Прелиджи® 60 мг: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПРИЛИДЖИ® 30 мг / ПРИЛИДЖИ® 60 мг (PRILIGY® 30 мг / PRILIGY® 60 мг)

Состав:

действующее вещество: дапоксетин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит дапоксетина гидрохлорид 33,6 мг или 67,2 мг, что соответствует дапоксетину 30 мг или 60 мг соответственно;

вспомогательные вещества: ядро: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 30 мг: Powder Grey 4 (лактозы моногидрат, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), триацетин, оксид железа черный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172));
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 60 мг: Powder Grey 3 (лактозы моногидрат, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), триацетин, оксид железа черный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 30 мг: серые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «30» внутри треугольника на одной стороне и чистой обратной стороной;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 60 мг: серые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «60» внутри треугольника на одной стороне и

чистой обратной стороной.

Фармакотерапевтическая группа. Другие урологические средства.

Код АТХ G04BX14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Дапоксетин является высокоактивным селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) с IC50 1,12 нM, тогда как его основные метаболиты — десметилдапоксетин (IC50 < 1,0 нM) и дидесметилдапоксетин (IC50 = 2,0 нM) — обладают эквивалентной или меньшей активностью (дапоксетин-N-оксид (IC50 = 282 нM)).

Эякуляция у человека регулируется в первую очередь симпатической нервной системой. Запуск эякуляции происходит через спинальный рефлекторный центр с участием ствола головного мозга, на который оказывают первичное влияние ряд ядер мозга (медиальные преоптические и паравентрикулярные ядра). Механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции, вероятно, связан с ингибированием обратного захвата серотонина нейронами и последующим усилением влияния нейромедиаторов на пресинаптические и постсинаптические рецепторы.

Клиническая эффективность и безопасность.

Эффективность Пріліджи® при лечении преждевременной эякуляции была установлена в ходе пяти двойных слепых клинических исследований с контролем плацебо, в которых всего было рандомизировано 6081 пациент. Возраст пациентов составлял от 18 лет. За 6 месяцев до включения указанных лиц в исследование у них при большинстве половых актов наблюдалась преждевременная эякуляция, определявшаяся в соответствии с диагностическими критериями DSM-IV (Руководство по диагностике и статистике психических расстройств): короткий срок наступления эякуляции (латентный интравагинальный период эякуляции [IELT; время от вагинальной пенетрации до момента интравагинальной эякуляции], составлявший менее двух минут, измерялся с помощью секундомера в четырёх исследованиях), слабый контроль над эякуляцией, а также обусловленные этим состоянием значительный стресс или трудности в межличностных отношениях.

Лица с другими видами половой дисфункции, включая эректильную дисфункцию, а также лица, принимавшие другие лекарственные средства для лечения ПЭ, были исключены из всех исследований.
Результаты всех рандомизированных исследований сопоставимы. Эффективность наблюдалась уже после 12 недель лечения. Одно из исследований включало пациентов как из стран ЕС, так и из других стран, продолжительность лечения в котором составляла 24 недели. В исследовании 1162 пациента были рандомизированы: 385 получали плацебо, 388 пациентов получали Пріліджи® 30 мг по требованию, 389 пациентов получали Пріліджи® 60 мг по требованию. Средние значения и медианы IELT (Intravaginal Ejaculatory Latency Time — интравагинальный латентный период эякуляции) в конце исследования представлены в таблице 1, а общий распределение пациентов, достигших по меньшей мере определённого уровня среднего показателя IELT в конце исследования, — в таблице 2. Другие исследования и сводный анализ данных на 12-й неделе показали схожие результаты.

Таблица 1. Средние значения и медианы показателя IELT в конце исследования, рассчитанные методом наименьших квадратов*

Средний IELT	Плацебо	Пріліджи® 30 мг	Пріліджи® 60 мг
Медиана	1,05 мин	1,72 мин	1,91 мин
Различие по сравнению с плацебо [95 % ДИ]		0,6 мин ** [0,37; 0,72]	0,9 мин** [0,66; 1,06]
Среднее значение, вычисленное методом наименьших квадратов	1,7 мин	2,9 мин	3,3 мин
Различие по сравнению с плацебо [95 % ДИ]		1,2 мин ** [0,59; 1,72]	1,6 мин** [1,02; 2,16]

* Исходное (базовое) значение, перенесенное на пациентов, по которым отсутствуют исходные данные.

** Различие было статистически значимым (значение р ≤ 0,001).

Таблица 2. Пациенты, достигшие по меньшей мере заданного уровня среднего IELT к концу исследования*

IELT (минуты)	Плацебо %	Пріліджи® 30 мг %	Пріліджи® 60 мг %
≥1,0	51,6	68,8	77,6
≥2,0	23,2	44,4	47,9
≥3,0	14,3	26,0	37,4
≥4,0	10,4	18,4	27,6
≥5,0	7,6	14,3	19,6
≥6,0	5,0	11,7	14,4
≥7,0	3,9	9,1	9,8
≥8,0	2,9	6,5	8,3

*Исходное значение, перенесенное на пациентов с отсутствием исходных данных.

Величина удлинения IELT была связана с исходным IELT и была неоднородной у отдельных пациентов: клиническая значимость эффективности лечения Прелиджи® была продемонстрирована в приведённых показателях эффективности и анализе данных пациентов с терапевтическим эффектом.

Пациент с терапевтическим эффектом определялся как пациент, имевший по меньшей мере 2 категории увеличения контроля эякуляции плюс по меньшей мере 1 категорию уменьшения расстройств эякуляции. Статистически большее количество пациентов имели терапевтический эффект в каждой из групп применения Прелиджи® по сравнению с группой плацебо в конце исследования: на 12-й или 24-й неделе. Был отмечен более высокий процент пациентов с терапевтическим эффектом в группе приёма Прелиджи® 30 мг (11,1 %, 95 % ДИ [7,24; 14,87]) и Прелиджи® 60 мг (16,4 %, 95 % ДИ [13,01; 19,75]) по сравнению с группой плацебо на 12-й неделе (обобщённый анализ).

