона.

Индукторы CYP3A4 и P-гп.

Одновременное применение рисперидона с мощными индукторами CYP3A4 и/или Р-гп может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале терапии, а также при отмене карбамазепина или других сильных индукторов CYP3A4/Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу рисперидона. Эффект применения индукторов CYP3A4 зависит от времени, максимальное влияние может быть достигнуто не ранее чем через 2 недели после начала лечения. Соответственно, после прекращения применения индукция CYP3A4 может сохраняться не менее 2 недель.

Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками крови.

При применении рисперидона вместе с другими лекарственными средствами, которые в значительной степени связываются с белками плазмы крови, клинически выраженного вытеснения любого препарата из белковой фракции не наблюдалось. При одновременном применении с таким лекарственным средством следует ознакомиться с его инструкцией по медицинскому применению относительно путей метаболизма и необходимости коррекции дозы.

Дети.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, могут ли полученные результаты быть применены к детям.

Одновременное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном у детей не влияло на фармакокинетику и эффективность рисперидона.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона.

Антибактериальные лекарственные средства

• Эритромицин, умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор Р-гп, не изменяет фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
• Рифампицин, мощный индуктор CYP3A4 и индуктор Р-гп, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Ингибиторы холинэстеразы

• Донепезил и галантамин, субстраты CYP2D6 и CYP3A4, не демонстрируют клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические лекарственные средства

• Карбамазепин, мощный индуктор CYP3A4 и индуктор Р-гп, оказывает влияние на снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Аналогичный эффект может наблюдаться при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами печеночных ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеина.
• Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона и не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Маловероятно, что это взаимодействие может вызвать клинически значимый эффект.

Противогрибковые лекарственные средства

• Итраконазол, мощный ингибитор CYP3A4 и ингибитор Р-гп, в дозе 200 мг в сутки повышает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови примерно на 70 % при одновременном применении с рисперидоном в дозах от 2 до 8 мг в сутки.
• Кетоконазол, мощный ингибитор CYP3A4 и ингибитор Р-гп, в дозе 200 мг в сутки повышает концентрацию рисперидона и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови.

Антипсихотические лекарственные средства

• Фенотиазины могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции.

Противовирусные лекарственные средства

• Ингибиторы протеазы: данные исследований отсутствуют; поскольку ритонавир является мощным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Бета-блокаторы

• Некоторые бета-блокаторы могут повышать концентрацию рисперидона, но не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Блокаторы кальциевых каналов

• Верапамил, умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор Р-гп, повышает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Лекарственные средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта

• Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, слабые ингибиторы CYP2D6 и CYP3A4, повышают биодоступность рисперидона и минимально влияют на биодоступность активной антипсихотической фракции.

СИОЗС и трициклические антидепрессанты

• Флуоксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но менее, чем концентрацию активной антипсихотической фракции.
• Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но (в дозе до 20 мг в сутки) менее, чем концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции.
• Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
• Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6, и флувоксамин, слабый ингибитор CYP3A4, в дозах до 100 мг в сутки не вызывают клинически важных изменений концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина, превышающие 100 мг в сутки, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств.

Противоэпилептические лекарственные средства

• Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.

Антипсихотические лекарственные средства

• Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3A4: пероральные или инъекционные лекарственные формы рисперидона не влияют на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроариpipразола.

Гликозиды наперстянки

• Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику дигоксина.

Литий

• Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику лития.

Одновременное применение рисперидона с фуросемидом.

См. раздел «Особенности применения» относительно повышения летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременном применении с фуросемидом.

Особенности применения.

Пациенты пожилого возраста с деменцией.

Повышенный уровень смертности.

Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты, в метаанализе 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая рисперидон, наблюдалась повышенная смертность по сравнению с пациентами группы плацебо. В плацебо-контролируемом исследовании с применением рисперидона у пациентов данной категории частота летальных случаев составила 4,0 % по сравнению с 3,1 % в группе плацебо. Отношение шансов (95% доверительный интервал) составило 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст пациентов, умерших в ходе исследования, был 86 лет (диапазон — 67–100 лет).

