Опримеа

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОПРИМЕА® (OPRYMEA®)

Состав:

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка пролонгированного действия содержит 0,26 мг прамипексола в виде 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата или 0,52 мг прамипексола в виде 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, или 1,05 мг прамипексола в виде 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, или 1,57 мг прамипексола в виде 2,25 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, или 2,1 мг прамипексола в виде 3 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, или 2,62 мг прамипексола в виде 3,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, или 3,15 мг прамипексола в виде 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, тип 2208; крахмал кукурузный; диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,26 мг: белые или почти белые с возможными вкраплениями, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями и гравировкой P1 с одной стороны;

таблетки по 0,52 мг: белые или почти белые с возможными вкраплениями, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями и гравировкой P2 с одной стороны;

таблетки по 1,05 мг: белые или почти белые с возможными вкраплениями, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями и гравировкой P3 с одной стороны;

таблетки по 1,57 мг: белые или почти белые с возможными вкраплениями, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями и гравировкой P12 с одной стороны;

таблетки по 2,1 мг: белые или почти белые с возможными вкраплениями, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями и гравировкой P4 с одной стороны;

таблетки по 2,62 мг: белые или почти белые с возможными вкраплениями, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями и гравировкой P13 с одной стороны и 262 с другой стороны;

таблетки по 3,15 мг: белые или почти белые с возможными вкраплениями, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями и гравировкой P5 с одной стороны и 315 с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. Агонисты дофамина. Код АТХ N04B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Прамипексол является дофаминовым агонистом, который с высокой селективностью и специфичностью связывается с дофаминовыми рецепторами подтипа D2, при этом он обладает преимущественной аффинностью к D3-рецепторам и характеризуется полной внутренней активностью. Прамипексол частично облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции дофаминовых рецепторов в неостриатуме (полосатом теле). Исследования на животных показали, что прамипексол угнетает синтез, высвобождение и метаболизм дофамина.

Дети.

Европейское агентство по лекарственным средствам (EMEA) отказало в обязательстве представить результаты исследований с участием детей, страдающих болезнью Паркинсона, которым применяли прамипексол.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального введения. Абсолютная биодоступность превышает 90 %.

В исследованиях фазы I при приеме прамипексола натощак минимальная и максимальная концентрации в плазме крови (Cmin, Cmax) и экспозиция (AUC) были эквивалентны для дозы таблеток пролонгированного действия, применяемых 1 раз в сутки, и той же дозы таблеток немедленного высвобождения, применяемых 3 раза в сутки.

Применение прамипексола в форме таблеток пролонгированного действия вызывает менее частые колебания концентрации в плазме крови в течение 24 часов по сравнению с применением таблеток немедленного высвобождения три раза в сутки.

Максимальная концентрация в плазме крови наблюдалась примерно через 6 часов после приема прамипексола, таблеток пролонгированного действия, 1 раз в сутки. Стационарный уровень препарата достигается не ранее чем на 5-й день непрерывного применения.

Одновременный прием с пищей, как правило, не влияет на биодоступность прамипексола. Прием очень жирной пищи приводит к увеличению пиковой концентрации (Cmax) примерно на 24 % после однократного применения и примерно на 20 % после многократного применения, а также задерживает достижение максимальной концентрации у здоровых добровольцев примерно на 2 часа. Общая экспозиция (AUC) не зависит от сопутствующего приема пищи. Увеличение Cmax не считается клинически значимым. В исследованиях III фазы по оценке безопасности и эффективности таблеток прамипексола пролонгированного действия пациенты принимали исследуемый препарат независимо от приема пищи.

Хотя масса тела не влияет на AUC, было установлено, что она влияет на объем распределения и, соответственно, на пиковую концентрацию Cmax. Уменьшение массы тела на 30 кг приводит к увеличению Cmax на 45 %. Однако на фазе III было установлено, что влияние массы тела на терапевтический эффект и переносимость прамипексола, таблеток пролонгированного действия, не является клинически значимым.

Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и небольшую вариабельность уровней в плазме крови у разных пациентов.