Клиническое значение эффекта от лечения Прелиджи® представлено на примере группы для измерения результата Общее клиническое впечатление пациента (CGIC), в которой пациентов просили сравнить их преждевременную эякуляцию с самого начала исследования с градацией ответов: от «намного лучше» до «намного хуже». В конце исследования (24-я неделя) 28,4 % (группа 30 мг) и 35,5 % (группа 60 мг) пациентов сообщили, что их состояние стало лучше или намного лучше по сравнению с 14 % в группе плацебо. Также 53,4 % и 65,6 % пациентов, принимавших Прелиджи® 30 мг и 60 мг соответственно, сообщили, что их состояние было по меньшей мере немного лучше по сравнению с 28,8 % в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Всасывание. Дапоксетин быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме (C_max) примерно через 1–2 часа после приёма таблетки. Абсолютная биодоступность составляет 42 % (диапазон 15–76 %), а в диапазоне от 30 мг до 60 мг C_max и AUC (площадь под кривой) повышались пропорционально дозе. После многократного приёма значения AUC для дапоксетина и активного метаболита десметилдапоксетина увеличиваются примерно на 50 % по сравнению со значениями AUC после однократного приёма препарата. Приём жирной пищи незначительно снижал C_max (на 10 %) и незначительно повышал AUC дапоксетина (на 12 %), а также несколько удлинял время достижения пиковой концентрации дапоксетина. Эти изменения не были клинически значимыми. Прелиджи® можно принимать независимо от приёма пищи.

Распределение. Более 99 % дапоксетина in vitro связывается с белками сыворотки у человека. Активный метаболит десметилдапоксетин связывается с белками на 98,5 %. Средний объём распределения дапоксетина в равновесном состоянии составляет 162 л.

Биотрансформация. По данным исследований in vitro дапоксетин метаболизируется многочисленными ферментными системами в тканях печени и почек (прежде всего CYP2D6, CYP3A4) и флавинсодержащей монооксигеназой (FMO1). После перорального приёма 14C-дапоксетина последний активно метаболизируется с образованием многочисленных метаболитов с участием, прежде всего, таких путей биотрансформации: N-окисление, N-деметилирование, гидроксилирование нафтила, глюкуронидация и сульфатирование. Имеются свидетельства наличия пресистемного эффекта первого прохождения после приёма внутрь.

Большинство веществ, циркулирующих в плазме, представляли собой интактный дапоксетин и N-оксид дапоксетина. Данные исследований связывания и транспорта, проведённые in vitro, показали, что N-оксид дапоксетина является неактивным. Дополнительные метаболиты, включая десметилдапоксетин и дидесметилдапоксетин, составляли менее 3 % от общей концентрации веществ в плазме, связанных с лекарственным средством. Данные исследований связывания, проведённые in vitro, показали, что десметилдапоксетин и дапоксетин имеют одинаковую эффективность, а активность дидесметилдапоксетина составляет приблизительно 50 % активности дапоксетина (см. раздел «Фармакодинамика»). Концентрация свободного десметилдапоксетина (AUC и C_max) составляет соответственно 50 % и 23 % концентрации свободного дапоксетина.

Выведение. Метаболиты дапоксетина выводятся, прежде всего, с мочой в виде конъюгатов. Активное вещество в неизменённом виде в моче не обнаруживалось. После перорального приёма начальный период полувыведения дапоксетина (фармакокинетика) составлял приблизительно 1,5 часа, уровень в плазме составлял менее 5 % пиковой концентрации через 24 часа после приёма, а конечный период полувыведения равнялся приблизительно 19 часам. Конечный период полувыведения десметилдапоксетина — приблизительно 19 часов.

Фармакокинетика у пациентов особых групп.

Метаболит десметилдапоксетин способствует фармакологическому эффекту Прелиджи®, особенно когда влияние десметилдапоксетина увеличивается. Ниже представлено увеличение показателей активной фракции у некоторых групп пациентов. Это результат свободного влияния дапоксетина и десметилдапоксетина. Десметилдапоксетин имеет такую же силу действия, как и дапоксетин. Предварительный расчёт предполагает равномерное распределение десметилдапоксетина в ЦНС, однако неизвестно, будет ли это так.

Раса.

Анализ исследования клинической фармакологии после однократного приёма дапоксетина в дозе 60 мг не выявил статистически значимой разницы между представителями латиноамериканцев, а также европеоидной, негроидной и монголоидной рас. Клинические исследования, проведённые для сравнения фармакокинетики дапоксетина у японцев и европейцев, показали, что у японцев наблюдается более высокий уровень дапоксетина в плазме (на 10–20 %) (площадь под кривой и пиковая концентрация) благодаря меньшей массе тела. Клинически значимого эффекта при незначительном повышении концентрации не ожидается.

Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет).

Анализ фармакологии исследований однократной дозы 60 мг дапоксетина не показал существенных различий фармакокинетических параметров (C_max, AUC_inf, T_max) у здоровых пожилых мужчин и здоровых молодых мужчин. Эффективность и безопасность не были установлены для пациентов этой группы.

Пациенты с нарушением функции почек.

Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетина было проведено с участием пациентов с лёгкой (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина от 30 до < 50 мл/мин) и тяжёлой (клиренс креатинина < 30 мл/мин) почечной недостаточностью и пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин). Не наблюдалось тенденции к увеличению AUC дапоксетина с уменьшением почечной функции. AUC у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью была приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, хотя данные по пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью ограничены. Фармакокинетика дапоксетина не была оценена у пациентов, нуждающихся в гемодиализе (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с лёгким нарушением функции печени свободное значение C_max дапоксетина снижается на 28 %, а свободное значение AUC остаётся неизменным. Свободное значение C_max и AUC активной фракции (сумма свободного влияния дапоксетина и десметилдапоксетина) было снижено на 30 % и 5 % соответственно. У пациентов с умеренными нарушениями печени свободное значение C_max дапоксетина практически не изменяется (снижение на 3 %), а свободное AUC увеличивается на 66 %. Свободный C_max и AUC активной фракции были практически неизменными и увеличены в два раза соответственно.

У пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью свободное значение C_max дапоксетина было снижено на 42 %, но свободное значение AUC было увеличено приблизительно на 223 %. C_max и AUC активной фракции имели схожие изменения (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Полиморфизм CYP2D6.

Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетина показало, что концентрация в плазме у медленных метаболизаторов CYP2D6 была выше, чем у быстрых метаболизаторов CYP2D6 (приблизительно на 31 % выше по показателю C_max, на 36 % выше по показателю AUC_inf дапоксетина, на 98 % выше по показателю C_max и на 161 % выше по показателю AUC_inf десметилдапоксетина). Активная фракция Прелиджи® может быть увеличена приблизительно на 46 % по C_max и приблизительно на 90 % по AUC. Это увеличение может привести к более высокой заболеваемости и серьёзным дозозависимым побочным эффектам (см. раздел «Противопоказания»). Безопасность применения Прелиджи® у медленных метаболизаторов CYP2D6 вызывает особую озабоченность при одновременном назначении с другими лекарственными средствами, которые могут ингибировать метаболизм дапоксетина, такими как умеренные и сильные ингибиторы CYP3A4.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение преждевременной эякуляции (ПЭ) у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.

Препарат Прелиджи® рекомендуется назначать только пациентам, соответствующим следующим критериям:

латентный интравагинальный эякуляторный интервал (IELT) составляет менее двух минут;
персистирующая или рецидивирующая эякуляция после минимальной сексуальной стимуляции до, во время или сразу после полового акта, возникающая раньше желаемого момента;
выраженный стресс или трудности в межличностных отношениях, возникающие как следствие ПЭ;
недостаточный контроль над наступлением эякуляции;
начало преждевременной эякуляции в большинстве попыток полового акта в течение последних 6 месяцев.

Прелиджи® следует принимать по необходимости, только как терапию перед предполагаемым половым актом. Препарат Прелиджи® нельзя назначать мужчинам, у которых не установлен диагноз ПЭ, для отсрочивания эякуляции.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.
Выраженная патология сердца, такая как сердечная недостаточность (II–IV функционального класса по NYHA).
Нарушения проводимости, такие как АV-блокада или синдром слабости синусового узла.
Выраженная ишемическая болезнь сердца.
Выраженные пороки клапанов сердца.
Наличие в анамнезе эпизодов обморока.
Наличие в анамнезе мании или тяжелой депрессии.
Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (ингибиторы МАО) и период до 14 дней после прекращения их применения. Применение Прелиджи® следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ингибиторами МАО.
Одновременный прием тиоридазина и период в течение 14 дней после его отмены. Применение Прелиджи® следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии тиоридазином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременный прием ингибиторов обратного захвата серотонина (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА)) или других лекарственных средств/препаратов растительного происхождения с серотонинергическим действием [таких как L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий, зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum)] и период в течение 14 дней после отмены этих лекарственных средств/препаратов растительного происхождения. Указанные выше лекарственные средства/препараты растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Прелиджи® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир, атазанавир и др. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий**»**).
Нарушение функции печени средней или тяжелой степени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия.

Возможное взаимодействие с ингибиторами моноаминоксидазы.

При одновременном приеме СИОЗС и ингибиторов моноаминоксидазы сообщалось о развитии серьезных реакций, иногда с летальным исходом, включая гипертермию, ригидность, миоклонию, нарушения вегетативной нервной системы с возможными быстрыми изменениями жизненно важных функций, а также изменения психического статуса, включая выраженную возбужденность, переходящую в делирий и кому. Подобные реакции описаны также у пациентов, недавно прекративших прием СИОЗС и начавших терапию ингибиторами МАО. Отдельные случаи имели симптоматику, напоминающую злокачественный нейролептический синдром. Данные доклинических исследований на животных позволяют предположить, что эти лекарственные средства могут действовать синергически, повышая артериальное давление и вызывая возбуждение. Поэтому Прелиджи® противопоказано применять в сочетании с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены. Ингибиторы МАО противопоказаны к приему в течение 7 дней после окончания приема Прелиджи® (см. раздел «Противопоказания»).

Возможное взаимодействие с тиоридазином.

Прием тиоридазина вызывает удлинение интервала QTc, что связано с риском развития выраженных желудочковых аритмий. Такие лекарственные средства, как Прелиджи®, ингибирующие изофермент CYP2D6, вероятно, ингибируют метаболизм тиоридазина. Ожидается, что повышенный уровень тиоридазина, возникающий в результате этого, приведет к более выраженному удлинению интервала QTc. Прелиджи® не следует применять в сочетании с тиоридазином и в течение 14 дней после его отмены. Тиоридазин противопоказан к приему в течение 7 дней после окончания приема Прелиджи® (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства/препараты растительного происхождения с серотонинергическим действием.
Как и при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, одновременное применение с лекарственными средствами/препаратами растительного происхождения с серотонинергическим механизмом действия (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина), литий и препараты на основе зверобоя (Hypericum perforatum)) может привести к увеличению частоты серотониновых эффектов. Прелиджи® противопоказано применять в сочетании с другими СИОЗС, с ингибиторами МАО и с другими лекарственными средствами/препаратами растительного происхождения с серотонинергическим механизмом действия и в течение 14 дней после их отмены. Указанные выше лекарственные средства/средства растительного происхождения противопоказаны к приему в течение 7 дней после окончания приема Прелиджи® (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственные средства, действующие на ЦНС.

