Пренелия

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПРЕНЕЛИЯ® (PRENELIA)

Состав:

действующее вещество: периндоприл;

1 таблетка Пренелия®, 4 мг, содержит периндоприла тер-бутиламина 4,0 мг, что соответствует 3,338 мг периндоприла;

1 таблетка Пренелия®, 8 мг, содержит периндоприла тер-бутиламина 8,0 мг, что соответствует 6,676 мг периндоприла;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Пренелия®, 4 мг: таблетки белого или почти белого цвета, капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской с двух сторон;

Пренелия®, 8 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), монокомпонентные. Периндоприл. Код АТХ C09A A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Периндоприл — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Превращающий фермент или киназа представляет собой экзопептидазу, способствующую превращению ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывающую распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что увеличивает активность ренина в плазме крови (по механизму обратной связи) и уменьшает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и, таким образом, способствует активации системы простагландинов). Возможно, именно этот механизм действия обуславливает снижение артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за возникновение некоторых побочных реакций (например, кашля).

Периндоприл действует через свой активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты не проявляют активности в ингибировании АПФ in vitro.

Клиническая эффективность и безопасность

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии: лёгкой, умеренной и тяжёлой; снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается у пациента как в положении лёжа, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению артериального давления. В результате этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Обычно увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не изменяется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после однократного приёма и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т/Р (минимальная эффективность/максимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет
87–100 %.

Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, отвечающих на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без тахифилаксии.

При прекращении применения периндоприла эффекта отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования подтвердили, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для мелких артерий.

Дополнительная терапия тиазидным диуретиком проявляет аддитивный синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность

Периндоприл облегчает работу сердца за счёт уменьшения преднагрузки и постнагрузки на сердце.

Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:

• снижение давления наполнения правого и левого желудочков;
• снижение системного периферического сопротивления;
• увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса;
• увеличение регионарного кровотока в мышце миокарда.

В ходе сравнительных исследований первое назначение 2 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести не было связано с каким-либо достоверным снижением артериального давления по сравнению с плацебо.

Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе

Многоцентровое международное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование PROGRESS установило преимущества 4-летнего лечения периндоприлом (в виде монотерапии или в комбинации с индапамидом) в профилактике повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.

Также отмечалось достоверное снижение риска возникновения:

• летального или инвалидизирующего инсульта;
• общей частоты значимых сердечно-сосудистых событий, включающих сердечно-сосудистую смерть, нелетальный инфаркт миокарда и нелетальный инсульт;
• деменции, возникающей вследствие инсульта, и тяжёлых нарушений когнитивной функции, возникающих вследствие инсульта;
• значимых коронарных событий, включая нелетальный инфаркт миокарда или летальный исход, произошедший вследствие ишемической болезни сердца (ИБС).

Эти терапевтические преимущества наблюдались у пациентов независимо от наличия/отсутствия артериальной гипертензии, независимо от возраста, пола, типа инсульта или наличия сахарного диабета. Результаты исследования PROGRESS показали, что после 5-летнего лечения можно предотвратить развитие одного инсульта на каждые 23 пациента и одного серьёзного сердечно-сосудистого осложнения на каждые 18 пациентов.

Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС)

Сообщалось о международном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании EUROPA, продолжавшемся 4 года. В исследовании участвовали пациенты с подтверждённой ИБС и без клинических симптомов сердечной недостаточности. В целом, 90 % пациентов перенесли в анамнезе инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов получали периндоприл дополнительно к стандартной терапии: антиагрегантам, гиполипидемическим препаратам и β-блокаторам.

Основным критерием эффективности была совокупная оценка возникновения сердечно-сосудистой смертности, нелетального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией. Лечение периндоприлом в дозе 8 мг 1 раз в сутки привело к достоверному абсолютному снижению показателя первичной конечной точки исследования на 1,9 % (снижение относительного риска на 20 %, 95 % ДИ [9,4; 28,6] – p < 0,001).

У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение на 2,2 % показателя первичной конечной точки, что соответствует снижению относительного риска на 22,4 % (95 % ДИ [12,0; 31,6] – p < 0,001) по сравнению с плацебо.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения периндоприла детям и подросткам в возрасте до 18 лет не установлены.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приёма периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27 % от общей дозы принятого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита — периндоприлата. Помимо активного метаболита — периндоприлата — препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа после приёма.