Данные, полученные в ходе двух крупных обсервационных исследований, свидетельствуют о том, что у лиц пожилого возраста с деменцией, получавших обычные (типичные) антипсихотические препараты, риск смертности был несколько выше по сравнению с пациентами, не получавшими антипсихотические препараты. На основании имеющихся данных исследований точный уровень этого риска указать нельзя, а причина повышения риска неизвестна.

Одновременное применение с фуросемидом.

В ходе плацебо-контролируемого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень смертности наблюдался при одновременном применении рисперидона с фуросемидом (7,3 %; средний возраст — 89 лет, диапазон — 75–97 лет) по сравнению с пациентами, получавшими только рисперидон (3,1 %; средний возраст — 84 года, диапазон — 70–96 лет) или только фуросемид (4,1 %; средний возраст — 80 лет, диапазон — 67–90 лет). Повышение уровня смертности среди пациентов, одновременно получавших рисперидон и фуросемид, наблюдалось в ходе двух из четырех клинических исследований. У пациентов, одновременно получавших рисперидон с другими диуретиками, повышенного уровня смертности не отмечалось.

Патофизиологические механизмы, объясняющие этот факт, не установлены. Причина смерти также не была единой. Однако следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также необходимо оценить соотношение риска и пользы от этой комбинации или комбинации с другими потенциальными диуретиками перед назначением препарата. Среди пациентов, одновременно получавших рисперидон и другие диуретики, повышения уровня смертности не наблюдалось. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.

Цереброваскулярные побочные реакции.

В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с деменцией, получавших рисперидон, наблюдался более высокий уровень (приблизительно в 3 раза) возникновения цереброваскулярных побочных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки) со смертельным исходом по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (средний возраст — 85 лет; диапазон — 73–97 лет).

Комбинированные данные шести плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов пожилого возраста с деменцией (возрастом от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных расстройств (серьезных и несерьезных, комбинированных) у 3,3 % (33/1009) пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 1,2 % (8/712) пациентов, получавших плацебо. Отношение шансов между группами рисперидона и плацебо (отношение шансов; 95 % ДИ) составило 2,96 (1,34; 7,50). Механизм такого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития ЦВР для других антипсихотических препаратов или других групп пациентов. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска возникновения инсульта.

Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с другими типами деменции, кроме деменции Альцгеймера, не следует назначать лечение рисперидоном.

Следует тщательно взвесить все риски и преимущества назначения рисперидона пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риск инсульта. Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует проинструктировать о необходимости немедленного сообщения о признаках возможных цереброваскулярных расстройств, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также нарушения речи и зрения. Следует незамедлительно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прекращение терапии рисперидоном.

При стойкой агрессии пациентам с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени рисперидон назначают только для кратковременного применения в качестве дополнения к нефармакологическим мерам, которые показали ограниченную или нулевую эффективность, при отсутствии потенциальной угрозы причинения вреда себе или другим.

Во время лечения необходимо регулярно оценивать состояние пациентов и пересматривать необходимость дальнейшей терапии.

Ортостатическая гипотензия.

Из-за α1-литической активности рисперидона, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В постмаркетинговый период клинически значимая гипотензия наблюдалась при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует постепенно корректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»). При возникновении гипотензии следует рассмотреть возможность уменьшения дозы.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговый период агранулоцитоз наблюдался очень редко (<1/10 000 пациентов).

Пациенты с анамнезом значительного снижения количества лейкоцитов или с медикамент-индуцированной лейкопенией/нейтропенией должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых нескольких месяцев лечения, и применение рисперидона следует прекратить при появлении признаков значительного снижения количества лейкоцитов и при отсутствии других причин такого снижения.

Пациенты с клинически значимой нейтропенией должны находиться под наблюдением на предмет появления лихорадки и других признаков инфекции, и при выявлении симптомов следует проводить соответствующее лечение. При тяжелой нейтропении (<1×10⁹/л) лечение рисперидоном следует прекратить и проводить мониторинг количества лейкоцитов до восстановления.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы.

