Ритраза 10

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Ритраза 5 (Ritraza5) Ритраза 10 (Ritraza10)

Состав:

действующее вещество: ризатриптан;

1 таблетка содержит ризатриптана бензоат, эквивалентный ризатриптану 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизированный; оксид железа красный (Е 172); стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

для дозировки 5 мг: таблетки без оболочки, капсуловидной формы, бледно-розового цвета, с гравировкой «CL 33» с одной стороны и гладкие с другой стороны;

для дозировки 10 мг: таблетки без оболочки, капсуловидной формы, бледно-розового цвета, с гравировкой «CL 34» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты 5НТ1-рецепторов серотонина. Ризатриптан. Код АТХ N02C C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ризатриптан селективно связывается с высокой аффинностью с рецепторами человека 5-HT1B и 5-HT1D и оказывает незначительное или вообще не оказывает фармакологического действия на 5-HT2-, 5-HT3-, адренергические α1-, α2- или β-, допаминергические D1-, D2-, гистаминовые H1-, мускариновые или бензодиазепиновые рецепторы.

Терапевтическая активность ризатриптана при лечении мигренозной головной боли может быть объяснена его агонистическим воздействием на рецепторы 5-HT1B и 5-HT1D экстрацеребральных интракраниальных кровеносных сосудов, которые, как полагают, расширяются во время приступа, и тройничных сенсорных нервов, иннервирующих их. Активация рецепторов 5-HT1B и 5-HT1D может привести к сужению интракраниальных кровеносных сосудов, вызывающих боль, и ингибированию высвобождения нейропептида, что приводит к снижению воспаления чувствительных тканей и уменьшению передачи центрального тригеминального болевого сигнала.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального применения ризатриптан быстро и полностью абсорбируется. Средняя биодоступность таблеток при пероральном приёме составляет приблизительно 40–45 %, а средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 1–1,5 часа (Tmax). Приём ризатриптана перорально во время приёма пищи с высоким содержанием жиров не влиял на степень абсорбции ризатриптана, однако его абсорбция задерживалась примерно на 1 час.

Влияние пищи: Tmax задерживается примерно на 1 час, если таблетки принимать в состоянии насыщения.

Распределение

Ризатриптан минимально (14 %) связывается с белками плазмы крови. Объём распределения составляет приблизительно 140 л у мужчин и 110 л у женщин.

Биотрансформация

Основной путь метаболизма ризатриптана проходит через окислительное дезаминирование моноаминоксидазой-A (MAO-A) до метаболита индолилуксусной кислоты, который не является фармакологически активным. Образуется небольшое количество N-монодезметил-ризатриптана — метаболита, активность которого схожа с активностью исходного вещества в отношении рецепторов 5-HT1B/1D, однако он не оказывает значительного влияния на фармакодинамическую активность ризатриптана. Концентрация в плазме крови N-монодезметил-ризатриптана составляет приблизительно 14 % от концентрации исходного вещества и выводится с такой же скоростью. Другие второстепенные метаболиты включают N-оксид, 6-гидроксисоединение и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболита. Ни один из этих второстепенных метаболитов не проявляет фармакологической активности.

Выведение

После перорального приёма дозы выше диапазона доз 2,5–10 мг площадь под кривой (AUC) увеличивается почти пропорционально. У мужчин и женщин период полувыведения ризатриптана в плазме крови в среднем составляет 2–3 часа. Клиренс ризатриптана в плазме крови составляет в среднем приблизительно 1000–1500 мл/мин у мужчин и приблизительно 900–1100 мл/мин у женщин; приблизительно 20–30 % от этого объёма составляет почечный клиренс. После перорального приёма 14C-меченного ризатриптана приблизительно 80 % радиоактивности выводится с мочой и приблизительно 10 % дозы выводится с калом. Это указывает на то, что метаболиты в основном выводятся почками.

С учётом пресистемного метаболизма ризатриптана приблизительно 14 % пероральной дозы выводится с мочой в неизменённом виде, тогда как 51 % выводится в виде метаболита индолилуксусной кислоты. Не более 1 % выводится с мочой в виде активного метаболита N-монодезметила.

При приёме ризатриптана в максимальных дозах кумуляции препарата в плазме крови не происходит.

Особенности популяции

Пациенты с приступом мигрени. Приступ мигрени не влияет на фармакокинетику ризатриптана.

Пол. У мужчин AUC ризатриптана (10 мг перорально) была приблизительно на 25 % ниже, чем у женщин, Cmax — на 11 % ниже, а Tmax был примерно одинаковым. Эта очевидная фармакокинетическая разница не имеет клинической значимости.

