Прегабио®
УкраинаСодержание
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Прегабио® (Pregabio®)
Состав:
действующее вещество: прегабалин;
1 капсула содержит 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг, 225 мг или 300 мг прегабалина;
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, тальк;
оболочка: желатин, диоксид титана (Е 171), оксид железа чёрный\textsuperscript{1} (Е 172), оксид железа жёлтый\textsuperscript{2} (Е 172), оксид железа красный\textsuperscript{3} (Е 172); чёрная краска для печати\textsuperscript{4}: шеллак, оксид железа чёрный (Е 172), пропиленгликоль; белая краска для печати\textsuperscript{5}: шеллак, пропиленгликоль, гидроксид калия, диоксид титана (Е 171).
\textsuperscript{1} для капсул по 200 мг, 225 мг, 300 мг;
\textsuperscript{2} для капсул по 50 мг, 75 мг, 150 мг, 200 мг, 225 мг, 300 мг;
\textsuperscript{3} для капсул по 100 мг, 150 мг, 200 мг, 225 мг, 300 мг;
\textsuperscript{4} для капсул по 25 мг, 50 мг, 75 мг, 150 мг, 200 мг, 225 мг;
\textsuperscript{5} для капсул по 100 мг, 300 мг.
Лекарственная форма. Капсулы.
Основные физико-химические свойства:
- капсулы по 25 мг: твёрдые желатиновые капсулы. Корпус капсулы белого цвета, крышка капсулы белого цвета. На крышке капсулы напечатано чёрной краской Р25. Капсула содержит порошок от белого до почти белого цвета. Размер капсулы № 4;
- капсулы по 50 мг: твёрдые желатиновые капсулы. Корпус капсулы белого цвета, крышка капсулы ярко-жёлтого цвета. На крышке капсулы напечатано чёрной краской Р50. Капсула содержит порошок от белого до почти белого цвета. Размер капсулы № 3;
- капсулы по 75 мг: твёрдые желатиновые капсулы. Корпус капсулы коричнево-жёлтого цвета, крышка капсулы коричнево-жёлтого цвета. На крышке капсулы напечатано чёрной краской Р75. Капсула содержит порошок от белого до почти белого цвета. Размер капсулы № 4;
- капсулы по 100 мг: твёрдые желатиновые капсулы. Корпус капсулы красновато-коричневого цвета, крышка капсулы красновато-коричневого цвета. На крышке капсулы напечатано белой краской Р100. Капсула содержит порошок от белого до почти белого цвета. Размер капсулы № 3;
- капсулы по 150 мг: твёрдые желатиновые капсулы. Корпус капсулы белого цвета, крышка капсулы желтовато-коричневого цвета. На крышке капсулы напечатано чёрной краской Р150. Капсула содержит порошок от белого до почти белого цвета. Размер капсулы № 2;
- капсулы по 200 мг: твёрдые желатиновые капсулы. Корпус капсулы коричневого цвета, крышка капсулы коричневого цвета. На крышке капсулы напечатано чёрной краской Р200. Капсула содержит порошок от белого до почти белого цвета. Размер капсулы № 1;
- капсулы по 225 мг: твёрдые желатиновые капсулы. Корпус капсулы белого цвета, крышка капсулы коричневого цвета. На крышке капсулы напечатано чёрной краской Р225. Капсула содержит порошок от белого до почти белого цвета. Размер капсулы № 1;
- капсулы по 300 мг: твёрдые желатиновые капсулы. Корпус капсулы белого цвета, крышка капсулы тёмно-коричневого цвета. На крышке капсулы напечатано белой краской Р300. Капсула содержит порошок от белого до почти белого цвета. Размер капсулы № 0.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на нервную систему. Анальгетики. Другие анальгетики и антипиретики. Габапентиноиды. Габапентин. Прегабалин. Код АТХ N02BF02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Действующее вещество — прегабалин, являющийся аналогом гамма-аминомасляной кислоты [(S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота].
Механизм действия.
Прегабалин связывается с вспомогательной субъединицей (α2-δ-белок) потенциал-зависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС).
Клиническая эффективность и безопасность.
Нейропатическая боль.
В ходе исследований была продемонстрирована эффективность препарата для лечения диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и поражения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах нейропатической боли не изучалась.
Прегабалин изучался в ходе 10 контролируемых клинических исследований продолжительностью до 13 недель с режимом дозирования препарата дважды в сутки и в ходе исследований продолжительностью до 8 недель с режимом дозирования три раза в сутки. Общие профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и три раза в сутки были схожими.