Приём пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат. Следовательно, уменьшается его биодоступность, поэтому суточную дозу периндоприла терт-бутиламина рекомендуется принимать однократно утром перед приёмом пищи.

Наблюдается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Распределение

Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20 %, главным образом с АПФ, однако этот показатель является дозозависимым.

Выведение

Периндоприлат выводится с мочой. Период конечного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня от начала лечения.

Особые группы пациентов

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью с учётом степени её тяжести (клиренса креатинина).

Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким пациентам коррекция дозы не требуется (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики

Показания

• Артериальная гипертензия.
• Сердечная недостаточность.
• Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.
• Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтверждённой стабильной ишемической болезнью сердца.

Длительное лечение снижает риск развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к периндоприлу, к любой из вспомогательных веществ препарата или к любому другому ингибитору АПФ;
• ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с предыдущей терапией ингибитором АПФ (см. раздел «Особенности применения»);
• идиопатический или наследственный ангионевротический отёк;
• беременность или женщины, планирующие беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»);
• одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; применение препарата Пренелия® нельзя начинать ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»);
• экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном приёме ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отёка

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию

Уровень калия в сыворотке крови обычно остаётся в пределах нормы, однако у некоторых пациентов, принимающих препарат Пренелия®, может развиться гиперкалиемия. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызывать развитие гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Одновременный приём указанных лекарственных средств повышает риск развития гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение препарата Пренелия® с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если одновременное применение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)

Алискирен: у пациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек риск развития гиперкалиемии, нарушения функции почек, кардиоваскулярных заболеваний и летальности повышается.

Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопоточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска развития тяжёлых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных препаратов.

Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»)

Алискирен: у любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушениями функции почек, риск развития гиперкалиемии, нарушения функции почек и кардиоваскулярных заболеваний и летальности повышается.

Одновременное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина

Согласно литературным данным, у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС. Применение двойной блокады (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях при условии тщательного контроля функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин: повышение риска развития побочных реакций, таких как ангионевротический отёк (ангиоотёк).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), соли калия: риск развития гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушениями функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия в сыворотке крови. Что касается применения спиронолактона при сердечной недостаточности, см. пункт «Одновременное применение, которое требует особого внимания».

Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития сообщалось о обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. пункт «Особенности применения»).

Одновременное применение, которое требует особого внимания

Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические средства для перорального применения)

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, гипогликемические средства для перорального применения) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Вероятнее всего, это явление может возникать в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать дозу антигипертензивного средства.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, особенно у тех, у кого нарушены водно-электролитный баланс, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта может быть снижена путём отмены приёма диуретика, увеличения объёма циркулирующей крови или потребления соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низкой дозы с постепенным её повышением.

При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать дефицит воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях приём диуретика может быть возобновлён позже) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным её повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приёма диуретика приём ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, ранее принимавших ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск развития гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно при несоблюдении рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно далее.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥3 г/сут. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к увеличению риска нарушения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациентам необходимо восстановить водный баланс и дать рекомендации по контролю функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Одновременное применение, которое требует внимания

Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Одновременное применение некоторых трициклических антидепрессантов или антипсихотропных средств, или анестетиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото: реакция, подобная нитратной (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия), редко наблюдалась у пациентов, одновременно принимавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат).

Особенности применения

Стабильная ишемическая болезнь сердца. В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой степени тяжести), необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы перед принятием решения о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия. Прием ингибиторов АПФ может вызывать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия встречается реже у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, соблюдает диету с ограничением соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой, а также у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, как с сопутствующей почечной недостаточностью, так и без нее. Развитие симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. Пациентам с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии следует находиться под тщательным врачебным наблюдением в начале терапии и на этапе подбора дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Те же предостережения касаются пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением периндоприл tert-бутиламин может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл tert-бутиламин следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальную дозу периндоприла следует назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а далее — в зависимости от ответа пациента на лечение. Регулярный мониторинг калия и креатинина является частью обычной медицинской практики для таких пациентов (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях — с развитием острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровня мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Для таких пациентов лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача с малых доз и осторожной титрацией. С учетом вышеизложенного, лечение диуретиками может способствовать развитию артериальной гипотензии, поэтому их следует отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприлом tert-бутиламином.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, отмечалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприл tert-бутиламин назначали одновременно с диуретиком. Однако это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может возникнуть необходимость снижения дозы и/или отмены диуретика и/или периндоприла tert-бутиламина.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о случаях развития анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время гемодиализа с использованием высокопоточных мембран. Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных средств.

