ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПОЛАПРИЛ (POLAPRIL)

Состав:

действующее вещество: рамиприл;

1 капсула содержит 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг рамиприла;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, желатин, вода очищенная, диоксид титана (Е 171), оксид железа чёрный (Е 172), индигокармин (Е 132), оксид железа жёлтый (Е 172).

Лекарственная форма. Капсулы твёрдые.

Основные физико-химические свойства:

для дозировки 2,5 мг: твёрдая желатиновая капсула № 4, имеющая корпус светло-серого цвета с маркировкой «2,5» и крышечку светло-зелёного цвета с маркировкой «R». Капсула содержит порошок белого или почти белого цвета;

для дозировки 5 мг: твёрдая желатиновая капсула № 4, имеющая корпус светло-серого цвета с маркировкой «5» и крышечку зелёного цвета с маркировкой «R». Капсула содержит порошок белого или почти белого цвета;

для дозировки 10 мг: твёрдая желатиновая капсула № 4, имеющая корпус светло-серого цвета с маркировкой «10» и крышечку тёмно-зелёного цвета с маркировкой «R». Капсула содержит порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Код АТХ С09А А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент; кининаза II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество (вазоконстриктор) — ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора — брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводят к расширению кровеносных сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, под действием рамиприлата секреция альдостерона уменьшается. Повышение активности брадикинина, по-видимому, обусловливает кардиопротекторный и эндотелиопротекторный эффекты. На сегодняшний день не установлено, в какой степени это влияет на развитие определённых нежелательных эффектов (например, непродуктивного кашля).

Ингибиторы АПФ эффективны даже у пациентов с артериальной гипертензией, у которых концентрация ренина в плазме крови низкая. Средняя реакция на монотерапию ингибитором АПФ у пациентов негроидной расы (обычно в популяции с артериальной гипертензией и низким уровнем ренина) была ниже по сравнению с представителями других рас.

Приём рамиприла приводит к заметному снижению сопротивления периферических артерий. В целом плазмоток почек и скорость клубочковой фильтрации существенно не изменяются.

Применение рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления в положении лёжа и стоя без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений.

У большинства пациентов антигипертензивный эффект после перорального приёма однократной дозы проявляется через 1–2 часа. Максимальный эффект однократной дозы, как правило, достигается через 3–6 часов и обычно сохраняется в течение 24 часов.

Максимальный антигипертензивный эффект при длительном лечении рамиприлом в целом наблюдается через 3–4 недели. Установлено, что при длительной терапии он сохраняется в течение 2 лет.

При резкой отмене приёма рамиприла не происходит быстрого и сильного повышения артериального давления.

У пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности, лечение которых начато через 3–10 дней после острого инфаркта миокарда, рамиприл снижал риск смертности на 27 % по сравнению с плацебо.

У пациентов с недиабетической или диабетической явной нефропатией рамиприл замедляет прогрессирование почечной недостаточности и наступление конечной стадии почечной недостаточности, а также снижает потребность в проведении диализа или трансплантации почки. У пациентов с начальной недиабетической или диабетической нефропатией рамиприл уменьшает экскрецию альбумина.

Рамиприл с высокой статистической значимостью снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти. Кроме того, рамиприл снижает общую смертность и возникновение потребности в реваскуляризации, а также замедляет развитие и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Рамиприл снижает риск развития нефропатии как в общей популяции, так и у пациентов с сахарным диабетом. Рамиприл также существенно снижает частоту возникновения микроальбуминурии. Такие эффекты наблюдались у пациентов как с артериальной гипертензией, так и с нормотензией.

Фармакокинетика. В печени путём гидролиза образуется единственный активный метаболит рамиприла — рамиприлат.

Биодоступность рамиприлата после перорального приёма доз 2,5 и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45 % по сравнению с его доступностью после внутривенного введения таких же доз.

После перорального приёма 10 мг рамиприла около 40 % выводится с калом, 60 % — с мочой.

Около 80–90 % метаболитов в моче и желчи приходится на рамиприлат или метаболиты рамиприлата.

В ходе исследований на животных установлено, что рамиприл проникает в грудное молоко.

Рамиприл быстро абсорбируется после перорального приёма. Абсорбция рамиприла составляет не менее 56 %. Приём рамиприла вместе с пищей не оказывал значительного влияния на абсорбцию.