При применении препаратов с антагонистической активностью к дофаминовым рецепторам отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. Если появляются признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения всех антипсихотических препаратов.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона, поскольку при коррекции дозы любого или обоих лекарственных средств могут возникать экстрапирамидные симптомы. Рекомендуется постепенная отмена лечения психостимуляторами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Злокачественный нейролептический синдром.

При применении классических нейролептических лекарственных средств редко отмечаются случаи развития злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. При развитии злокачественного нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачи должны учитывать опасность применения антипсихотических средств, включая рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви (см. раздел «Противопоказания»). Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты с указанными заболеваниями могут иметь повышенный риск развития нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам (например, спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость походки с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидным симптомам).

Гипергликемия и сахарный диабет.

Во время лечения рисперидоном сообщалось о случаях развития гипергликемии, сахарного диабета и обострения уже существующего сахарного диабета.

В некоторых случаях сообщалось о предшествующей избыточной массе тела, которая могла быть провоцирующим фактором. В связи с этим очень редко сообщалось о случаях кетоацидоза и редко — о развитии диабетической комы. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг в соответствии с нормами применения антипсихотических препаратов. Пациенты, принимающие любые атипичные антипсихотические препараты, включая рисперидон, должны находиться под наблюдением на предмет появления симптомов гипергликемии (таких как, например, полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом должны регулярно проходить обследование на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы.

Увеличение массы тела.

При применении рисперидона сообщалось о случаях значительного увеличения массы тела. Рекомендуется контроль массы тела.

Гиперпролактинемия.

Гиперпролактинемия является частым побочным явлением при лечении рисперидоном. Пациентам с наличием побочных явлений, которые могут зависеть от уровня пролактина в плазме крови (например, с гинекомастией, нарушениями менструального цикла, ановуляцией, нарушениями фертильности, снижением либидо, эректильной дисфункцией и галактореей), рекомендуется контроль уровня пролактина.

Исследования на культурах тканей указывают на то, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может стимулироваться пролактином. Хотя четкой связи с применением антипсихотических средств клиническими и эпидемиологическими исследованиями не установлено, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с гиперпролактинемией и пролактин-зависимыми опухолями.

Удлинение интервала QT.

В постмаркетинговый период очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует с осторожностью применять рисперидон, как и другие антипсихотические средства, пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями, брадикардией, нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия) или удлинением интервала QT в семейном анамнезе, поскольку это может увеличить риск аритмогенного воздействия. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Судороги.

Следует с осторожностью применять рисперидон пациентам с судорогами или другими состояниями, которые потенциально снижают порог судорожной готовности, в анамнезе.

Препотизм.

Существует возможность возникновения препотизма во время лечения рисперидоном в результате его альфа-адренергического блокирующего действия.

Регуляция температуры тела.

Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность организма снижать базовую температуру тела. Рекомендуется соответствующий уход за пациентами, которым назначают рисперидон, если они подвергаются воздействию условий, которые могут вызвать повышение базовой температуры тела, а именно: интенсивные физические тренировки, воздействие высоких температур окружающей среды, сопутствующая терапия препаратами с антихолинергической активностью или воздействие обезвоживания.

Противорвотный эффект.

В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний, как кишечная обструкция, синдром Рея и опухоли головного мозга.

Нарушение функции печени и почек.

У пациентов с нарушением функции почек снижена способность выводить активную антипсихотическую фракцию препарата по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени наблюдается повышение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Венозная тромбоэмболия.

Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку пациенты, получающие антипсихотические лекарственные средства, часто имеют приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать до и во время лечения рисперидоном, а также принимать соответствующие профилактические меры.

Интраперационный синдром атонии радужки (ИСАР).

Во время операций по удалению катаракты наблюдался интраперационный синдром атонии радужки у пациентов, получавших антагонисты α1-адренергических рецепторов, в т.ч. рисперидон.

ИСАР может повышать риск осложнений глазной операции во время и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирургу-офтальмологу о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или во время проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с α1-блокирующим действием перед операцией не установлены, следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.

Дети.

Перед назначением рисперидона детям или подросткам с расстройством поведения следует тщательно взвесить соотношение риска и пользы, оценить физические и социальные причины агрессивного поведения, такие как болевые раздражители или неадекватная реакция на окружающую среду.