В ходе клинических исследований продолжительностью до 12 недель, в которых лекарственный препарат применяли для лечения нейропатической боли, уменьшение боли периферического и центрального происхождения отмечалось уже после первой недели и сохранялось на протяжении всего периода лечения.
В ходе контролируемых клинических исследований периферической нейропатической боли у 35 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 18 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение отмечалось у 33 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 18 % пациентов из группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, доля пациентов, отвечавших на терапию, составляла 48 % в группе прегабалина и 16 % в группе плацебо.
В ходе контролируемого клинического исследования нейропатической боли центрального происхождения у 22 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 7 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли.
Эпилепсия.
Дополнительная терапия.
Прегабалин изучался в ходе 3 контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом дозирования дважды или три раза в сутки. Общие профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и три раза в сутки были схожими.
Снижение частоты судорожных приступов отмечалось уже на первой неделе.
Дети.
Эффективность и безопасность прегабалина как вспомогательного средства при эпилепсии у детей в возрасте до 12 лет и у подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, в которое были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n=65) с парциальными судорожными приступами, были схожи с побочными реакциями у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до младше 4 лет, целью которых была оценка эффективности и безопасности прегабалина как дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, а также двух открытых исследований безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 и 431 ребенка соответственно, в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией указывают на то, что такие побочные реакции, как лихорадка и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдаются чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»).
В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 4 до 16 лет) назначали прегабалин по 2,5 мг/кг/сут (максимум 150 мг/сут), прегабалин по 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг/сут) или плацебо. По меньшей мере 50 % уменьшение частоты парциальных судорожных приступов по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у 40,6 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг/сут (р=0,0068 по сравнению с плацебо), у 29,1 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/сут (р=0,2600 по сравнению с плацебо), и у 22,6 % пациентов, получавших плацебо.
В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 1 месяца до младше 4 лет) назначали прегабалин 7 мг/кг/сут, прегабалин 14 мг/кг/сут или плацебо. Медианная суточная частота приступов на исходном уровне и на заключительном визите составляла соответственно 4,7 и 3,8 для прегабалина в дозе 7 мг/кг/сут, 5,4 и 1,4 для прегабалина в дозе 14 мг/кг/сут и 2,9 и 2,3 для плацебо. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сут достоверно уменьшал логарифмически преобразованную частоту парциальных судорожных приступов по сравнению с плацебо (p = 0,0223); прегабалин в дозе 7 мг/кг/сут не продемонстрировал улучшения по сравнению с плацебо.
В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании пациентам с первичными генерализованными тонико-клоническими (ПГТК) приступами 219 пациентам в возрасте от 5 до 65 лет (включая 66 лиц в возрасте от 5 до 16 лет) назначали прегабалин в дозе 5 мг/кг/сут (максимум 300 мг/сут) или 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг/сут) или плацебо в качестве дополнительной терапии. По меньшей мере 50 % уменьшение частоты ПГТК-приступов наблюдалось у 41,3 %, 38,9 % и 41,7 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 5 мг/кг/сут, прегабалин в дозе 10 мг/кг/сут и плацебо соответственно.
Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием).
Прегабалин изучался в ходе одного контролируемого клинического исследования продолжительностью 56 недель с режимом дозирования дважды в сутки. При применении прегабалина не было достигнуто одинакового уровня эффективности по сравнению с применением ламотриджина, согласно оценке через 6 месяцев по конечной точке — отсутствие судорожных приступов. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасны и хорошо переносились.
Генерализованное тревожное расстройство.
Прегабалин изучался в ходе 6 контролируемых исследований продолжительностью 4–6 недель, одного исследования продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одного длительного исследования профилактики рецидива с двойной слепой фазой профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев.
Снижение симптомов генерализованного тревожного расстройства по шкале Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) наблюдалось уже на первой неделе.
В ходе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4–8 недель) у 52 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 38 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50 % по общей сумме баллов по шкале HAM-A с исходного уровня до конечной точки.
Во время контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, принимавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) в рамках контролируемых клинических исследований проводилось у более чем 3600 пациентов. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась у 6,5 % пациентов в группе прегабалина и у 4,8 % пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 11,7 % пациентов из группы плацебо. Изменения на глазном дне выявлены у 1,7 % пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1 % пациентов в группе плацебо.
Фибромиалгия.
Эффективность прегабалина была установлена в одном 14-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании (F1) и в одном 6-недельном рандомизированном исследовании отмены (F2). В эти исследования включались пациенты с диагнозом «фибромиалгия» на основании критериев Американского колледжа ревматологов (распространенный боль в течение 3 месяцев в анамнезе и боль, присутствующая в 11 или более из 18 специфических болевых точек). Исследования продемонстрировали снижение боли по визуальной аналоговой шкале. Дополнительное улучшение было продемонстрировано по общей оценке пациента и по опроснику влияния фибромиалгии.