Пиковая плазменная концентрация рамиприла достигается через 1 час после перорального приёма. Период полувыведения рамиприла составляет приблизительно 1 час. Пиковая концентрация рамиприлата в плазме крови наблюдается между 2 и 4 часами после перорального приёма рамиприла.

Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит по нескольким фазам. Период полувыведения начальной фазы распределения и элиминации составляет приблизительно 3 часа. После этого наступает переходная фаза (период полувыведения составляет приблизительно 15 часов), а затем — конечная фаза (период полувыведения составляет приблизительно 4–5 дней).

Наличие конечной фазы обусловлено медленной диссоциацией рамиприлата от тесного, но насыщенного связывания с АПФ.

После однократного приёма рамиприла в дозе 2,5 мг и выше стационарное состояние — когда плазменные концентрации рамиприлата остаются постоянными — достигается уже приблизительно через 4 дня. После приёма многократных доз эффективный период полувыведения, в зависимости от дозы, составляет 13–17 часов.

Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет приблизительно 73 % и 56 % соответственно.

У здоровых пациентов в возрасте от 65 до 76 лет кинетика рамиприла и рамиприлата подобна той, что наблюдается у молодых здоровых лиц.

При ухудшении функции почек выведение рамиприлата почками уменьшается, почечный клиренс рамиприлата снижается пропорционально клиренсу креатинина. Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются значительно медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.

При применении высоких доз (10 мг) при нарушении функции печени превращение рамиприла в рамиприлат происходит позже, плазменные концентрации рамиприла возрастают, а выведение рамиприлата замедляется.

Как у здоровых лиц, так и у пациентов с артериальной гипертензией после перорального приёма 5 мг рамиприла 1 раз в сутки в течение 2 недель, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью значительной аккумуляции рамиприла и рамиприлата не наблюдалось.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение артериальной гипертензии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с:

выраженным атеротромботическим сердечно-сосудистым заболеванием (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца, инсульта или заболевания периферических сосудов);
сахарным диабетом, имеющих по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение заболеваний почек:

начальная диабетическая гломерулопатия, подтверждённая наличием микроальбуминурии;
выраженная диабетическая гломерулопатия, подтверждённая наличием макропротеинурии, у пациентов, имеющих по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. раздел «Фармакологические свойства»);
выраженная недиабетическая гломерулопатия, подтверждённая наличием макропротеинурии ≥ 3 г/сутки (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение сердечной недостаточности, сопровождающейся клиническими проявлениями.

Вторичная профилактика после перенесённого острого инфаркта миокарда: снижение смертности в острой фазе инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при условии начала лечения более чем через 48 часов после возникновения острого инфаркта миокарда.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата, а также к другим ингибиторам АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) (см. раздел «Состав»).

Наличие в анамнезе ангионевротического отёка (наследственного, идиопатического или ранее перенесённого на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II).

Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.

Не применять у беременных женщин и женщин, планирующих беременность (см. раздел «Применение в период беременности и лактации»).

Рамиприл не следует применять пациентам с артериальной гипотензией или гемодинамически нестабильными состояниями.

Не следует применять совместно с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, приводящих к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку такое применение может вызвать анафилактоидные реакции тяжёлой степени. К экстракорпоральным методам лечения относятся диализ или гемофильтрация с использованием определённых мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата.

Первичный гиперальдостеронизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с повышенной частотой таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только одного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Противопоказанные комбинации.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лечение рамиприлом следует начинать только через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать только через 36 часов после приёма последней дозы рамиприла.

Противопоказано применение ингибиторов АПФ одновременно с методами экстракорпоральной терапии, при которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как диализ или гемофильтрация с использованием определённых мембран с высокой проницаемостью потока (например, мембран из полиакрилонитрила) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата — в связи с повышенным риском развития тяжёлых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или применении другого класса антигипертензивных средств.

Комбинированное применение препарата Полаприл с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек и не рекомендовано другим категориям пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Комбинации, требующие предосторожностей.

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, повышающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, его фиксированные комбинации с сульфаметоксазолом, такролимус, циклоспорин). Возможна гиперкалиемия, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Антигипертензивные лекарственные средства (например, диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует ожидать увеличения риска развития артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения» в отношении диуретиков).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут ослаблять антигипертензивный эффект препарата Полаприл. Рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие веществы, которые могут вызывать изменения картины крови. Повышенная вероятность развития гематологических реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Соли лития. Ингибиторы АПФ могут снижать экскрецию лития, что может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо тщательно контролировать уровень лития.