Успокаивающий эффект рисперидона следует тщательно контролировать у педиатрических пациентов из-за возможных последствий для способности к обучению. Изменение времени введения рисперидона может улучшить влияние седации на способность детей и подростков концентрировать внимание.

Применение рисперидона ассоциировано с незначительными увеличениями массы тела и индекса массы тела (ИМТ). Перед началом лечения рекомендуется начальное измерение массы тела и регулярный мониторинг массы тела в ходе лечения. Изменения роста в долгосрочных открытых расширенных исследованиях были в пределах ожидаемых норм в соответствии с возрастом. Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост не изучалось в достаточной степени.

Из-за потенциального влияния длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание у детей следует взвесить необходимость регулярного клинического контроля эндокринологического статуса пациента, включая измерение роста, массы тела, контроль полового созревания, менструального цикла и других явлений, зависящих от пролактина.

Результаты небольшого постмаркетингового обсервационного исследования показали, что пациенты в возрасте 8–16 лет, получавшие рисперидон, были в среднем на 3,0–4,8 см выше, чем те, кто получал другие антипсихотические лекарственные средства. Данных этого исследования недостаточно для определения того, влияет ли рисперидон на окончательный рост во взрослом возрасте, или являются ли результаты измерений прямым следствием влияния рисперидона на рост костей, или само заболевание влияет на рост костей, или это результат лучшего контроля заболевания и, как следствие, фиксации большего роста.

Во время лечения рисперидоном следует регулярно контролировать наличие экстрапирамидных симптомов и других нарушений движения.

По рекомендациям по дозировке для детей см. раздел «Способ применения и дозы».

Препарат содержит аспартам (Е 951), который является производным фенилаланина и представляет опасность для пациентов с фенилкетонурией.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность.

Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Хотя в исследованиях на животных не было выявлено тератогенного влияния, наблюдались другие проявления репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

У новорожденных, чьи матери применяли антипсихотические средства (включая рисперидон) в течение третьего триместра беременности, существует риск возникновения обратимых экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены препарата. Эти симптомы включают возбуждение, необычно повышенный или сниженный мышечный тонус, тремор, сонливость, нарушения дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть различной степени тяжести. Поэтому за состоянием новорожденных следует тщательно наблюдать.

Рисперидон не рекомендуется применять во время беременности, за исключением случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение рисперидоном во время беременности, не следует делать это внезапно.

Грудное вскармливание.

В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделялись в грудное молоко. Имеются наблюдения, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также выделяться в грудное молоко человека.

Нет данных о побочных реакциях у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует взвесить преимущества грудного вскармливания и потенциальные риски для ребенка.

Фертильность

Как и другие лекарственные средства, являющиеся антагонистами дофаминовых D2-рецепторов, рисперидон повышает уровень пролактина.

Гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропинов гипофизом. Это может оказывать негативное влияние на репродуктивную функцию как у женщин, так и у мужчин в результате нарушения гонадального стероидогенеза.

В доклинических исследованиях соответствующих эффектов не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рисперидон может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом в результате потенциального влияния на нервную систему и органы зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом и от работы с другими механизмами, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациента к препарату.

Способ применения и дозы.

Рисперидон применять перорально независимо от приёма пищи.

Поскольку таблетки являются оро-растворимыми, их следует с осторожностью и сухими руками извлекать из блистера непосредственно перед применением, класть под язык и, при необходимости, запивать водой.

Обычная доза

Рисперидон можно применять один или два раза в сутки. Дозы выше 8 мг следует распределять на два приёма (утром и вечером). Приём пищи не влияет на абсорбцию рисперидона.

Рекомендуется постепенное прекращение лечения. После резкой отмены высоких доз антипсихотических препаратов очень редко наблюдались острые симптомы отмены, включая тошноту, рвоту, потливость, бессонницу. Также возможен рецидив психотических симптомов, сообщалось о появлении непроизвольных движений (например, акатизия, дистония и дискинезия).

Шизофрения и другие психические расстройства

Взрослые

Рисперидон можно назначать один или два раза в сутки.

