Олместад н
УкраинаСодержание
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОЛМЕСТАД Н (OLMESTAD H)
Состав:
действующие вещества: олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит олмесартана медоксомила 20 мг/гидрохлоротиазида 12,5 мг;
или олмесартана медоксомила 20 мг/гидрохлоротиазида 25 мг;
или олмесартана медоксомила 40 мг/гидрохлоротиазида 12,5 мг;
или олмесартана медоксомила 40 мг/гидрохлоротиазида 25 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния, лактоза моногидрат;
оболочка таблетки: Опадрай ІІ бежевый 31F27015 и Опадрай ІІ розовый 31F34029 состоят из: гипромеллозы, лактозы моногидрата, полиэтиленгликоля, диоксида титана (Е 171), оксида железа желтого (Е 172), оксида железа красного (Е 172); вода очищенная.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
для дозировки 20 мг/12,5 мг: бежевые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;
для дозировки 20 мг/25 мг: розовые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;
для дозировки 40 мг/12,5 мг: бежевые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне;
для дозировки 40 мг/25 мг: розовые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа.
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.
Антагонисты ангиотензина ІІ и диуретики. Код АТС C09D A08.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Олместад Н — это комбинированный препарат, содержащий блокатор рецепторов ангиотензина II олмесартан медоксомил и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Комбинация этих компонентов оказывает аддитивное антигипертензивное действие, в результате чего снижение артериального давления выражено сильнее, чем при применении каждого из компонентов по отдельности.
Приём препарата Олместад Н 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления в течение 24 часов до следующего приёма.
Олмесартан медоксомил
Олмесартан медоксомил — это селективный блокатор рецепторов ангиотензина II (типа AT1), предназначенный для применения внутрь. Ангиотензин II — основной вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющий важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии. Он вызывает сужение сосудов, индуцирует синтез и секрецию альдостерона, стимулирует сердечную деятельность и реабсорбцию натрия почками. Олмесартан подавляет эффекты ангиотензина II, направленные на сужение сосудов и секрецию альдостерона, блокируя AT1-рецепторы в тканях, включая гладкую мускулатуру сосудов и надпочечники. Действие олмесартана не зависит от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективное связывание олмесартана с AT1-рецепторами ангиотензина II приводит к повышению уровня ренина и концентрации ангиотензина I и ангиотензина II в плазме крови, а также к некоторому снижению концентрации альдостерона в плазме крови.
У пациентов с артериальной гипертензией олмесартан медоксомил обеспечивает стойкое снижение артериального давления, степень которого зависит от дозы. Признаков артериальной гипотензии после первого применения (эффекта «первой дозы»), тахифилаксии при длительном применении и рикошетной артериальной гипертензии после внезапной отмены препарата выявлено не было.
Приём 1 раз в сутки олмесартана медоксомила обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления в течение 24 часов до следующего приёма. При применении препарата 1 раз в сутки его антигипертензивный эффект был примерно таким же, как и при его применении 2 раза в сутки в той же суточной дозе.
При непрерывном лечении максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недель после начала терапии, при этом существенный антигипертензивный эффект наблюдается уже через 2 недели лечения.
Влияние олмесартана медоксомила на частоту осложнений и смертность не установлено.
Проводилось рандомизированное исследование применения олмесартана и профилактики диабетической микроальбуминурии (ROADMAP) с участием 4447 пациентов с сахарным диабетом 2 типа с нормальным уровнем альбуминурии и как минимум одним дополнительным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, с целью выяснения, может ли терапия олмесартаном замедлить появление микроальбуминурии. В течение среднего периода наблюдения продолжительностью 3,2 года пациенты принимали олмесартан или плацебо дополнительно к другим антигипертензивным средствам, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА).
В первичной конечной точке исследования было продемонстрировано значительное снижение риска появления микроальбуминурии при применении олмесартана. После коррекции различий в показателях артериального давления это снижение риска перестало быть статистически значимым. У 8,2 % (178 из 2160) пациентов группы олмесартана и у 9,8 % (210 из 2139) пациентов группы плацебо развилась микроальбуминурия.
Во вторичной конечной точке сердечно-сосудистые события наблюдались у 96 пациентов (4,3 %), принимавших олмесартан, и у 94 пациентов (4,2 %), получавших плацебо. Частота смертности от сердечно-сосудистых заболеваний была выше в группе олмесартана, чем в группе плацебо (15 пациентов (0,7 %) и 3 пациента (0,1 %)), несмотря на схожую частоту развития инсульта без летального исхода (14 пациентов (0,6 %) и 8 пациентов (0,4 %)), инфаркта миокарда без летального исхода (17 пациентов (0,8 %) и 26 пациентов (1,2 %)) и смертности, не связанной с сердечно-сосудистыми причинами (11 пациентов (0,5 %) и 12 пациентов (0,5 %)). Общая смертность в группе олмесартана была численно выше (26 пациентов (1,2 %) и 15 пациентов (0,7 %)), главным образом за счёт более высокой смертности от сердечно-сосудистых причин.
В исследовании ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) изучалось влияние олмесартана на исходы при почечных и сердечно-сосудистых заболеваниях у 577 рандомизированных пациентов в Японии и Китае с сахарным диабетом 2 типа и явно выраженной нефропатией. В течение среднего периода наблюдения продолжительностью 3,1 года пациенты принимали олмесартан или плацебо дополнительно к другим антигипертензивным средствам, включая ингибиторы АПФ.
Первичная объединённая конечная точка (время первого появления удвоения сывороточного креатинина, почечная недостаточность в терминальной стадии, смерть от всех причин) была достигнута у 16 пациентов группы олмесартана (41,1 %) и у 129 пациентов, получавших плацебо (45,4 %) (HR 0,97 (95 % ДИ от 0,75 до 1,24); p = 0,791). Вторичная объединённая сердечно-сосудистая конечная точка была достигнута у 40 пациентов, принимавших олмесартан (14,2 %), и у 53 пациентов, получавших плацебо (18,7 %). Данная объединённая сердечно-сосудистая конечная точка включала смертность вследствие сердечно-сосудистых заболеваний у 10 (3,5 %) пациентов, принимавших олмесартан, и у 3 (1,1 %) пациентов, получавших плацебо; общий показатель смертности составил 19 (6,7 %) и 20 (7,0 %), инсульт без летального исхода — 8 (2,8 %) и 11 (3,9 %), инфаркт миокарда без летального исхода — 3 (1,1 %) и 7 (2,5 %) соответственно.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид — это тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков полностью не изучен. Тиазиды влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, тем самым усиливая экскрецию натрия и хлорида (приблизительно в одинаковой степени). Действуя как диуретик, гидрохлоротиазид уменьшает объём плазмы крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и секреция альдостерона, увеличиваются потери калия и бикарбоната с мочой и снижается их концентрация в сыворотке крови. Поскольку связь между уровнем ренина и секрецией альдостерона опосредована ангиотензином II, на фоне применения гидрохлоротиазида в комбинации с блокатором рецепторов ангиотензина II потери калия с мочой под действием тиазидных диуретиков могут снижаться. При применении гидрохлоротиазида диурез наступает приблизительно через 2 часа после приёма, максимальный эффект достигается приблизительно через 4 часа, а действие сохраняется в течение 6–12 часов.
По данным эпидемиологических исследований, длительное применение гидрохлоротиазида в качестве монотерапии способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и летальных исходов от них.
Клиническая эффективность и безопасность
Комбинированная терапия олмесартаном медоксомилом и гидрохлоротиазидом
При комбинированной терапии олмесартаном медоксомилом и гидрохлоротиазидом антигипертензивный эффект аддитивно усиливается и обычно превышает эффекты каждого из компонентов по отдельности. По объединённым данным плацебо-контролируемых исследований, в результате применения олмесартана медоксомила/гидрохлоротиазида в дозах 20/12,5 мг и 20/25 мг среднее снижение систолического/диастолического артериального давления в конце интервала дозирования (с коррекцией на эффект плацебо) составляло соответственно до -12/-7 мм рт. ст. и -16/-9 мм рт. ст. Возраст и пол клинически значимого влияния на эффективность комбинированной терапии олмесартаном медоксомилом и гидрохлоротиазидом не оказывали.
При применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 мг и 25 мг у пациентов, у которых эффективность монотерапии олмесартаном медоксомилом в дозе 20 мг была недостаточной, наблюдалось дополнительное снижение среднесуточного систолического/диастолического артериального давления, измеренного методом амбулаторного мониторинга артериального давления (на -7/-5 мм рт. ст. и -12/-7 мм рт. ст. по сравнению с исходными значениями, достигнутыми в результате монотерапии олмесартаном медоксомилом). При измерении артериального давления традиционным методом дополнительное снижение среднего систолического/диастолического артериального давления в конце интервала дозирования составляло соответственно до -11/-10 мм рт. ст. и -16/-11 мм рт. ст. (по сравнению с исходными значениями).
Комбинированная терапия олмесартаном медоксомилом и гидрохлоротиазидом оставалась эффективной в течение длительного периода лечения (1 год). При отмене олмесартана медоксомила (применявшегося как в комбинации с гидрохлоротиазидом, так и отдельно) рикошетной артериальной гипертензии не наблюдалось.
Влияние комбинированного препарата олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида на сердечно-сосудистые осложнения и смертность от них до настоящего времени неизвестно.
Гидрохлоротиазид
Немеланомный рак кожи
По имеющимся данным эпидемиологических исследований, существует кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между применением гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи. Зафиксировано 71 533 случая базальноклеточного рака кожи и 8 629 случаев плоскоклеточного рака кожи в исследовании с участием 1 430 833 и 172 462 человек соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (≥50 000 мг кумулятивно) было связано со скорректированным коэффициентом риска 1,29 (95 % ДИ: 1,23–1,35) для базальноклеточного рака кожи и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) для плоскоклеточного рака кожи. Наблюдалось чёткое влияние кумулятивной дозы как при базальноклеточном, так и при плоскоклеточном раке кожи. Другое исследование показало возможную связь между развитием рака губ (плоскоклеточный рак кожи) и экспозицией гидрохлоротиазида: 633 случая рака губ в исследовании с участием 63 067 человек, с использованием стратегии выборки риска. Влияние кумулятивной дозы было продемонстрировано со скорректированным коэффициентом риска 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), с повышением данного коэффициента до 3,9 (3,0–4,9) при применении высокой дозы (~25 000 мг) и до 7,7 (5,7–10,5) при применении наибольшей кумулятивной дозы (~100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).
Другая информация
Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух масштабных, рандомизированных, контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).
ONTARGET представляло собой исследование, проведённое с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведённое с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Исследования не выявили значимого благоприятного влияния на исходы при почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваниях и на смертность от них, тогда как по сравнению с монотерапией повысился риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) представляло собой исследование, проведённое с целью выявления положительного эффекта от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обоими заболеваниями. Данное исследование было прекращено ранее из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и развитие инсульта были чаще в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо; сообщения о нежелательных явлениях, включая серьёзные (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек), были чаще в группе, принимавшей алискирен, чем в группе плацебо.
Фармакокинетика.
Всасывание и распределение
Олмесартан медоксомил
Олмесартан медоксомил — это пролекарство. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови при всасывании из желудочно-кишечного тракта. Ни в плазме крови, ни в продуктах выделения олмесартана медоксомил или боковая медоксомильная группа в неизменённом виде не обнаруживались. Средняя абсолютная биодоступность олмесартана в форме таблеток составляла 25,6 %. Средняя максимальная концентрация (Cmax) олмесартана в плазме крови достигается приблизительно через 2 часа после применения внутрь. При однократном применении внутрь в дозе до 80 мг концентрация олмесартана в плазме крови увеличивается приблизительно пропорционально дозе. Пища оказывает минимальное влияние на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартан медоксомил можно применять независимо от приёма пищи. Клинически значимых различий в фармакокинетике олмесартана у лиц разного пола не выявлено. Олмесартан активно связывается с белками плазмы крови (99,7 %), однако риск клинически значимых взаимодействий с другими препаратами вследствие конкуренции за связывание с белками плазмы крови незначителен (подтверждением этому — отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином). С клетками крови олмесартан связывается в незначительной степени. Средний объём распределения после внутривенного введения небольшой (16–29 л).
Гидрохлоротиазид
При применении внутрь олмесартана медоксомила в комбинации с гидрохлоротиазидом медиана времени достижения Cmax гидрохлоротиазида в плазме крови составляла 1,5–2 часа. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, а его кажущийся объём распределения составляет 0,83–1,14 л/кг.
Биотрансформация и элиминация
Олмесартан медоксомил
Суммарный клиренс олмесартана для плазмы крови составляет приблизительно 1,3 л/час (коэффициент вариации 19 %) и по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 90 л/час) относительно низкий. После однократного применения внутрь олмесартана медоксомила, меченого изотопом 14C, 10–16 % радиоактивной метки обнаруживали в моче (большая часть — в течение 24 часов после приёма); оставшаяся радиоактивная метка обнаруживалась в кале. Учитывая, что системная биодоступность препарата составляет 25,6 %, можно рассчитать, что олмесартан, всосавшийся, выводится как почками (приблизительно 40 %), так и гепатобилиарной системой (приблизительно 60 %). Вся радиоактивная метка, обнаруженная в продуктах выделения, находилась в составе олмесартана. Других значимых метаболитов обнаружено не было. В кишечно-печеночном кругообороте олмесартан участия практически не принимает. Поскольку большая часть олмесартана выводится с желчью, применять его пациентам с обструкцией желчных протоков противопоказано. Конечный период полувыведения олмесартана после многократного применения внутрь изменяется в диапазоне от 10 до 15 часов. Стационарное состояние достигалось после первых нескольких приёмов; после 14 дней многократного применения дальнейшего накопления препарата не наблюдалось. Почечный клиренс составлял приблизительно 0,5–0,7 л/час и не зависел от дозы препарата.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется и почти полностью выводится в неизменённом виде с мочой. После применения внутрь приблизительно 60 % дозы выводится в неизменённом виде в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет приблизительно 250–300 мл/мин. Конечный период полувыведения — приблизительно 10–15 часов.
Комбинация олмесартана медоксомила с гидрохлоротиазидом
При применении гидрохлоротиазида в комбинации с олмесартаном медоксомилом системная биодоступность первого снижается приблизительно на 20 %, однако подобное снижение не имеет клинического значения. Фармакокинетика олмесартана при его применении в комбинации с гидрохлоротиазидом не изменяется.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет)
У пациентов пожилого возраста (65–75 лет), больных артериальной гипертензией, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) олмесартана в стационарном состоянии была приблизительно на 35 % выше, чем у пациентов младшего возраста, а у пациентов возрастом ≥75 лет — приблизительно на 44 % выше.
С учётом имеющихся данных можно считать, что у лиц пожилого возраста (как здоровых, так и больных артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых добровольцев.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек лёгкой, средней и тяжёлой степени AUC олмесартана в стационарном состоянии была соответственно на 62 %, 82 % и 179 % выше, чем у здоровых добровольцев. Период полувыведения гидрохлоротиазида у пациентов с нарушениями функции почек увеличен.
Нарушение функции печени
После однократного применения внутрь AUC олмесартана у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести была соответственно на 6 % и 65 % выше, чем у здоровых добровольцев контрольной группы с такими же демографическими показателями. У здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести несвязанная фракция олмесартана через 2 часа после приёма составляла соответственно до 0,26 %, 0,34 % и 0,41 %. После многократного применения средняя AUC олмесартана у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести была на 65 % выше, чем у здоровых добровольцев контрольной группы с такими же демографическими показателями. Значения Cmax олмесартана у пациентов с нарушениями функции печени и здоровых добровольцев были схожими. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени эффективность олмесартана медоксомила не определена. Нарушение функции печени существенно не влияло на фармакокинетику гидрохлоротиазида.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственное средство колесевелам, связывающее желчные кислоты
Одновременный приём 40 мг олмесартана медоксомила и 3750 мг колесевелама гидрохлорида у здоровых добровольцев приводил к снижению Cmax на 28 % и к снижению AUC на 39 % для олмесартана. Меньшее влияние, снижение Cmax и AUC на 4 % и 15 % соответственно, наблюдалось, когда олмесартан медоксомил назначали за 4 часа до приёма колесевелама гидрохлорида. Период полувыведения олмесартана снижался на 50–52 % независимо от того, назначались препараты совместно или приём олмесартана происходил за 4 часа до приёма колесевелама гидрохлорида.
Доклинические данные по безопасности
Токсическое действие комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида оценивали в исследованиях с многократным пероральным введением препарата крысам и собакам (до 6 месяцев).
Как и при применении препарата отдельно, так и при применении с другими лекарственными средствами того же класса, токсическое действие данной комбинации направлено главным образом на почки. На фоне применения комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида наблюдались функциональные изменения почек (повышение азота мочевины и креатинина сыворотки). У крыс и собак, которым применяли комбинацию с высокими дозами компонентов, наблюдались дегенерация и регенерация почек, возможно, вследствие нарушения почечной гемодинамики (снижение почечного кровотока в результате артериальной гипотензии в сочетании с гипоксией и дегенерацией канальцевых клеток). Кроме того, применение комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида приводило к снижению показателей эритроцитов (числа эритроцитов, гемоглобина и гематокрита) и уменьшению массы сердца у крыс. Эти результаты наблюдались и при применении других блокаторов АТ1-рецепторов и ингибиторов АПФ. Вероятно, они обусловлены фармакологическим действием олмесартана медоксомила в высоких дозах и не наблюдаются при применении препарата в рекомендованных терапевтических дозах.
В исследованиях генотоксического действия комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида, а также этих компонентов отдельно никаких признаков клинически значимой генотоксичности не было выявлено.
Канцерогенное действие комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида не изучалось, поскольку в клинической практике признаков канцерогенного действия отдельных компонентов препарата не было выявлено.
У мышей и крыс, которым применяли олмесартан медоксомил в комбинации с гидрохлоротиазидом, признаков тератогенного действия не было выявлено. Как и следовало ожидать для лекарственных средств данного класса, у крыс, которым применяли комбинацию олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида во время беременности, наблюдалась токсическая реакция на плод, проявлявшаяся значительным снижением массы тела плода (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или лактации»).
Клинические характеристики.
Показания.
Эссенциальная артериальная гипертензия.
Комбинированный препарат Олместад Н предназначен для взрослых пациентов, у которых применение только олмесартана медоксомила не обеспечивает достаточного снижения артериального давления.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к действующим веществам, к любой из вспомогательных веществ препарата или к другим производным сульфаниламидов (гидрохлоротиазид также является производным сульфаниламидов).
- Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
- Стойкая гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и клинически выраженная гиперурикемия.
- Тяжелые нарушения функции печени, холестаз и обструктивные заболевания желчных путей.
- Беременность или планирование беременности.
Совместное применение препарата Олместад Н и лекарственных средств, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек
(СКФ <60 мл/мин/1,73 м²).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Потенциально возможные взаимодействия, связанные с применением как олмесартана медоксомила, так и гидрохлоротиазида
Одновременное применение не рекомендуется
Препараты лития
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и иногда с блокаторами рецепторов ангиотензина II наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсического действия. Кроме того, при наличии тиазидов почечный клиренс лития снижается, поэтому риск его токсического действия на фоне применения гидрохлоротиазида может увеличиваться. В связи с этим применение препарата Олместад Н в сочетании с литием не рекомендуется. У пациентов, которым необходимо одновременное назначение этих препаратов, во время лечения следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
Одновременное применение, требующее осторожности
Баклофен
Может усиливаться гипотензивное действие.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП (например, ацетилсалициловая кислота (>3 г в сутки), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут ослаблять антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у обезвоженных пациентов или пожилых пациентов с заболеваниями почек) на фоне применения блокаторов рецепторов ангиотензина II одновременно с препаратами, ингибирующими циклооксигеназу, эти нарушения могут усугубляться, в частности может развиваться острая почечная недостаточность, которая в большинстве случаев имеет обратимый характер. Поэтому указанные препараты в комбинации друг с другом следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты при этом должны употреблять достаточное количество жидкости. Кроме того, после начала комбинированной терапии и затем с регулярным интервалом необходимо контролировать функцию почек у пациентов.
Одновременное применение, требующее особого внимания
Амифостин
Может усиливаться антигипертензивное действие.
Другие гипотензивные средства
Антигипертензивный эффект препарата Олместад Н может усиливаться при его одновременном применении с другими препаратами, снижающими артериальное давление.
Этиловый спирт, барбитураты, наркотические анальгетики и антидепрессанты
Могут усиливаться проявления ортостатической гипотензии.
Потенциально возможные взаимодействия с олмесартаном медоксомилом
Одновременное применение не рекомендуется
Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС, связанная с совместным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, приводит к увеличению частоты побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, действующего на РААС.
Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови
С учетом опыта применения других лекарственных средств, подавляющих ренин-ангиотензиновую систему, концентрация калия в сыворотке крови может повышаться при одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других препаратов, способных повышать концентрацию калия в крови (таких как гепарин, ингибиторы АПФ). При назначении препарата Олместад Н одновременно с препаратами, влияющими на уровень калия, рекомендуется контролировать сывороточную концентрацию калия.
Лекарственное средство колесевелам, связывающее желчные кислоты
Совместное применение колесевелама гидрохлорида, связывающего желчные кислоты, уменьшает системное воздействие и пиковую концентрацию олмесартана в плазме крови, а также снижает период полувыведения. Прием олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида снижает эффект лекарственного взаимодействия. Следует рассмотреть возможность приема олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида.
Дополнительная информация
Отмечалось умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила после лечения антацидами (гидроксидом магния-алюминия). Олмесартан медоксомил не оказывает значительного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина. У здоровых добровольцев, принимавших олмесартан медоксомил одновременно с правастатином, клинически значимых изменений фармакокинетики этих препаратов не отмечалось. В исследованиях in vitro клинически значимого ингибирования олмесартаном активности изоферментов IA1/2, IIA6, IIC8/9, IIC19, IID6, IIE1 и IIIA4 цитохрома Р450 у человека не выявлено; относительно изоферментов цитохрома Р450 у животных олмесартан либо оказывал незначительное индуцирующее действие, либо не оказывал никакого. Таким образом, клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием указанных изоферментов системы цитохрома P450, не ожидается.
Потенциально возможные взаимодействия с гидрохлоротиазидом
Одновременное применение не рекомендуется
Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови
Гипокалиемическое действие гидрохлоротиазида может усиливаться при его одновременном применении с другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (например, с калийуретическими диуретиками, слабительными, кортикостероидами, адренокортикотропным гормоном (АКТГ), амфотерицином, карбеноксолоном, натриевой солью пенициллина G и производными салициловой кислоты). Поэтому применять гидрохлоротиазид одновременно с этими препаратами не рекомендуется.
Одновременное применение, требующее осторожности
Соли кальция
Вследствие замедления экскреции кальция тиазидные диуретики могут повышать его концентрацию в сыворотке крови. Если необходимо применять препараты кальция, уровень его концентрации в сыворотке крови необходимо контролировать, а соответствующую дозу кальция — корректировать.
Холестирамин и колестирамин
На фоне применения ионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида замедляется.
Сердечные гликозиды
Применение сердечных гликозидов приводит к тому, что гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидами, увеличивают риск аритмии.
Лекарственные средства, эффективность которых зависит от изменений концентрации калия в сыворотке крови
При применении препарата Олместад Н одновременно с лекарственными средствами, эффективность которых зависит от изменений концентрации калия в сыворотке крови (например, с сердечными гликозидами и антиаритмическими средствами), а также с препаратами, вызывающими аритмию типа «пируэт» (желудочковую тахикардию), включая некоторые антиаритмические средства, рекомендуется проводить регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови и ЭКГ:
- антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
- другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).
Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)
Гидрохлоротиазид может усиливать эффективность недеполяризующих релаксантов скелетных мышц.
Антихолинергические средства (например, атропин и бипериден)
Поскольку антихолинергические средства снижают моторику желудочно-кишечного тракта и замедляют опорожнение желудка, они могут увеличивать биодоступность тиазидных диуретиков.
Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин)
Терапия тиазидом может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих средств.
Метформин
Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактоацидоза, вызванного функциональной почечной недостаточностью, которая иногда возникает в результате применения гидрохлоротиазида.
Бета-блокаторы и диазоксид
Гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида может усиливаться под влиянием тиазидов.
Прессорные амины (например, норадреналин)
Эффективность прессорных аминов может снижаться.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Поскольку гидрохлоротиазид иногда вызывает повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов для лечения подагры. Кроме того, иногда необходимо увеличить дозу пробенецида или сульфинпиразона. При применении аллопуринола одновременно с тиазидом частота аллергических реакций на аллопуринол может увеличиваться.
Амантадин
Тиазиды могут увеличивать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.
Цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды могут снижать выведение почками противоопухолевых препаратов и усиливать их угнетающее действие на костный мозг.
Салицилаты При приеме салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.
Метилдопа
В публикациях описаны отдельные случаи гемолитической анемии в результате применения гидрохлоротиазида в комбинации с метилдопой.
Циклоспорин
Одновременное применение тиазидов с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, аналогичных подагре.
Тетрациклин
Применение тиазидов одновременно с тетрациклином увеличивает риск уремии, вызванной тетрациклином. Доксициклину этот эффект, вероятно, не присущ.
Карбамазепин. В связи с риском развития симптоматической гипонатриемии необходимо проводить клинический и биологический мониторинг.
Йодсодержащие контрастные средства. Диуретические средства могут привести к дегидратации больного, поэтому необходимо провести регидратацию пациента перед применением больших доз йодсодержащих контрастных средств для уменьшения риска развития острой почечной недостаточности.
Особенности применения.
Снижение объема циркулирующей крови
У пациентов с уменьшенным объемом циркулирующей крови и (или) низким уровнем натрия, обусловленным интенсивной терапией диуретиками, бессолевой диетой, диареей или рвотой, может развиваться клинически выраженная артериальная гипотензия, особенно после первого приема препарата. Перед началом применения препарата Олместад Н указанные выше состояния следует устранить.
Другие состояния, сопровождающиеся стимуляцией РААС
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек в значительной степени зависят от активности РААС (например, при тяжелой хронической сердечной недостаточности или патологии почек, включая стеноз почечной артерии), могут реагировать на другие препараты, влияющие на эту систему, развитием острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, в отдельных случаях, острой почечной недостаточности.
Реноваскулярная гипертензия
Применение препаратов, влияющих на РААС, пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, связано с повышенным риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушения функции почек и трансплантация почки
Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) препарат Олместад Н противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥30 мл/мин, но <60 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Однако таким пациентам препарат следует применять с осторожностью, при этом рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушениями функции почек может развиваться азотемия, вызванная тиазидными диуретиками. При прогрессировании почечной недостаточности необходимо тщательно пересмотреть схему лечения и, возможно, отменить диуретики. Клинический опыт применения препарата Олместад Н у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Двойная блокада РААС
Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Если терапия с двойной блокадой РААС является абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также при тщательном контроле функции почек, уровня электролитов и артериального давления.
Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Нарушения функции печени
Опыт применения олмесартана медоксомила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует. Кроме того, у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени незначительные нарушения водно-электролитного баланса на фоне терапии тиазидами могут привести к печеночной коме. По этой причине пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени препарат следует применять с осторожностью. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, холестазом и обструкцией желчных протоков препарат Олместад Н противопоказан.
Стеноз устья аорты и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, олмесартан медоксомил с осторожностью назначают при стенозе устья аорты или митральном стенозе, а также при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.
Первичный альдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Поэтому препарат Олместад Н таким пациентам не рекомендуется.
Метаболические и эндокринные эффекты
Препараты тиазидной группы могут вызывать нарушение толерантности к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Применение тиазидов может привести к развитию скрытого сахарного диабета.
На фоне приема тиазидных диуретиков могут возникать такие побочные реакции, как повышение уровня холестерина и триглицеридов. В ряде случаев применение тиазидов может вызвать развитие гиперурикемии или подагры. Гидрохлоротиазид способен повышать уровень свободного билирубина в сыворотке крови.
Нарушения электролитного баланса
Как и при применении любых диуретиков, при использовании гидрохлоротиазида следует с определенной периодичностью контролировать сывороточные концентрации электролитов. Препараты тиазидной группы, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (в том числе гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушений водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, продолжительный сон, сонливость, беспокойство, боли в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, в частности тошнота и рвота. Риск развития гипокалиемии наиболее высок при циррозе печени, при быстром увеличении диуреза, при недостаточном приеме электролитов внутрь, а также при применении кортикостероидов и АКТГ в качестве сопутствующих препаратов. С другой стороны, в результате блокады рецепторов ангиотензина II (AT1) олмесартаном медоксомилом, входящим в состав препарата Олместад Н, возможна гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или с сердечной недостаточностью, а также у пациентов с сахарным диабетом. Пациентам этой группы концентрацию калия в сыворотке крови следует контролировать надлежащим образом. Препарат Олместад Н следует с осторожностью применять одновременно с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли и другими препаратами, которые могут повышать концентрацию калия в крови. Данных о том, что олмесартан медоксомил может ослаблять или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками, нет. Дефицит хлоридов, как правило, характеризуется низкой степенью тяжести и не требует специального лечения. Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать легкое и кратковременное повышение его концентрации в сыворотке крови при отсутствии каких-либо нарушений метаболизма кальция. Гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом паращитовидном токсикозе. Перед исследованием функции паращитовидных желез тиазиды следует отменить. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. У пациентов с отеками в жаркую погоду может развиваться гипонатриемия разведения.
Препараты лития
Как и другие лекарственные средства, содержащие блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации с тиазидом, препарат Олместад Н не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития.
Синдромоподобная энтеропатия
В очень редких случаях сообщалось о тяжелой хронической диарее со значительной потерей массы тела, развившейся через несколько месяцев или лет после начала лечения у пациентов, принимавших олмесартан; причиной ее возникновения, вероятно, является местная отсроченная реакция гиперчувствительности. Результаты биопсии слизистой оболочки кишечника у таких пациентов часто демонстрировали атрофию кишечных ворсинок. Если у пациента во время лечения олмесартаном возникнут указанные симптомы и если можно исключить другую вероятную этиологию, терапию олмесартаном следует немедленно прекратить и не возобновлять в будущем. Если диарея не исчезнет в течение одной недели после прекращения приема препарата, следует обратиться к специалисту (например, к гастроэнтерологу).
Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид является сульфонамидом и может вызывать реакции идиосинкразии, приводящие к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, острой переходной миопии и острому приступу закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое развитие близорукости или боли в глазах и обычно возникают в промежутке от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения. Необработанный приступ острой закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. Прежде всего, следует как можно быстрее отменить гидрохлоротиазид. Если внутриглазное давление не поддается контролю, может возникнуть необходимость в принятии решения о немедленном терапевтическом или хирургическом лечении. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы может быть наличие в анамнезе аллергии на сульфонамиды или пенициллин.
Этнические различия
Как и при применении других блокаторов рецепторов ангиотензина II, антигипертензивное действие олмесартана медоксомила у представителей негроидной расы выражено несколько слабее, чем у представителей других рас (возможно, из-за того, что у представителей негроидной расы чаще наблюдается низкий уровень ренина).
Антидопинговый тест
Гидрохлоротиазид, входящий в состав этого препарата, может давать ложноположительный результат в антидопинговом тесте.
Беременность
Препарат Олместад Н противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность. Если беременность подтверждается во время лечения препаратом Олместад Н, лечение следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению в период беременности.
Другие меры предосторожности
Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с генерализованным атеросклерозом, ишемической болезнью сердца или ишемическим поражением головного мозга может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Риск аллергических реакций на гидрохлоротиазид выше у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе, однако такие реакции могут возникать и у пациентов без таких заболеваний в анамнезе.
Согласно данным научной литературы, диуретики тиазидного ряда могут вызывать обострение или активацию системной красной волчанки.
При применении диуретиков тиазидного ряда возможен риск развития реакций фотосенсибилизации. В таких случаях рекомендуется отмена препарата. Если врач считает необходимым повторно назначить препарат, пациенту рекомендуется защищать участки тела, подвергающиеся воздействию солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.
Немеланомный рак кожи
Повышенный риск возникновения немеланомного рака кожи (базальноклеточного рака и плоскоклеточного рака) после применения более высоких суммарных доз гидрохлоротиазида был выявлен в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального регистра онкологических заболеваний. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть механизмом развития немеланомного рака кожи.
Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, необходимо информировать о возможном риске возникновения немеланомного рака кожи. Рекомендуется периодически проверять состояние кожи на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи.
Пациентов необходимо информировать о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также о необходимости при таком воздействии адекватной защиты кожи для минимизации риска возникновения рака кожи.
При возникновении любых подозрительных кожных реакций необходимо немедленно провести обследование, включая гистологическое исследование биопсийного материала.
Пациентам с анамнезом немеланомного рака кожи может быть целесообразно пересмотреть применение гидрохлоротиазида (см. раздел «Побочные реакции»).
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Олмесартан медоксомил
Применение блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано беременным или женщинам, планирующим беременность.
Эпидемиологические данные, касающиеся риска тератогенного действия, обусловленного применением блокаторов рецепторов ангиотензина II в I триместре беременности, не позволяют сделать определенных выводов, однако незначительное увеличение риска не исключено. В контролируемых эпидемиологических исследованиях никаких данных, касающихся риска тератогенного действия блокаторов рецепторов ангиотензина II, получено не было, однако нельзя исключить, что на фоне применения препаратов этого класса риск аналогичного действия может увеличиваться. За исключением случаев, когда блокаторы рецепторов ангиотензина II применяются по жизненно важным показаниям, пациенткам, планирующим беременность, рекомендуется перейти на другие гипотензивные средства, безопасность применения которых при беременности доказана. При диагностике беременности блокаторы рецепторов ангиотензина II следует немедленно отменить и, при необходимости, начать лечение другими препаратами.
Установлено, что при применении блокаторов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности не исключено появление эффектов фетотоксичности (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если блокаторы рецепторов ангиотензина II применялись во II триместре беременности, рекомендуется провести УЗИ для оценки функции почек и развития черепа у плода.
За новорожденными, матери которых применяли блокаторы рецепторов ангиотензина II, следует тщательно наблюдать на предмет возникновения артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в I триместре, ограничен. Результатов экспериментальных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. В связи с механизмом действия гидрохлоротиазида его применение во II и III триместрах беременности может вызвать нарушения фетоплацентарного кровотока и оказывать вредное воздействие на плод и новорожденного, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопению.
Гидрохлоротиазид не предназначен для лечения отеков у беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку он может вызвать уменьшение объема плазмы и гипоперфузию плаценты и при этом не приносит должной пользы для лечения заболевания.
Гидрохлоротиазид также не рекомендуется применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением тех отдельных случаев, когда невозможно назначить другие препараты.
Комбинированный лекарственный препарат олмесартан медоксомил/гидрохлоротиазид противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность.
Период кормления грудью
Олмесартан медоксомил
Информация о применении препарата Олместад Н во время кормления грудью до настоящего времени отсутствует, поэтому женщинам, кормящим грудью, препарат назначать не следует. Вместо него можно применять другие препараты, безопасность которых в период кормления грудью доказана, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид в небольших количествах попадает в грудное молоко. Высокие дозы тиазидов, вызывающие интенсивный диурез, могут подавлять образование грудного молока. Если его применение крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить.
Применять препарат Олместад Н в период кормления грудью не рекомендуется. При применении препарата Олместад Н в период кормления грудью доза должна быть максимально низкой.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
Препарат Олместад Н может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Иногда у пациентов, принимающих антигипертензивные средства, могут наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость, в результате чего может снижаться реакция.
Способ применения и дозы.
Взрослые
Олместад Н не является препаратом первого выбора. Он предназначен для пациентов, у которых применение одного только олмесартана медоксомила в дозе 20 мг не обеспечивает необходимого уровня артериального давления.
Таблетки препарата Олместад Н принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
При наличии клинических показаний допускается перевод пациента с монотерапии олмесартаном медоксомилом в дозе 20 мг сразу на комбинированный препарат, однако при этом следует учитывать тот факт, что максимальное гипотензивное действие олмесартана медоксомила достигается через 8 недель после начала лечения.
Рекомендуется титрование дозы каждого из компонентов.
Олмесартан медоксомил/гидрохлоротиазид в дозе 20/12,5 мг или 40/12,5 мг можно назначать пациентам, у которых применение только одного олмесартана медоксомила в дозе 20 мг или 40 мг не обеспечивает достижения необходимого уровня артериального давления.
Олмесартан медоксомил/гидрохлоротиазид в дозе 20/25 мг или 40/25 мг можно назначать пациентам, у которых применение олмесартана медоксомила/гидрохлоротиазида в дозе 20/12,5 мг или 40 мг/12,5 мг не обеспечивает достижения необходимого уровня артериального давления.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста комбинированный препарат рекомендуется применять в той же дозе, что и взрослым пациентам.
Нарушения функции почек
При применении препарата Олместад Н пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) рекомендуется периодически контролировать функцию почек. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) препарат Олместад Н противопоказан (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Нарушения функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести препарат Олместад Н следует применять с осторожностью. Пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести олмесартан медоксомил рекомендуется применять в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки, а максимальная доза не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам с нарушениями функции печени, которые уже принимают диуретики и (или) другие антигипертензивные средства, рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление и функцию почек. Опыт применения олмесартана медоксомила пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, а также с холестазом и обструкцией желчных протоков Олместад Н противопоказан (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Противопоказания»).
Способ применения
Таблетки проглатывают целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Таблетки не следует разжевывать. Препарат рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата Олместад Н детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.
Передозировка.
Специальной информации, касающейся симптомов или лечения передозировки препарата Олместад Н, нет.
За пациентом следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическое поддерживающее лечение. Лечение симптоматическое и зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и степени тяжести симптомов. Могут быть рекомендованы рвотные средства и/или промывание желудка. При лечении передозировки иногда рекомендуется активированный уголь. Следует регулярно контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и быстро провести внутривенную инфузию изотонического раствора натрия хлорида.
Наиболее вероятными проявлениями передозировки олмесартана медоксомила являются артериальная гипотензия и тахикардия, кроме того, может возникать брадикардия. Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается нарушениями электролитного баланса (гипокалиемией, гипохлоремией) и обезвоживанием, обусловленными чрезмерным диурезом. Наиболее частыми проявлениями передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может вызывать мышечные спазмы и/или усиливать аритмию, возникающую при применении сопутствующих препаратов (сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств).
Неизвестно, выводятся ли олмесартан или гидрохлоротиазид при гемодиализе.
Побочные реакции.
Наиболее часто при применении препарата возникают такие побочные реакции, как головная боль (2,9 %), головокружение (1,9 %), повышенная утомляемость (1,0 %).
Гидрохлоротиазид может вызывать или усиливать гиповолемию, что может приводить к нарушению электролитного баланса.
В клинических исследованиях, в которых участвовали 1155 пациентов, принимавших олмесартан медоксомил/гидрохлоротиазид в дозах 20/12,5 мг или 20/25 мг, и 466 пациентов, получавших плацебо (продолжительность применения препаратов составляла до 21 месяца), общая частота побочных реакций на фоне комбинированной терапии олмесартаном медоксомилом/гидрохлоротиазидом была приблизительно такой же, как и при применении плацебо. Частота случаев отмены препарата в связи с побочными реакциями в группе олмесартана медоксомила/гидрохлоротиазида 20/12,5 мг – 20/25 мг (2 %) и в группе плацебо (3 %) также была приблизительно одинаковой. В целом, частота побочных реакций на фоне комбинированной терапии олмесартаном медоксомилом/гидрохлоротиазидом (по сравнению с плацебо) не зависела от возраста (пациенты моложе 65 лет по сравнению с пациентами в возрасте от 65 лет), пола или расы пациентов, хотя головокружение у пациентов в возрасте от 75 лет возникало несколько чаще.
Кроме того, безопасность препарата при применении высоких доз изучалась в клинических исследованиях, в которых участвовали 3709 пациентов, принимавших олмесартан медоксомил в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозах 40 мг/12,5 мг и 40 мг/25 мг. Побочные реакции, наблюдавшиеся во время проведения клинических исследований, в постмаркетинговых исследованиях или информация о которых была получена по спонтанным сообщениям, а также побочные реакции, наблюдавшиеся при применении отдельных компонентов препарата — олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида — приведены в таблице ниже.
Для классификации частоты возникновения побочных реакций использовалась следующая терминология: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
| Органы и системы по MedDRA |
Побочные реакции |
Частота |
||
| Олместад Н |
Олмесартан |
Гидрохлоро-тиазид |
||
| Инфекционные и паразитарные заболевания |
Сиаладенит |
Редко |
||
| Новообразования доброкачественные и злокачественные, включая кисты и полипы |
Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) |
Частота неизвестна |
||
| Со стороны кроветворной и лимфатической систем |
Апластическая анемия |
Редко |
||
| Подавление костного мозга |
Редко |
|||
| Гемолитическая анемия |
Редко |
|||
| Лейкопения |
Редко |
|||
| Нейтропения/агранулоцитоз |
Редко |
|||
| Тромбоцитопения |
Нечасто |
Редко |
||
| Со стороны иммунной системы |
Анафилактические реакции |
Нечасто |
Нечасто |
|
| Нарушения питания и обмена веществ |
Анорексия |
Нечасто |
||
| Глюкозурия |
Часто |
|||
| Гиперкальциемия |
Часто |
|||
| Гиперхолестеринемия |
Нечасто |
Очень часто |
||
| Гипергликемия |
Часто |
|||
| Гиперкалиемия |
Редко |
|||
| Гипертриглицеридемия |
Нечасто |
Часто |
Очень часто |
|
| Гиперурикемия |
Нечасто |
Часто |
Очень часто |
|
| Гипохлоремия |
Часто |
|||
| Гипохлоремический алкалоз |
Очень редко |
|||
| Гипокалиемия |
Часто |
|||
| Гипомагниемия |
Часто |
|||
| Гипонатриемия |
Часто |
|||
| Гиперамилаземия |
Часто |
|||
| Со стороны психики |
Апатия |
Редко |
||
| Депрессия |
Редко |
|||
| Беспокойство |
Редко |
|||
| Нарушения сна |
Редко |
|||
| Со стороны нервной системы |
Спутанность сознания |
Часто |
||
| Судороги |
Редко |
|||
| Нарушения сознания, например потеря сознания |
Редко |
|||
| Ощущение головокружения/ головокружение |
Часто |
Часто |
Часто |
|
| Головная боль |
Часто |
Часто |
Редко |
|
| Потеря аппетита |
Нечасто |
|||
| Парестезии |
Редко |
|||
| Постуральное головокружение |
Нечасто |
|||
| Сонливость |
Нечасто |
|||
| Обморок |
Нечасто |
|||
| Со стороны органов зрения |
Снижение слезоотделения |
Редко |
||
| Преходящая нечеткость зрения |
Редко |
|||
| Усиление существующей близорукости |
Нечасто |
|||
| Острая близорукость, острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот |
Частота неизвестна |
|||
| Ксантопсия |
Редко |
|||
| Со стороны органов слуха и лабиринта |
Вертиго |
Нечасто |
Нечасто |
Редко |
| Со стороны сердца |
Стенокардия |
Нечасто |
||
| Нарушения ритма сердца |
Редко |
|||
| Пальпитация |
Нечасто |
|||
| Со стороны сосудов |
Эмболия |
Редко |
||
| Артериальная гипотензия |
Нечасто |
Редко |
||
| Некротизирующий ангиит (васкулит) |
Редко |
|||
| Ортостатическая гипотензия |
Нечасто |
Нечасто |
||
| Тромбоз |
Редко |
|||
| Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения |
Бронхит |
Часто |
||
| Кашель |
Нечасто |
Часто |
||
| Одышка |
Редко |
|||
| Интерстициальная пневмония |
Редко |
|||
| Фарингит |
Часто |
|||
| Отек легких |
Редко |
|||
| Дыхательная недостаточность |
Нечасто |
|||
| Ринит |
Часто |
|||
| Со стороны желудочно-кишечного тракта |
Боль в области живота |
Нечасто |
Часто |
Часто |
| Запор |
Часто |
|||
| Диарея |
Нечасто |
Часто |
Часто |
|
| Раздражение слизистой оболочки желудка |
Часто |
|||
| Диспепсия |
Нечасто |
Часто |
||
| Гастроэнтерит |
Часто |
|||
| Метеоризм |
Часто |
|||
| Тошнота |
Нечасто |
Часто |
Часто |
|
| Панкреатит |
Редко |
|||
| Паралитическая кишечная непроходимость |
Очень редко |
|||
| Рвота |
Нечасто |
Нечасто |
Часто |
|
| Синдром-подобная энтеропатия |
Очень редко |
|||
| Со стороны печени и желчевыводящих путей |
Острый холецистит |
Редко |
||
| Желтуха (на фоне внутрипеченочного холестаза) |
Редко |
|||
| Аутоиммунный гепатит* |
Частота неизвестна |
|||
| Со стороны кожи и подкожной жировой ткани |
Аллергический дерматит |
Нечасто |
||
| Анафилактические кожные проявления |
Редко |
|||
| Ангионевротический отек |
Редко |
Редко |
||
| Реакции в виде кожных проявлений системной красной волчанки |
Редко |
|||
| Экзема |
Нечасто |
|||
| Эритема |
Нечасто |
|||
| Экзантема |
Нечасто |
|||
| Реакции фотосенсибилизации |
Нечасто |
|||
| Зуд |
Нечасто |
Нечасто |
||
| Геморрагические высыпания (пурпура) |
Нечасто |
|||
| Высыпания |
Нечасто |
Нечасто |
Нечасто |
|
| Обострение кожной формы системной красной волчанки |
Редко |
|||
| Токсический эпидермальный некролиз |
Редко |
|||
| Крапивница |
Редко |
Нечасто |
Нечасто |
|
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани |
Артралгия |
Нечасто |
||
| Артрит |
Часто |
|||
| Боль в спине |
Нечасто |
Часто |
||
| Судороги мышц |
Нечасто |
Редко |
||
| Слабость в мышцах |
Редко |
|||
| Миалгия |
Нечасто |
Нечасто |
||
| Боль в конечностях |
Нечасто |
|||
| Парез |
Редко |
|||
| Боль в костях |
Часто |
|||
| Со стороны почек и мочевыводящих путей |
Острая почечная недостаточность |
Редко |
Редко |
|
| Гематурия |
Нечасто |
Часто |
||
| Интерстициальный нефрит |
Редко |
|||
| Почечная недостаточность |
Редко |
|||
| Дисфункция почек |
Редко |
|||
| Инфекции мочевыводящих путей |
Часто |
|||
| Со стороны половых органов и молочной железы |
Эректильная дисфункция |
Нечасто |
Нечасто |
|
| Общие нарушения и реакции в месте введения |
Слабость |
Часто |
Нечасто |
|
| Боль в груди |
Часто |
Часто |
||
| Отек лица |
Нечасто |
|||
| Утомляемость |
Часто |
Часто |
||
| Ощущение жара |
Редко |
|||
| Гриппоподобные симптомы |
Часто |
|||
| Сонливость |
Редко |
|||
| Недомогание |
Редко |
Нечасто |
||
| Боль |
Часто |
|||
| Периферический отек |
Часто |
Часто |
||
| Слабость |
Нечасто |
|||
| Результаты дополнительных исследований |
Повышение активности аланинаминотрансферазы |
Нечасто |
||
| Повышение активности аспартатаминотрансферазы |
Нечасто |
|||
| Повышение активности креатинфосфокиназы в крови |
Часто |
|||
| Гиперкальциемия |
Нечасто |
|||
| Гиперкреатининемия |
Нечасто |
Редко |
Часто |
|
| Гипергликемия |
Нечасто |
|||
| Снижение уровня гематокрита крови |
Редко |
|||
| Гипогемоглобинемия |
Редко |
|||
| Гиперлипидемия |
Нечасто |
|||
| Гипокалиемия |
Нечасто |
|||
| Гиперкалиемия |
Нечасто |
|||
| Повышение уровня мочевины в крови |
Нечасто |
Часто |
Часто |
|
| Повышение уровня азота мочевины в крови |
Редко |
|||
| Гиперурикемия |
Редко |
|||
| Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы |
Нечасто |
|||
| Повышение уровня ферментов печени |
Часто |
* В пострегистрационный период сообщалось о случаях развития аутоиммунного гепатита с латентным периодом от нескольких месяцев до лет, которые были обратимыми после отмены олмесартана (olmesartan).
Зарегистрированы отдельные случаи рабдомиолиза, находившиеся во временной связи с применением блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Сообщалось о таких побочных реакциях, которые могут наблюдаться при применении гидрохлоротиазида: сухость во рту, ощущение жажды, анафилактический шок, кома, синдром Стивенса-Джонсона, дезориентация, изменение настроения, пневмонит. Применение тиазидных диуретиков может привести к снижению толерантности к глюкозе, что, в свою очередь, может привести к манифестации скрытого сахарного диабета. При применении гидрохлоротиазида возможна появление гипохлоремического алкалоза, который может спровоцировать приступы подагры у больных с ее бессимптомным течением.
Сообщалось о случаях хориоидального выпота с дефектом поля зрения после применения тиазидных и тиазидоподобных диуретиков.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Не требует особых условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
СТАДА Арцнаймиттель АГ, Германия (выпуск серий).
«Хемофарм» АД, Сербия (выпуск серий).
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Штадаштрассе 2–18, 61118 Бад-Хомбург, Германия.
Белградское шоссе, без номера, 26300, г. Вршац, Сербия.