Распределение.

У человека связывание прамипексола с белками очень низкое (<20 %), а объем распределения большой (400 л). У крыс наблюдалась высокая концентрация в ткани мозга (примерно в 8 раз выше, чем в плазме).

Метаболизм.

Прамипексол метаболизируется в организме человека лишь в незначительной степени.

Выведение.

Почечная экскреция неизмененного прамипексола является основным путем выведения. Примерно 90 % дозы, меченной изотопом углерода, выводится почками, тогда как менее 2 % обнаруживается в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, а почечный клиренс — около 400 мл/мин. Период полувыведения (Т½) колеблется от 8 часов у молодых пациентов до 12 часов у пожилых больных.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых как монотерапия (без леводопы) или в комбинации с леводопой, то есть на протяжении всего заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы ослабляется или становится нестабильным и наблюдаются колебания терапевтического эффекта (прекращение действия дозы или колебания по принципу «действует — не действует»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Связывание с белками плазмы

Прамипексол очень незначительно связывается с белками плазмы крови (<20 %) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание с белками плазмы или выведение путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства в основном выводятся путем биотрансформации, потенциал для взаимодействия ограничен, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не изучалось. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином и леводопой не наблюдается.

Ингибиторы/конкуренты активной почечной элиминации

Циметидин снижает почечный клиренс прамипексола примерно на 34 %, вероятно, за счёт подавления системы транспорта катионов при канальцевой секреции. Препараты, которые подавляют активную канальцевую секрецию или сами выводятся этим путём, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом и приводить к снижению его клиренса. При одновременном применении этих лекарственных средств с прамипексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы последнего.

Комбинации с леводопой

При увеличении дозы прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшить дозу леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств следует оставить без изменений.

Из-за возможного аддитивного действия следует проявлять осторожность у пациентов, которые применяют другие седативные лекарственные средства или употребляют алкоголь во время терапии прамипексолом (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Антипсихотические лекарственные средства

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «Особенности применения»), например, если можно ожидать антагонистических эффектов.

Особенности применения.

При назначении прамипексола для лечения болезни Паркинсона пациентам с почечной недостаточностью дозу следует снижать в соответствии с рекомендациями, изложенными в разделе «Способ применения и дозы».

Галлюцинации.

Галлюцинации — известное побочное действие при лечении агонистами дофамина и леводопой. Пациентов следует информировать о возможности возникновения галлюцинаций (преимущественно визуальных).

Дискинезия.

На терминальной стадии болезни Паркинсона при комбинации с леводопой возможно возникновение дискинезии в начале подбора дозы прамипексола. В таком случае следует уменьшить дозу прамипексола.

Дистония.

О повой дистонии, включая антеколис, камптокормию и плевротонус (синдром Пизы), иногда сообщали у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы у этих пациентов уменьшались после снижения дозы или отмены прамипексола.

Если возникла дистония, необходимо рассмотреть пересмотр схемы лечения дофаминергическими препаратами и подбор дозы прамипексола.

Внезапное возникновение сна и сонливость.

Применение прамипексола ассоциировалось с сонливостью и эпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Нечасто сообщали о внезапном засыпании во время повседневной деятельности, в некоторых случаях — без осознания или предшествующих признаков. Пациентов необходимо информировать об этом и рекомендовать соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами во время лечения препаратом Опримеа®. Пациентам, у которых наблюдаются сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами. Кроме того, можно рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии. В связи с возможными аддитивными эффектами следует рекомендовать соблюдать осторожность при приеме других седативных препаратов или алкоголя в сочетании с Опримеа® (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Расстройства контроля импульсов.

Пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития расстройств контроля импульсов. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть информированы, что при лечении агонистами дофамина, включая препарат Опримеа®, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля импульсов, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата.

Мания и делирий.

Пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития мании и делирия. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема препарата.

Пациенты с психическими расстройствами.

Пациентов с психическими расстройствами следует лечить агонистами дофамина только в том случае, если потенциальная польза превышает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств и прамипексола (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Офтальмологическое обследование.