Пациенты пожилого возраста. Концентрации ризатриптана в плазме крови аналогичны таковым у молодых пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени (тяжёлость печеночной недостаточности по шкале Чайлд-Пью — 5–6 баллов). Известно, что после перорального применения у пациентов с печеночной недостаточностью концентрации ризатриптана в плазме крови были схожи с его концентрациями у молодых мужчин и женщин, участвовавших в исследовании. Значительное увеличение AUC (на 50 %) и Cmax (на 25 %) наблюдалось у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (тяжёлость печеночной недостаточности по шкале Чайлд-Пью — 7 баллов). У пациентов с тяжёлостью печеночной недостаточности по шкале Чайлд-Пью > 7 баллов (тяжёлая печеночная недостаточность) фармакокинетика не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек. Известно, что у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–60 мл/мин/1,73 м²) AUC ризатриптана не имела существенных различий от площади AUC у здоровых добровольцев. У пациентов на гемодиализе (клиренс креатинина < 10 мл/мин/1,73 м²) AUC ризатриптана была приблизительно на 44 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Cmax ризатриптана в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью любой степени была такой же, как и у здоровых добровольцев.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение приступа мигрени с аурой или без ауры у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ризатриптану или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) или применение в течение двух недель после прекращения терапии ингибиторами МАО.

Тяжелая печеночная или тяжелая почечная недостаточность.

Нарушения мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе.

Умеренная или тяжелая артериальная гипертензия, а также нелеченная легкая артериальная гипертензия.

Известное заболевание коронарных артерий, включая ишемическую болезнь сердца (стенокардию, инфаркт миокарда в анамнезе или выявленную бессимптомную ишемию), признаки и симптомы ишемической болезни сердца или стенокардию Принцметала.

Заболевания периферических кровеносных сосудов.

Одновременное применение ризатриптана и эрготамина, производных алкалоидов спорыньи (включая метисергид) или других агонистов рецепторов 5-HT_1B/1D.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эрготамин, производные алкалоидов спорыньи (включая метисергид), другие агонисты рецепторов 5-HT_1B/1D.

В связи с аддитивным эффектом одновременное применение ризатриптана и эрготамина, производных алкалоидов спорыньи (включая метисергид) или других агонистов рецепторов 5-HT_1B/1D (например, суматриптана, золмитриптана, наратриптана) увеличивает риск вазоконстрикции коронарных артерий и гипертензивного действия. Такая комбинация противопоказана (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы МАО.

Ризатриптан в основном метаболизируется с помощью подтипа А моноаминоксидазы (МАО-А). Концентрация ризатриптана и его активного метаболита N-монодезметилризатриптана в плазме крови повышается при одновременном применении селективного обратимого ингибитора МАО-А. При применении неселективных обратимых ингибиторов МАО (например, линезолида) ожидается схожий или более выраженный эффект. В связи с риском развития коронароспазма и артериальной гипертензии назначение ризатриптана пациентам, принимающим ингибиторы МАО, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Бета-блокаторы.

Концентрация ризатриптана в плазме крови может повышаться при одновременном приеме пропранолола. Это повышение, вероятнее всего, обусловлено взаимодействием при первичном метаболизме обоих препаратов, поскольку МАО-А играет определенную роль в метаболизме как ризатриптана, так и пропранолола. Такое взаимодействие приводит к среднему увеличению AUC и C_max на 70–80 %. Пациентам, принимающим пропранолол, следует применять ризатриптан в дозе 5 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лекарственные средства надолол и метопролол не изменяют концентрацию ризатриптана в плазме крови.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина и серотониновый синдром.

Поступали сообщения о пациентах с симптомами, схожими на серотониновый синдром (включая нарушения психического статуса, нарушения вегетативной нервной системы и нейромышечные нарушения), которые возникали после применения ингибиторов обратного захвата серотонина/ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина и триптанов (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования in vitro показывают, что ризатриптан ингибирует цитохром P450 2D6 (CYP2D6). Клинических данных о взаимодействии пока недостаточно. При назначении ризатриптана пациентам, принимающим субстраты CYP2D6, следует учитывать потенциальное взаимодействие.

Особенности применения.

Ризатриптан следует назначать только тем пациентам, у которых четко установлен диагноз — мигрень. Ризатриптан не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегической мигренью.

Ризатриптан не следует применять для лечения атипичной головной боли, то есть такой, которая может быть связана с потенциально серьезными заболеваниями (например, инсульт, разрыв аневризмы), при которых сужение цереброваскулярных сосудов может быть опасным.

Прием ризатриптана может быть связан с транзиторными симптомами, включая боль в груди и ощущение сдавления в груди, которые могут быть интенсивными и распространяться на горло. Если такие симптомы вызывают подозрение на ишемическую болезнь сердца, прием препарата необходимо прекратить и провести соответствующее обследование.