Систематическая оценка одновременного приема Прелиджи® с лекарственными средствами, действующими на ЦНС (такими как противосудорожные препараты, антидепрессанты, антипсихотические препараты, анксиолитики, снотворные препараты с седативным действием), у пациентов с преждевременной эякуляцией не проводилась. Поэтому при необходимости одновременного назначения Прелиджи® и указанных выше лекарственных средств рекомендуется соблюдать осторожность.

Фармакокинетические взаимодействия.

Влияние на фармакокинетику дапоксетина других лекарственных средств, применяемых одновременно.

Исследования in vitro тканей печени, почек человека, а также микросом кишечника показали, что дапоксетин метаболизируется, в первую очередь, CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназой 1 (FMO1). Следовательно, ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс дапоксетина.

Ингибиторы CYP3A4.

Сильнодействующие ингибиторы CYP3A4. Прием кетоконазола (200 мг два раза в сутки в течение 7 дней) увеличивает Cmax и AUCinf дапоксетина (однократная доза 60 мг) на 35 % и 99 % соответственно. Что касается вклада как свободного дапоксетина, так и десметилдапоксетина, Cmax активной фракции может увеличиться примерно на 25 %, а AUC активной фракции — вдвое при приеме сильнодействующих ингибиторов CYP3A4.

Повышение Cmax и AUC активной фракции может значительно возрастать у пациентов с недостаточностью функционального фермента CYP2D6, в частности у слабых метаболизаторов CYP2D6, или при одновременном применении с сильнодействующими ингибиторами CYP2D6.

Поэтому одновременный прием Прелиджи® и сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир, противопоказан. Грейпфрутовый сок также является сильнодействующим ингибитором CYP3A4, поэтому его употребление следует избегать в течение 24 часов до приема Прелиджи® (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы CYP3A4 средней активности.

Одновременный прием Прелиджи® и ингибиторов CYP3A4 средней активности (таких как эритромицин, кларитромицин, флуконазол, ампренавир, фосампренавир, апредикант, верапамил, дилтиазем) также может привести к выраженному увеличению экспозиции дапоксетина и десметилдапоксетина, особенно у слабых метаболизаторов CYP2D6. При совместном приеме с любым из этих препаратов максимальная доза дапоксетина должна составлять 30 мг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Это касывается всех пациентов, за исключением тех, которые по результатам генотипирования или фенотипирования отнесены к группе активных метаболизаторов CYP2D6. Пациентам, относящимся к группе активных метаболизаторов CYP2D6, рекомендуется максимальная доза дапоксетина 30 мг при совместном приеме с сильнодействующим ингибитором CYP3A4. Им следует соблюдать осторожность при совместном приеме дапоксетина в дозе 60 мг и ингибитора CYP3A4 средней активности.

Сильнодействующие ингибиторы CYP2D6.

Cmax и AUCinf дапоксетина (однократная доза 60 мг) увеличиваются соответственно на 50 % и 88 % в присутствии флуоксетина (60 мг/сут в течение 7 дней). Что касается вклада как свободного дапоксетина, так и десметилдапоксетина, Cmax активной фракции может повыситься примерно на 50 %, а AUC активной фракции — вдвое при совместном приеме сильнодействующих ингибиторов CYP2D6. Такое повышение Cmax и AUC активной фракции аналогично ожидаемому у слабых метаболизаторов CYP2D6 и может привести к увеличению частоты и тяжести побочных реакций, зависящих от дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5.

Пациентам, принимающим ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (PDE5), не следует принимать Прелиджи® из-за возможного снижения ортостатической толерантности (см. раздел «Особенности применения»). Проводилась оценка фармакокинетики дапоксетина (60 мг) в комбинации с тадалафилом (20 мг) и силденафилом (100 мг) в перекрестном исследовании с однократным приемом препарата. Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил вызывал незначительные изменения фармакокинетики дапоксетина (увеличение AUCinf на 22 % и Cmax на 4 %), которые, вероятно, не имеют клинического значения.

Одновременный прием Прелиджи® и ингибиторов PDE5 может вызвать ортостатическую гипотензию (см. раздел «Особенности применения»). Эффективность и безопасность Прелиджи® у пациентов с преждевременной эякуляцией и эректильной дисфункцией, одновременно принимающих Прелиджи® и ингибиторы PDE5, не установлены.

Влияние дапоксетина на фармакокинетику других одновременно применяемых лекарственных средств.

Тамсулозин.
Одновременный прием дапоксетина в однократной или многократных дозах 30 мг или 60 мг у пациентов, принимавших тамсулозин в суточной дозе 0,4 мг, не вызывает изменений фармакокинетики последнего. Одновременный прием дапоксетина и тамсулозина не вызывает изменений ортостатического профиля и ортостатических эффектов при сравнении приема тамсулозина в комбинации с дапоксетином в дозе 30 или 60 мг и приема только тамсулозина. Однако при назначении Прелиджи® пациентам, принимающим антагонисты альфа-адренорецепторов, следует соблюдать осторожность из-за возможного снижения ортостатической толерантности (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6.

Прием дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сут в течение 6 дней) с последующим однократным приемом 50 мг дезипрамина привел к увеличению средней Cmax и AUCinf дезипрамина соответственно на 11 % и 19 % по сравнению с приемом одного лишь дезипрамина. Дапоксетин может вызывать подобное повышение концентрации в плазме других препаратов, метаболизирующихся CYP2D6. Вероятно, это не имеет существенного клинического значения.
Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP3A4.

Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) привел к снижению AUCinf мидазолама (однократная доза 8 мг) примерно на 20 % (диапазон от 60 до +18 %). Вероятно, для большинства пациентов данный эффект в отношении мидазолама не имеет значимого клинического значения. Повышение активности CYP3A может иметь клиническое значение у некоторых пациентов, одновременно принимающих лекарственное средство, метаболизирующееся преимущественно CYP3A и имеющее узкий диапазон терапевтического действия.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2С19.

Прием дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сут в течение 6 дней) не привел к ингибированию метаболизма при однократном приеме 40 мг омепразола. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2С9.

Прием дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сут в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику при однократном приеме 5 мг глибенкламида. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C9.

Варфарин и лекарственные средства, влияющие на свертывание крови и/или функцию тромбоцитов.
Данных об оценке эффекта регулярного приема варфарина и дапоксетина нет; поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении дапоксетина пациентам, постоянно принимающим варфарин. В исследовании фармакокинетики дапоксетин (60 мг/сут в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (ПТ или МНО) при однократном приеме 25 мг последнего.

Сообщалось о кровотечениях в связи с приемом СИОЗС (см. раздел «Особенности применения»).

Этанол.
Одновременный прием этанола в однократной дозе 0,5 г/кг (в среднем 2 напитка) не оказывал влияния на фармакокинетику дапоксетина (при однократном приеме 60 мг препарата); однако дапоксетин в комбинации с этанолом усиливает сонливость и значительно снижает бдительность. Фармакодинамические измерения нарушений когнитивной функции (тест на скорость цифровой внимательности, тест замены цифровых символов) также выявили аддитивный эффект при совместном приеме дапоксетина и этанола. Одновременный прием алкоголя и дапоксетина увеличивает вероятность развития или тяжесть побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, замедление скорости рефлексов или нарушение способности адекватно оценивать ситуацию. Сочетание алкоголя и дапоксетина может усиливать эффекты, связанные с приемом алкоголя, а также может увеличить вероятность развития такого нейрокардиогенного нежелательного явления, как обморок, повышая таким образом риск получения случайной травмы; поэтому пациентам необходимо рекомендовать воздерживаться от употребления алкоголя в период лечения препаратом Прелиджи® (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Общие рекомендации.

Прелиджи® следует назначать только мужчинам с преждевременной эякуляцией (см. раздел «Показания»). Прелиджи® не следует назначать мужчинам, у которых не была диагностирована преждевременная эякуляция. Безопасность применения не установлена, и отсутствуют данные о влиянии на задержку эякуляции у мужчин, не страдающих преждевременной эякуляцией.

Другие формы сексуальных расстройств.

Перед началом лечения пациенты с другими формами сексуальных расстройств, включая эректильную дисфункцию, должны быть тщательно обследованы врачом. Прелиджи® не следует применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которые принимают ингибиторы ФДЭ-5 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ортостатическая гипотензия (гипотония).

Перед началом лечения необходим тщательный медицинский осмотр врачом, включая сбор анамнеза ортостатических состояний. Перед началом терапии следует провести ортостатическую пробу (артериальное давление и частота пульса в положении пациента лежа на спине и стоя). При наличии подтвержденного анамнеза или подозрения на ортостатическую реакцию применение Прелиджи® следует избегать.

В клинических исследованиях сообщалось об ортостатической гипотензии. Врач должен заранее проконсультировать пациента о том, что при появлении продромальных симптомов, таких как головокружение, сразу после вставания, следует немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже других частей тела, или сесть и опустить голову между коленями и оставаться в таком положении, пока симптомы не исчезнут. Пациенту не следует быстро вставать после длительного лежания или сидения.

Самоубийство/суицидальные мысли.

Антидепрессанты, включая СИОЗС, по сравнению с плацебо повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения в краткосрочных исследованиях у детей и подростков с тяжелыми депрессивными и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не показывают увеличения риска склонности к самоубийству при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте от 24 лет. В клинических исследованиях применения Прелиджи® для лечения преждевременной эякуляции не было четких свидетельств возникновения склонности к самоубийству во время лечения препаратом при оценке возможных побочных эффектов, оцененных в соответствии с Колумбийской классификацией оценки самоубийства (С-CASA), шкалой Монтгомери – Асберг оценки депрессии или шкалой оценки депрессии Бека-II.

Обморок.

Пациентов следует предупредить, чтобы они избегали ситуаций, которые могут привести к травмам, включая управление автотранспортом или эксплуатацию опасных механизмов, поскольку может возникнуть обморок или продромальные симптомы, такие как головокружение или предобморочное состояние (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о возможном возникновении продромальных симптомов, таких как тошнота, головокружение/предобморочное состояние и потоотделение, которые чаще наблюдались у пациентов, принимавших Прелиджи®, по сравнению с плацебо.

