Прамипексол-зн

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПРАМИПЕКСОЛ-ЗН (Pramipexol-ZN)

Состав:

действующее вещество: pramipexole;

1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрат в пересчете на 100 % вещество 0,25 мг или 1 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, маннит (Е 421), целактоза 80 (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразной (75:25)), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета круглой цилиндрической формы с плоскими поверхностями, фасками и делительной риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Противопаркинсонические средства. Агонисты дофамина. Код АТХ N04B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Прамипексол является дофаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к дофаминовым рецепторам подтипа D2 и преимущественной сродством к D3-рецепторам; он характеризуется полной внутренней активностью.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции дофаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Исследования на животных показали, что прамипексол угнетает синтез, высвобождение и обмен дофамина.

Точный механизм действия препарата Прамипексол-ЗН при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног в целом неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на вовлечение центральной дофаминергической системы.

Фармакокинетика. Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет более 90 %. Максимальные концентрации в плазме отмечаются между 1-й и 3-й часами после приема. Скорость всасывания не снижается при одновременном употреблении пищи, однако общее всасывание снижается. Прамипексолу присуща линейная кинетика и, независимо от лекарственной формы, относительно незначительные колебания плазменного уровня у разных пациентов. У людей связывание прамипексола с белками очень низкое (< 20 %), а объем распределения большой (400 л).

Прамипексол метаболизируется у людей лишь в незначительной степени.

Выведение неизмененного прамипексола почками является основным путем элиминации. Около 90 % дозы, меченной 14C, выводится почками, тогда как менее 2 % обнаруживается в кале. Общий клиренс прамипексола составляет приблизительно 500 мл/мин, а почечный — около 400 мл/мин. Период полувыведения (t½) — от 8 часов у молодых людей до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение признаков и симптомов идиопатического болезни Паркинсона у взрослых как монотерапия (без леводопы) или в комбинации с леводопой на протяжении течения заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится нестабильным и возникают колебания терапевтического эффекта (феномен «включения-выключения»).

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени у взрослых (дозы не выше 0,75 мг).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к прамипексолу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Связывание с белками плазмы. Прамипексол связывается с белками плазмы очень незначительно (< 20 %) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, влияющим на связывание с белками плазмы или элиминацию путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путем метаболизма в печени, потенциальное взаимодействие маловероятно. Взаимодействие с антихолинергическими средствами не изучалось. Фармакокинетического взаимодействия между селегилином и леводопой не наблюдается.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации. Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34 %, вероятно, за счет подавления системы транспорта катионной почечной канальцевой секреции. Препараты, которые подавляют активную почечную канальцевую секрецию или сами элиминируются этим путем (например, циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин, прокаинамид), могут взаимодействовать с прамипексолом и приводить к снижению клиренса прамипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с препаратом Прамипексол-ЗН следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексола.

Комбинация с леводопой. При увеличении дозы препарата Прамипексол-ЗН пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется снижение дозы леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставляют без изменений.

Из-за возможного аддитивного действия следует проявлять осторожность, если пациент принимает другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляет алкоголь (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Антипсихотические лекарственные средства. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «Особенности применения»), поскольку возможны антагонистические эффекты.

Особенности применения.

Назначение препарата Прамипексол-ЗН пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек в уменьшенных дозах рекомендуется в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».

Галлюцинации. Галлюцинации — известные побочные реакции при лечении дофаминовыми агонистами и леводопой. Пациентов следует информировать о возможности возникновения галлюцинаций (в большинстве случаев — зрительных).

Дискинезия. При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования препарата Прамипексол-ЗН. В таком случае дозу леводопы необходимо снизить.

Дистония. Осевая дистония, включая антеколлис, камптокормию и плевротонус (синдром Пизы), иногда возникала у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы дистонии у пациентов с болезнью Паркинсона уменьшаются после снижения дозы или отмены прамипексола.

При возникновении дистонии необходимо рассмотреть пересмотр схемы лечения дофаминергическими препаратами и подбор дозы прамипексола.

Внезапное засыпание и сонливость. Применение прамипексола связано с сонливостью и эпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были редкие сообщения о внезапной сонливости во время повседневной активности, в некоторых случаях — без осознания или предупреждающих признаков. В связи с этим пациентов следует информировать о необходимости соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения препаратом Прамипексол-ЗН. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного засыпания следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другой техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения. В связи с возможным аддитивным эффектом следует проявлять осторожность, если пациент принимает другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляет алкоголь (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Расстройства контроля импульсов. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития расстройств контроля импульсов. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны знать, что при лечении дофаминовыми агонистами, включая Прамипексол-ЗН, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля импульсов, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивную растрату или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи.