Как и другие агонисты рецепторов 5-HT1B/1D, ризатриптан нельзя назначать без предварительного обследования пациентам, у которых вероятно заболевание сердца, и пациентам с риском развития заболеваний коронарных сосудов (например, пациентам с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, курильщикам или тем, кто принимает никотиновую заместительную терапию; мужчинам в возрасте от 40 лет, женщинам в период постменопаузы, пациентам с межжелудочковой блокадой и тем, у кого в семейном анамнезе имеются серьезные случаи заболеваний коронарных сосудов). Кардиологическое обследование может не выявить всех пациентов с заболеваниями сердца; в крайне редких случаях при приеме агонистов рецепторов 5-HT1 наблюдались серьезные сердечные осложнения у пациентов без существующих сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентам с диагностированным коронарным атеросклерозом ризатриптан назначать нельзя (см. раздел «Противопоказания»).

Агонисты рецептора 5-HT1B/1D ассоциированы с коронароспазмом. В некоторых случаях при применении агонистов рецептора 5-HT1B/1D отмечалось развитие ишемии или инфаркта миокарда.

Другие агонисты рецептора 5-HT1B/1D (например, суматриптан) нельзя назначать одновременно с ризатриптаном.

Рекомендуется подождать по меньшей мере 6 часов после приема ризатриптана, прежде чем принимать препараты эрготаминового ряда (например, эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид). Перед тем как принять ризатриптан, необходимо убедиться, что с момента последнего приема препаратов, содержащих эрготамин, прошло не менее 24 часов.

После одновременного применения триптанов и СИОЗС или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина сообщалось о серотониновом синдроме (включая изменение психического статуса, нарушения вегетативной нервной системы и нейромышечные расстройства). Эти реакции могут быть серьезными. Если одновременное назначение ризатриптана и СИОЗС или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина соответствует клиническим показаниям, рекомендуется осуществлять соответствующее наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения, при увеличении доз или при добавлении другого серотонинергического средства.

Нежелательные эффекты чаще возникают при одновременном применении триптанов (агонистов 5-HT1B/1D) и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

У пациентов, принимающих триптаны, к которым относится и ризатриптан, может развиваться отек Квинке (например, отек лица, языка и гортани). Если возникает ангионевротический отек языка или глотки, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до исчезновения симптомов. Лечение триптанами следует немедленно прекратить и заменить препаратом, относящимся к другому классу лекарственных средств.

Назначая ризатриптан пациентам, которые принимают субстраты CYP2D6, необходимо учитывать их потенциальное взаимодействие.

Головная боль, вызванная чрезмерным применением препарата

Длительное применение любого обезболивающего препарата от головной боли может усиливать головную боль. Если возникает такая ситуация (или есть подозрение на нее), необходимо проконсультироваться с врачом и прекратить лечение. Головную боль, вызванную чрезмерным применением препарата, можно подозревать у пациентов, у которых часто или ежедневно возникает головная боль, несмотря на регулярный прием препаратов от головной боли.

Вспомогательные вещества

Поскольку препарат содержит лактозу, не рекомендуется применять пациентам с установленной непереносимостью некоторых сахаров. Перед приемом этого лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативной токсичности после воздействия в I триместре. Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность.

Данные о применении ризатриптана во II и III триместрах беременности ограничены. Применение ризатриптана в период беременности можно рассмотреть, если это клинически необходимо.

Лактация. Ризатриптан проникает в грудное молоко в низких концентрациях со средней относительной дозой для младенца < 1 % (менее 6 % в худшем случае, исходя из Cmax в грудном молоке). Женщинам, кормящим грудью, ризатриптан следует назначать с осторожностью. Необходимо минимизировать воздействие на младенца путем отказа от грудного вскармливания в течение 12 часов после приема препарата.

Фертильность. Влияние на фертильность человека не изучалось. Известно, что у животных выявлено минимальное влияние на фертильность при концентрациях в плазме крови, превышающих терапевтические концентрации у человека более чем в 500 раз.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Мигрень или лечение ризатриптаном бензоатом могут вызывать сонливость и головокружение, поэтому пациентам следует оценить свою способность выполнять сложные задачи во время приступов мигрени и после применения препарата.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Информация о дозировке у взрослых пациентов

Применять внутрь. Ризатриптан бензоат не следует применять в профилактических целях.

Таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью.

Влияние пищи: при одновременном приеме с пищей абсорбция ризатриптана замедляется примерно на 1 час. Поэтому начало действия препарата может быть отсрочено, если принимать его в состоянии насыщения (см. также раздел «Фармакологические свойства»).

Рекомендуемая доза — 10 мг.

Повторный прием: следующую дозу можно принять не ранее чем через 2 часа; в течение 24-часового периода можно принять не более двух доз.