Дети. Было проведено плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 15 недель с участием 107 детей в возрасте 12–17 лет с фибромиалгией, которые принимали прегабалин в дозе 75–450 мг в сутки. По результатам оценки первичной конечной точки эффективности (изменение общей интенсивности боли с исходного уровня до 15-й недели; рассчитано с помощью 11-балльной шкалы оценивания) было продемонстрировано численно большее улучшение состояния пациентов, принимавших прегабалин, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, однако это улучшение не достигло статистической значимости. Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в клинических исследованиях, были головокружение, тошнота, головная боль, увеличение массы тела и утомляемость. Общий профиль безопасности у подростков был схожим с таковым у взрослых с фибромиалгией.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были схожими у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, принимавших противосудорожные препараты, и пациентов с хронической болью.
Всасывание.
Прегабалин быстро всасывается при приеме натощак и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 часа после однократного или многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет ≥ 90 % и не зависит от дозы. При многократном применении равновесное состояние достигается через 24–48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, что приводит к уменьшению максимальной концентрации (Cmax) примерно на 25–30 % и увеличению значений tmax примерно до 2,5 часов. Однако прием прегабалина одновременно с пищей не оказывал клинически значимого влияния на степень его всасывания.
Распределение.
В ходе доклинических исследований было показано, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Установлено, что прегабалин проникает через плаценту у крыс и выделяется в молоко крыс в период лактации. У человека объем распределения прегабалина после перорального применения составляет приблизительно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм.
У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы меченого радиоактивной меткой прегабалина около 98 % радиоактивного вещества выводилось с мочой в виде неизмененного прегабалина. Доля N-метилированного производного прегабалина — основного метаболита препарата, определяемого в моче, — составляла 0,9 % введенной дозы. В ходе доклинических исследований не происходило рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.
Выведение.
Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде, преимущественно почками. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика. Почки»).
Пациентам с нарушением функции почек или пациентам на гемодиализе требуется коррекция дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).
Линейность/нелинейность.
Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендованного диапазона доз. Вариабельность фармакокинетики прегабалина среди пациентов низкая (< 20 %). Фармакокинетика при многократном применении предсказуема на основании данных, полученных при однократном применении. Таким образом, нет необходимости в плановом контроле концентраций прегабалина в плазме крови.
Пол.
Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрации прегабалина в плазме крови.
Почки.
Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме этого, прегабалин эффективно удаляется из плазмы с помощью гемодиализа (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается примерно на 50 %). Поскольку препарат выводится преимущественно почками, пациентам с почечной недостаточностью необходимо уменьшать дозу препарата, а после гемодиализа — применять дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).
Печень.
Специальные фармакокинетические исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде, маловероятно, что нарушение функции печени окажет значимое влияние на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Дети.
Фармакокинетику прегабалина оценивали с участием детей с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при применении доз 2,5 мг/кг/сут, 5 мг/кг/сут, 10 мг/кг/сут и 15 мг/кг/сут в ходе исследования фармакокинетики и переносимости.
После перорального применения прегабалина детям натощак время достижения максимальной концентрации в плазме было в целом аналогичным во всех возрастных группах и составляло от 0,5 часа до 2 часов после приема.
Значения Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) прегабалина увеличивались линейно с увеличением дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела до 30 кг значения AUC были ниже на 30 %, что обусловлено увеличением на 43 % клиренса, скорректированного по массе тела, у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг.
Конечный период полувыведения прегабалина составлял в среднем около 3–4 часов у детей в возрасте до 6 лет и 4–6 часов у детей в возрасте от 7 лет.
В ходе популяционного фармакокинетического анализа было показано, что клиренс креатинина был значимой ковариатой для клиренса перорального прегабалина, а масса тела была значимой ковариатой для кажущегося объема распределения перорального прегабалина, и эта связь была аналогичной у детей и взрослых пациентов.
Фармакокинетику прегабалина у пациентов в возрасте менее 3 месяцев не изучали (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»).
Пациенты пожилого возраста.
Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Такое снижение клиренса прегабалина при его пероральном применении согласуется со снижением клиренса креатинина, связанного с увеличением возраста. Пациентам с нарушением функции почек, связанным с возрастом, может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).
Грудное вскармливание.
