Респикс л®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РЕСПИКС Л® (RESPIXL®)

Состав:

действующие вещества: ambroxol hydrochloride, loratadine;

1 таблетка содержит амброксола гидрохлорида 60 мг, лоратадина 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия крахмал гликолят.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоские, круглые таблетки, почти белого цвета, с риской на одной стороне, без оболочки.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Отхаркивающие средства, за исключением комбинированных препаратов, содержащих противокашлевые средства.

Код АТХ R05С.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амброксол.

Амброксол увеличивает секрецию желез дыхательных путей, усиливает выделение лёгочного сурфактанта за счёт прямого воздействия на пневмоциты II типа в альвеолах и клетки Клара в бронхиолах, а также стимулирует цилиарную активность, вследствие чего облегчается выделение слизи и её выведение (мукоресператорный клиренс).

Активация секреции жидкости и увеличение мукоресператорного клиренса способствуют выведению слизи и облегчают кашель.

Улучшение мукоресператорного клиренса было подтверждено в ходе клинико-фармакологических исследований.

Исследования in vitro показали, что амброксол обладает местным анестезирующим эффектом. Это может объясняться свойствами блокировки натриевых каналов (связывание было обратимым и зависящим от концентрации).

Также в исследованиях in vitro было продемонстрировано противовоспалительное действие амброксола, связанное со снижением высвобождения цитокинов из крови и тканевым связыванием мононуклеарных и полиморфнонуклеарных клеток.

Применение амброксола повышает концентрацию антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина) в бронхолёгочном секрете и мокроте.

Лоратадин.

Лоратадин относится к трициклическим селективным блокаторам периферических Н1-гистаминовых рецепторов. При применении в рекомендованной дозе не оказывает клинически значимого седативного и антихолинергического действия. При длительном лечении не выявлено никаких клинически значимых изменений в показателях жизненно важных функций, результатах лабораторных исследований, данных физикального обследования больного или электрокардиограммы. Лоратадин не оказывает существенного влияния на активность Н2-гистаминовых рецепторов. Не блокирует захват норадреналина и практически не влияет на сердечно-сосудистую систему и активность водителя ритма.

Фармакокинетика.

Амброксол.

После перорального применения гидрохлорид амброксола почти полностью абсорбируется из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация достигается через 1–2,5 часа. При пероральном приёме распределение гидрохлорида амброксола из крови в ткани быстрое и выражено, с наибольшей концентрацией активного вещества в лёгких. Связывание с белками плазмы составляет 85 % (80–90 %). Гидрохлорид амброксола проникает в цереброспинальную жидкость, через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Вследствие первичного метаболизма абсолютная биодоступность гидрохлорида амброксола уменьшается на 1/3. Метаболизируется в печени. Около 90 % гидрохлорида амброксола выводится почками в форме метаболитов, менее 10 % — почками в неизменённом виде.

Период полувыведения из плазмы крови составляет около 10 часов. Общий клиренс находится в пределах 660 мл/мин. Почечный клиренс составляет приблизительно 83 % от общего.

Не ожидается, что диализ или форсированный диурез будут стимулировать выведение гидрохлорида амброксола ввиду высокой степени связывания с белками, большого объёма распределения и медленного перераспределения из тканей в кровь.

Особые категории пациентов.

У пациентов с нарушением функции печени выведение гидрохлорида амброксола снижено, что обусловливает в 1,3–2 раза более высокий уровень в плазме крови. Поскольку терапевтический диапазон гидрохлорида амброксола достаточно широк, изменение дозировки не требуется.

Возраст и пол не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику гидрохлорида амброксола, поэтому коррекция дозы не требуется.

Приём пищи не влияет на биодоступность гидрохлорида амброксола.

Лоратадин.

После перорального применения лоратадин хорошо всасывается из пищеварительного тракта и метаболизируется под действием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, главным образом до дезлоратадина. Время достижения максимальной концентрации лоратадина и дезлоратадина в плазме крови составляет 1–1,5 часа и 1,5–3,7 часа соответственно. Лоратадин и его метаболит хорошо связываются с белками плазмы. Биодоступность лоратадина и дезлоратадина прямо пропорциональна дозе. Приём пищи незначительно удлиняет время всасывания лоратадина, но не влияет на клинический эффект.

Период полувыведения лоратадина и его метаболита составлял 24 часа и 37 часов соответственно и увеличивался в зависимости от тяжести заболевания печени.

Особые категории пациентов.

Фармакокинетический профиль лоратадина и его метаболитов у здоровых взрослых добровольцев сопоставим с таковым у пожилых добровольцев.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью значения фармакокинетических параметров не увеличивались по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Период полувыведения существенно не изменялся, а гемодиализ не влиял на фармакокинетику лоратадина и его метаболитов.

У пациентов с алкогольным поражением печени наблюдалось повышение значений фармакокинетических параметров лоратадина вдвое, тогда как фармакокинетический профиль метаболита не изменялся по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Клинические характеристики.

Показания. Симптоматическая терапия заболеваний дыхательных путей с аллергическим компонентом, связанных с нарушением бронхиальной секреции и ослаблением продвижения слизи.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к другим компонентам препарата.

Детский возраст до 12 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение амброксола с алкоголем или другими ингибиторами центральной нервной системы может привести к сонливости.