Рекомендуется регулярное офтальмологическое наблюдение или при появлении нарушений зрения.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания.

При серьезных сердечно-сосудистых заболеваниях следует соблюдать осторожность. Рекомендуется контроль артериального давления, особенно в начале лечения, в связи с общим риском ортостатической гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.

Злокачественный нейролептический синдром.

Симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром, наблюдались после резкой отмены дофаминергической терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром отмены агонистов дофамина (DAWS).

DAWS наблюдался при применении агонистов дофамина, включая прамипексол (см. раздел «Побочные реакции»). При прекращении лечения пациентов с болезнью Паркинсона дозу прамипексола следует снижать постепенно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ограниченные данные свидетельствуют о том, что пациенты с нарушениями контроля импульсов и пациенты, получающие высокие суточные дозы и/или высокие кумулятивные дозы агонистов дофамина, могут иметь повышенный риск развития DAWS. Синдром отмены может включать апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость, боль и отсутствие ответа на применение леводопы. Перед снижением дозы и прекращением приема прамипексола пациентов следует информировать о возможных симптомах отмены. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать во время снижения дозы и отмены прамипексола. При выраженных и/или стойких симптомах синдрома отмены агонистов дофамина можно рассмотреть временное повторное назначение прамипексола в наименьшей эффективной дозе.

Остатки в кале.

Некоторые пациенты сообщали о появлении в кале остатков, которые могут напоминать целые таблетки пролонгированного действия Опримеа®. При получении такого сообщения от пациента врач должен пересмотреть реакцию пациента на терапию.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Влияние на беременность и лактацию у женщин не изучалось. Прамипексол не был тератогенным для животных, но был эмбриотоксичным при дозах, токсичных для взрослых особей. Прамипексол в период беременности следует применять только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактина у людей, ожидается подавление лактации. Проникновение прамипексола в грудное молоко женщин не изучалось. В связи с отсутствием соответствующих данных у человека препарат Опримеа® не следует применять при грудном вскармливании. Если применение этого препарата избежать нельзя, грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Исследований влияния на фертильность у человека не проводилось. В исследованиях на животных прамипексол оказывал влияние на фертильность у самок, как и ожидалось для агонистов дофамина. Однако эти исследования не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на фертильность самцов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Опримеа® может существенно влиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Возможны галлюцинации или сонливость.

Пациентов, принимающих Опримеа®, и имеющих эпизоды сонливости и/или внезапного засыпания, следует информировать о необходимости воздержания от управления автомобилем и участия в деятельности, при которой нарушение бдительности может привести к риску серьезных травм или летального исхода как самих пациентов, так и других лиц, до тех пор, пока такие побочные реакции не будут устранены (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Опримеа®, таблетки пролонгированного действия, — это лекарственная форма прамипексола, предназначенная для перорального приема 1 раз в сутки.

Начальная терапия.

Дозу следует повышать постепенно, начиная с 0,26 мг (0,375 мг в виде соли) в сутки, далее каждые 5–7 дней. Если у пациентов не наблюдается непереносимых нежелательных реакций, необходимо провести титрование дозы для достижения максимального терапевтического эффекта.

График увеличения дозы препарата Опримеа®, таблетки пролонгированного действия
Неделя	Суточная доза (мг)	Суточная доза (мг, в виде соли)
1	0,26	0,375
2	0,52	0,75
3	1,05	1,5

При необходимости суточную дозу следует повышать на 0,52 мг (0,75 мг в виде соли) с интервалами в одну неделю до максимальной дозы 3,15 мг прамипексола (4,5 мг в виде соли) в сутки.

Следует учитывать, что вероятность возникновения сонливости повышается при приеме доз, превышающих 1,05 мг прамипексола (1,5 мг в виде соли) в сутки (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов, которые уже принимают таблетки Опримеа®, можно перевести на прием таблеток пролонгированного действия Опримеа®. Лучше всего делать это вечером, сохраняя ту же суточную дозу. После перевода на Опримеа®, таблетки пролонгированного действия, дозу можно корректировать в зависимости от реакции пациента на лечение (см. подраздел «Фармакодинамика»).

