Ризамигрен

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РИЗАМИГРЕН (RIZAMIGREN)

Состав:

действующее вещество: ризатриптан;

1 таблетка содержит ризатриптана бензоат в пересчете на ризатриптан 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал прежелатинизированный; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты 5-НТ1-рецепторов серотонина. Ризатриптан. Код АТХ N02C C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Ризатриптан селективно и с высокой аффинностью связывается с 5-HT1B- и 5‑HT1D-рецепторами человека и оказывает незначительное или вообще не оказывает фармакологического действия на 5-HT2-, 5-HT3-, адренергические α1, α2 или β, дофаминовые D1, D2, Н1‑гистаминовые, мускариновые или бензодиазепиновые рецепторы.

Терапевтический эффект ризатриптана при лечении мигренозной головной боли, вероятно, обусловлен его действием в качестве агониста 5-НТ1В- и 5-HT1D-рецепторов, расположенных на экстрацеребральных внутричерепных сосудах, которые расширяются во время приступа мигрени, а также на тройничном нерве, иннервирующем эти сосуды. Активация данных 5-НТ1В- и 5-HT1D-рецепторов может приводить к сужению болеассоциированных внутричерепных кровеносных сосудов и к ингибированию высвобождения нейропептидов, что, в свою очередь, приводит к уменьшению воспаления в чувствительных тканях и ослаблению передачи болевого импульса центральным отделом тройничного нерва.

Препарат уменьшает функциональную нетрудоспособность и устраняет тошноту, фотофобию и звукобоязнь, обусловленные приступами мигрени. Препарат эффективен при лечении менструальной мигрени, то есть мигрени, возникающей в течение 3 дней до или после начала менструации.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Ризатриптан быстро и полностью абсорбируется после перорального приёма. Средняя биодоступность составляет приблизительно 40–45 %, средняя пиковая концентрация в плазме (Сmax) достигается через 1–1,5 часа (Тmax). Приём препарата одновременно с жирным завтраком не влиял на степень абсорбции ризатриптана, однако замедлял её примерно на один час.

Распределение. Ризатриптан минимально связывается (14 %) с белками плазмы. Объём распределения составляет приблизительно 140 литров у мужчин и 110 литров у женщин.

Биотрансформация. Основной путь метаболизма ризатриптана — окислительное дезаминирование моноаминоксидазой-А (МАО-А) с образованием метаболита индолилуксусной кислоты, не обладающего фармакологической активностью. N-монодезметилризатриптан — метаболит с активностью в отношении рецепторов 5-НТ1В/1D, схожей с исходным соединением, — образуется в незначительных количествах и не вносит существенного вклада в фармакодинамическую активность ризатриптана. Плазменная концентрация N-монодезметилризатриптана составляет приблизительно 14 % от концентрации исходного соединения и он выводится с аналогичной скоростью. Другие метаболиты, образующиеся в незначительных количествах, включают N-оксид, 6-гидроксипроизводное и сульфатный конъюгат 6‑гидроксиметаболита. Ни один из этих метаболитов не является фармакологически активным. После приёма меченного углеродом 14С ризатриптана ризатриптан составлял приблизительно 17 % радиоактивных соединений в циркулирующей плазме.

Элиминация. Период полувыведения ризатриптана у мужчин и женщин в среднем составляет 2–3 часа. Плазменный клиренс ризатриптана составляет около 1000–1500 мл/мин у мужчин и 900–1100 мл/мин у женщин; около 20–30 % этого показателя приходится на почечный клиренс. После приёма меченного углеродом 14С ризатриптана около 80 % радиоактивных веществ выводилось с мочой и около 10 % дозы — с калом. Это указывает на то, что метаболиты выводятся преимущественно почками. С учётом пресистемного метаболизма приблизительно 14 % принятой перорально дозы, выводящейся с мочой, составляет неизменённый ризатриптан, тогда как 51 % — метаболит индолилуксусной кислоты. Не более 1 % выводится с мочой в виде N-монодезметилметаболита.