При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата.

Мания и делирий. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития мании и делирия. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. При тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях препарат следует назначать с особой осторожностью. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.

Пациенты с психическими расстройствами. Пациентам с психическими расстройствами дофаминовые агонисты следует применять только в случае, когда потенциальная польза от лечения превышает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после внезапной отмены дофаминергической терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Офтальмологическое обследование. Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование при нарушениях зрения.

Синдром отмены дофаминовых агонистов. Синдром отмены дофаминовых агонистов наблюдался при применении дофаминовых агонистов, включая прамипексол (см. раздел «Побочные реакции»). Чтобы прекратить лечение, пациентам с болезнью Паркинсона дозу прамипексола следует снижать постепенно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ограниченные данные свидетельствуют о том, что пациенты с нарушениями контроля импульсов и пациенты, получающие высокую суточную дозу и/или высокие кумулятивные дозы дофаминовых агонистов, могут иметь повышенный риск развития синдрома отмены дофаминовых агонистов. Синдром отмены может включать апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость, боль и отсутствие ответа на применение леводопы. Перед тем как снижать дозу и прекращать применение прамипексола, пациентов следует информировать о возможных симптомах отмены. За пациентами следует тщательно наблюдать во время снижения дозы и отмены прамипексола. При выраженных и/или стойких симптомах синдрома отмены дофаминовых агонистов может быть рассмотрено временное повторное назначение прамипексола в наименьшей эффективной дозе.

Аугментация синдрома беспокойных ног. Сообщения указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног дофаминергическими препаратами может вызвать аугментацию. Аугментация проявляется в виде более раннего появления симптомов вечером (или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на другие конечности.

Риск аугментации может увеличиваться с повышением дозы. Перед началом лечения пациентов следует информировать о возможности развития аугментации, и им следует посоветовать обратиться к врачу, если они замечают симптомы аугментации. При подозрении на аугментацию следует рассмотреть возможность коррекции дозы до наименьшей эффективной дозы или прекращения применения прамипексола (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Почечная недостаточность. Прамипексол-ЗН следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку прамипексол выводится почками.

Рабдомиолиз. Единичный случай рабдомиолиза был зарегистрирован у 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении препаратом Прамипексол-ЗН. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем креатинфосфокиназы (КФК — 10 631 МЕ/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.
Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом перед приемом этого лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Влияние на беременность и лактацию у людей не изучалось. Прамипексол-ЗН можно применять во время беременности только в случае, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку лечение препаратом Прамипексол-ЗН подавляет секрецию пролактина, возможно уменьшение лактации. Экскреция препарата в грудное молоко женщин не изучалась. Прамипексол-ЗН не рекомендуется применять во время кормления грудью. Если невозможно избежать применения препарата, следует прекратить кормление грудью.

Исследований влияния на фертильность человека не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Прамипексол-ЗН может оказывать значительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Возможны галлюцинации или сонливость.

Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного засыпания следует воздерживаться от управления автомобилем и потенциально опасной деятельностью, когда снижение внимания повышает риск серьезного повреждения или летального исхода при применении препарата.

Способ применения и дозы.

Вся информация о дозировке относится к препарату прамипексол в виде прамипексола дигидрохлорида.
Способ применения. Таблетки следует принимать перорально, запивая водой, независимо от приема пищи.

Болезнь Паркинсона. Суточную дозу распределяют на 3 приема одинаковыми частями.

Начальное лечение. Как указано ниже, дозу препарата следует постепенно увеличивать, начиная с 0,375 мг в сутки, каждые 5–7 дней. В случаях, когда у пациентов не возникает непереносимых побочных явлений, дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта (см. табл. 1).

Таблица 1

При необходимости дальнейшего увеличения дозу следует повышать на 0,75 мг еженедельно до максимальной дозы, составляющей 4,5 мг в сутки. Однако следует учитывать, что частота возникновения сонливости повышается при применении доз выше 1,5 мг в сутки.

Поддерживающая терапия. Индивидуальная доза варьирует от 0,375 мг до максимальной — 4,5 мг в сутки. В ходе увеличения дозы в основных исследованиях терапевтический эффект отмечали, начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшую корректировку дозы следует проводить с учетом клинической реакции и возникновения побочных реакций. В ходе клинических исследований около 5 % пациентов получали дозы менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона доза выше 1,5 мг в сутки может быть эффективной для пациентов, которым планируется снижение дозы леводопы в комбинированной терапии с леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопы при увеличении дозы препарата Прамипексол-ЗН и во время поддерживающей терапии в зависимости от реакции каждого отдельного пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение лечения. Внезапное прекращение дофаминергической терапии может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома или синдрома отмены агонистов дофамина. Дозу прамипексола следует снижать на 0,75 мг в сутки до достижения суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг в сутки (см. раздел «Особенности применения»). Синдром отмены агонистов дофамина может возникать во время постепенного снижения дозы. Поэтому может потребоваться временное повышение дозы перед тем, как возобновить снижение дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек. Выведение прамипексола зависит от функции почек. Ниже приведена схема дозирования, предлагаемая для начальной терапии.

