Октреотид - мб: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Октреотид-МВ (Octreotide-МВ)

Состав:

действующее вещество: octreotide;

1 мл раствора содержит октреотида ацетат, эквивалентный октреотиду 0,05 мг или 0,1 мг, или 0,5 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислота молочная, натрия гидрокарбонат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты гормонов для системного применения. Гормоны гипофиза и гипоталамуса. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид.

Код АТХ Н01С В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Октреотид — синтетический октапептид, являющийся производным природного гормона соматостатина и обладающий схожими фармакологическими эффектами, но значительно более продолжительным действием. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в эндокринной системе гастроэнтеропанкреатической области.

У животных октреотид является более мощным ингибитором высвобождения гормона роста, глюкагона и инсулина по сравнению с соматостатином, с большей избирательностью в отношении подавления гормона роста и глюкагона.

У здоровых лиц Октреотид-МБ подавляет:

секрецию гормона роста, вызванную аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией;
секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, вызванную приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином;
секрецию тиреотропного гормона, вызванную тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, октреотид сильнее подавляет ГР, чем инсулин, и его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (т.е. гормона роста у пациентов с акромегалией).

У пациентов с акромегалией Октреотид-МБ снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови. Подавление секреции ГР на 50 % и более наблюдается у 90 % пациентов; снижение уровня ГР в плазме крови до менее 5 нг/мл достигается примерно у половины пациентов. У большинства пациентов с акромегалией Октреотид-МБ значительно уменьшает выраженность таких симптомов, как головная боль, отечность кожи и мягких тканей, гипергидроз, боль в суставах и парестезии. У пациентов с крупными гормонпродуцирующими аденомами гипофиза лечение Октреотидом-МБ может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.

У пациентов с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы Октреотид-МБ за счет своих разнообразных эндокринных эффектов оказывает влияние на ряд клинических проявлений заболевания. Клиническое и симптоматическое улучшение наблюдается у пациентов, у которых сохраняются симптомы, связанные с опухолью, несмотря на предшествующее лечение, включавшее хирургическое вмешательство, эмболизацию печеночных артерий и различные виды химиотерапии, например применение стрептозоцина и 5-фторурацила.

Ниже описаны эффекты Октреотида-МБ при опухолях различных типов.

При карциноидных опухолях применение Октреотида-МБ может приводить к уменьшению выраженности таких симптомов, как приливы и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), применение Октреотида-МБ приводит у большинства пациентов к уменьшению тяжелой секреторной диареи, характерной для этого состояния, что, в свою очередь, улучшает качество жизни. Одновременно уменьшаются сопутствующие нарушения электролитного баланса, например гипокалиемия, что позволяет отказаться от энтерального и парентерального введения жидкости и электролитов. По данным компьютерной томографии, у некоторых пациентов замедляется или прекращается прогрессирование опухоли, а также уменьшаются ее размеры, особенно метастазы в печени. Клиническое улучшение обычно сопровождается снижением (вплоть до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме крови.

При глюкагономах применение препарата в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующих мигрирующих высыпаний, характерных для этого состояния. Октреотид-МБ не оказывает существенного влияния на легкую форму сахарного диабета, которая часто наблюдается при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У пациентов с диареей препарат способствует ее уменьшению, что сопровождается увеличением массы тела. При применении Октреотида-МБ часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение сохраняется стабильно в течение длительного времени.

При гастриномах/синдроме Золлингера–Эллисона терапия ингибиторами протонной помпы или антагонистами Н2-рецепторов может снизить продукцию кислоты в желудке. Однако диарея, также являющаяся основным симптомом, может недостаточно уменьшаться под действием ингибиторов протонной помпы или блокаторов Н2-рецепторов. У некоторых пациентов Октреотид-МБ может дополнительно способствовать дальнейшему снижению гиперсекреции кислоты в желудке и облегчению симптомов, включая диарею, за счет подавления повышенного уровня гастрина.

У пациентов с инсулиномами Октреотид-МБ снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови. Этот эффект, однако, может быть кратковременным — около 2 часов. У пациентов с операбельными опухолями Октреотид-МБ может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У пациентов с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного длительного снижения уровня инсулина в крови.