При приёме ризатриптана в максимальных режимах дозирования его накопления в плазме не происходит.

Клинические характеристики.

Показания. Срочное лечение головной боли при приступах мигрени с аурой или без ауры.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к ризатриптану или к любому вспомогательному веществу препарата. Одновременный прием ингибиторов МАО или прием в течение двух недель после прекращения терапии ингибиторами МАО. Тяжелая печеночная или тяжелая почечная недостаточность. Преходящие нарушения мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака. Артериальная гипертензия умеренной или тяжелой степени или неконтролируемая артериальная гипертензия легкой степени. Заболевания коронарных артерий, включая ишемическую болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, документально подтвержденная безболевая ишемия миокарда); симптомы, характерные для ишемической болезни сердца; стенокардия Принцметала. Заболевания периферических сосудов. Одновременное применение эрготамина, его производных (включая метисергид) или других агонистов 5-НТ1В/1D-рецепторов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эрготамин, его производные (включая метисергид), другие агонисты 5-НТ1В/1D-рецепторов (суматриптан, золмитриптан, наратриптан). Из-за аддитивного эффекта при одновременном приеме с ризатриптаном увеличивается риск вазоконстрикции коронарных артерий и гипертензивного эффекта. Такая комбинация противопоказана (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы МАО. Ризатриптан метаболизируется преимущественно МАО подтипа «А». Плазменные концентрации ризатриптана и его активного N-монодесметилметаболита повышались при одновременном приеме селективных обратимых ингибиторов МАО-А. Ожидается схожий или более выраженный эффект от неселективных обратимых (линеозид) или необратимых ингибиторов МАО. В связи с риском вазоконстрикции коронарных артерий и гипертензивного эффекта назначение препарата пациентам, принимающим ингибиторы МАО, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Бета-блокаторы. Плазменная концентрация ризатриптана может повышаться при одновременном приеме пропранолола. Это повышение, вероятно, связано с пресистемным метаболическим взаимодействием между двумя препаратами, поскольку МАО-А участвует в метаболизме как ризатриптана, так и пропранолола. Данное взаимодействие приводит к увеличению AUC и Сmax в среднем на 70–80%. Пациенты, принимающие пропранолол, должны применять дозу ризатриптана 5 мг.

Известно, что надолол и метопролол не изменяют концентрацию ризатриптана в плазме.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗС/ИОЗСН). Наблюдались симптомы серотонинового синдрома (включая нарушение психического состояния, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) после применения препаратов данных групп и триптанов.

Ризатриптан in vitro ингибирует цитохром P450 (CYP) 2D6. Следует учитывать потенциальные взаимодействия при назначении ризатриптана пациентам, которые принимают препараты, метаболизирующиеся CYP 2D6.

Особенности применения.

Препарат следует назначать только пациентам с четко установленным диагнозом мигрени. Препарат не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегической мигренью.

Препарат не следует принимать для лечения атипичной головной боли, которая может быть связана с потенциально опасными медицинскими состояниями (острое нарушение мозгового кровообращения, разрыв аневризмы), при которых цереброваскулярная вазоконстрикция может ухудшить состояние.

Прием ризатриптана может быть связан с преходящими симптомами, включающими боль и ощущение сдавления в грудной клетке, которые могут усиливаться и распространяться на горло. Если подобные симптомы дают основание подозревать ишемическую болезнь сердца, необходимо прекратить прием препарата и провести обследование.

Как и другие агонисты 5-НТ_1B/1D-рецепторов, ризатриптан не следует назначать без предварительного обследования пациентам с подозрением на сердечные заболевания или пациентам с риском ишемической болезни сердца (включая пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, курильщиков или пациентов, применяющих никотинозаместительную терапию, мужчин старше 40 лет, женщин в постменопаузе, пациентов с блокадой ножек пучка Гиса и пациентов с ишемической болезнью сердца в семейном анамнезе). Не каждый случай сердечного заболевания может быть выявлен при обследовании сердца, и в очень редких случаях у пациентов без диагностированных сердечно-сосудистых нарушений при назначении агонистов 5-НТ_1B/1D-рецепторов наблюдались серьезные нарушения со стороны сердца. Препарат не следует назначать при ишемической болезни сердца.