В клинических исследованиях случаи обморока характеризовались потерей сознания при брадикардии или прекращении активности синусового узла. Такие случаи наблюдались у пациентов, носивших холтеровский монитор ЭКГ, и считаются вазовагальными по этиологии, однако большинство случаев произошли в течение первых 3 часов после приема первой дозы препарата или были связаны с процедурами исследования в условиях клиники (например, взятие крови на анализ и ортостатические пробы, измерение артериального давления). Возможны продромальные симптомы, такие как тошнота, головокружение, предобморочное состояние, сердцебиение, слабость, спутанность сознания и потоотделение, которые обычно появлялись в течение первых 3 часов после приема дозы, часто им предшествовал обморок. Пациентов необходимо проинформировать о возможной вероятности обморока в любое время с или без продромальных симптомов во время лечения препаратом Прелиджи®. Врачу следует проконсультировать пациентов о важности поддержания адекватной гидратации и о том, как распознавать продромальные признаки и симптомы, чтобы уменьшить вероятность получения серьезных травм, связанных с падением вследствие потери сознания. Если пациент ощущает продромальные симптомы, он должен немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже других частей его тела, или сесть и опустить голову между коленями и оставаться в таком положении, пока симптомы не пройдут. Пациенты должны избегать ситуаций, включая управление автотранспортом или эксплуатацию опасных механизмов, поскольку может возникнуть обморок или другие эффекты со стороны ЦНС (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Пациенты с сердечно-сосудистыми факторами риска.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями были исключены из клинических исследований фазы 3. Риск неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий обморока (сердечный обморок и обморок по другим причинам) увеличивается у пациентов с основными структурными сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как документально подтвержденное нарушение оттока, пороки клапанов сердца, каротидный стеноз и ишемическая болезнь сердца). Недостаточно данных для определения, распространяется ли это повышенный риск вазовагального обморока на пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Применение с рекреационными препаратами.

Пациентам не следует рекомендовать использовать Прелиджи® в комбинации с рекреационными препаратами.

Рекреационные препараты (наркотики) с серотонинергической активностью, такие как кетамин, метилендиоксиметамфетамин и диэтиламид лизергиновой кислоты, могут привести к потенциально серьезным реакциям при применении с Прелиджи®. Эти реакции включают, в частности, аритмию, гипертермию и серотониновый синдром. Применение Прелиджи® с рекреационными препаратами, имеющими седативные свойства, такими как наркотики и бензодиазепины, может увеличить сонливость и головокружение.

Этанол.

Пациентам следует рекомендовать не применять Прелиджи® в комбинации с алкоголем.

Сочетание алкоголя и дапоксетина может усиливать связанные с приемом алкоголя нейрокогнитивные эффекты, а также может привести к усилению нейрокардиогенного нежелательного явления, такого как обморок, повышая таким образом риск получения случайной травмы; поэтому пациентам необходимо рекомендовать не употреблять алкоголь в течение лечения препаратом Прелиджи® (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Препараты с вазодилатационными свойствами.

Прелиджи® следует назначать с осторожностью пациентам, которые принимают лекарственные средства с вазодилатационными свойствами (например, антагонисты альфа-адренергических рецепторов и нитраты), в связи с возможным снижением ортостатической толерантности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ингибиторы CYP3A4 средней активности.

Пациентам необходимо соблюдать осторожность при применении ингибиторов CYP3A4 средней активности с ограниченной дозой до 30 мг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ингибиторы CYP2D6 сильной активности.

Пациентам необходимо соблюдать осторожность при увеличении дозы до 60 мг при применении ингибиторов CYP2D6 сильной активности или при увеличении дозы до 60 мг пациентам, у которых известен низкий генотип метаболизма CYP2D6, поскольку это может увеличить уровень экспозиции, что может привести к более высокой частоте и тяжести побочных реакций, зависящих от дозы.

Маниакальный синдром.

Прелиджи® не следует назначать пациентам, у которых в анамнезе имеется маниакальный синдром/гипомания или биполярное аффективное расстройство. Необходимо прекратить прием препарата, если проявляются симптомы этих расстройств.

Судорожный приступ.

В связи со свойствами СИОЗС снижать судорожный порог у любого пациента прием Прелиджи® следует прекратить, если наблюдается эпилептический приступ. Больным с нестабильной эпилепсией следует избегать применения Прелиджи®. Следует тщательно наблюдать за пациентами с контролируемой эпилепсией во время лечения Прелиджи®.

Депрессия и/или психические расстройства.

Мужчин с основными признаками и симптомами депрессии следует оценивать до начала лечения Прелиджи®, чтобы исключить недиагностированные депрессивные расстройства. Комбинированное лечение Прелиджи® с антидепрессантами, включая СИОЗС и СИОЗСН, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Не рекомендуется прекращение лечения постоянной депрессии или тревоги с целью начала приема Прелиджи® для лечения ПЭ. Прелиджи® не рекомендован для лечения психических расстройств, его не следует применять мужчинам с такими расстройствами, как шизофрения, или лицам с ипохондрией, поскольку ухудшение симптомов, связанных с депрессией, не может быть исключено. Это может быть результатом основного психического расстройства или следствием терапии лекарственным средством. Врачи должны поощрять пациентов сообщать о любых тревожных мыслях или чувствах в любое время. Если признаки и симптомы депрессии возникают во время лечения, прием препарата Прелиджи® необходимо прекратить.

Кровотечение.

Имеются сообщения о нарушениях гемостаза при применении СИОЗС. Следует с осторожностью применять Прелиджи®, особенно одновременно с лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (такими как атипичные нейролептики и фенотиазины, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, антиагреганты), или с антикоагулянтами (например, варфарин), а также при наличии в анамнезе кровотечения или нарушений коагуляции (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакокинетика»).

Почечная недостаточность.

Прелиджи® не рекомендуется для применения больными с тяжелой почечной недостаточностью и следует с осторожностью применять пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек (см. разделы «Способы применения и дозы», «Фармакокинетика»).

Синдром отмены препарата.

Резкое прекращение постоянного приема СИОЗС для лечения хронических депрессивных расстройств, как сообщается, приводит к таким симптомам: дисфорическое расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушения чувствительности (например, парестезия, такое как ощущение удара электрическим током), тревога, спутанность сознания, головная боль, вялость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

Двойное слепое клиническое исследование с участием пациентов с ПЭ, предназначенное для оценки синдрома отмены препарата при ежедневном приеме в течение 62 дней или при необходимости дозирования 60 мг Прелиджи®, показало слабые симптомы абстиненции с более высокой частотой возникновения бессонницы и головокружения у пациентов, перешедших на плацебо после ежедневного приема препарата (см. раздел «Фармакодинамика»).