Пациенты после трансплантации почки. Опыт применения периндоприла tert-бутиламина пациентам после недавно проведенной операции по трансплантации почки отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия

При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Предрасполагающим фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями в уровне креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

Сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, включая периндоприл tert-бутиламин (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарат и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех отдельных случаях, когда отек распространяется только на область лица и губ, состояние пациента обычно улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что вызывает обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов и стабилизации его состояния. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, относятся к группе повышенного риска развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях развития интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой или без тошноты и рвоты); в некоторых случаях не наблюдалось предшествующего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека устанавливался при компьютерной томографии брюшной полости или ультразвуковом исследовании, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом необходимо начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЕП) (например, с рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глитинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). С осторожностью следует начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глитинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) пациентам, которые уже применяют ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрансульфата, возникали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитию анафилактоидных реакций можно избежать, если временно прекратить лечение ингибиторами АПФ перед каждым плазмаферезом.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения (например, препаратами, содержащими пчелиный яд), могут возникать анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, однако реакции могут вновь возникнуть при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ ассоциировалось с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и прогрессирующего до быстротечного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха или отмечается повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и обеспечить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия

Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать с большой осторожностью пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих неблагоприятных факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. При применении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка).

Расовые особенности. Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у лиц других рас. Это, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией в этой популяции.

Кашель. Сообщалось о развитии кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По своим характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

При хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. Если развилась артериальная гипотензия и считается, что она вызвана именно этим механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл, отмечалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст (от 70 лет), сахарный диабет, сопутствующие состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, а также одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или прием других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарина, ко-тримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол), особенно антагонистов альдостерона или блокаторов рецепторов ангиотензина. Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать развитие серьезной, иногда летальной аритмии. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью назначать калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеуказанных веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий. Одновременный прием лития и периндоприла, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими диуретиками, пищевыми добавками, содержащими калий, или с заменителями соли с калием не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Имеются данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем подавления ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять данный препарат не рекомендуется.

Вспомогательные вещества. В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или полной лактазной недостаточностью не рекомендуется принимать периндоприл tert-бутиламин.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время беременности (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Эпидемиологические данные о риске развития тератогенного эффекта в результате приема ингибиторов АПФ в I триместре беременности не окончательны, поэтому незначительное повышение риска исключить нельзя. Известно, что прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности.

Если женщина принимала ингибитор АПФ во II триместре беременности, ребенку рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможного развития артериальной гипотензии.

Кормление грудью. Не рекомендуется применение периндоприла tert-бутиламина в период кормления грудью в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного младенца.

Фертильность. Влияния на репродуктивную способность или фертильность не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Периндоприл tert-бутиламин не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы. Однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. В результате способность управлять транспортными средствами или использовать механизмы может быть нарушена.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Таблетки Пренелия®, 4 мг, подлежат делению (имеют риску для деления).

Таблетки Пренелия®, 8 мг, не подлежат делению.

Рекомендуется принимать таблетки 1 раз в сутки утром, до еды.

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от профиля пациента, показателей артериального давления и ответа на лечение (см. раздел «Особенности применения»).

Артериальная гипертензия

Периндоприл терт-бутиламин можно назначать как монотерапию или в комбинации с препаратами других классов антигипертензивных средств.

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг, принимают 1 раз в сутки утром.

Пациенты с высокой активностью РААС (особенно пациенты с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной декомпенсацией или тяжелой артериальной гипертензией) могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Таким пациентам рекомендуется начинать лечение с дозы 2 мг (½ таблетки препарата Пренелия®, 4 мг), и начать терапию следует под наблюдением врача.