Прием агонистов 5-НТ_1B/1D-рецепторов был связан с коронарным вазоспазмом. В редких случаях наблюдались ишемия или инфаркт миокарда во время приема агонистов 5-НТ_1B/1D-рецепторов, включая ризатриптан. Не следует одновременно принимать с препаратом другие агонисты 5-НТ_1B/1D-рецепторов (включая суматриптан).

Рекомендуется подождать как минимум 6 часов после приема ризатриптана, прежде чем принимать препараты производных эрготамина (эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид). После применения препаратов эрготамина ризатриптан следует принимать не ранее чем через 24 часа. Хотя аддитивные вазоспастические эффекты не наблюдались при применении здоровым мужчинам ризатриптана перорально и эрготамина парентерально, такие аддитивные эффекты теоретически возможны.

Серотониновый синдром (включая изменения психического состояния, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) наблюдался при одновременном приеме триптанов, СИОЗС, ИЗОЗСН. Эти реакции могут быть серьезными. Если одновременное лечение ризатриптаном и СИОЗС или ИЗОЗСН клинически оправдано, рекомендуется соответствующее обследование пациента, особенно в начале лечения, при увеличении дозы или при назначении другого серотонинергического препарата.

Побочные эффекты могут наблюдаться чаще при совместном приеме триптанов (агонистов 5-НТ_1B/1D-рецепторов) и препаратов зверобоя (Hypericum perforatum).

Ангионевротический отек (отек лица, языка, гортани) возможен у пациентов, получающих лечение триптанами, включая ризатриптан. При возникновении отека языка или гортани пациенту требуется медицинский наблюдение до исчезновения данных симптомов. Следует немедленно прекратить применение препарата и перейти на терапию препаратом другой фармакологической группы.

Препарат содержит лактозу, поэтому, если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Необходимо учитывать потенциальную взаимодействие при назначении ризатриптана пациентам, которые принимают препараты, метаболизирующиеся CYP 2D6.

Длительное применение обезболивающих средств может усиливать головную боль. Если наблюдается такая ситуация, необходимо получить рекомендации врача, а терапию ризатриптаном прекратить. Диагноз головной боли, вызванной чрезмерной медикаментозной терапией, следует заподозрить у пациентов с частой (или ежедневной) головной болью, несмотря на (или благодаря) регулярному применению препаратов от головной боли.

Применение в период беременности или лактации.

Фертильность. Влияние на фертильность человека не изучалось. Известно, что у животных выявлено минимальное влияние на фертильность при концентрациях в плазме крови, которые значительно превышали терапевтические концентрации для людей (более чем в 500 раз).

Беременность. Умеренное количество данных по беременным женщинам (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативной токсичности после воздействия в первом триместре. Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность.

Данные по применению ризатриптана во втором и третьем триместрах беременности ограничены. Применение ризатриптана в период беременности можно рассмотреть, если это клинически необходимо.

Лактация. Ризатриптан выделяется в грудное молоко в низких концентрациях со средней относительной дозой для новорожденного <1 % (менее 6 % в худшем случае, исходя из Cmax в грудном молоке). Женщинам, кормящим грудью, ризатриптан следует назначать с осторожностью. Влияние на новорожденного можно минимизировать путем избегания кормления грудью в течение 12 часов после приема препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Как мигрень, так и прием ризатриптана могут вызывать сонливость. Также сообщалось о случаях головокружения при приеме ризатриптана. Пациентам следует оценить свою способность выполнять сложные задачи во время приступов мигрени или приема препарата.

Способ применения и дозы.

Применять лекарственное средство для профилактики не следует.

Таблетки следует глотать целиком, запивая водой.

При одновременном приеме с пищей абсорбция ризатриптана задерживается примерно на 1 час, вследствие чего откладывается и терапевтический эффект.