Фармакокинетику прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) оценивали у 10 женщин, кормящих грудью, не менее чем через 12 недель после родов. Грудное вскармливание не влияло или оказывало незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин проникал в грудное молоко, при этом его средние концентрации в равновесном состоянии составляли около 76 % концентраций в плазме крови матери. Рассчитанная доза, которую получает новорожденный с грудным молоком (при среднем потреблении молока 150 мл/кг/сут), от женщины, принимающей прегабалин в дозе 300 мг/сут или в максимальной дозе 600 мг/сут, составляет 0,31 или 0,62 мг/кг/сут соответственно. Эти рассчитанные дозы составляют приблизительно 7 % общей суточной дозы матери, пересчитанной на мг/кг.
Клинические характеристики.
Показания.
Нейропатическая боль.
Лечение нейропатической боли у взрослых при поражении периферической и центральной нервной системы.
Эпилепсия.
В качестве дополнительной терапии парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых.
Генерализованное тревожное расстройство.
Лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых.
Фибромиалгия.
Лечение фибромиалгии у взрослых.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия.
Поскольку прегабалин выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (≤ 2 % дозы выводится с мочой в виде метаболитов), in vitro не ингибирует метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия.
Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ.
Таким образом, в исследованиях in vivo не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные гипогликемические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.
Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол.
Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном и/или этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из этих лекарственных средств.
Лекарственные средства, влияющие на ЦНС.
Прегабалин может потенцировать эффекты этанола и лоразепама. В период постмаркетингового наблюдения сообщалось о случаях дыхательной недостаточности, комы и смерти у пациентов, принимавших прегабалин одновременно с опиоидами и/или другими лекарственными средствами, угнетающими функцию ЦНС. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных двигательных функций, вызванные оксикодоном.
Взаимодействия у пожилых пациентов.
Специальные исследования фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводились. Исследования взаимодействия лекарственных средств проводились только у взрослых пациентов.
Особенности применения.
Пациенты с сахарным диабетом
Согласно действующей клинической практике, у некоторых пациентов с сахарным диабетом, у которых увеличилась масса тела во время терапии прегабалином, может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных средств.
Реакции гиперчувствительности
После выхода препарата на рынок сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отек. При появлении таких симптомов, как отек лица, периоральный отек или отек верхних дыхательных путей, применение прегабалина следует немедленно прекратить.
Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)
В связи с лечением прегабалином редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса – Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть опасными для жизни или привести к летальному исходу. При назначении препарата пациенту следует сообщить о признаках и симптомах таких реакций и внимательно наблюдать за состоянием пациента на предмет их возникновения. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно прекратить прием прегабалина и рассмотреть возможность альтернативной терапии (при необходимости).
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения психики
Применение прегабалина сопровождалось появлением головокружения и сонливости, что может увеличить риск травматических случаев (падений) у пожилых людей. Также после выхода препарата на рынок сообщалось о случаях потери сознания, спутанности сознания и нарушений психики. В связи с этим пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока им не станет известно возможное действие этого лекарственного средства.
Нарушения зрения
В ходе контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, принимавших прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. В ходе клинических исследований, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота случаев ухудшения остроты зрения и изменений поля зрения была выше у пациентов, принимавших прегабалин, по сравнению с пациентами из группы плацебо; частота возникновения изменений на глазном дне была выше в группе плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»).
После выхода препарата на рынок также сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, включая потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, многие из которых были временными. После прекращения применения прегабалина эти симптомы со стороны органов зрения могут исчезнуть или ослабнуть.
Почечная недостаточность
Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности, которая иногда была обратимой после прекращения применения прегабалина.
Отмена сопутствующих противосудорожных лекарственных средств
В настоящее время недостаточно данных о том, можно ли отменять сопутствующие противосудорожные препараты после достижения контроля над судорогами добавлением прегабалина к терапии, чтобы перейти на монотерапию прегабалином.
Симптомы отмены
У некоторых пациентов после прекращения краткосрочной или длительной терапии прегабалином наблюдались симптомы отмены препарата. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, раздражительность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, указывающих на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту до начала терапии.
Судороги, в частности эпилептический статус и генерализованные судорожные припадки, могут возникать во время терапии прегабалином или вскоре после его отмены.
Данные о прекращении применения прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы.
Хроническая сердечная недостаточность
После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности у некоторых пациентов, принимавших прегабалин. Такая реакция наблюдалась преимущественно при лечении нейропатической боли у пожилых пациентов с уже существующими сердечно-сосудистыми нарушениями. Таким пациентам прегабалин следует применять с осторожностью. После прекращения применения прегабалина это явление может исчезнуть.
Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие поражения спинного мозга
При лечении нейропатической боли центрального происхождения, вызванной поражением спинного мозга, увеличивалась частота побочных реакций в целом, а также побочных реакций со стороны центральной нервной системы и особенно сонливости. Это может быть связано с аддитивным действием сопутствующих лекарственных средств (например, антиспастических препаратов), необходимых для лечения этого состояния. Эту обстоятельство следует учитывать при назначении прегабалина при таком состоянии.
Подавление дыхания
Сообщалось о случаях тяжелого подавления дыхания в связи с применением прегабалина. Пациенты с нарушением дыхательной функции, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, одновременным применением депрессантов ЦНС и пожилые люди могут иметь повышенный риск возникновения этой тяжелой побочной реакции. Для этих пациентов может потребоваться коррекция дозы.
Суицидальные мысли и поведение
Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших терапию противосудорожными препаратами по различным показаниям. По результатам метаанализа данных, полученных в ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных препаратов, также наблюдалось небольшое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен. У пациентов, получавших прегабалин, наблюдались случаи суицидальных мыслей и поведения в постмаркетинговый период (см. раздел «Побочные реакции»). Эпидемиологическое исследование с использованием модели самоконтролируемого исследования (сравнение периодов лечения с периодами без лечения у одного человека) продемонстрировало повышенный риск новых проявлений суицидального поведения и смерти от самоубийства у пациентов, получавших прегабалин.
При появлении признаков суицидальных мыслей или поведения пациенты (и лица, ухаживающие за ними) должны обратиться за медицинской помощью. Следует наблюдать за состоянием пациентов для выявления признаков суицидальных мыслей и поведения и рассмотреть целесообразность назначения соответствующего лечения. При возникновении суицидальных мыслей и поведения следует рассмотреть возможность прекращения лечения прегабалином.
Ухудшение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта
После выхода препарата на рынок сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (таких как непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запоры), при применении прегабалина одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызывать запоры, например опиоидными анальгетиками. При одновременном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у женщин и пожилых пациентов).
Одновременное применение с опиоидами
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении прегабалина одновременно с опиоидами из-за риска угнетения функции ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). В исследовании случай-контроль лиц, применяющих опиоиды, повышенный риск смертности, связанной с опиоидами, наблюдался у пациентов, получавших терапию прегабалином одновременно с опиоидом, по сравнению с таковым при применении только опиоидов (скорректированное отношение шансов [aOR], 1,68 [95 % ДИ, 1,19–2,36]). Такой повышенный риск наблюдался при низких дозах прегабалина (≤ 300 мг, 1,52 aOR [95 % ДИ, 1,04–2,22]) с тенденцией к увеличению риска при высоких дозах прегабалина (> 300 мг, 2,55 aOR [95 % ДИ 1,24–5,06]).
Неправильное применение, злоупотребление или зависимость
Прегабалин может вызывать наркотическую зависимость, которая может возникать при применении терапевтических доз. Сообщалось о случаях неправильного применения и злоупотребления. Пациенты с анамнезом злоупотребления различными веществами могут иметь повышенный риск неправильного применения прегабалина, злоупотребления и зависимости, поэтому таким пациентам прегабалин следует применять с осторожностью. Перед назначением прегабалина следует тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости.
Симптомы отмены
После прекращения краткосрочной или длительной терапии прегабалином наблюдались симптомы отмены препарата. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, раздражительность, депрессия, суицидальные мысли, боль, судороги, гипергидроз и головокружение. Появление симптомов отмены после прекращения приема прегабалина может указывать на зависимость от лекарств (см. раздел «Побочные реакции»). Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.
Если необходимо прекратить применение прегабалина, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Судороги, в частности эпилептический статус и генерализованные судорожные припадки, могут возникать во время терапии прегабалином или вскоре после его отмены.
Данные о прекращении применения прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы.
Энцефалопатия
Сообщалось о случаях энцефалопатии, которые возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызывать энцефалопатию.
Женщины репродуктивного возраста / Средства контрацепции
Применение прегабалина в первом триместре беременности может вызвать серьезные врожденные дефекты у плода. Прегабалин не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда польза для беременной женщины явно превышает возможный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).
Применение в период беременности или лактации.
Женщины репродуктивного возраста / Средства контрацепции
Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции (см. раздел «Особенности применения»).
Беременность
В ходе исследований на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность.
Было показано, что прегабалин проникает через плаценту у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Прегабалин может проникать через плаценту человека.
Основные врожденные пороки развития
Данные скандинавского обсервационного исследования более чем 2700 беременностей, во время которых прегабалин применяли в первом триместре, показали более высокую распространенность основных врожденных пороков развития (ОВПР) у детей (рожденных живыми или мертвыми), матери которых получали прегабалин, по сравнению с популяцией, которая его не получала (5,9 % против 4,1 %).