Начинать приём следует с дозы 2 мг рисперидона в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Большинству пациентов рекомендуемая доза составляет
4–6 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или снижение начальной и поддерживающей дозы.

Дозы, превышающие 10 мг в сутки, не продемонстрировали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, однако они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).

Рекомендуемая начальная доза — по 0,5 мг два раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 1–2 мг два раза в сутки, повышая по 0,5 мг два раза в сутки.

Дети.

Применение препарата детям (до 18 лет) не рекомендуется.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах

Взрослые.

Рекомендуемая начальная доза рисперидона — 2 мг один раз в сутки. Дозу можно индивидуально увеличивать, добавляя по 1 мг/сут не чаще чем каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз — от 1 до 6 мг в сутки. Применение рисперидона в дозе свыше 6 мг в сутки у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось.

Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении рисперидона необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их на протяжении всей терапии.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).

Рекомендуемая начальная доза — по 0,5 мг два раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 1–2 мг два раза в сутки, повышая по 0,5 мг два раза в сутки. Поскольку опыт применения у пациентов пожилого возраста ограничен, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении.

Дети.

Применение препарата детям (до 18 лет) не рекомендуется.

Краткосрочная терапия выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа

Рекомендуемая начальная доза — 0,25* мг два раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличивать путём повышения дозы на 0,25* мг два раза в сутки не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5* мг два раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективной дозой является 1 мг дважды в сутки. Рисперидон не следует применять более 6 недель пациентам с выраженной агрессией при болезни Альцгеймера. Как и при других видах симптоматического лечения, применение рисперидона необходимо периодически пересматривать и корректировать на протяжении всей терапии.

*В случае назначения доз 0,25 мг и 0,5 мг следует применять препараты рисперидона с возможностью такого дозирования.

Симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения

Дети и подростки в возрасте от 5 до 18 лет

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг один раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать путём добавления 0,5* мг один раз в день не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 1 мг один раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5* мг один раз в сутки, тогда как другим может потребоваться 1,5* мг один раз в сутки.

Пациенты с массой тела < 50 кг

Рекомендуемая начальная доза — 0,25* мг один раз в сутки. При необходимости дозу можно корректировать путём добавления 0,25* мг один раз в день не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 0,5* мг один раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25* мг один раз в сутки для достижения положительного эффекта, тогда как другим может потребоваться 0,75* мг один раз в сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, применение рисперидона необходимо периодически пересматривать и корректировать на протяжении всей терапии.

*В случае назначения доз 0,25 мг, 0,5 мг, 0,75 мг или 1,5 мг следует применять препараты рисперидона с возможностью такого дозирования.

Дети.

Применение препарата детям в возрасте до 5 лет не рекомендуется.

Пациенты с заболеваниями печени и почек.

У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается.

Независимо от показания, этим пациентам назначается половина начальной и поддерживающей дозы, титрование дозы должно быть более медленным.

Рисперидон следует применять с осторожностью у данной категории пациентов.

Переход с терапии другими антипсихотическими средствами.

Если это клинически оправдано, во время терапии рисперидоном рекомендуется постепенно прекратить предыдущую терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме «депо», лечение рисперидоном рекомендуется начать с применения вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.

Дети.

Рисперидон применяют для лечения выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей в возрасте от 5 лет.

Передозировка.

Симптомы.
Признаки и симптомы передозировки, которые наблюдались, — это известные побочные реакции на препарат, проявляющиеся в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось о удлинении интервала QT и судорогах. Сообщалось о трепетании-мерцании, ассоциированном с передозировкой рисперидона в комбинации с пароксетином.

В случае острой передозировки следует учитывать возможность приёма нескольких лекарственных средств.

Лечение.
Следует обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть возможность назначения активированного угля вместе с послабляющим средством не позднее чем через час после приёма препарата. Показан мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, включая непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий. Специфического антидота для рисперидона не существует. Поэтому следует применять соответствующие поддерживающие меры. В случае острой передозировки следует проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких препаратов. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мерами, как внутривенные вливания и/или симпатомиметические препараты. При развитии острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Необходимо продолжать постоянное медицинское наблюдение до полного выздоровления пациента.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями (частота ≥ 10 %) являются паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются побочными реакциями, зависимыми от дозы.