Поддерживающая терапия.

Индивидуальная доза прамипексола должна находиться в диапазоне от 0,26 мг (0,375 мг в виде соли) до максимум 3,15 мг прамипексола (4,5 мг в виде соли) в сутки. В пилотных исследованиях эффективность препарата наблюдалась уже при введении суточной дозы 1,05 мг (1,5 мг в виде соли) прамипексола. Дальнейшую корректировку дозы следует проводить с учетом клинической реакции и побочных реакций. В ходе исследований примерно 5 % пациентов получали дозы, не превышавшие 1,05 мг (1,5 мг в виде соли) прамипексола. При прогрессирующей болезни Паркинсона могут быть эффективными дозы прамипексола, превышающие 1,05 мг (1,5 мг в виде соли) в сутки, если планируется терапия с уменьшением дозы леводопы. Рекомендуется снижать дозу леводопы при увеличении дозы препарата Опримеа®, а также при поддерживающей терапии этим препаратом в зависимости от реакций у отдельных пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пропуск приема таблетки.

Если прием дозы был пропущен, необходимо принять таблетку пролонгированного действия Опримеа® в течение 12 часов от обычного времени приема. Если после пропуска приема препарата прошло более 12 часов, таблетку принимать не следует, а следующую дозу необходимо принять на следующий день в обычное время.

Прекращение лечения.

Внезапное прекращение дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома или синдрома отмены агонистов дофамина. Поэтому дозу прамипексола следует постепенно снижать на 0,52 мг прамипексола (0,75 мг в виде соли) в сутки до тех пор, пока суточная доза не составит 0,52 мг прамипексола (0,75 мг в виде соли). После этого дозу следует снизить до 0,26 мг (0,375 мг в форме соли) в сутки (см. раздел «Особенности применения»). Синдром отмены агонистов дофамина может возникать во время постепенного снижения дозы. Поэтому может потребоваться временное повышение дозы перед тем, как возобновить снижение дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью.

Выведение прамипексола зависит от функции почек. Предлагается следующий режим дозирования:

• пациентам с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется снижать суточную дозу или частоту введения;
• пациентам с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин лечение следует начинать с дозы 0,26 мг (0,375 мг в форме соли) через день. Перед повышением суточной дозы, которое осуществляется через 1 неделю лечения, следует проявлять осторожность и провести тщательную оценку реакции на лечение и переносимости препарата. При необходимости дозу следует повышать с недельным интервалом на 0,26 мг (0,375 мг в форме соли) до максимальной дозы, составляющей 1,57 мг (2,25 мг в форме соли) в сутки;
• применение таблеток пролонгированного действия Опримеа® не рекомендуется пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, поскольку данные для этой категории пациентов отсутствуют. Следует рассмотреть возможность применения таблеток Опримеа®.

При ухудшении функции почек во время поддерживающей терапии следует руководствоваться вышеуказанными рекомендациями.

Дозирование для пациентов с печеночной недостаточностью.

Вероятно, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с печеночной недостаточностью, поскольку около 90 % абсорбированного активного вещества выводится почками. Однако потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата не изучалось.

Способ применения.

Таблетки следует глотать целиком, запивая водой, не разжевывать, не делить на части и не раздавливать. Прием пищи не влияет на прием препарата. Препарат Опримеа®, таблетки пролонгированного действия, следует принимать каждый день примерно в одно и то же время.

Дети.

Безопасность и эффективность прамипексола для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены, поэтому препарат не следует применять этой категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы

Опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые нежелательные явления — это явления, связанные с фармакодинамическим профилем агонистов дофамина, в частности тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, возбуждение и артериальная гипотензия.

Лечение

Не существует установленного антидота при передозировке дофаминовым агонистом. При появлении признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Лечение передозировки может потребовать общих поддерживающих мероприятий, включая промывание желудка, внутривенное введение жидкости, введение активированного угля и мониторинг показателей электрокардиограммы.