У пациентов с опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), Октреотид-МБ уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, очевидно, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого ГР. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.

У пациентов, перенесших операции на поджелудочной железе, применение Октреотида-МБ во время и после операции снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических фистул, абсцессов, сепсиса, острого панкреатита в послеоперационном периоде).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у пациентов с циррозом печени применение препарата в комбинации со специфическим лечением (например, склеротерапией) приводило к более эффективной остановке кровотечения, снижению частоты ранних рецидивов кровотечения, уменьшению объема переливаний и улучшению выживаемости в течение 5 дней. Хотя механизм действия Октреотида-МБ точно не установлен, считается, что препарат уменьшает органное кровоснабжение за счет подавления таких вазоактивных гормонов, как ВИП и глюкагон.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После подкожного введения октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 30 минут.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет 65 %. Связывание октреотида с форменными элементами крови крайне незначительно. Объем распределения — 0,27 л/кг.

Выведение

Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Период полувыведения после подкожной инъекции составляет 100 минут. После внутривенного введения выведение препарата происходит в две фазы с периодами полувыведения 10 и 90 минут соответственно. Большая часть введенной дозы пептида выводится с калом, около 32 % выводится в неизмененном виде с мочой.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)) октреотида, введенного подкожно.

Нарушение функции печени

Способность к элиминации может быть снижена у пациентов с циррозом печени, однако это не относится к пациентам со стеатозом печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Акромегалия — для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровня гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови в случае, когда отсутствует достаточный эффект хирургического лечения и лучевой терапии. Октреотид-МБ показан также для лечения пациентов с акромегалией, которые отказались от операции или имеют противопоказания к ней, а также для кратковременного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не разовьётся её эффект.

Облегчение симптомов, связанных с эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы:

карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;
ВИПомы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида);
глюкагономы;
гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона, как правило, в комбинации с антагонистами гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторами протонной помпы;
инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии);
соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Октреотид-МБ не является противоопухолевым препаратом, поэтому его применение не может способствовать выздоровлению данной категории пациентов.

Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.

Остановка кровотечения и профилактика рецидивов кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода у пациентов с циррозом печени (в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например с эндоскопической склерозирующей терапией).

Противопоказания.

Известная повышенная чувствительность к октреотиду или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Может потребоваться коррекция дозировки лекарственных средств, таких как блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов или препараты для контроля водно-электролитного баланса при одновременном применении октреотида.

Может потребоваться коррекция дозировки инсулина и гипогликемических лекарственных средств при одновременном лечении октреотидом.

Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.

Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся с участием ферментов цитохрома P450, что может быть обусловлено подавлением гормона роста. Поскольку нельзя исключить наличие такого влияния октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, которые метаболизируются главным образом с участием CYP3A4, а также имеющие узкий терапевтический индекс (такие как хинидин, терфенадин).

Особенности применения.

Общие

Поскольку опухоли гипофиза, секретирующие гормон роста, иногда могут увеличиваться, вызывая серьёзные осложнения (например, нарушения полей зрения), важно тщательно контролировать состояние всех пациентов. При появлении признаков увеличения опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных методов лечения.

Терапевтический эффект в виде снижения уровня ГР и нормализации концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией может потенциально восстановить фертильность. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения октреотидом следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции (см. также раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы.

Во время терапии октреотидом необходимо контролировать функцию печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко сообщалось о случаях брадикардии. Может возникнуть необходимость коррекции дозы таких препаратов, как блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие водно-электролитный баланс.

Случаи развития атриовентрикулярной блокады (включая полную атриовентрикулярную блокаду) наблюдались у пациентов, получавших высокие дозы непрерывной инфузии (100 мкг/час), а также у пациентов, получавших октреотид болюсно внутривенно (50 мкг болюсно, затем 50 мкг/час непрерывная инфузия). Поэтому не следует превышать максимальную дозу 50 мкг/час (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты, получающие октреотид внутривенно в высоких дозах, должны находиться под соответствующим кардиомониторингом.