Противодиабетические средства, включая инсулин. Возможны гипогликемические реакции. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Полаприл. Кроме того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и повышением уровня калия в крови.

Поваренная соль. При избыточном потреблении соли возможно ослабление гипотензивного эффекта препарата.

Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на укусы насекомых. Считается, что такой эффект может наблюдаться и в отношении других аллергенов.

Ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) или вилдаглиптин. Возможное повышение риска развития ангионевротического отёка у пациентов, одновременно получающих такие средства, как ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. Начинать такую терапию следует с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Рацекадотрил. Сообщалось о повышении риска развития ангионевротического отёка при одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибитора НЭП (нейтральной эндопептидазы), например, рацекадотрила (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы неприлизина. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка.

Особенности применения.

Особые категории пациентов.

Беременность. Лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение лечения ингибитором АПФ / антагонистами рецепторов ангиотензина II абсолютно необходимо, женщинам, планирующим беременность, следует перевести на другой антигипертензивный препарат, применение которого в период беременности признано безопасным. Как только будет диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ / антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать лечение другим препаратом (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или лактации»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью лекарственных средств, содержащих алискирен.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинированного применения лекарственного средства Полаприл и алискирена не рекомендуется, поскольку при этом существует повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности).

Если терапия в виде такой двойной блокады считается абсолютно необходимой, её следует применять только под наблюдением специалиста и при условии частого и тщательного контроля функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин) комбинированное применение лекарственного средства Полаприл и алискирена противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты, у которых существует особый риск возникновения артериальной гипотензии.

Пациенты со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы существует риск внезапного значительного снижения артериального давления и ухудшения функции почек в результате подавления АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначается впервые или впервые повышается доза. Существенного повышения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которое требует медицинского наблюдения, включая постоянный контроль артериального давления, можно ожидать, например, у пациентов:

с тяжелой артериальной гипертензией;
с декомпенсированной сердечной недостаточностью;
с гемодинамически значимым препятствием для притока или оттока крови из левого желудочка (например, со стенозом аортального или митрального клапана);
с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;
у которых существует или может развиться дефицит жидкости или электролитов (включая тех, кто получает диуретики);
с циррозом печени и/или асцитом;
которым выполняются обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию.

Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или дефицита электролитов до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие мероприятия следует тщательно взвесить с точки зрения риска возникновения объемной перегрузки).

У пациентов с нарушениями функции печени ответ на лечение препаратом Полаприл может быть либо усиленным, либо ослабленным. Кроме того, у пациентов с тяжелым циррозом печени, сопровождающимся отеками и/или асцитом, активность ренин-ангиотензиновой системы может быть существенно повышена; поэтому во время лечения этих больных необходимо проявлять особую осторожность.

Транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

Пациенты, у которых существует риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии. В начальной фазе лечения необходим особый медицинский контроль.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Способ применения и дозы».

Хирургическое вмешательство. Если это возможно, то лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.

Контроль функции почек. Функцию почек необходимо оценивать до и во время проведения лечения и корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. Особо тщательный контроль необходим за пациентами с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Существует риск ухудшения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.

Ангионевротический отек. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдался ангионевротический отек (см. раздел «Побочные реакции»). Риск ангионевротического отека повышается у пациентов, одновременно получающих такие лекарственные средства, как ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус), вилдаглиптин или ингибиторы неприлизина (такие как рацекадотрил).

Комбинация рамиприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказана из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае развития ангионевротического отека прием лекарственного средства Полаприл следует прекратить. Необходимо немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением не менее 12–24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая Полаприл, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой/рвотой или без них).

Анафилактические реакции во время десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием препарата Полаприл.

Контроль электролитного баланса. Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая препарат Полаприл, наблюдалось развитие гиперкалиемии. К группе риска по развитию гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие содержание калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Контроль электролитного баланса. Гипонатриемия. У некоторых пациентов, получавших рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у лиц пожилого возраста и у других пациентов, имеющих риск развития гипонатриемии.

Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось о подавлении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, сопутствующим коллагенозом (например, системной красной волчанкой или склеродермией) или у тех, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения картины крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Этнические различия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, гипотензивное действие рамиприла может быть менее выраженным у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерным является то, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать возможность возникновения кашля вследствие применения ингибиторов АПФ.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Препарат противопоказан к применению беременным женщинам или женщинам, которые планируют беременность. Если беременность установлена во время терапии, прием препарата следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных (см. раздел «Противопоказания»).