Дозу можно повысить до 8 мг 1 раз в сутки через 1 месяц лечения.

В начале применения периндоприла терт-бутиламина возможно возникновение симптоматической артериальной гипотензии, что более вероятно у пациентов, одновременно принимающих диуретики. Начинать лечение периндоприлом у таких пациентов следует с осторожностью, поскольку у них может быть дефицит воды и/или соли.

Если возможно, следует прекратить прием диуретиков за 2–3 дня до начала терапии периндоприлом терт-бутиламином (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам с артериальной гипертензией, которым нельзя прекратить применение диуретиков, лечение следует начинать с дозы 2 мг. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшее повышение дозы периндоприла терт-бутиламина следует осуществлять в зависимости от показателей артериального давления.

При необходимости терапию диуретиком можно возобновить.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг, которую можно повысить до 4 мг через 1 месяц лечения, а затем, при необходимости, — до 8 мг с учетом состояния функции почек (см. таблицу 1).

Симптоматическая сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприл терт-бутиламин обычно назначают одновременно с калий-выводящим диуретиком и/или дигоксином, и/или β-блокатором, лечение рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением с начальной дозы 2 мг, которую принимают утром. Через 2 недели при хорошей переносимости дозу повышают до 4 мг 1 раз в сутки. Дальнейшее подбор дозы следует осуществлять индивидуально в зависимости от клинического ответа пациента на лечение.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам из группы высокого риска (пациенты с нарушениями функции почек и склонностью к нарушениям уровня электролитов, пациенты, получающие одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, а именно у пациентов с дефицитом электролитов, с гипонатриемией или без нее, пациентов с гиповолемией или тех, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеуказанных состояний, если возможно, до назначения препарата. Артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови необходимо тщательно контролировать как до, так и во время лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями

Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг (½ таблетки препарата Пренелия®, 4 мг) 1 раз в сутки утром. Через 2 недели лечения дозу увеличивают до 4 мг (1 таблетка препарата Пренелия®, 4 мг) 1 раз в сутки утром.

Если после 2 недель лечения препаратом Пренелия®, 4 мг, пациенту требуется дополнительный контроль артериального давления, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в сутки. Лечение можно начинать в любой момент от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ишемической болезнью сердца

Длительное лечение препаратом Пренелия®, 8 мг (1 таблетка в сутки), снижает риск инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам 4-летнего исследования EUROPA).

Лечение следует начинать с препарата Пренелия®, 4 мг (1 таблетка в сутки утром). Через 2 недели при хорошей переносимости и с учетом функции почек дозу повышают до 8 мг для длительного приема препарата Пренелия®, 8 мг, 1 таблетка в сутки утром.

Пациентам пожилого возраста, у которых документально подтверждена ИБС, лечение следует начинать с дозы 2 мг (½ таблетки препарата Пренелия®, 4 мг) 1 раз в сутки утром; через неделю дозу повышают до 4 мг (1 таблетка препарата Пренелия®, 4 мг); через 2 недели с учетом функции почек дозу повышают до 8 мг (Пренелия®, 8 мг, 1 таблетка в сутки) (см. таблицу 1) для длительного лечения. Повышение дозы возможно только при хорошей переносимости предыдущей дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек должно основываться на клиренсе креатинина, как указано в таблице 1.

Таблица 1

Подбор доз при нарушении функции почек

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая дозировка
ClCR ≥ 60	4 мг в сутки
30 < ClCR < 60	2 мг в сутки
15 < ClCR < 30	2 мг через день
Пациенты, находящиеся на гемодиализе*
ClCR < 15	2 мг в день проведения диализа

٭Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу следует принимать после проведения гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациенты с печеночной недостаточностью не нуждаются в подборе дозы препарата (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Дети

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства у детей в возрасте до 18 лет не установлена. Поэтому периндоприл терт-бутиламин не рекомендуется назначать детям.