Со стороны желчного пузыря

Желчнокаменная болезнь часто наблюдается на фоне лечения октреотидом и может ассоциироваться с холециститом и расширением общего желчного протока. В связи с этим рекомендуется проведение ультразвукового обследования желчного пузыря до начала терапии Октреотидом-МБ и каждые 6–12 месяцев во время лечения.

Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы

При лечении эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы редко возможна внезапная потеря симптоматического контроля под действием Октреотида-МБ, сопровождающаяся быстрым возвращением тяжёлых симптомов. При прекращении приёма препарата симптомы могут ухудшиться или рецидивировать.

Метаболизм глюкозы

В связи с ингибирующим действием на ГР, глюкагон и инсулин, Октреотид-МБ может нарушать регуляцию уровня глюкозы. Может нарушаться толерантность к глюкозе после приёма пищи; в некоторых случаях при хроническом введении препарата может развиваться персистирующая гипергликемия. Также может наблюдаться гипогликемия.

У пациентов с инсулиномами октреотид, вследствие его более сильного по сравнению с инсулином относительного ингибирующего действия на секрецию ГР и глюкагона, а также из-за короткой продолжительности его ингибирующего действия на инсулин, может усиливать и удлинять гипогликемию. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением при начале терапии Октреотидом-МБ и при каждой смене дозировки. Очевидные колебания концентрации глюкозы в крови могут быть уменьшены путём более частого введения меньших доз.

Зависимость пациентов с сахарным диабетом типа I от инсулина или пероральных гипогликемических средств может снизиться при введении Октреотида-МБ. У пациентов без сахарного диабета и с сахарным диабетом типа II с частично сохранным инсулиновым резервом введение Октреотида-МБ может усиливать гликемию после еды. Рекомендуется тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическая терапия.

Варикозное расширение вен пищевода

Поскольку эпизоды кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода сопровождаются повышенным риском развития инсулинозависимого диабета или изменений в потребности в инсулине у пациентов с ранее существующим диабетом, необходимо проводить соответствующий мониторинг уровня глюкозы в крови.

Местные реакции

В 52-недельном исследовании токсичности у крыс саркомы наблюдались в месте подкожной инъекции преимущественно у самцов только при самой высокой дозе (приблизительно в 8 раз выше максимальной дозы для человека по площади поверхности тела). В 52-недельном исследовании токсичности у собак гиперпластических или неопластических поражений в месте подкожной инъекции не наблюдалось. Отсутствуют сообщения о развитии опухолей в месте инъекции у пациентов, получавших лечение октреотидом в течение до 15 лет. Вся имеющаяся на данный момент информация свидетельствует, что результаты исследования у крыс являются видоспецифичными и не имеют значения для применения препарата у человека.

Питание

Октреотид-МБ может нарушать у некоторых пациентов всасывание жиров из пищи.

У некоторых пациентов, получавших лечение октреотидом, наблюдали снижение уровня витамина B12 и аномальные результаты пробы Шиллинга. У пациентов с анамнезом авитаминоза витамина B12 следует контролировать уровень этого витамина во время терапии Октреотидом-МБ.

Функция поджелудочной железы:

Экзокринная недостаточность поджелудочной железы (ЭНПЖ) наблюдалась у некоторых пациентов, получавших октреотидную терапию при гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолях. Симптомы ЭНПЖ могут включать стеаторею, жидкий стул, вздутие живота и потерю массы тела. Скрининг и соответствующее лечение ЭНПЖ в соответствии с клиническими рекомендациями следует рассмотреть у пациентов с симптомами.

Содержание натрия

Октреотид-МБ содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть препарат практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Имеется ограниченное количество данных (менее 300 случаев) о лечении октреотидом беременных женщин, однако примерно в одной трети случаев исход беременности неизвестен. Большинство сообщений поступало после постмаркетингового применения октреотида, более чем в 50 % случаев — о применении препарата беременным пациенткам с акромегалией. Большинство женщин получали октреотид в первом триместре беременности в дозах 100–1200 мкг/сут в виде подкожного октреотида или 10–40 мг/мес в виде октреотида LAR.