Пациенты с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не нуждаются в снижении суточной дозы или частоты приема.

Пациентам с клиренсом креатинина 20–50 мл/мин начальную суточную дозу препарата Прамипексол-ЗН назначают в два приема, начиная с 0,125 мг 2 раза в сутки (0,25 мг в сутки). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 2,25 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин суточную дозу препарата Прамипексол-ЗН назначают однократно, начиная с 0,125 мг в сутки. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг.

При ухудшении функции почек на фоне поддерживающей терапии суточную дозу препарата снижают на столько процентов, на сколько произошло снижение уровня клиренса креатинина. Например, при снижении клиренса креатинина на 30 % суточную дозу препарата Прамипексол-ЗН снижают на 30 %. Суточную дозу можно назначать в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20–50 мл/мин, и однократно, если клиренс креатинина менее 20 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % абсорбированного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику препарата Прамипексол-ЗН не изучалось.

Синдром беспокойных ног. Рекомендуемая начальная доза препарата Прамипексол-ЗН составляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2–3 часа до сна. Для пациентов, которым требуется дополнительное облегчение симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4–7 дней до максимальной дозы 0,75 мг в сутки (как указано в табл. 2). Следует применять наименьшую эффективную дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 2

Необходимо оценить реакцию пациента на лечение через 3 месяца и пересмотреть необходимость продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, следует возобновить его с дозы, указанной выше.

Прекращение лечения. Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение препарата Прамипексол-ЗН можно прекратить без постепенного снижения дозы. В ходе 26-недельного плацебо-контролируемого клинического исследования наблюдалось возобновление симптомов синдрома беспокойных ног (усиление тяжести симптомов по сравнению с исходным уровнем) у 10 % пациентов (14 из 135 пациентов) после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект наблюдался при всех дозах.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек. Выведение препарата из организма зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина выше 20 мл/мин нет необходимости уменьшать суточную дозу.

Применение препарата Прамипексол-ЗН не изучалось у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % абсорбированного препарата выводится почками.

Дети.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность применения препарата Прамипексол-ЗН у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Обоснования возможности применения препарата детям при болезни Паркинсона нет.

Синдром беспокойных ног. Не рекомендуется применять препарат детям (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. Препарат не следует применять детям (в возрасте до 18 лет) с синдромом Туретта из-за неблагоприятного соотношения пользы и риска при данном заболевании.

Передозировка.

Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамическим профилем дофаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальную гипотензию. Антидот при передозировке дофаминовым агонистом не установлен. При появлении признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Лечение пациентов с передозировкой может требовать общих поддерживающих мероприятий, включая промывание желудка, внутривенное введение жидкости, применение активированного угля и контроль электрокардиограммы.

Побочные реакции.

Большинство побочных реакций обычно наблюдаются в начале терапии, значительная часть из них исчезает, даже если терапия продолжается.

Побочные реакции приведены по классам систем органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10000 – <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Болезнь Паркинсона. У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5 %) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Наиболее частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если титрование прамипексола происходит слишком быстро.

1 Данная побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде. В 95 % частота не выше, чем часто, однако может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые получали прамипексол.

Синдром беспокойных ног. У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5 %) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Thошнота и повышенная утомляемость при лечении препаратом Прамипексол-ЗН наблюдались чаще у женщин (20,8 % и 10,5 % соответственно), по сравнению с мужчинами (6,7 % и 7,3 % соответственно).

2 Данная побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. В 95 % частота не выше, чем часто, однако может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 1395 пациентов с синдромом беспокойных ног, которые получали прамипексол.

Описание отдельных побочных реакций.

Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто — с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного приступа сонливости (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства либидо. Применение прамипексола может быть нечасто связано с расстройствами либидо (повышение или снижение).

Расстройства контроля импульсов. При лечении агонистами дофамина, включая Прамипексол-ЗН, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля импульсов, включая патологическую склонность к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное потребление пищи (см. раздел «Особенности применения»).

Синдром отмены агонистов дофамина. При снижении дозы или прекращении применения агонистов дофамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость и боль (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, принимавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола ассоциировалось с повышенным риском сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием его применения (отношение рисков 1,86; 95 % ДИ, 1,21–2,85).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения обязаны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с действующим законодательством.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Куликовская, д. 41.