Ниже перечислены побочные реакции, о которых сообщали во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (частоту нельзя установить по имеющимся данным).

В каждой группе побочные реакции приведены в порядке степени тяжести.

Инфекции и инвазии
Часто	пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп
Нечасто	инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, локализованная инфекция, вирусная инфекция, акародерматит
Редко	инфекция
Со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто	нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, повышение количества эозинофилов
Редко	агранулоцитоз
Со стороны иммунной системы
Нечасто	гиперчувствительность
Редко	анафилактическая реакция
Со стороны эндокринной системы
Часто	гиперпролактинемия
Редко	нарушение секреции антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче
Со стороны метаболизма и пищеварения
Часто	увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита
Нечасто	сахарный диабетb, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина
Редко	водная интоксикация, гипогликемия, гиперинсулинемия, повышение уровня триглицеридов в крови
Очень редко	диабетический кетоацидоз
Со стороны психики
Очень часто	бессонницаd
Часто	расстройства сна, возбуждение, депрессия, тревога.
Нечасто	мания, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, ночные кошмары
Редко	кататония, сомнамбулизм, расстройства питания, связанные со сном, притупленный аффект, аноргазмия
Со стороны нервной системы
Очень часто	седация/сонливость, паркинсонизмd, головная боль
Часто	акатизияd, дистонияd, головокружение, дискенезияd, тремор
Нечасто	поздняя дискенезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, угнетенный уровень сознания, судорогиd, синкопе, психомоторная гиперактивность, расстройства равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, расстройства вкусовых ощущений, гипестезия, парестезия
Редко	злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные расстройства, диабетическая кома, ритмическое покачивание головой
Со стороны органов зрения
Часто	нечеткость зрения, конъюнктивит
Нечасто	фотофобия, сухость глаз, повышенное слезотечение, покраснение глаз
Редко	глаукома, нарушение движения глазных яблок, ротаторный нистагм, образование корки на краю века, интраоперационный синдром атоничной радужки
Со стороны органов слуха
Нечасто	вертиго, шум в ушах, боль в ушах
Со стороны сердечной деятельности
Часто	тахикардия
Нечасто	фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости сердца, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, отклонения на электрокардиограмме, ощущение сердцебиения
Редко	синусовая аритмия
Со стороны сосудистой системы
Часто	артериальная гипертензия
Нечасто	гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы
Редко	лёгочная эмболия, тромбоз вен
Со стороны дыхательной системы
Часто	одышка, фаринголарингеальная боль, кашель, эпистаксис, заложенность носа
Нечасто	аспирационная пневмония, лёгочный застой, ухудшение проходимости дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, расстройства дыхания
Редко	синдром ночного апноэ, гипервентиляция
Со стороны пищеварительной системы
Часто	боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль
Нечасто	недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, вздутие живота
Редко	панкреатит, обструкция желудочно-кишечного тракта, отёк языка, хейлит
Очень редко	кишечная непроходимость
Со стороны гепатобилиарной системы
Нечасто	повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов
Редко	желтуха
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Часто	сыпь, эритема
Нечасто	крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, заболевания кожи, повреждение кожи
Редко	лекарственная сыпь, перхоть
Очень редко	ангионевротический отёк
Неизвестно	Синдром Стивенса – Джонсона/токсический эпидермальный некролиз
Со стороны костно-мышечной системы
Часто	мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль, боль в спине, артралгия
Нечасто	повышение уровня креатинфосфокиназы, нарушение осанки, скованность суставов, отёк суставов, мышечная слабость, боль в шее
Редко	рабдомиолиз
Со стороны мочевыделительной системы
Часто	недержание мочи
Нечасто	поллакиурия, задержка мочи, дизурия
Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния
Очень редко	синдром отмены препарата у новорождённых
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Нечасто	эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушение менструального циклаd, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, боль в молочных железах, вагинальные выделения
Редко	приапизм, задержка менструации, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез
Общие расстройства
Часто	отёкd, лихорадка, боль в грудной клетке, астения, усталость, боль
Нечасто	отёк лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в груди, жар, необычные ощущения, дискомфорт
Редко	гипотермия, снижение температуры тела, ощущение холода в конечностях, синдром отмены препарата, уплотнение
Травмы и отравления
Часто	падения
Нечасто	боль после хирургических вмешательств

a Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, ановуляции, галакторее, нарушению способности к зачатию, снижению либидо, эректильной дисфункции.