Заболевания органов зрения.

Применение Прелиджи® было связано с побочными эффектами со стороны органов зрения, такими как мидриаз и боль в глазах. Прелиджи® следует применять с осторожностью пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском возникновения закрытоугольной глаукомы.

Непереносимость лактозы.

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, полной недостаточностью лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Прелиджи® не предназначен для применения женщинам.

Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные опасные последствия в отношении фертильности, беременности или развития эмбриона/плода.

Неизвестно, выводится ли дапоксетин или его метаболиты в грудное молоко женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Прелиджи® оказывает незначительное или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами или другими механизмами. При проведении клинических исследований у лиц, принимавших дапоксетин, сообщалось о возникновении головокружения, нарушения внимания, обмороков, нечеткости зрения и сонливости. Поэтому пациентов необходимо предупредить о необходимости избегать травмоопасных ситуаций, включая управление транспортными средствами и обслуживание опасных механизмов.

Комбинация алкоголя с дапоксетином может усиливать нейрокогнитивные эффекты, связанные с алкоголем. А также могут усиливаться нейрокардиогенные побочные реакции, такие как обморок, таким образом увеличивая риск случайных травм. Поэтому пациентам следует рекомендовать избегать приема алкоголя во время приема Прелиджи® (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Взрослые мужчины в возрасте от 18 до 64 лет.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте от 18 до 64 лет составляет 30 мг, которую следует принимать за 1–3 часа до предполагаемого полового акта. Лечение препаратом Пріліджи® не следует начинать с дозы 60 мг.

Пріліджи® не предназначен для постоянного ежедневного применения. Пріліджи® следует принимать только при предполагаемом половом акте. Препарат не следует принимать чаще, чем раз в 24 часа.

Если индивидуальная реакция на препарат в дозе 30 мг недостаточна и у пациента не было побочных реакций средней или тяжелой степени, а также продромальных симптомов, позволяющих предположить возможное развитие обморока, дозу можно повысить до максимально рекомендуемой дозы 60 мг, которую следует принимать при необходимости примерно за 1–3 часа до полового акта. Частота и тяжесть побочных реакций при приеме препарата в дозе 60 мг увеличиваются.
Если у пациента возникли ортостатические реакции после приема препарата в начальной дозе, повышение дозы до 60 мг не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Необходим тщательный анализ преимущества пользы над возможным риском при приеме препарата Пріліджи® после первых четырех недель лечения (или по меньшей мере после 6 доз лечения), чтобы определить, целесообразно ли продолжать лечение препаратом Пріліджи®.

Данные об эффективности и безопасности приема препарата Пріліджи® в течение более чем 24 недель ограничены. Клиническая необходимость продолжения лечения и соотношение пользы/риска терапии Пріліджи® должны пересматриваться не реже чем каждые шесть месяцев.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Эффективность и безопасность приема Пріліджи® не установлены для пациентов в возрасте от 65 лет (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек.

При приеме препарата пациентами с нарушением функции почек легкой или средней степени следует соблюдать осторожность. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек прием Пріліджи® не рекомендуется (см. разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»).

Нарушение функции печени.

Препарат противопоказан пациентам с нарушением функции печени средней или тяжелой степени (классификация по Чайлду-Пью, класс B и C).

Установленный медленный метаболизм CYP2D6 или пациенты, получающие сильные ингибиторы CYP2D6.

Следует с осторожностью увеличивать дозу до 60 мг у пациентов с установленным генотипом медленных метаболизаторов CYP2D6 и у пациентов, одновременно получающих сильные ингибиторы CYP2D6 (см. разделы «Фармакокинетика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»).

Пациенты, принимающие ингибиторы CYP3A4 средней силы или сильные ингибиторы CYP3A4.

Одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 противопоказан. Пациентам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3A4 средней силы, следует соблюдать осторожность и не превышать дозу 30 мг (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»).

Способ применения.

Препарат предназначен для перорального применения. Чтобы избежать горького вкуса, таблетки следует глотать целиком. Таблетки следует принимать, запивая не менее чем одним полным стаканом воды. Пріліджи® можно принимать независимо от приема пищи (см. раздел «Фармакокинетика»).

Предостережения перед применением или назначением лекарственного средства.

Перед началом лечения ознакомьтесь с информацией об ортостатической гипотензии в разделе «Особенности применения».

Дети.

Применение препарата Пріліджи® детям противопоказано из-за отсутствия опыта клинического применения.

Передозировка.

Случаи передозировки не сообщались.

В ходе исследования клинической фармакологии препарата Пріліджи® при его применении в суточной дозе до 240 мг (препарат в двух дозах по 120 мг, принятых с интервалом в 3 часа) не наблюдалось непредвиденных побочных реакций. В целом симптомы передозировки СИЗС включают серотонин-опосредованные побочные реакции, такие как сонливость, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение.

Лечение. При передозировке лечение может быть симптоматическим и поддерживающим. В связи с высокой степенью связывания с белками и большим объемом распределения дапоксетина гидрохлорида маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и заменное переливание крови принесут пользу. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Общий профиль безопасности.

При проведении клинических исследований сообщалось о случаях возникновения обмороков и ортостатической гипотензии (см. раздел «Особенности применения»).