Риск ОВПР у детей, матери которых получали прегабалин в первом триместре, был несколько выше по сравнению с детьми, матери которых его не получали (скорректированный коэффициент распространенности и 95 % доверительный интервал: 1,14 (0,96–1,35)), а также по сравнению с детьми, матери которых получали ламотриджин (1,29 (1,01–1,65)) или дулоксетин (1,39 (1,07–1,82)).
Анализ конкретных пороков развития показал более высокий риск пороков развития нервной системы, глаз, орофациальных щелей, пороков мочевыделительной системы и половых органов, но цифры были небольшими, а оценки неточными.
Прегабалин не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости (если польза для беременной явно превышает потенциальный риск для плода).
Лактация
Небольшое количество прегабалина было обнаружено в молоке женщин, кормящих грудью. Следует сообщить женщинам, кормящим грудью, что грудное вскармливание не рекомендуется во время применения прегабалина.
Фертильность
Клинические данные о влиянии прегабалина на фертильность женщин отсутствуют.
Во время клинического исследования влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола принимали прегабалин в дозе 600 мг/сут. После применения препарата в течение 3 месяцев никакого влияния на подвижность сперматозоидов выявлено не было.
В ходе исследования фертильности у самок крыс наблюдалось неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию. В ходе исследования фертильности у самцов крыс наблюдалось неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию и развитие. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Прегабио® может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Прегабио® может вызывать головокружение и сонливость, и, таким образом, влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. В связи с этим пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами, от работы со сложной техникой или от другой потенциально опасной деятельности, пока не станет известно, влияет ли это лекарственное средство на их способность к такой деятельности.
Способ применения и дозы.
Способ применения.
Препарат Прегабио® принимают независимо от приема пищи.
Данное лекарственное средство предназначено исключительно для перорального применения.
Дозы.
Диапазон доз препарата может варьироваться в пределах 150–600 мг в сутки. Суточную дозу распределяют на 2 или 3 приема.
Нейропатическая боль.
Терапию прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки, разделенной на 2 или 3 приема. В зависимости от индивидуальной чувствительности и переносимости препарата пациентом, дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через 3–7 дней, а при необходимости — до максимальной дозы 600 мг в сутки еще через 7 дней.
Эпилепсия.
Терапию прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки, разделенной на 2 или 3 приема. В зависимости от индивидуальной чувствительности и переносимости препарата пациентом, дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. Еще через неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг в сутки.
Генерализованное тревожное расстройство.
Доза, распределяемая на 2 или 3 приема, может варьироваться в пределах 150–600 мг в сутки. Периодически следует пересматривать необходимость продолжения лечения.
Терапию прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности и переносимости препарата пациентом, дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели лечения. После еще одной недели приема дозу можно увеличить до 450 мг в сутки. Еще через неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг в сутки.
Фибромиалгия.
Рекомендуемая доза препарата для лечения фибромиалгии составляет от 300 до 450 мг в сутки. Лечение следует начинать с дозы 75 мг дважды в сутки (150 мг в сутки). В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличивать до 150 мг дважды в сутки (300 мг в сутки) в течение одной недели. У пациентов, у которых доза 300 мг в сутки оказывается недостаточно эффективной, дозу можно увеличить до 225 мг дважды в сутки (450 мг в сутки). Хотя имеется исследование применения дозы 600 мг в сутки, доказательств дополнительной пользы при этой дозе нет; кроме того, такая доза сопровождалась худшей переносимостью. С учетом дозозависимых побочных реакций применение доз выше 450 мг в сутки не рекомендуется. Поскольку Прегабио® выводится преимущественно почками, дозу препарата следует корректировать у пациентов с нарушением функции почек.
Отмена прегабалина.
Согласно действующей клинической практике, прекращение терапии прегабалином рекомендуется проводить постепенно, в течение не менее одной недели, независимо от показаний (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Нарушение функции почек.
Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде преимущественно почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), дозу у пациентов с нарушением функции почек следует снижать индивидуально, как указано в таблице ниже, в зависимости от клиренса креатинина (CLcr), рассчитываемого по формуле:
Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови при помощи гемодиализа (50 % препарата за 4 часа). У пациентов, находящихся на гемодиализе, суточную дозу прегабалина следует корректировать в соответствии с функцией почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо применять дополнительную дозу препарата (см. таблицу 1).
Таблица 1
Коррекция дозы прегабалина в зависимости от функции почек
| Клиренс креатинина (CLcr), (мл/мин) |
Общая суточная доза прегабалина * |
Режим дозирования |
|
| Начальная доза (мг/сут) |
Максимальная доза (мг/сут) |
||
| ≥ 60 |
150 |
600 |
Дважды или трижды в сутки |
| ≥30 - <60 |
75 |
300 |
Дважды или трижды в сутки |
| ≥15 - <30 |
25–50 |
150 |
Однажды или дважды в сутки |
| < 15 |
25 |
75 |
Однажды в сутки |
| Дополнительная доза после гемодиализа (мг) |
|||
| 25 |
100 |
Однократная доза+ |
|
* Общую суточную дозу (мг/сутки) следует распределить на несколько приемов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить дозу для однократного приема (мг/дозу).
- Дополнительная доза – это дополнительная однократная доза.
Печеночная недостаточность.
Для пациентов с нарушением функции печени необходимость в коррекции дозы отсутствует (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты пожилого возраста.
Пациентам пожилого возраста из-за ухудшения функции почек может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. раздел «Фармакокинетика»).
Дети.
Безопасность и эффективность препарата Прегабио® при применении у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Доступная на данный момент информация приведена в разделе «Побочные реакции», а также в разделах «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», однако, опираясь на нее, невозможно дать никаких рекомендаций по дозировке для данной категории пациентов.
Передозировка.
После выхода препарата на рынок сообщалось, что наиболее частыми побочными реакциями при передозировке прегабалином были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также поступали сообщения о судорогах.
Редко сообщалось о случаях комы.
Лечение передозировки прегабалином заключается в общих поддерживающих мероприятиях и, при необходимости, может включать гемодиализ (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).
Побочные реакции.
В клинической программе исследования прегабалина препарат получали более 8900 пациентов, из них 5600 — участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Наиболее часто регистрируемыми побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции, как правило, были легкой или умеренной степени тяжести. Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены препарата из-за побочных реакций составлял 12 % среди пациентов, принимавших прегабалин, и 5 % среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к прекращению применения исследуемого препарата в группе прегабалина, были головокружение и сонливость.
В таблице 2 приведены все побочные реакции, возникавшие чаще, чем при применении плацебо, и более чем у одного пациента; эти побочные реакции перечислены по системам органов и по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой группе по частоте возникновения побочные реакции представлены в порядке снижения степени их тяжести.
Указанные побочные реакции также могут быть связаны с течением основного заболевания и/или сопутствующим применением других лекарственных средств.
Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения, вызванной поражением спинного мозга, увеличивалась частота побочных реакций в целом, частота побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливость (см. раздел «Особенности применения»).
Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось после выхода прегабалина на рынок, приведены ниже и выделены курсивом.
Таблица 2
| Классы систем органов |
Побочные реакции на прегабалин |
| Инфекции и инвазии |
|
| Часто |
Назофарингит |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
| Нечасто |
Нейтропения |
| Нарушения со стороны иммунной системы |
|
| Нечасто |
Повышенная чувствительность |
| Редко |
Ангионевротический отек, аллергические реакции, анафилактоидные реакции |
| Нарушения обмена веществ, метаболизма |
|
| Часто |
Повышение аппетита |
| Нечасто |
Потеря аппетита, гипогликемия |
| Со стороны психики |
|
| Часто |
Эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо |
| Нечасто |
Галлюцинации, панические атаки, беспокойство, возбуждение, депрессия, подавленное настроение, повышенное настроение, агрессия, изменения настроения, деперсонализация, затруднение подбора слов, патологические сновидения, усиление либидо, аноргазмия, апатия |
| Редко |
Развязанность, суицидальное поведение, суицидальные мысли |
| Частота неизвестна |
Наркотическая зависимость |
| Нарушения со стороны нервной системы |
|
| Очень часто |
Головокружение, сонливость, головная боль |
| Часто |
Атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезия, гипестезия, седативный эффект, нарушение равновесия, летаргия |
| Нечасто |
Синкопе, ступор, миоклония, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушение когнитивных функций, нарушение психики, расстройства речи, гипорефлексия, гиперестезия, ощущение жжения, аугезия, общее недомогание, апатия, периоральная парестезия, миоклонус |
| Редко |
Судороги, паросмия, гипокинезия, дисфагия, гипалгезия, зависимость, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гийена – Барре, внутричерепная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции, расстройства сна, паркинсонизм |
| Нарушения со стороны органов зрения |
|
| Часто |
Нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит |
| Нечасто |
Потеря периферического зрения, нарушение зрения, отек глаз, дефекты поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость глаз, повышенное слезотечение, раздражение глаз, блефарит, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаз, светобоязнь, отек сетчатки |
| Редко |