Лактация. В связи с отсутствием информации о применении рамиприла во время грудного вскармливания (см. раздел «Фармакологические свойства») не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, которые кормят грудью, и следует отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации является более безопасным, особенно при грудном вскармливании новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные эффекты (например, снижение артериального давления, сонливость, нарушения зрения, головокружение) могут ухудшить внимание и скорость реакции пациента. При возникновении подобных реакций следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Это может происходить особенно в начале лечения или при переходе с других препаратов. После первой дозы или дальнейшего увеличения дозы не рекомендуется управлять транспортным средством или механизмом в течение нескольких часов.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Полаприл рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Принимать можно до, во время или после еды, поскольку приём пищи не влияет на биодоступность препарата. Таблетки Полаприл следует проглатывать целиком, запивая водой. Их нельзя жевать или измельчать.

Взрослые.

Пациенты, принимающие диуретики. В начале лечения препаратом Полаприл может возникнуть артериальная гипотензия, развитие которой более вероятно у пациентов, одновременно получающих диуретики. В таких случаях рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку у этих пациентов возможно снижение объёма циркулирующей крови (ОЦК) и/или количества электролитов.

Желательно прекратить применение диуретика за 2–3 дня до начала лечения препаратом Полаприл, если это возможно (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение препаратом Полаприл следует начинать с дозы 1,25 мг (применять в соответствующем дозировании). Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Последующую дозировку препарата Полаприл следует корректировать в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от особенностей состояния пациента (см. раздел «Особенности применения») и результатов контрольных измерений артериального давления. Полаприл можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств.

Начальная доза. Лечение препаратом Полаприл следует начинать постепенно с рекомендованной начальной дозы 2,5 мг в сутки.

У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы после приёма начальной дозы может возникнуть значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг (применять в соответствующем дозировании), и их лечение следует начинать под медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удваивать каждые 2–4 недели до достижения целевого уровня артериального давления; максимальная доза лекарственного средства Полаприл составляет 10 мг в сутки. Как правило, препарат следует принимать 1 раз в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препарата Полаприл составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1–2 недели лечения, а затем — ещё через 2–3 недели — увеличить её до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.

См. также приведённую выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.

Лечение заболеваний почек.

У пациентов с диабетом и микроальбуминурией.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препарата Полаприл составляет 1,25 мг (применять в соответствующем дозировании) 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг ещё через 2 недели лечения.

У пациентов с диабетом и по крайней мере одним фактором сердечно-сосудистого риска.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза препарата Полаприл составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 1–2 недели лечения суточную дозу препарата Полаприл рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем до 10 мг ещё через 2–3 недели лечения. Целевая суточная доза составляет 10 мг.

У пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациента препаратом при дальнейшем лечении дозу следует увеличить. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг ещё через 2 недели лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.

Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг (применять в соответствующем дозировании) в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу препарата Полаприл титровать путём её удвоения каждые 1–2 недели до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно разделить дозу на 2 приёма.

Вторичная профилактика после перенесённого острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности.

Начальная доза. Через 48 часов после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых является клинически и гемодинамически стабильным, следует назначать начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, следует применять дозу 1,25 мг (применять в соответствующем дозировании) 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу невозможно повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В дальнейшем суточную дозу следует повышать путём её удвоения с интервалом в 1–3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки.

Когда это возможно, поддерживающую суточную дозу следует распределять на 2 приёма.

Если дозу невозможно повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыт лечения пациентов с тяжёлой [IV функциональный класс (ФК) по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)] сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда пока недостаточен. Если всё же принято решение о лечении таких пациентов данным препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг (применять в соответствующем дозировании) 1 раз в сутки, и любое её увеличение проводить с особой осторожностью.