Приблизительно в 4 % беременностей с известным исходом сообщалось о врождённых аномалиях у ребёнка. В этих случаях не выявлено никакой связи с приёмом октреотида.

В исследованиях на животных прямых или косвенных вредных эффектов в отношении репродуктивной системы не выявлено.

В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения октреотида во время беременности.

Период грудного вскармливания

Запрещается кормление грудью в период лечения Октреотидом-МБ. Неизвестно, проникает ли октреотид в грудное молоко человека. В исследованиях на животных наблюдалась экскреция октреотида с грудным молоком.

Фертильность

Неизвестно, влияет ли октреотид на фертильность человека. У самцов потомства самок, которым в период беременности и лактации вводили октреотид, наблюдалась задержка опущения яичек. Однако в экспериментальных исследованиях октреотид не влиял на фертильность у самцов и самок крыс при дозах до 1 мг/кг массы тела в сутки.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Октреотид-МБ не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с другими механизмами, если во время лечения октреотидом они испытывают головокружение, астению/повышенную утомляемость или головную боль.

Способ применения и дозы.

Дозировка

При акромегалии препарат вводят сначала по 0,05–0,1 мг подкожно каждые 8 или 12 часов. В дальнейшем подбор дозы должен основываться на ежемесячном определении концентрации гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата (целевые концентрации гормонов в крови составляют: ГР — менее 2,5 нг/мл, ИФР-1 — в пределах нормы). Для большинства больных оптимальная суточная доза составляет 0,3 мг. Максимальная суточная доза составляет 1,5 мг в сутки, превышать которую не следует. У пациентов, получающих стабильную дозу октреотида, определение концентраций ГР и ИФР-1 необходимо проводить каждые 6 месяцев.

Если в течение 3 месяцев лечения Октреотидом-МБ не отмечается достаточного снижения уровня ГР и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводят подкожно в начальной дозе по 0,05 мг 1–2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, а также влияния на уровни гормонов, вырабатываемых опухолью (в случае карциноидных опухолей — влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости, дозу препарата можно постепенно увеличивать до 0,1–0,2 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы.

Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

Если в течение 1 недели лечения Октреотидом-МБ в максимально переносимой дозе улучшения не наступает, терапию следует прекратить.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводят подкожно по 0,1 мг 3 раза в сутки в течение 7 последовательных дней, начиная с дня операции (не менее чем за 1 час до лапаротомии).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода вводят препарат в дозе 25 мкг/час путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней. Октреотид-МБ можно разводить 0,9 % раствором натрия хлорида.

У пациентов с циррозом и кровотечениями из варикозно расширенных вен желудка и пищевода отмечалась хорошая чувствительность к октреотиду при получении стабильной дозы препарата до 50 мкг/час в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

Нарушения функции почек не влияют на AUC октреотида, вводимого подкожно. Таким образом, коррекция дозы препарата не требуется.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

У пациентов с циррозом печени период полувыведения препарата может увеличиваться, что требует коррекции поддерживающей дозы.

Применение у пожилых пациентов

Отсутствуют данные о снижении переносимости или необходимости коррекции дозировки у пожилых пациентов, получавших лечение Октреотидом-МБ.

Способ применения

Октреотид-МБ можно вводить непосредственно подкожно или внутривенно после разведения.

Подкожные введения

Пациенты, самостоятельно вводящие препарат подкожно, должны получить точные инструкции от врача или медсестры.

Для уменьшения дискомфорта в месте введения рекомендуется довести температуру раствора до комнатной перед инъекцией. Необходимо избегать повторных инъекций в одно и то же место за короткий промежуток времени.

Ампулы следует открывать только перед введением лекарственного средства, остатки препарата подлежат утилизации.

Внутривенные инфузии

Перед применением лекарственные средства для парентерального введения следует внимательно осмотреть на предмет изменения цвета и наличия твердых частиц. Перед применением в виде внутривенной инфузии препарат необходимо развести. Октреотид-МБ сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 24 часов в стерильном физиологическом растворе натрия хлорида или в стерильном 5 % растворе декстрозы (глюкозы) в воде. Однако, поскольку Октреотид-МБ может влиять на гомеостаз глюкозы, рекомендуется отдавать предпочтение физиологическому раствору натрия хлорида перед раствором декстрозы. Разведённый раствор остаётся физически и химически стабильным не менее 24 часов при температуре не выше 25 °С. С точки зрения микробиологической безопасности, разведённый раствор следует использовать немедленно. Если раствор не используется сразу, ответственность за продолжительность и условия его хранения до применения несёт пользователь.