Потеря зрения, кератит, осциллопсия, изменение зрительного восприятия глубины, мидриаз, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит |
| Нарушения со стороны органов слуха и равновесия |
|
| Часто |
Вертиго |
| Нечасто |
Гиперакузия |
| Нарушения со стороны сердца |
|
| Нечасто |
Тахикардия, атриовентрикулярная блокада первой степени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность |
| Редко |
Удлинение интервала QT, синусовая тахикардия, синусовая аритмия |
| Нарушения со стороны сосудов |
|
| Нечасто |
Артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы, гиперемия, ощущение холода в конечностях |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
|
| Часто |
Фаринголарингеальная боль |
| Нечасто |
Одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой оболочки носа |
| Редко |
Отек легких, сжатие в горле, ларингоспазм, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота |
| Частота неизвестна |
Подавление дыхания |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
| Часто |
Рвота, тошнота, запор, диарея, метеоризм, вздутие живота, сухость во рту, гастроэнтерит |
| Нечасто |
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гиперсекреция слюны, гипестезия полости рта, холецистит, желчнокаменная болезнь, колит, желудочно-кишечное кровотечение, мелена, отек языка, прямокишечное кровотечение |
| Редко |
Асцит, панкреатит, отек языка, дисфагия, афтозный стоматит, язва пищевода, периодонтальный абсцесс |
| Печеночно-желчные нарушения |
|
| Нечасто |
Повышенный уровень печеночных ферментов* |
| Редко |
Желтуха |
| Очень редко |
Печеночная недостаточность, гепатит |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани |
|
| Часто |
Пролежни |
| Нечасто |
Папулезная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикулобуллезная сыпь |
| Редко |
Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, холодный пот, экссудативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, расстройства со стороны ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулезная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки |
| Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани |
|
| Часто |
Мышечные судороги, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазмы мышц шеи |
| Нечасто |
Отек суставов, миалгия, подергивания мышц, боль в шее, скованность мышц |
| Редко |
Рабдомиолиз |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
| Нечасто |
Недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, образование камней в почках, нефрит |
| Редко |
Почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит |
| Нарушения половой системы и молочных желез |
|
| Часто |
Эректильная дисфункция, импотенция |
| Нечасто |
Сексуальная дисфункция, задержка эякуляции, дисменорея, боль в молочных железах, лейкорея, меноррагия, метроррагия |
| Редко |
Аменорея, выделения из молочных желез, увеличение молочных желез, гинекомастия, цервицит, баланит, эпидидимит |
| Общие расстройства и реакции в месте введения |
|
| Часто |
Периферический отек, отек, нарушение походки, падения, ощущение опьянения, необычные ощущения, повышенная утомляемость |
| Нечасто |
Генерализованный отек, отек лица, скованность в груди, боль, жар, жажда, озноб, общая слабость, недомогание, абсцесс, воспаление жировой ткани, реакции фоточувствительности |
| Редко |
Гранулема, самоповреждение, ретроперитонеальный фиброз, шок |
| Лабораторные исследования |
|
| Часто |
Увеличение массы тела |
| Нечасто |
Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня глюкозы в крови, снижение количества тромбоцитов, повышение уровня креатинина в крови, снижение уровня калия в крови, снижение массы тела |
| Редко |
Снижение уровня лейкоцитов в крови |
* Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).
После прекращения краткосрочной или длительной терапии прегабалином наблюдались симптомы отмены препарата. Сообщалось о таких симптомах: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, раздражительность, депрессия, суицидальные мысли, боль, гипергидроз и головокружение. Эти симптомы могут указывать на лекарственную зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту до начала терапии. Данные по отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут быть дозозависимыми (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Дети.
Профиль безопасности прегабалина, установленный в ходе пяти исследований с участием педиатрических пациентов с частичными судорожными припадками с вторичной генерализацией или без нее (12-недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет, n=295; 14-дневное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 1 месяца до младше 4 лет, n=175; исследование фармакокинетики и переносимости препарата, n=65 и два открытых исследования безопасности продолжительностью 1 год, n=54 и n=431), был схож с профилем, наблюдавшимся в исследованиях у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее часто встречающимися побочными явлениями, наблюдавшимися в 12-недельном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, пирексия, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение массы тела и назофарингит. Наиболее часто встречающимися побочными явлениями, наблюдавшимися в 14-дневном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, инфекции верхних дыхательных путей и пирексия (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 14 капсул в блистере; по 1, 2 или 6 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. КРКА, д.д., Ново место /KRKA, d.d., Novo mesto.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.