Наиболее часто в фазе 3 клинических исследований сообщалось о следующих побочных реакциях, зависящих от дозы: тошнота (11,0 % и 22,2 % в группах, получавших дапоксетин по требованию в дозе 30 мг и 60 мг соответственно), головокружение (5,8 % и 10,9 %), головная боль (5,6 % и 8,8 %), диарея (3,5 % и 6,9 %), бессонница (2,1 % и 3,9 %) и утомляемость (2,0 % и 4,1 %). Наиболее частыми нежелательными явлениями, приводившими к отмене препарата, были тошнота (2,2 % пациентов, получавших Прелиджи®) и головокружение (1,2 % пациентов, получавших Прелиджи®).

Безопасность Прелиджи® оценивали у 4224 пациентов с преждевременной эякуляцией, участвовавших в пяти двойных слепых клинических исследованиях с контролем плацебо. Из 4224 пациентов 1616 получали Прелиджи® 30 мг по требованию, а 2608 — в дозе 60 мг по требованию или один раз в сутки.

В таблице 3 представлены побочные реакции, о которых сообщалось.

Частота побочных реакций указана в соответствии с классификацией MedRA.

Таблица 3. Побочные реакции по классам систем органов и частоте

Органы и системы органов	Очень часто (> 1/10)	Часто (≥ 1/100 до < 1/10)	Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100)	Редко (≥ 1/10000 до < 1/1000)
Психические расстройства		тревога, возбуждение, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, снижение либидо	депрессия, подавленное настроение, эйфорическое настроение, изменчивость настроения, нервозность, безразличие, апатия, спутанность сознания, дезориентация, нарушение мышления, повышенная тревожность, нарушение сна, трудности засыпания, внутриночные расстройства, ночные кошмары, бруксизм, потеря либидо, аноргазмия
Со стороны нервной системы	головная боль, головокружение	сонливость, нарушение внимания, тремор, парестезия	обморок, вазовагальный обморок, постуральное головокружение, акатазия, дисгевзия, гиперсомния, вялость, седативный эффект, снижение уровня сознания	головокружение при физической нагрузке, внезапное засыпание
Со стороны органов зрения		размытость зрения	мидроз (см. раздел «Особенности применения»), боль в глазах, нарушение зрения
Со стороны органов слуха и равновесия		звон в ушах	вертиго
Со стороны сердечно-сосудистой системы		приливы	блокада синоатриального узла, синусовая брадикардия, тахикардия, гипотензия, систолическая гипертензия, приливы
Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения		отек околоносовых пазух, зевание
Со стороны желудочно-кишечного тракта	тошнота	диарея, рвота, запор, боль в животе, боль в эпигастрии, диспепсия, метеоризм, ощущение дискомфорта в желудке, вздутие живота, сухость во рту	ощущение дискомфорта в животе, дискомфорт в эпигастральной области	императивные позывы к дефекации
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		гипергидроз	зуд, холодный пот
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез		эректильная дисфункция	недостаточность эякуляции, нарушение мужского оргазма, мужская генитальная парестезия
Общие нарушения		утомляемость, раздражительность	слабость, ощущение жара, чувство тревоги, необычные ощущения, ощущение опьянения
Дополнительные методы исследования		повышение артериального давления	повышение частоты сердечных сокращений, повышение диастолического артериального давления, повышение ортостатического артериального давления

Побочные реакции, о которых сообщалось в 9-месячном долгосрочном расширенном исследовании, соответствовали данным, полученным в двойных слепых исследованиях. Дополнительных побочных реакций выявлено не было.

Описание отдельных побочных реакций.

В клинических исследованиях наблюдалась обморочная реакция при брадикардии или в результате прекращения активности синусового узла, связанная с приемом лекарственного средства у пациентов, носивших холтеровский монитор. Большинство случаев происходило в первые 3 часа после приема препарата, после приема первой дозы или были связаны с процедурами проведения исследований в клинических условиях (такими как взятие крови для анализа и ортостатические пробы, измерение артериального давления). Перед обмороком часто наблюдались продромальные симптомы (см. раздел «Особенности применения»).

Появление обмороков и, возможно, продромальных симптомов зависело от дозы; чаще случаи наблюдались у пациентов, получавших более высокие, чем рекомендованные, дозы на фазе 3 клинических исследований.

В клинических исследованиях наблюдалась ортостатическая гипотензия (см. раздел «Особенности применения»). Частота обмороков, описываемых как потеря сознания в программе клинических исследований Прелиджи®, варьировала в зависимости от исследуемой популяции и составляла от 0,06 % (30 мг) до 0,23 % (60 мг) у пациентов, включенных в фазу 3 плацебо-контролируемого клинического испытания, и до 0,64 % (все дозы в совокупности) в фазе 1 исследования с участием здоровых добровольцев.

Другие особые популяции

Следует с осторожностью назначать повышенную дозу до 60 мг пациентам, которые принимают сильные ингибиторы CYP2D6 или у которых установлен генотип медленных метаболизаторов CYP2D6 (см. разделы «Фармакокинетика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Синдром отмены препарата.

Сообщается, что резкое прекращение постоянного приема СИОЗС для лечения хронических депрессивных расстройств приводит к таким симптомам: дисфория, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушения чувствительности (например, парестезии, такие как ощущение удара электрическим током), тревожность, спутанность сознания, головная боль, сонливость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

Результаты исследования безопасности приема препарата показали более частое возникновение симптомов легкой или умеренной бессонницы и головокружения у пациентов, перешедших на плацебо после 62 дней ежедневного приема препарата.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Первичная: блистер для выдавливания из ПВХ-ПЭ-ПВДХ/алюминия с защитой от вскрытия детьми, содержащий 3 или 6 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Вторичная: картонная коробка, содержащая 1 блистер и инструкцию по медицинскому применению на украинском языке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Менарини-фон Хейден ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Лейпцигер штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.

Заявитель.

Берлин-Хеми АГ.

Местонахождение заявителя.

Глининкер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.