Особые категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина (см. раздел «Фармакологические свойства»):

если клиренс креатинина составляет ≥ 60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/в сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 10 мг;
если клиренс креатинина составляет 30–60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/в сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг;
если клиренс креатинина составляет 10–30 мл/мин, начальная суточная доза составляет 1,25 мг/в сутки (применять в соответствующем дозировании), а максимальная суточная доза — 5 мг;
пациенты с артериальной гипертензией, находящиеся на гемодиализе: при гемодиализе рамиприл выводится в незначительной степени; начальная доза составляет 1,25 мг (применять в соответствующем дозировании), а максимальная суточная доза — 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лечение препаратом Полаприл пациентов с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, а максимальная суточная доза в таких случаях должна составлять 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует проводить более постепенно ввиду повышенной вероятности возникновения нежелательных эффектов, особенно у очень пожилых и ослабленных пациентов. В таких случаях следует назначать более низкую начальную дозу — 1,25 мг (применять в соответствующем дозировании) рамиприла.

Дети.

Полаприл не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет), поскольку данных относительно эффективности и безопасности этого лекарственного средства для таких пациентов недостаточно.

Передозировка.

Симптомами, связанными с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардия, нарушения электролитного баланса и почечная недостаточность. За состоянием пациента следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. К предлагаемым лечебным мероприятиям относятся первичная детоксикация (пробуждение желудка, введение адсорбентов), а также меры, направленные на восстановление стабильной гемодинамики, включая введение агонистов альфа-1-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из системного кровотока путём гемодиализа.

Побочные реакции.

Профиль безопасности препарата Полаприл включает данные о постоянном кашле и реакциях, вызванных артериальной гипотензией. К серьезным побочным реакциям относятся ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушение функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе побочные явления представлены в порядке уменьшения степени их тяжести.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, ощущение усиленного сердцебиения, периферические отеки.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия.

Редко: снижение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), снижение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, снижение количества тромбоцитов.

Частота неизвестна: недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия.

Редко: тремор, нарушение равновесия.

Частота неизвестна: церебральная ишемия, включая ишемический инсульт и транзиторную ишемическую атаку, нарушение психомоторных функций, ощущение жжения, паросмия.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нарушение зрения, включая нечеткость зрения.

Редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Редко: нарушение слуха, шум/звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения

Часто: непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка.

Нечасто: бронхоспазм, включая обострение астмы; заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, нарушения пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота.

Нечасто: панкреатит (в отдельных случаях сообщалось о летальных исходах при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкой кишки, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту.

Редко: глоссит.

Частота неизвестна: афтозный стоматит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, увеличение диуреза, ухудшение течения фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: высыпания, в частности макулопапулезные.

Нечасто: ангионевротический отек; в крайне редких случаях — нарушение проходимости дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, которое может привести к летальному исходу; зуд, гипергидроз.

Редко: экссудативный дерматит, крапивница, онихолиз.

Очень редко: реакции фоточувствительности.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, многоформная эритема, пемфигоид, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигус, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: мышечные спазмы, миалгия.

Нечасто: артралгия.

Со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ).

Со стороны питания и обмена веществ

Часто: повышение уровня калия в крови.

Нечасто: анорексия, снижение аппетита.

Частота неизвестна: снижение уровня натрия в крови.

Со стороны сосудистой системы

Часто: артериальная гипотензия, ортостатическое снижение артериального давления, синкопе.

Нечасто: ощущение приливов.

Редко: стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит.

Частота неизвестна: феномен Рейно.

Нарушения общего состояния

Часто: боль в груди, повышенная утомляемость.

Нечасто: пирексия.

Редко: астения.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгатов билирубина.

Редко: холестатическая желтуха, повреждение печеночных клеток.

Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в крайне редких случаях — с летальным исходом).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо.

Частота неизвестна: гинекомастия.

Со стороны психики

Нечасто: снижение настроения, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушение сна, включая сонливость.

Редко: спутанность сознания.

Частота неизвестна: нарушение внимания.

Педиатрическая популяция. Безопасность рамиприла изучалась у 325 детей и подростков в возрасте от 2 до 16 лет в ходе двух клинических исследований. По результатам, характер и степень тяжести нежелательных реакций у детей были схожи с таковыми у взрослых, однако частота возникновения некоторых реакций у детей была выше, чем у взрослых, а именно:

Тахикардия, заложенность носа и ринит: часто у педиатрической популяции и нечасто у взрослых пациентов.

Конъюнктивит: часто у педиатрической популяции и редко у взрослых пациентов.

Тремор и крапивница: нечасто у педиатрической популяции и редко у взрослых пациентов.

Общий профиль безопасности рамиприла у взрослых и детей существенно не отличается.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 14 капсул в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Фармацевтический завод «Польфарма» С. А., Польша /
Pharmaceutical Works «Polpharma» S. A., Poland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.