b Во время плацебо-контролируемых исследований о сахарном диабете сообщалось у 0,18 % пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11 % в группе плацебо. Общая частота в ходе всех клинических испытаний составляла 0,43 % у пациентов, принимавших рисперидон.

с Не отмечалось в клинических исследованиях рисперидона, однако было выявлено в ходе постмаркетингового наблюдения.

d Экстрапирамидные расстройства включают: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, ригидность мышц, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, напряжение мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническая походка, нарушение габеллярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизию (акатизия, беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезию (дискинезия, подергивания мышц, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), дистонию.

Дистония включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, миогенные контрактуры, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик (в области лица), ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка, тризм. Включён более обширный перечень симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает нарушение засыпания, интрасомніческое расстройство. Судороги включают большой эпилептический приступ. Менструальные расстройства включают нерегулярные менструации, олигоменорею. Отёк включает генерализованный отёк, периферический отёк, «точечный» отёк.

Побочные реакции палиперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих веществ (включая пероральные и инъекционные лекарственные формы) схожи. В дополнение к указанным выше побочным реакциям при применении палиперидона сообщали о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который, вероятно, может наблюдаться и при применении рисперидона.

Побочные реакции, характерные для антипсихотических лекарственных средств

Удлинение интервала QT

Как и при применении других антипсихотиков, в постмаркетинговый период сообщали об удлинении интервала QT при применении рисперидона. Также при применении антипсихотических препаратов сообщали о других побочных реакциях со стороны сердца, удлиняющих интервал QT, таких как желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетание-мерцание.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения антипсихотических средств были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии, включая лёгочную эмболию и тромбоз глубоких вен.

Увеличение массы тела

Сравнение количества пациентов, принимавших рисперидон, и пациентов, принимавших плацебо, с увеличением массы тела на 7 % в плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью от 6 до 8 недель, показало статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, принимавших рисперидон (18 %), по сравнению с таковой в группе, принимавшей плацебо (9 %). В ходе трёхнедельных плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с острым маниакальным состоянием частота увеличения массы тела на ≥7 % была сопоставима с таковой в группе, принимавшей рисперидон (2,5 %), и в группе, принимавшей плацебо (2,4 %), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5 %).

В популяции детей с поведенческими нарушениями в ходе длительных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела у детей с нормальной массой тела в возрасте 5–12 лет — от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет, увеличение массы тела у девочек остаётся в пределах 3–5 кг в год, тогда как мальчики набирают в среднем 5 кг в год.

Дополнительная информация по особым категориям пациентов

Побочные реакции у пожилых пациентов с деменцией или у детей, о которых сообщали с более высокой частотой, чем у взрослых, описаны ниже.

Пожилые пациенты с деменцией

Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства — побочные реакции, о которых сообщали в ходе клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно у пожилых пациентов с деменцией. Кроме этого, о таких побочных реакциях сообщали с частотой ≥ 5 % у пожилых пациентов с деменцией и с частотой, по меньшей мере в два раза превышающей таковую у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отёк, летаргия и кашель.

Дети

В целом ожидаемые побочные реакции у детей схожи с таковыми у взрослых по частоте возникновения, типу и степени тяжести.

Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и с частотой, по меньшей мере в два раза превышающей таковую у взрослых пациентов: сонливость/седация, утомление, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, пириксия, тремор, диарея и энурез.

Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост изучено недостаточно (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 2 или по 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд/

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

СП-289 (А), РИИКО Промышленная зона, Чопанки, Бхивади, округ Алвар (Раджастан), Индия/

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.