Передозировка

Информация о передозировке периндоприла отсутствует. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать: артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность, кашель.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9 % (9 мг/мл). В случае развития артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. По возможности следует обеспечить пациенту инфузии ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При возникновении брадикардии, резистентной к лечению, показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо обеспечить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ. Наиболее частые побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических исследований периндоприла: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота, зуд, сыпь, макулопапулезные высыпания, судороги мышц и астения.

Во время клинических исследований и пострегистрационного применения периндоприла наблюдались нижеперечисленные побочные реакции с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации), как указано в таблице 2.

Таблица 2

Системы органов по классификации MedDRA	Побочные реакции	Частота
Со стороны крови и лимфатической системы	эозинофилия	нечасто*
	агранулоцитоз или панцитопения	очень редко
	снижение уровня гемоглобина и гематокрита	очень редко
	лейкопения/нейтропения	очень редко
	гемолитическая анемия у пациентов с врождённой недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы	очень редко
	тромбоцитопения	очень редко
Со стороны эндокринной системы	синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ)	редко
Со стороны обмена веществ и нарушения питания	гипогликемия	нечасто*
	гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата	нечасто*
	гипонатриемия	нечасто*
Со стороны психики	депрессия	нечасто*
	нарушение настроения	нечасто
	нарушение сна	нечасто
Со стороны нервной системы	головокружение	часто
	головная боль	часто
	парестезия	часто
	вертиго	часто
	сонливость	нечасто*
	обморок	нечасто*
	спутанность сознания	очень редко
Со стороны органов зрения	нарушение зрения	часто
Со стороны органов слуха и лабиринта	звон в ушах	часто
Со стороны сердца	сердцебиение	нечасто*
	тахикардия	нечасто*
	стенокардия	очень редко
	аритмия	очень редко
	инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов из группы высокого риска	очень редко
Со стороны сосудистой системы	артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы)	часто
	васкулит	нечасто*
	приливы жара	редко*
	инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов из группы высокого риска	очень редко
	феномен Рейно	частота неизвестна
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	кашель	часто
	одышка	часто
	бронхоспазм	нечасто
	эозинофильная пневмония	очень редко
	ринит	очень редко
Со стороны пищеварительной системы	боль в животе	часто
	запор	часто
	диарея	часто
	нарушение вкуса (дисгевзия)	часто
	диспепсия	часто
	тошнота	часто
	рвота	часто
	сухость во рту	нечасто
	панкреатит	очень редко
Со стороны печеночной и билиарной системы	цитолитический или холестатический гепатит	очень редко
Со стороны кожи и подкожных тканей	зуд	часто
	сыпь	часто
	крапивница	нечасто
	ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани	нечасто
	реакции фоточувствительности	нечасто*
	пемфигоид	нечасто*
	гипергидроз	нечасто
	усиление симптомов псориаза	редко
	многоформная эритема	очень редко
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	мышечные судороги	часто
	артралгия	нечасто*
	миалгия	нечасто*
Со стороны почек и мочевыделительной системы	почечная недостаточность	нечасто
	острая почечная недостаточность	редко
	анурия/олигурия	редко*
Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз	эректильная дисфункция	нечасто
Общие нарушения	астения	часто
	боль в грудной клетке	нечасто*
	недомогание	нечасто*
	периферические отёки	нечасто*
	гипертермия	нечасто*
Лабораторные и инструментальные исследования	повышение уровня мочевины в крови	нечасто*
	повышение уровня креатинина в крови	нечасто*
	повышение уровня билирубина в крови	редко
	повышение уровня печеночных ферментов	редко
Повреждения, отравления и осложнения процедур	падение	нечасто*

*Частота побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.

Клинические исследования

Во время рандомизированного периода исследования EUROPA собирали информацию только о серьезных случаях побочных реакций. У небольшого количества пациентов были выявлены серьезные побочные реакции: у 16 (0,3 %) из 6122 пациентов в группе периндоприла и у 12 (0,2 %) из 6107 пациентов в группе плацебо. Среди пациентов, получавших периндоприл, артериальная гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отек — у 3 пациентов и внезапная остановка сердца — у 1 пациента. Среди пациентов, прекративших участие в исследовании, 6,0 % (n = 366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любую другую непереносимость периндоприла по сравнению с 2,1 % (n = 129) пациентов, принимавших плацебо.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ГП «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.