Побочные реакции.

Большинство побочных реакций на препарат были от слабых до умеренных, обычно они начинались на ранних этапах терапии и имели тенденцию к исчезновению даже при продолжении лечения.

В рамках классификации по системным классам органов побочные реакции приведены под заголовками, обозначающими частоту их возникновения (количество пациентов, у которых ожидается возникновение реакции), с использованием следующих категорий: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (оценить невозможно по имеющимся данным).

Побочными реакциями на препарат у пациентов с болезнью Паркинсона, о которых сообщалось чаще всего (≥ 5 %) (чаще при лечении прамипексолом, чем при лечении плацебо), были такие реакции, как тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запоры, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышается при приеме доз, превышающих 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Побочной реакцией на препарат, которая возникала чаще всего при одновременном приеме леводопы, была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, особенно если титрование прамипексола осуществляется слишком быстро.

Класс системы органов/частота	Побочные реакции
Инфекции и инвазии
Нечасто	Пневмония
Со стороны эндокринной системы
Нечасто	Нарушение секреции антидиуретического гормона1
Со стороны психики
Часто	Патологические сновидения, поведенческие симптомы расстройства контроля над импульсами и навязчивости, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница
Нечасто	Преедание1, неконтролируемое влечение к покупкам, бред, гиперфагия1, гиперсексуальность, расстройства полового влечения, паранойя, игромания, тревожность, делирий
Редко	Мания
Со стороны нервной системы
Очень часто	Головокружение, дискинезия, сонливость
Часто	Головная боль
Нечасто	Амнезия, гиперкинезия, внезапное наступление сна, синкопе
Со стороны органов зрения
Часто	Ухудшение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и снижение остроты зрения
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто	Артериальная гипотензия
Нечасто	Сердечная недостаточность1
Со стороны дыхательной системы
Нечасто	Одышка, икота
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто	Тошнота
Часто	Запор, рвота
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто	Повышенная чувствительность, зуд, сыпь
Со стороны репродуктивной системы
Редко	Спонтанная эрекция
Общие расстройства
Часто	Утомляемость, периферические отеки
Неизвестно	Синдром отмены агонистов допамина (включая апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость и боль)
Исследования
Часто	Снижение массы тела, включая снижение аппетита
Нечасто	Увеличение массы тела

1 Данное побочное действие наблюдалось в постмаркетинговом периоде. В 95 % частота не выше, чем «нечасто». Установление точной частоты невозможно, поскольку побочное действие не наблюдалось во время клинических исследований с участием 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом.

Сонливость.

Прием прамипексола часто связан с сонливостью и нечасто — с чрезмерной сонливостью в дневное время и приступами внезапного сна (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства либидо.

Прием прамипексола может нечасто ассоциироваться с расстройствами либидо (повышение или снижение).

Расстройства контроля импульсов.

При лечении агонистами дофамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля импульсов, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивную трату или покупки, переедание и компульсивное потребление пищи (см. раздел «Особенности применения»).

Было проведено исследование, в котором участвовали пациенты с болезнью Паркинсона, 13,6 % всех пациентов, получавших допаминергическую или недопаминергическую терапию, имели симптомы расстройства контроля импульсов в течение последних 6 месяцев. Наблюдаемые проявления включали патологическое влечение к азартным играм, непреодолимое влечение к покупкам, чрезмерную потребность в еде, а также компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможные независимые факторы риска возникновения расстройств контроля импульсов включали допаминергическую терапию и более высокие дозы при допаминергической терапии, более молодой возраст (≤ 65 лет), отсутствие брака и наличие в семье случаев патологического влечения к азартным играм, о которых сообщал пациент.

Синдром отмены агонистов дофамина.

При снижении дозы или прекращении применения агонистов дофамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость и боль (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность.

В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, принимавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола ассоциировалось с повышенным риском сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием его применения (отношение рисков 1,86; 95 % ДИ, 1,21–2,85).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

ТАД Фарма ГмбХ/TAD Pharma GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхавен, Германия/Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germany.