Амброксол метаболизируется с помощью ферментов CYP3A4 и CYP2D6, поэтому его следует применять с осторожностью при одновременном назначении средствами, которые метаболизируются этими ферментами (например, с циметидином, кетоконазолом, хинидином, флуконазолом, флуоксетином), из-за возможного усиления побочных реакций. Одновременное применение амброксола и средств, подавляющих кашель, может привести к чрезмерному накоплению слизи вследствие подавления кашлевого рефлекса. Поэтому такая комбинация возможна только после тщательной оценки врачом соотношения ожидаемой пользы и возможного риска от применения.

Применение амброксола гидрохлорида повышает концентрацию антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина) в бронхолегочном секрете и мокроте. На сегодняшний день не было выявлено никакой клинической значимости этого факта.

Отсутствуют сообщения о нежелательных взаимодействиях с другими лекарственными средствами.

Лоратадин не усиливает угнетающее действие алкоголя на психомоторные реакции.

Одновременное применение лоратадина с ингибиторами CYP3A4 или CYP2D6 может приводить к повышению уровня лоратадина, что, в свою очередь, усиливает побочные эффекты.

При одновременном применении лоратадина с кетоконазолом, эритромицином, циметидином отмечалось повышение концентрации лоратадина в плазме крови, однако это повышение клинически не проявлялось, в том числе по данным электрокардиограммы.

Особенности применения.

Всего поступило несколько сообщений о тяжелых поражениях кожи: синдроме Стивенса – Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе (синдроме Лайелла), связанных с применением отхаркивающих средств, таких как амброксол. В большинстве случаев эти реакции можно было объяснить тяжестью течения основного заболевания у пациентов и/или одновременным применением других препаратов. Также сообщалось о развитии таких тяжелых кожных реакций, как мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез, связанных с применением амброксола. При появлении или прогрессировании кожных высыпаний (иногда ассоциированных с пузырями или поражением слизистых оболочек) следует немедленно прекратить применение амброксола и обратиться к врачу.

Также на ранних стадиях синдрома Стивенса – Джонсона или синдрома Лайелла у пациентов могут наблюдаться неспецифические симптомы, схожие с признаками начала гриппа, такие как озноб, ломота, ринит, кашель и боль в горле. При таких неспецифических симптомах, схожих с признаками начала гриппа, возможно ошибочное применение симптоматической терапии препаратами от кашля и простуды. Поэтому при появлении новых поражений кожи или слизистых оболочек следует немедленно обратиться за медицинской помощью и прекратить лечение амброксолом гидрохлоридом.

Прием препарата следует прекратить не позднее чем за 48 часов до проведения кожных диагностических аллергопроб, чтобы избежать ложных результатов.

При нарушении бронхиальной моторики и усиленной секреции слизи (например, при таком редком заболевании, как первичная цилиарная дискинезия) препарат следует применять с осторожностью, поскольку амброксол может усиливать секрецию слизи.

Пациентам с нарушением функции почек или тяжелой степенью печеночной недостаточности препарат следует применять только после консультации с врачом. При применении амброксола, как и любого другого действующего вещества, которое метаболизируется в печени, а затем выводится почками, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью может происходить накопление метаболитов, образующихся в печени.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, ему следует проконсультироваться с врачом до приема данного лекарственного средства.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять лицам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, Lapp-лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не рекомендуется применять в период беременности и кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клинические исследования влияния амброксола на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились.

В клинических исследованиях лоратадина не отмечалось влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Однако пациентов следует информировать о крайне редких случаях сонливости, которые могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: препарат применяют в дозе 1 таблетка 2 раза в сутки.

Однако, учитывая различную массу тела у детей, независимо от возраста пациента доза амброксола рассчитывается в соответствии с массой тела и составляет 1,2–1,6 мг/кг/сутки в два приема. Таблетки следует принимать после еды и запивать достаточным количеством жидкости. Препарат не следует применять дольше 4–5 суток без консультации с врачом. В целом ограничений по продолжительности применения нет, однако длительную терапию следует проводить под медицинским наблюдением.

Дети.

Препарат применяется детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Передозировка лоратадина повышает частоту возникновения антихолинергических симптомов.

При передозировке лоратадином наблюдались такие симптомы: сонливость, тахикардия и головная боль.

Симптомы передозировки амброксолом известны из отдельных сообщений о случаях передозировки и/или ошибочного применения лекарств и соответствуют известным побочным реакциям.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Рекомендуются стандартные меры по удалению препарата из желудка: промывание желудка, применение активированного угля. Лоратадин не выводится при гемодиализе, также неизвестно, выводится ли лоратадин при перитонеальном диализе.

Побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, пальпитация.

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, повышенный аппетит, бессонница, головокружение, судороги, дисгевзия, нервозность, утомление.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: ринорея, одышка (как реакция гиперчувствительности).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, диспепсия, запор, сухость во рту и горле, слюнотечение, гастрит, снижение чувствительности в полости рта.

Со стороны печеночно-желчевыводящей системы: нарушение функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, поражения слизистых оболочек, крапивницу, одышку, ангионевротический отек, зуд, анафилактические реакции (включая анафилактический шок), эритему, алопецию, тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лиелла), мультиформную эритему и острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Общие проявления: повышенная утомляемость, лихорадка, реакции со стороны слизистых оболочек.

Лабораторные показатели: увеличение массы тела.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 1 или 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Эвертоджен Лайф Саенсиз Лимитед / Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок №: S-8, S-9, S-13/P и S-14/P TSIIC, Фарма SEZ, Грин Индастриал Парк, Полепалли (V), Джадчерла (M), Махабубнагар, Телангана, IN-509 301, Индия /
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India