• При повторной головной боли в течение следующих 24 часов: если головная боль возвращается после облегчения первоначального приступа, можно принять еще одну дозу. Необходимо соблюдать указанные выше пределы дозировки.
• При отсутствии эффекта: эффективность второй дозы для лечения того же приступа, когда первоначальная доза оказалась неэффективной, не изучалась в контролируемых исследованиях. Таким образом, если после приема первой дозы у пациента не возник терапевтический эффект, вторую дозу для лечения того же приступа принимать нельзя.

Клинические исследования ризатриптана показали, что даже при отсутствии терапевтического эффекта при одном приступе сохраняется вероятность возникновения терапевтического эффекта при последующих приступах.

Некоторым пациентам может потребоваться назначение ризатриптана в меньшей дозе (5 мг), особенно следующим группам пациентов:

• пациенты, принимающие пропранолол (ризатриптан следует принимать не ранее чем через 2 часа после приема пропранолола);
• пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью;
• пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Интервал между приемом двух доз должен составлять не менее 2 часов; в течение 24-часового периода можно принять не более 2 доз.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и безопасность приема ризатриптана у пациентов в возрасте 65 лет и старше систематически не изучались.

Дети.

Эффективность и безопасность применения ризатриптана бензоата у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка.

Ризатриптан в дозе 40 мг (принимаемый в виде одной дозы или двух доз с двухчасовым интервалом между дозами) обычно хорошо переносился; наиболее частыми побочными эффектами при приеме препарата были головокружение и сонливость.

В исследовании по клинической фармакологии, в котором 12 взрослых лиц принимали ризатриптан в общей кумулятивной дозе 80 мг (в течение 4 часов), у двух лиц наблюдались потеря сознания и/или брадикардия. У одной особы, женщины 29 лет, через 3 часа после приема в общей сложности 80 мг ризатриптана (в течение 2 часов) отмечались рвота, брадикардия и головокружение. После развития этих симптомов возникла атриовентрикулярная блокада III степени, чувствительная к действию атропина. У второго пациента, мужчины 25 лет, сразу после болезненной венопункции возникли кратковременное головокружение, потеря сознания, недержание мочи и пяти секундная систолическая пауза (по данным ЭКГ-мониторинга). Венопункция была проведена через 2 часа после того, как пациент принял общую дозу 80 мг ризатриптана (дозу принимали в течение 4 часов).

После передозировки могут возникать гипертензия или другие более серьезные сердечно-сосудистые симптомы. Пациентам, у которых подозревается передозировка ризатриптаном, следует провести очищение желудочно-кишечного тракта (например, промывание желудка с последующим применением активированного угля). После этого в течение как минимум 12 часов необходимо проводить клинический и электрокардиографический мониторинг, даже если клинические симптомы не наблюдаются.

Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрацию ризатриптана в сыворотке крови неизвестно.

Побочные реакции.

Ризатриптан оценивали у 8630 взрослых пациентов в течение 1 года в контролируемых клинических исследованиях. Наиболее часто встречающимися побочными реакциями, оцененными в клинических исследованиях, были головокружение, сонливость и астения/утомление. Ниже перечислены побочные эффекты, оцененные в клинических исследованиях и/или сообщавшиеся в постмаркетинговом опыте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (≤1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции, анафилаксия/анафилактоидная реакция.

Со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — дезориентация, раздражительность.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, сонливость, парестезия, головная боль, гипестезия, снижение умственной активности; нечасто — атаксия, тремор, вертиго, дисгевзия/неприятный привкус, обморок; частота неизвестна — судороги, серотониновый синдром.

Со стороны органов зрения: нечасто — нечеткость зрения.

Со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; нечасто — аритмия, тахикардия, изменения на ЭКГ; редко — нарушения мозгового кровообращения (по сообщениям, большинство таких побочных реакций возникали у пациентов с факторами риска развития заболеваний коронарных артерий), брадикардия; частота неизвестна — ишемия или инфаркт миокарда (по сообщениям, большинство таких побочных реакций возникали у пациентов с факторами риска развития заболеваний коронарных артерий).

Со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипертензия, приливы/вспышки; неизвестно — ишемия периферических сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — дискомфорт в горле; нечасто — одышка; редко — свистящее дыхание.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, диспепсия; нечасто — ощущение жажды; частота неизвестна — ишемический колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — покраснение; нечасто — зуд, крапивница, ангионевротический отек (например, отек лица, языка и глотки), сыпь, повышенное потоотделение; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: часто — ощущение тяжести, скованность, боль в шее; нечасто — ригидность, мышечная слабость, боль в области лица, миалгия.

Общие расстройства: часто — астения/утомление, боль в животе или в груди.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 3 таблетки в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия.