Олместад а: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ОЛМЕСТАД А (OLMESTAD A)

Состав:

действующие вещества: олмесартана медоксомил/амлодипина бесилат;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит олмесартана медоксомила 20 мг, амлодипина бесилата 6,935 мг, что эквивалентно амлодипину 5 мг; или олмесартана медоксомила 40 мг, амлодипина бесилата 13,87 мг, что эквивалентно амлодипину 10 мг;
вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кроссповидон (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, лактоза моногидрат;

оболочка таблетки:

для дозировки 20/5 мг: Опадрай ІІ 32F280008 белый, вода очищенная. Опадрай ІІ 32F280008 белый состоит из: гипромеллозы, лактозы моногидрат, полиэтиленгликоля, диоксида титана (Е 171);

для дозировки 40/10 мг: Опадрай ІІ 32F250011 красный, вода очищенная. Опадрай ІІ 32F250011 красный состоит из: гипромеллозы, лактозы моногидрат, полиэтиленгликоля, диоксида титана (Е 171), оксида железа красного (Е 172), оксида железа черного (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

для дозировки 20/5 мг: белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

для дозировки 40/10 мг: коричнево-красные круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Сердечно-сосудистая система. Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинации блокаторов рецептора ангиотензина II. Антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов. Код АТХ С09D В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Олместад А – это комбинированный лекарственный препарат, в состав которого входит олмесартан медоксомил – антагонист рецепторов ангиотензина II и амлодипин бецилат – блокатор кальциевых каналов. Сочетание этих двух действующих веществ проявляет синергический эффект и способствует снижению артериального давления в большей степени, чем каждое действующее вещество по отдельности. В 8-недельном двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом факторном исследовании с участием 1940 пациентов (71 % пациентов принадлежали к европеоидной расе и 29 % – к другим расам) было показано, что лечение препаратом Олместад А приводило к существенно более выраженному снижению диастолического и систолического артериального давления по сравнению с монотерапией соответствующими компонентами. Среднее снижение систолического/диастолического артериального давления характеризовалось зависимостью от дозы: 24/14 мм рт. ст. (20 мг/5 мг) и 30/19 мм рт. ст. (40 мг/10 мг). Доля пациентов, у которых удалось достичь целевых значений артериального давления (< 140/90 мм рт. ст. у пациентов, которые не страдают на сахарный диабет, и < 130/80 мм рт. ст. у диабетиков), составила 42,5 % и 49,1 % для препаратов Олместад А 20 /5 мг и Олместад А 40 /10 мг соответственно.

Основной гипотензивный эффект препарата Олместад А обычно достигался в течение первых 2 недель терапии.

Во втором двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании изучалась эффективность добавления амлодипина к схеме лечения пациентов европеоидной расы с недостаточной реакцией организма на монотерапию олмесартаном медоксомилом в дозе 20 мг в течение 8 недель.

У пациентов, которые продолжали получать только олмесартан медоксомил 20 мг, систолическое/диастолическое артериальное давление снизилось на 10,6/7,8 мм рт. ст. в течение следующих 8 недель. При добавлении 5 мг амлодипина за 8 недель удалось достичь снижения систолического/диастолического артериального давления на 16,2/10,6 мм рт. ст. (р = 0,0006). Доля пациентов, у которых удалось достичь целевых значений артериального давления (< 140/90 мм рт. ст. у пациентов, которые не страдают на сахарный диабет, и < 130/80 мм рт. ст. у диабетиков), составила 44,5 % для комбинации 20 мг/5 мг по сравнению с 28,5 % для 20 мг олмесартана медоксомила. В процессе последующих исследований оценивали эффективность добавления различных доз олмесартана медоксомила к схеме лечения пациентов европеоидной расы с недостаточной реакцией организма на монотерапию амлодипином в дозе 5 мг в течение 8 недель. У пациентов, которые продолжали получать только амлодипин 5 мг, систолическое/диастолическое артериальное давление снизилось на 9,9/5,7 мм рт. ст. в течение следующих 8 недель. Добавление 20 мг олмесартана медоксомила привело к снижению систолического/диастолического артериального давления на 15,3/9,3 мм рт. ст., добавление 40 мг олмесартана медоксомила – на 16,7/9,5 мм рт. ст. (р < 0,0001).

Доля пациентов, у которых удалось достичь целевых значений артериального давления (< 140/90 мм рт. ст. у пациентов, которые не страдают на сахарный диабет, и < 130/80 мм рт. ст. у диабетиков), составила 29,9 % в группе монотерапии амлодипином в дозировке 5 мг, 53,5 % – в группе Олместад А 20 /5 мг.

Рандомизированные данные по пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, позволяющие сравнить результаты комбинированной терапии препаратом Олместад А в средних дозах с эффектом от повышения дозы амлодипина и олмесартана при монотерапии, отсутствуют.

Результаты трех исследований подтверждают, что гипотензивный эффект препарата Олместад А при частоте приема 1 раз в сутки сохранялся при интервале между приемами 24 часа, при этом соотношение между минимальным и максимальным значениями систолического и диастолического артериального давления варьировало от 71 % до 82 %. Эффективность препарата в течение суток была подтверждена при амбулаторном мониторинге артериального давления.

Гипотензивный эффект препарата Олместад А не зависел от возраста и пола, а также от наличия у пациентов сахарного диабета.

Олмесартан медоксомил (действующее вещество лекарственного средства Олместад А)

Олмесартан медоксомил, входящий в состав препарата Олместад А, является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II первого типа (AT1). В организме олмесартан медоксомил быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан. Ангиотензин II – это основной вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющий важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II приводит к сужению сосудов, стимуляции синтеза и высвобождения альдостерона, кардиостимуляции и почечной реабсорбции натрия. Олмесартан подавляет сосудосуживающее и альдостеронсекретирующее действие ангиотензина II путем блокирования рецепторов AT1 в тканях, включая гладкие мышцы сосудов и надпочечники. Действие олмесартана не зависит от источника и пути синтеза ангиотензина II. Избирательный антагонизм по отношению к рецепторам AT1 ангиотензина II приводит к увеличению уровня ренина в плазме крови и концентрации ангиотензина I и ангиотензина II, а также к некоторому уменьшению уровня альдостерона в плазме крови. При артериальной гипертензии олмесартан медоксомил вызывает длительное снижение артериального давления, зависящее от дозы. При его применении не зафиксировано развитие артериальной гипотензии после применения первой дозы, признаков тахифилаксии при длительном применении и рецидива артериальной гипертензии после прекращения применения.

При применении олмесартана медоксомила больным на артериальную гипертензию 1 раз в сутки происходит эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24-часового интервала между применениями.

Уровень антигипертензивного действия при применении препарата 1 или 2 раза в сутки в одной и той же суточной дозе был одинаковым. Максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недель после начала лечения, хотя существенный гипотензивный эффект наблюдается уже через 2 недели лечения.

Влияние олмесартана медоксомила на заболеваемость и смертность не установлено. Рандомизированное исследование применения олмесартана для профилактики диабетической микроальбуминурии (ROADMAP), проведенное с участием 4447 пациентов с диабетом 2 типа с нормальным уровнем альбуминурии и как минимум одним дополнительным фактором риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, проводилось, чтобы выяснить, может ли терапия олмесартаном замедлить время появления микроальбуминурии. В течение периода наблюдения с медианой 3,2 года пациенты получали олмесартан или плацебо дополнительно к другим антигипертензивным средствам, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА). В первичной конечной точке исследования продемонстрировано значительное снижение риска по времени появления микроальбуминурии в пользу олмесартана. После коррекции по различиям в артериальном давлении данное снижение риска перестало быть статистически значимым. У 8,2 % (в 178 из 2160) пациентов в группе олмесартана и у 9,8 % (в 210 из 2139) в группе плацебо развилась микроальбуминурия.

Во вторичной конечной точке сердечно-сосудистые явления отмечались у 96 пациентов (4,3 %), получавших олмесартан, и у 94 пациентов (4,2 %), получавших плацебо. Частота летальных случаев от сердечно-сосудистых заболеваний была выше в группе олмесартана по сравнению с группой плацебо (15 пациентов (0,7 %) и 3 пациента (0,1 %)), несмотря на схожую частоту возникновения инсульта без летального исхода (14 пациентов (0,6 %) и 8 пациентов (0,4 %)), инфаркта миокарда без летального исхода (17 пациентов (0,8 %) и 26 пациентов (1,2 %)) и летальных случаев, не связанных с сердечно-сосудистыми причинами (11 пациентов (0,5 %) и 12 пациентов (0,5 %)). Общая смертность в группе олмесартана была выше (26 пациентов (1,2 %) и 15 пациентов (0,7 %)), главным образом, за счет более высокой смертности от сердечно-сосудистых причин.

В испытании ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) изучали влияние олмесартана на результат почечных и сердечно-сосудистых заболеваний у 577 рандомизированных пациентов в Японии и в Китае с диабетом 2 типа и ярко выраженной нефропатией. В течение периода наблюдения с медианой 3,1 года пациенты получали олмесартан или плацебо дополнительно к другим антигипертензивным средствам, включая ингибиторы АПФ.

Первичная объединенная конечная точка (время первого появления удвоения сывороточного креатинина, почечное заболевание в терминальной стадии, смерть от всех причин) была достигнута у 116 пациентов в группе олмесартана (41,1 %) и у 129 пациентов, получавших плацебо (45,4 %) (HR 0,97 (95 % ДИ от 0,75 до 1,24); p = 0,791). Вторичная комбинированная сердечно-сосудистая конечная точка была достигнута у 40 пациентов, получавших олмесартан (14,2 %), и у 53 пациентов, получавших плацебо (18,7 %). Данная комбинированная сердечно-сосудистая конечная точка включала смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у 10 (3,5 %) пациентов, получавших олмесартан, и у 3 (1,1 %) пациентов, получавших плацебо; общий показатель смертности составил 19 (6,7 %) и 20 (7,0 %), инсульт без летального исхода – 8 (2,8 %) и 11 (3,9 %) и инфаркт миокарда без летального исхода – 3 (1,1 %) и 7 (2,5 %) соответственно.

Амлодипин (действующее вещество лекарственного средства Олместад А)

Амлодипин, входящий в состав препарата Олместад А, является блокатором кальциевых каналов и тормозит трансмембранный перенос ионов кальция через потенциалзависимые каналы L-типа в сердце и гладкой мускулатуре. Экспериментальные данные свидетельствуют, что амлодипин взаимодействует как с участками связывания дигидропиридина, так и с другими участками. Амлодипин имеет относительную васоселективность и больше влияет на клетки гладкой мускулатуры сосудов, чем на кардиомиоциты. Гипотензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки артерий, что способствует уменьшению периферического сопротивления сосудов и, следовательно, снижению артериального давления.

При артериальной гипертензии амлодипин вызывает длительное снижение артериального давления, зависящее от дозы. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы, признаков тахифилаксии при длительном лечении или рецидива артериальной гипертензии после прекращения лечения не отмечалось.

После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин обеспечивает эффективное снижение артериального давления в положении пациента лежа, сидя и стоя. Длительное применение амлодипина не связано с существенными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах уменьшал сопротивление почечных сосудов и повышал скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективную скорость потока плазмы крови в почках, не изменяя фильтрационной фракции и не провоцируя развитие протеинурии.

В исследованиях гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью, а также в клинических исследованиях со стресс-тестом при сердечной недостаточности (классы II–IV по NYHA) амлодипин не ухудшал состояние участников исследования, оцениваемое по переносимости нагрузок, фракции выброса левого желудочка, а также по клиническим признакам и симптомам.

В плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE) с участием пациентов с сердечной недостаточностью (классы III–IV по NYHA), которые получали дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, было показано, что амлодипин не увеличивает риск летального исхода или объединенного риска смертности и заболеваемости у пациентов с сердечной недостаточностью. В последующем длительном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина с участием пациентов с сердечной недостаточностью (NYHA, III и IV) без клинических симптомов или объективных данных, свидетельствующих об ишемической болезни сердца, при лечении ингибиторами АПФ, препаратами наперстянки и диуретиками в постоянных дозах амлодипин не влиял на смертность в целом и смертность в результате сердечно-сосудистых заболеваний в частности. В данной группе пациентов отмечалось увеличение случаев развития отека легких, связанного с приемом амлодипина, однако статистически значимых различий частоты фактов усугубления сердечной недостаточности по сравнению с плацебо не наблюдалось.

Профилактическая терапия инфаркта миокарда (ALLHAT)

Для сравнения новых видов лекарственной терапии было проведено двойное слепое рандомизированное исследование заболеваемости и смертности под названием «Испытание по применению антигипертензивной и липидоснижающей терапии для профилактики инфаркта миокарда» (ALLHAT): амлодипин в дозе 2,5–10 мг в сутки (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприл в дозе 10–40 мг в сутки (ингибитор АПФ) как терапия первого выбора и тиазидный диуретик хлорталидон в дозе 12,5–25 мг в сутки при артериальной гипертензии от легкой до умеренной степени тяжести. Все 33357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 лет были рандомизированы и находились под наблюдением в среднем в течение 4,9 лет. У пациентов был как минимум один дополнительный фактор риска развития ишемической болезни сердца (ИБС), включая перенесенные ранее инфаркт миокарда или инсульт (более 6 месяцев до отбора) или наличие других сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротической природы (всего 51,5 %), сахарный диабет 2 типа (36,1 %), уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) < 35 мг/дл (11,6 %), гипертрофия левого желудочка, диагностированная с помощью электрокардиографии или эхокардиографии (20,9 %), курение в данный момент (21,9 %).

Первичной конечной точкой исследования было сочетание ИБС с летальным исходом или инфаркт миокарда без летального исхода. Значимых различий по первичной конечной точке исследования между терапией амлодипином и хлорталидоном не было: ОР 0,98, 95 % ДИ (0,90–1,07); р = 0,65. Что касается вторичных конечных точек исследования, частота развития сердечной недостаточности (компонент комбинированной конечной точки сердечно-сосудистого заболевания) была значительно выше в группе амлодипина по сравнению с группой хлорталидона (10,2 % и 7,7 %, ОР 1,38, 95 % ДИ (1,25–1,52); p < 0,001). Однако значимых различий по смертности от всех причин между терапией амлодипином и хлорталидоном не было (ОР 0,96 95 % ДИ (0,89–1,02); p = 0,20).

Другая информация

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух масштабных, рандомизированных, контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

ONTARGET представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого благоприятного влияния на результат почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и на смертность от них, тогда как по сравнению с монотерапией наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) – это исследование, проведенное для выявления позитивного эффекта от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II пациентам с сахарным диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или тем, кто имеет оба заболевания. Данное исследование было прекращено досрочно в связи с повышенным риском неблагоприятных последствий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и случаи возникновения инсульта были чаще в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо, а сообщения о побочных реакциях, включая серьезные (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек), были чаще в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо.

Фармакокинетика.

После перорального применения препарата Олместад А максимальная концентрация (Сmax) олмесартана медоксомила и амлодипина в плазме крови достигается через 1,5–2 и 6–8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания двух действующих веществ препарата Олместад А соответствуют их скорости и всасыванию при применении отдельно. Биодоступность олмесартана медоксомила и амлодипина в составе лекарственного средства Олместад А не зависит от приема пищи.

Олмесартан медоксомил (действующее вещество лекарственного средства Олместад А)

Всасывание и распределение

Олмесартан медоксомил – это пролекарство. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время всасывания в желудочно-кишечном тракте. В плазме крови или в продуктах выведения непревращенный олмесартан медоксомил или боковая цепь медоксомильной группы не обнаруживались. Средняя абсолютная биодоступность олмесартана в виде таблеток составляла 25,6 %.

Средняя Сmax олмесартана в плазме крови достигается примерно через 2 часа после перорального применения. Концентрация олмесартана в плазме крови увеличивается примерно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг. Пища оказывает минимальное действие на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартан медоксомил можно применять независимо от приема пищи.

Клинически значимой разницы в фармакокинетике олмесартана в зависимости от пола не выявлено. Олмесартан активно связывается с белками крови (99,7 %), однако риск клинически значимого конкурентного взаимодействия с другими препаратами, которые активно связываются с белками крови, достаточно низок, подтверждением этого является отсутствие такого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином. Олмесартан незначительно связывается с клетками крови. Средний объем распределения после внутривенного применения низкий (16–29 л).

Метаболизм и выведение

Общий плазменный клиренс олмесартана обычно составляет 1,3 л/час (коэффициент вариации 19 %) и относительно небольшой по сравнению с печеночным кровотоком (примерно 90 л/час).

После однократного перорального применения олмесартана медоксомила, меченого изотопом 14С, 10–16 % радиоактивного вещества наблюдалось в моче (большая часть – в течение 24 часов после применения), а остальная часть радиоактивного вещества выводилась с калом. На основании системной доступности, составляющей 25,6 %, можно рассчитать, что абсорбированный олмесартан выводится как почками (примерно 40 %), так и через гепатобилиарную систему (примерно 60 %). Вся обнаруженная радиоактивность была идентифицирована как олмесартан. Других значимых метаболитов не было найдено. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится с желчью, его применение больным с билиарной обструкцией противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Терминальный период полувыведения олмесартана после многократного перорального применения колеблется от 10 до 15 часов. Состояние равновесия достигается после первых нескольких доз, а после 14 дней многократного применения дальнейшей кумуляции не наблюдается. Почечный клиренс составлял приблизительно 0,5–0,7 л/час и не зависел от дозы препарата.

Лекарственные взаимодействия

Лекарственное средство Колесевелам, связывающее желчные кислоты

Совместный прием 40 мг олмесартана медоксомила и 3750 мг колесевелама гидрохлорида у здоровых добровольцев приводил к снижению Cmax на 28 % и к снижению площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) на 39 % для олмесартана. Меньшее влияние, снижение Cmax и AUC на 4 % и 15 % соответственно, наблюдалось, когда олмесартан медоксомил назначали за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида. Период полувыведения олмесартана снижался на 50–52 % независимо от того, назначались препараты совместно или прием олмесартана происходил за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Амлодипин (действующее вещество лекарственного средства Олместад А)

Всасывание и распределение

После перорального применения терапевтических доз амлодипина он хорошо всасывается, его Cmax в крови достигается через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 64–80 %. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что почти 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Прием пищи на процесс всасывания амлодипина не влияет.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения из плазмы крови однократной суточной дозы колеблется от 35 до 50 часов. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Приблизительно 60 % принятой дозы выводится с мочой, из них 10 % – в неизмененном виде.

Олмесартан медоксомил и амлодипин (действующие вещества лекарственного средства Олместад А)

Отдельные группы пациентов

Дети (до 18 лет)

Данных о фармакокинетике у детей нет.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Доказано, что при артериальной гипертензии AUC олмесартана в состоянии равновесия у больных пожилого возраста (65–75 лет) и старческого возраста (от 75 лет) больше на 35 % и приблизительно на 44 % соответственно по сравнению с более молодыми пациентами (см. раздел «Способ применения и дозы»). Это можно объяснить наличием умеренной почечной недостаточности у таких больных. Однако для больных пожилого возраста рекомендуется тот же режим дозирования, что и для более молодых пациентов, но при этом рекомендуется с осторожностью повышать дозу препарата. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у больных пожилого возраста и у молодых пациентов одинаково. У больных пожилого возраста наблюдается тенденция к уменьшению клиренса амлодипина, что приводит к повышению AUC и продолжительности периода полувыведения. Повышение AUC и продолжительность периода полувыведения у больных с застойной сердечной недостаточностью соответствовали прогнозам для больных этой возрастной группы (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек

У больных с нарушениями функции почек AUC в состоянии равновесия была больше приблизительно на 62 %, 82 % и 179 % при легкой, умеренной и тяжелой степени нарушения соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Амлодипин в значительной степени метаболизируется до неактивных метаболитов. 10 % вещества выводится с мочой в неизмененном виде. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируется со степенью нарушения функции почек. Таким больным амлодипин можно назначать в обычных дозах. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа. Нарушение функции печени

После однократного перорального применения значения AUC олмесартана были на 6 % и на 65 % выше у больных с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени тяжести соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 часа после применения у здоровых добровольцев, у больных с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени тяжести составляла 0,26 %, 0,34 % и 0,41 % соответственно. При многократном применении средняя AUC олмесартана у больных с нарушениями функции печени средней степени тяжести была на 65 % выше, чем у здоровых добровольцев. Средние значения Сmax олмесартана у больных с нарушениями функции печени и здоровых добровольцев были подобны. Олмесартан медоксомил не оценивали у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Доступны лишь очень ограниченные клинические данные по применению амлодипина больным с тяжелыми нарушениями функции печени. У больных с нарушениями функции печени наблюдается снижение клиренса амлодипина и удлинение периода полувыведения, что приводит к увеличению AUC приблизительно на 40–60 % (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Доклинические данные по безопасности

С учетом доклинического профиля токсичности каждого действующего вещества, повышение токсичности для комбинированного препарата не ожидается, поскольку эти вещества влияют на разные органы: олмесартан медоксомил действует на почки, а амлодипин – на сердце.

В 3-месячном исследовании токсичности комбинированного препарата олмесартана медоксомила/амлодипина на крысах при многократном приеме внутрь были зафиксированы следующие изменения: снижение эритроцитарных параметров и изменения в почках (оба эти эффекта могут быть вызваны олмесартаном медоксомилом), изменения в кишечнике (увеличение просвета и диффузное утолщение слизистой оболочки подвздошной и ободочной кишки), надпочечниках (гипертрофия клеток клубочковой зоны коры и вакуолизация клеток пучковой зоны), а также гипертрофия протоков молочных желез, которая может быть вызвана амлодипином. Эти изменения не дополняют ранее полученные данные о токсичности отдельных компонентов препарата и не свидетельствуют о появлении новых токсических эффектов или о наличии синергической токсичности.

Олмесартан медоксомил (действующее вещество лекарственного средства Олместад А)

В исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках эффекты олмесартана медоксомила были схожи с таковыми других антагонистов рецепторов AT1 и ингибиторов АПФ: повышение уровня мочевины (BUN) и креатинина в крови, снижение массы сердца, снижение эритроцитарных параметров (концентрация эритроцитов и гемоглобина, гематокрит), гистологические признаки поражения почек (регенеративные поражения почечного эпителия, утолщение базальной мембраны, расширение канальцев). Эти побочные реакции, вызванные фармакологическим действием олмесартана медоксомила, наблюдались также в доклинических исследованиях с другими антагонистами рецептора AT1 и ингибиторами АПФ и могут быть уменьшены путем перорального приема натрия хлорида. У обоих видов животных наблюдали повышенную активность ренина в плазме крови и гипертрофию/гиперплазию юкстагломерулярных клеток почек. Эти изменения, которые являются типичным эффектом класса ингибиторов АПФ и других антагонистов рецептора AT1, вероятно, не имеют клинической значимости. Подобно другим антагонистам рецептора AT1, олмесартан медоксомил увеличивает частоту хромосомных разрывов в культуре клеток in vitro. Однако подобные эффекты были воспроизведены в нескольких исследованиях in vivo, где олмесартан медоксомил применяли в очень высоких пероральных дозах, аж до 2000 мг/кг. В целом данные всестороннего исследования на генотоксичность говорят о том, что генотоксическое действие олмесартана при клиническом применении маловероятно.

В рамках 2-летнего исследования на крысах или 6-месячного исследования канцерогенности на трансгенных мышах не было выявлено канцерогенных свойств олмесартана медоксомила.

В исследованиях токсичности по репродуктивным органам у крыс олмесартан медоксомил не влиял на фертильность и не оказывал тератогенного действия. Как и в случае применения других антагонистов рецепторов ангиотензина II, после экспозиции олмесартану медоксомилу выживание потомства было снижено, а у самок, которые получали препарат на поздних сроках беременности и во время лактации, отмечалась дилатация почечных лоханок. Как и другие гипотензивные препараты, олмесартан медоксомил был более токсичен для беременных кроликов, чем для беременных крыс, однако не оказывал при этом фетотоксического действия. Амлодипин (действующее вещество лекарственного средства Олместад А)

Репродуктивная токсичность

Исследования репродуктивной функции на крысах и мышах выявили задержку наступления родов, увеличение времени схваток и снижение выживания потомства при приеме доз, примерно в 50 раз превышающих максимальную рекомендованную дозу для человека, основанную на расчете на 1 кг массы тела (мг/кг).

Нарушение фертильности

Влияния на фертильность у крыс, которые получали амлодипин (самцы в течение 64 дней, самки за 14 дней до спаривания) в дозах до 10 мг/кг/сутки (в 8 раз* превышает максимальную рекомендованную дозу для человека, составляющую 10 мг в пересчете на мг/м2), выявлено не было. В процессе другого исследования, в котором самцы крыс получали амлодипин бецилат в течение 30 дней в дозах, сопоставимых с дозой для человека в пересчете на мг/м2, было отмечено снижение концентрации фолликулостимулирующего гормона и тестостерона в плазме крови, а также снижение плотности спермы, уменьшение количества зрелых сперматид и клеток Сертоли.

Канцерогенез, мутагенез

Испытания на крысах и мышах, которые получали лечение амлодипином с пищей в течение двух лет в концентрациях, рассчитанных для воспроизведения доз 0,5 мг/кг/сутки, 1,25 мг/кг/сутки и 2,5 мг/кг/сутки, не выявили признаков канцерогенности. Наивысшая доза (для мышей эквивалентна максимальной рекомендованной дозе 10 мг в пересчете на мг/м2, а для крыс – в 2 раза выше максимальной рекомендованной дозы) была близка к максимальной переносимой дозе для мышей, но не для крыс.

Исследования мутагенности не выявили связанных с препаратом эффектов на уровне генов или хромосом.

*Если масса тела пациента равна 50 кг.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии.

Лекарственное средство Олместад А показано пациентам, у которых монотерапия олмесартаном медоксомилом или амлодипином не обеспечивает необходимого контроля артериального давления (см. разделы «Фармакодинамика» и «Способ применения и дозы»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам, производным дигидропиридина или к любой из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Состав»).

Беременность и планирование беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Тяжелая печеночная недостаточность и непроходимость желчных путей (см. раздел «Фармакокинетика»).

Одновременное применение препарата Олместад А и лекарственных средств, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В связи с наличием в составе амлодипина препарат Олместад А также противопоказан пациентам, у которых:

− тяжелая артериальная гипотензия;

− шок (включая кардиогенный шок);

− нарушение оттока крови из левого желудочка (например, при стенозе аорты тяжелой степени);

− гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Потенциальные взаимодействия, вызванные сочетанием с лекарственным средством Олместад А

Следует быть осторожным при одновременном применении

Другие гипотензивные средства

Гипотензивный эффект препарата Олместад А может усиливаться при одновременном применении других гипотензивных лекарственных средств (например, альфа-блокаторов, диуретиков).

Потенциальные взаимодействия, связанные с действующим веществом препарата Олместад А олмесартаном медоксомилом

Совместное применение не рекомендуется

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС, связанная с совместным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, приводит к увеличению частоты побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, действующего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Препараты, влияющие на уровень калия

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, добавками калия, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например, гепарин, ингибиторы АПФ), может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). При назначении препаратов, влияющих на уровень калия, в сочетании с препаратом Олместад А рекомендуется контроль сывороточной концентрации калия.

Препараты лития

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ, редко — с антагонистами рецепторов ангиотензина II, наблюдалось обратимое увеличение сывороточной концентрации лития и токсичности его препаратов. В связи с этим не рекомендуется одновременное применение препарата Олместад А и препаратов лития (см. раздел «Особенности применения»). При необходимости одновременного применения препарата Олместад А и препаратов лития рекомендуется регулярный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Совместное применение требует осторожности

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г в сутки) и неселективные НПВС

При назначении антагонистов ангиотензина II совместно с НПВС возможно ослабление гипотензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может повышать риск нарушения функции почек и приводить к увеличению сывороточной концентрации калия. Поэтому при такой комбинированной терапии рекомендуется регулярно оценивать функцию почек, а также следить за достаточной гидратацией пациента. Лекарственное средство Колесевелам, связывающее желчные кислоты

Одновременное применение колесевелама гидрохлорида, связывающего желчные кислоты, уменьшает системное воздействие и Cmax олмесартана в плазме крови, а также снижает период полувыведения. Прием олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида снижал эффект лекарственного взаимодействия. Следует рассмотреть возможность приема олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дополнительная информация

Отмечено умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила после лечения антацидами (гидроксидами магния и алюминия).

Олмесартан медоксомил значимо не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина. Одновременное применение олмесартана медоксомила с правастатином не приводит к клинически значимым изменениям фармакокинетики этих препаратов у здоровых добровольцев.

Не выявлено клинически значимого ингибирующего действия олмесартана на ферменты 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома Р450 человека in vitro, и отмечен минимальный или нулевой индуцирующий эффект в отношении активности цитохрома Р450 у крыс. Таким образом, клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и лекарственными средствами, метаболизм которых осуществляется вышеуказанными ферментами цитохромов P450, можно не ожидать. Потенциальные взаимодействия, связанные с действующим веществом препарата Олместад А — амлодипином Влияние других лекарственных средств на действие амлодипина

Ингибиторы CYP3A4

При одновременном применении амлодипина со сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными фунгицидами, макролидами типа эритромицина или кларитромицина, верапамилом или дилтиаземом) действие амлодипина может значительно усиливаться, что также может привести к повышению риска возникновения артериальной гипотензии. Клинические проявления таких фармакокинетических изменений могут быть более выраженными у пожилых пациентов. Существует повышенный риск артериальной гипотензии. Рекомендуется тщательное обследование пациентов. Может потребоваться клиническое наблюдение и коррекция дозы.

Индукторы CYP3A4

При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и регулировать дозу как во время, так и после сопутствующей терапии, особенно в случае сопутствующей терапии со сильными индукторами CYP3A4 (рифампицин, зверобой обыкновенный).

Прием амлодипина вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность препарата, что проявляется в усилении его гипотензивного действия.

Дантролен (инфузия)

В ходе экспериментов на лабораторных животных после приема верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдались фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс с летальным исходом в связи с развитием гиперкалиемии. В связи с риском развития гиперкалиемии у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, а также на фоне терапии злокачественной гипертермии рекомендуется избегать одновременного приема блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин.

Влияние амлодипина на действие других лекарственных средств

Гипотензивный эффект амлодипина суммируется с гипотензивным эффектом других препаратов, снижающих артериальное давление.

В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Симвастатин

Одновременный прием многократных доз амлодипина по 10 мг и симвастатина по 80 мг приводил к увеличению воздействия симвастатина на 77 % по сравнению с приемом только симвастатина. Доза симвастатина для пациентов, принимающих амлодипин, не должна превышать 20 мг в сутки.

Такролимус

Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при сопутствующем применении амлодипина необходим регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови, а при необходимости — коррекция дозирования.

Механистическая мишень ингибиторов рапамицина (mTOR): ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении ингибиторов mTOR амлодипин может увеличить экспозицию ингибиторов mTOR.

Циклоспорин

В ходе проспективного клинического исследования с участием пациентов с трансплантацией почки наблюдалось увеличение минимального уровня циклоспорина в среднем на 40 % при одновременном применении его с амлодипином. Сопутствующее применение препарата Олместад А и циклоспорина может усиливать действие циклоспорина. При сопутствующем применении с амлодипином следует рассмотреть необходимость контроля минимального уровня циклоспорина в крови, а при необходимости — дозу циклоспорина следует снизить.

Особенности применения.

Пациенты с гиповолемией или дефицитом натрия

У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией, возникшей в результате интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, диареи или рвоты, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы. Рекомендуется устранить эти состояния до начала лечения препаратом Олместад А или обеспечить тщательное наблюдение за пациентом в начале терапии.

Другие состояния, сопровождающиеся стимуляцией РААС

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек в значительной степени зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), возможно развитие острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии и редко — острой почечной недостаточности при применении других препаратов, влияющих на эту систему (таких как антагонисты рецепторов ангиотензина II).

Реноваскулярная гипертензия

Применение препаратов, влияющих на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки, связано с повышенным риском тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушения функции почек и трансплантация почки

При применении препарата Олместад А пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Применение препарата Олместад А не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 20 мл/мин). Опыт применения препарата Олместад А пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, или пациентам с терминальной почечной недостаточностью (например, клиренс креатинина < 12 мл/мин) отсутствует (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Двойная блокада РААС

Доказано, что совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискерина увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС при совместном применении ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискерина не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если терапия с двойной блокадой РААС является абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также при тщательном контроле функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени увеличивается экспозиция амлодипина и олмесартана медоксомила (см. раздел «Фармакокинетика»). Препарат Олместад А следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Для пациентов с умеренными нарушениями функции печени доза олмесартана медоксомила не должна превышать 20 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам с нарушениями функции печени прием амлодипина следует начинать с минимальной дозы и соблюдать осторожность как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Препарат Олместад А противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Гиперкалиемия

Как и при применении других антагонистов ангиотензина II и ингибиторов АПФ, при лечении препаратом Олместад А может развиться гиперкалиемия, особенно при нарушении функции почек и/или сердечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам из этой группы риска рекомендуется частый контроль уровня калия в сыворотке крови.

Препарат с осторожностью назначают в сочетании с добавками калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например, гепарин); в этом случае рекомендуется регулярный контроль уровня калия в крови.

Препараты лития

Как и при применении других антагонистов ангиотензина II, одновременное применение препарата Олместад А и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Стеноз устья аорты или митрального клапана; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении всех вазодилататоров, в связи с наличием в составе препарата Олместад А амлодипина, рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении пациентам со стенозом устья аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на гипотензивные препараты, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему, поэтому применение препарата Олместад А таким пациентам не рекомендуется.

Сердечная недостаточность

В связи с подавлением ангиотензин-альдостероновой системы возможно нарушение функции почек у предрасположенных пациентов. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, редко — острой почечной недостаточностью и/или смертью.

Пациентам с сердечной недостаточностью терапию следует проводить с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA III и IV) количество сообщений о развитии отека легких в группе амлодипина было выше по сравнению с группой плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку эти препараты могут повышать риск развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности.

Синдром, подобный целиакии

В очень редких случаях сообщалось о тяжелой хронической диарее со значительной потерей массы тела, развившейся через несколько месяцев или лет после начала лечения у пациентов, принимавших олмесартан; причиной ее возникновения, вероятно, является местная отсроченная реакция гиперчувствительности. Результаты биопсии кишечника у таких пациентов часто демонстрировали атрофию кишечных ворсинок. Если у пациента во время лечения олмесартаном возникают данные симптомы и при отсутствии других очевидных причин, следует немедленно отменить применение олмесартана и не возобновлять его прием. Если диарея не проходит в течение недели после отмены препарата, следует рассмотреть необходимость консультации соответствующего специалиста (например, гастроэнтеролога).

Этнические различия

Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, гипотензивный эффект препарата Олместад А у представителей негроидной расы может быть несколько ниже, чем у других пациентов, возможно, вследствие более высокой распространенности низкого уровня ренина в данной популяции.

Пациенты пожилого возраста

Повышать дозу препарата при лечении пациентов пожилого возраста следует с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Беременность

Антагонисты ангиотензина II противопоказаны во время беременности. Если терапия антагонистами ангиотензина II должна быть продолжена, а пациентка планирует беременность, необходимо применять альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие установленный профиль безопасности при применении во время беременности. Если беременность подтверждается во время лечения антагонистами ангиотензина II, лечение следует немедленно прекратить и при необходимости заменить препарат другим лекарственным средством (см. разделы «Противопоказания» и «Применение при беременности или кормлении грудью»).

Другое

Как и при применении любых гипотензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Важная информация о вспомогательных веществах

Лекарственное средство Олместад А содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой, и, следовательно, считается практически свободным от натрия.

При наличии непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом до приема данного лекарственного средства.

Применение при беременности или кормлении грудью.

Беременность (см. раздел «Противопоказания»)

Данные о применении препарата Олместад А у беременных женщин отсутствуют. Исследования токсичности препарата Олместад А в отношении репродуктивных органов на животных не проводились.

Олмесартан медоксомил (действующее вещество препарата Олместад А)

Применение антагонистов ангиотензина II противопоказано беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать конкретных выводов, однако риск подобных эффектов полностью исключить нельзя. Можно предположить, что существует аналогичный риск и в отношении антагонистов рецепторов ангиотензина II, поскольку контролируемые эпидемиологические исследования этих препаратов не проводились. Если терапия антагонистами ангиотензина II должна быть продолжена, а пациентка планирует беременность, необходимо применять альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие установленный профиль безопасности при применении во время беременности. Если беременность подтверждается во время лечения антагонистами ангиотензина II, лечение следует немедленно прекратить и при необходимости заменить препарат другим лекарственным средством.

Во II и III триместрах беременности антагонисты рецепторов ангиотензина II оказывают токсическое действие на плод (подавление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Доклинические данные безопасности»).

При приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II во II или III триместре беременности необходим контроль функции почек и процесса оссификации костей черепа у плода с помощью УЗИ. За новорожденными, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует наблюдать в отношении возможной артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Амлодипин (действующее вещество препарата Олместад А)

Данные, полученные при наблюдении за ограниченным числом беременных женщин, не показали, что амлодипин или другие антагонисты кальциевых каналов оказывают вредное влияние на плод. Однако при этом существует риск удлинения продолжительности родов.

С учетом вышесказанного, препарат Олместад А не рекомендуется применять в I триместре беременности и противопоказан во II и III триместрах беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Олмесартан выделяется в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает ли олмесартан в грудное молоко у человека.

Амлодипин экскретируется в грудное молоко человека. Доля материнской дозы, получаемой новорожденным, была оценена в интерквартильном диапазоне 3–7 % с максимумом 15 %. Влияние амлодипина на организм новорожденного неизвестно.

Во время кормления грудью применение препарата Олместад А не рекомендуется, и предпочтение отдается альтернативным терапиям с более доказанным профилем безопасности в период кормления грудью, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.

Фертильность

Сообщалось о случаях, когда у некоторых пациентов, принимавших блокаторы кальциевых каналов, возникали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов. Клинические данные о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточны. В исследовании на крысах было выявлено нежелательное действие на фертильность самцов (см. раздел «Доклинические данные безопасности»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Олместад А способно незначительно или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и обслуживать другие механизмы.

Иногда у пациентов, принимающих гипотензивные средства, могут наблюдаться головная боль, головокружение, тошнота и повышенная утомляемость, вследствие чего может снижаться скорость реакции. Следует соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Рекомендуемая доза препарата Олместад А — 1 таблетка в сутки.

Лекарственное средство Олместад А 20/5 мг можно назначать пациентам с недостаточной реакцией организма на монотерапию олмесартаном медоксомилом в дозе 20 мг или амлодипином в дозе 5 мг. Лекарственное средство Олместад А 40/10 мг можно назначать пациентам с недостаточной реакцией организма на лекарственное средство Олместад А 20/5 мг.

Перед назначением комбинированного препарата с фиксированными дозами активных компонентов рекомендуется поэтапный подбор доз этих компонентов в виде монопрепаратов. При необходимости возможна прямая замена монопрепаратов на комбинированный препарат. Для удобства пациенты, получающие олмесартан медоксомил и амлодипин в виде отдельных таблеток, могут быть переведены на таблетки Олместад А, содержащие эти компоненты в аналогичных дозах.

Препарат Олместад А можно принимать независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Как правило, для пациентов пожилого возраста не требуется изменение рекомендуемой дозы препарата, однако повышать дозу следует с осторожностью (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

При увеличении дозы олмесартана медоксомила до максимальной (40 мг в сутки) у пациента следует тщательно контролировать артериальное давление.

Нарушения функции почек

Максимальная доза олмесартана медоксомила для пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 20–60 мл/мин) составляет 20 мг 1 раз в сутки, поскольку опыт применения более высоких доз в данной группе пациентов ограничен. Лекарственное средство Олместад А не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 20 мл/мин) (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

При применении препарата пациентам с нарушением функции почек умеренной степени рекомендуется контролировать концентрацию калия и креатинина.

Нарушения функции печени

Препарат Олместад А с осторожностью назначают пациентам с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). При умеренном нарушении функции печени олмесартан медоксомил назначают в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза для таких пациентов не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки. При одновременной терапии диуретиками и (или) другими гипотензивными препаратами пациентам с нарушением функции печени рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем артериального давления и функцией почек. Опыт применения олмесартана медоксомила пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Как и при применении всех антагонистов кальция, у пациентов с дисфункцией печени увеличивается период полувыведения амлодипина; рекомендации по дозировке не установлены. Поэтому таким пациентам препарат Олместад А следует назначать с осторожностью. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучена. Прием амлодипина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени следует начинать с минимальной дозы и медленно ее увеличивать. Лекарственное средство Олместад А противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения

Таблетки проглатывают целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Таблетки не следует разжевывать. Препарат рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Олместад А у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные отсутствуют.

Передозировка

Симптомы. Случаи передозировки препарата Олместад А не зарегистрированы. Наиболее вероятными эффектами передозировки олмесартана медоксомила являются артериальная гипотензия и тахикардия; также может наблюдаться брадикардия при парасимпатической стимуляции (блуждающего нерва). Передозировка амлодипином может привести к чрезмерному расширению периферических сосудов, сопровождающемуся выраженным снижением артериального давления и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Имеются сообщения о длительной и тяжелой генерализованной гипотензии вплоть до шока со смертельным исходом.

Редко сообщалось о некардиогенном отеке легких как осложнении передозировки амлодипином, который может проявляться с задержкой (через 24–48 часов после приема внутрь) и требует искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая инфузионную терапию) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами.

Лечение. Если препарат был принят недавно, показано промывание желудка. У здоровых добровольцев применение активированного угля немедленно или в течение 2 часов после приема амлодипина внутрь значительно снижает всасывание этого вещества. При возникновении клинически значимой артериальной гипотензии вследствие передозировки препаратом Олместад А требуется активная поддержка сердечно-сосудистой системы, включая тщательный мониторинг функции сердца и легких, приподнятое положение нижних конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления может быть полезным применение сосудосуживающих средств при отсутствии противопоказаний. Для устранения блокады кальциевых каналов рекомендуется внутривенное введение глюконата кальция.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, его выведение с помощью диализа маловероятно. Информация о возможности выведения олмесартана с помощью диализа отсутствует.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями, возникавшими при применении препарата Олместад А, были периферические отеки (11,3 %), головная боль (5,3 %) и головокружение (4,5 %).

Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и пострегистрационных исследований безопасности, а также побочные реакции, о которых поступали спонтанные сообщения, представлены в приведённой ниже таблице. Кроме этого, в таблице указаны побочные реакции, наблюдавшиеся при применении каждого из действующих компонентов препарата по отдельности (олмесартана медоксомила и амлодипина) с учётом их установленного профиля безопасности.

Для классификации частоты возникновения побочных реакций использовалась следующая терминология: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту установить невозможно по имеющимся данным).

MedDRA Органы и системы	Побочное действие	Частота
MedDRA Органы и системы	Побочное действие	Комбинация олмесартана и амлодипина	Олмесартан	Амлодипин
Со стороны крови и лимфатической системы	лейкопения			очень редко
Со стороны крови и лимфатической системы	тромбоцитопения		нечасто	очень редко
Со стороны иммунной системы	аллергическая реакция/гиперчувствительность к препарату	редко		очень редко
Со стороны иммунной системы	анафилактическая реакция		нечасто
Нарушения со стороны питания и обмена веществ	гипергликемия			очень редко
	гиперкалиемия	нечасто	редко
	гипертриглицеридемия		часто
	гиперурикемия		часто
Со стороны психики	спутанность сознания			редко
	депрессия			нечасто
	бессонница			нечасто
	раздражительность			нечасто
	снижение либидо	нечасто
	изменение настроения (включая тревожность)			нечасто
Со стороны нервной системы	головокружение	часто	часто	часто
	дисгевзия			нечасто
	головная боль	часто	часто	часто (особенно в начале лечения)
	гипертонус			очень редко
	гипоестезия	нечасто		нечасто
	сонливость	нечасто		нечасто
	парестезия	нечасто		нечасто
	периферическая нейропатия			очень редко
	постуральное головокружение	нечасто
	нарушение сна			нечасто
	сонливость	редко		часто
	потеря сознания	редко		нечасто
	тремор			нечасто
	экстрапирамидные расстройства			частота неизвестна
Со стороны органов зрения	нарушение зрения (включая диплопию)			часто
Со стороны органов слуха и равновесия	шум в ушах			нечасто
Со стороны органов слуха и равновесия	головокружение	нечасто	нечасто
Со стороны сердца	стенокардия		нечасто	нечасто (включая обострение стенокардии)
	аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, мерцательную аритмию)			нечасто
	инфаркт миокарда			очень редко
	учащенное сердцебиение	нечасто		часто
	тахикардия	нечасто
Со стороны сосудов	артериальная гипотензия	нечасто	редко	нечасто
	ортостатическая гипотензия	нечасто
	приливы	редко		часто
	васкулит			очень редко
Со стороны дыхательной системы	бронхит		часто
	кашель	нечасто	часто	нечасто
	одышка	нечасто		часто
	фарингит		часто
	ринит		часто	нечасто
Со стороны пищеварительной системы	абдоминальная боль		часто	часто
	нарушение функции кишечника (включая запор и диарею)			часто
	запор	нечасто
	диарея	нечасто	часто
	сухость во рту	нечасто		нечасто
	диспепсия	нечасто	часто	часто
	гастрит			очень редко
	гастроэнтерит		часто
	гиперплазия десен			очень редко
	тошнота	нечасто	часто	часто
	панкреатит			очень редко
	боль в верхней части живота	нечасто
	рвота	нечасто	нечасто	нечасто
	Энтеропатия, подобная болезни Спрю (см. раздел «Особенности применения»)		очень редко
Со стороны печени и желчевыводящих путей	повышение уровня ферментов печени		часто	очень редко (в большинстве случаев на фоне холестаза)
	гепатит			очень редко
	желтуха			очень редко
	аутоиммунный гепатит*		частота неизвестна
Со стороны кожи и её производных	алопеция			нечасто
	ангионевротический отёк		редко	очень редко
	аллергический дерматит		нечасто
	многоформная эритема			очень редко
	экзантема		нечасто	нечасто
	эксфолиативный дерматит			очень редко
	повышенное потоотделение			нечасто
	фотосенсибилизация			очень редко
	зуд		нечасто	нечасто
	геморрагические высыпания			нечасто
	отёк Квинке			очень редко
	высыпания	нечасто	нечасто	нечасто
	изменение цвета кожи			нечасто
	синдром Стивенса-Джонсона			очень редко
	токсический эпидермальный некролиз			частота неизвестна
	крапивница	редко	нечасто	нечасто
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	отёк икр			часто
	артралгия			нечасто
	артрит		часто
	боль в спине	нечасто	часто	нечасто
	мышечные спазмы	нечасто	редко	часто
	миалгия		нечасто	нечасто
	боль в конечностях	нечасто
	боль в костях		часто
Со стороны почек и мочевыводящих путей	острая почечная недостаточность		редко
	гематурия		часто
	повышенная частота мочеиспускания			нечасто
	нарушение мочеотделения			нечасто
	никтурия			нечасто
	поллакиурия	нечасто
	почечная недостаточность		редко
	инфекции мочевыводящих путей		часто
Со стороны половой системы и молочных желез	эректильная дисфункция/импотенция	нечасто		нечасто
Со стороны половой системы и молочных желез	гинекомастия			нечасто
Общие нарушения	астения	нечасто	нечасто	часто
	боль в области грудной клетки		часто	нечасто
	отёк лица	редко	нечасто
	усталость	часто	часто	часто
	гриппоподобные состояния		часто
	сонливость		редко
	недомогание		нечасто	нечасто
	отёк	часто		очень часто
	боль		часто	нечасто
	периферический отёк	часто	часто
	отёк мягких тканей	часто
Результаты дополнительных исследований	повышение уровня креатинина в крови	нечасто	редко
	повышение уровня креатинфосфокиназы в крови		часто
	снижение уровня калия в крови	нечасто
	повышение уровня мочевины в крови		часто
	повышение уровня мочевой кислоты в крови	нечасто
	Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы в крови	нечасто
	снижение массы тела			нечасто
	увеличение массы тела			нечасто

*Сообщалось о случаях аутоиммунного гепатита с латентностью от нескольких месяцев до лет в постмаркетинговый период, которые были обратимыми после отмены олмесартана.

Сообщалось о нескольких случаях рабдомиолиза, временная связь которого с приемом блокаторов рецепторов ангиотензина II была установлена. У пациентов, принимавших амлодипин, сообщалось о нескольких случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Лекарственное средство не требует особых условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Упаковка.

10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

СТАДА Арцнаймиттель АГ (выпуск серий).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Штадаштрассе 2–18, 61118 Бад-Фильбель, Германия.