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 10 мг. Интервал между приемами двух доз должен составлять не менее двух часов; в течение 24 часов следует принимать не более двух доз.

При повторяющейся головной боли в течение последующих 24 часов. Если головная боль возвращается после устранения первого приступа мигрени, может быть принята повторная доза с учетом вышеуказанных доз.

При отсутствии ответа на лечение. Если пациент не реагирует на первую дозу, не следует принимать повторную дозу для устранения того же приступа мигрени. У пациентов, не отреагировавших на лечение приступа, с наибольшей вероятностью будет поддаваться лечению следующий приступ.

Некоторым пациентам следует принимать меньшую дозу (5 мг), в частности:

• пациентам, принимающим пропранолол; прием ризатриптана следует отложить не менее чем на 2 часа после приема пропранолола;
• пациентам с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности;
• пациентам с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности.

Между приемами доз должен быть интервал не менее 2 часов; в течение 24 часов следует принимать не более двух доз.

Пациенты в возрасте от 65 лет. Безопасность и эффективность применения ризатриптана у пациентов в возрасте от 65 лет не оценивались систематически.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей не установлены.

Передозировка. Ризатриптан в дозе 40 мг (в виде однократной дозы или двух доз с двухчасовым интервалом между ними) в целом хорошо переносился у взрослых пациентов; головокружение и сонливость были наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением ризатриптана.

При применении у взрослых ризатриптана в общей накопительной дозе 80 мг (принятой в течение 4 часов) отмечались рвота, брадикардия, головокружение (в том числе транзиторное), обморок, атриовентрикулярная блокада III степени (чувствительная к атропину), недержание мочи и пятисекундная систолическая пауза на ЭКГ сразу после болезненной венепункции.

Кроме того, учитывая фармакологические свойства ризатриптана, при передозировке возможно развитие гипертензии или других более серьезных сердечно-сосудистых нарушений. При подозрении на передозировку следует провести очищение желудочно-кишечного тракта (промывание желудка с применением активированного угля). Необходимо проводить клинический и ЭКГ-мониторинг не менее 12 часов, даже при отсутствии клинических симптомов.

Влияние гемо- и перитонеального диализа на концентрацию ризатриптана в сыворотке крови неизвестно.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицируются по частоте возникновения: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), единичные (≥1/10000, <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: единичные – реакции гиперчувствительности, анафилаксия/анафилактоидные реакции.

Психические нарушения: нечастые – дезориентация, бессонница, раздражительность.

Со стороны нервной системы: частые – головокружение, сонливость, парестезия, головная боль, гипестезия, снижение умственной активности, тремор; нечастые – атаксия, вертиго, дисгевзия/нарушения вкусовых ощущений; единичные – синкопе; частота неизвестна – судороги, серотониновый синдром.

Со стороны органов зрения: нечастые – нечеткость зрения.

Со стороны сердца: частые – сердцебиение, тахикардия; нечастые – аритмия, отклонения на ЭКГ; единичные – брадикардия; частота неизвестна – ишемия или инфаркт миокарда (большинство этих побочных эффектов наблюдались у пациентов с повышенным риском ишемической болезни сердца).

Со стороны сосудов: частые – приливы крови; нечастые – гипертензия; единичные – нарушения мозгового кровообращения (большинство этих побочных эффектов отмечались у пациентов с установленными факторами риска ишемической болезни сердца); частота неизвестна – периферическая ишемия сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые – дискомфорт в горле, одышка; единичные – хрипы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые – тошнота, сухость во рту, рвота, диарея; нечастые – жажда, диспепсия; частота неизвестна – ишемический колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частые – гиперемия, потливость; нечастые – зуд, крапивница, ангионевротический отек (отек лица, языка, глотки), сыпь; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частые – ощущение тяжести; нечастые – боль в шее, скованность в различных областях, ригидность, мышечная слабость, боль в лице, миалгия.

Общие нарушения: частые – астения/утомление, боль в животе или груди.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 1, № 3×1 в блистере в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.