Дети.

Применение препарата Октреотид-МБ детям противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.

Передозировка.

Известно о небольшом количестве случаев случайной передозировки октреотидом у взрослых и детей. У взрослых дозы находились в диапазоне 2400–6000 мкг/сут при введении путем непрерывной инфузии (100–250 мкг/час) или подкожно (1500 мкг 3 раза в сутки). Сообщалось о таких побочных явлениях: аритмия, артериальная гипотензия, остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, стеатоз печени, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и лактоацидоз.

У детей дозы октреотида составляли 50–3000 мкг/сут и вводились путем непрерывной инфузии (2,1–500 мкг/час) или подкожно (50–100 мкг). Единственным нежелательным явлением была легкая гипергликемия.

У пациентов с раком, получавших дозы октреотида 3000–30000 мкг/сут в виде разделённых доз подкожно, непредвиденных нежелательных явлений не наблюдалось.

Лечение: симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Краткая характеристика профиля безопасности препарата

К наиболее частым побочным реакциям при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и питания.

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщали во время проведения клинических исследований октреотида, были: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, желчнокаменная болезнь, гипергликемия и запор. К другим побочным реакциям, о которых часто сообщали, относились: головокружение, локальная боль, желчные конкременты, дисфункция щитовидной железы (например, снижение уровня тиреотропного гормона, снижение уровня общего Т4 и снижение уровня свободного Т4), жидкий стул, нарушение толерантности к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия.

В отдельных случаях побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта могут напоминать острую кишечную непроходимость — прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, болезненность живота и напряжение мышц.

Боль или ощущение острой боли, покалывание или жжение в месте подкожной инъекции с покраснением и отеком редко продолжаются дольше 15 минут. Местный дискомфорт можно уменьшить, доведя температуру раствора до комнатной перед инъекцией или вводя меньший объем более концентрированного раствора.

Хотя выделение жира с калом может увеличиваться, отсутствуют данные о том, что длительное лечение Октреотидом-МБ может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта можно уменьшить, если не употреблять пищу до или сразу после подкожного введения Октреотида-МБ; вводить препарат рекомендуется между приемами пищи или перед сном.

Редко сообщали о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни подкожного введения Октреотида-МБ и исчезает после отмены препарата. Кроме того, у пациентов, длительно получающих подкожно Октреотид-МБ, возможен панкреатит, обусловленный желчнокаменной болезнью.

У пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдали такие изменения на ЭКГ, как удлинение интервала QT, смещение оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, переходная зона R/S, раннее увеличение волны R, неспецифические изменения сегмента ST и волны T. Связь между этими явлениями и октреотидом ацетатом не установлена, поскольку многие из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, приведенные ниже в таблице 1, были получены при проведении клинических испытаний октреотида.

Побочные реакции на препарат (таблица 1) представлены по частоте с использованием следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая единичные сообщения. В каждой частотной группе побочные реакции расположены в порядке уменьшения тяжести.

Таблица 1

Побочные реакции на препарат, о которых сообщали во время клинических испытаний

Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто	Диарея, боль в животе, тошнота, запор, метеоризм
Часто	Диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, частые жидкие испражнения, изменение окраски каловых масс
Со стороны нервной системы
Очень часто	Головная боль
Часто	Головокружение
Со стороны эндокринной системы
Часто	Гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (например, снижение уровня тиреотропного гормона, снижение уровня общего Т4, снижение уровня свободного Т4)
Со стороны гепатобилиарной системы
Очень часто	Желчнокаменная болезнь
Часто	Холецистит, желчные конкременты, гипербилирубинемия
Со стороны обмена веществ и питания
Очень часто	Гипергликемия
Часто	Гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе, анорексия
Нечасто	Дегидратация
Общие нарушения и нарушения в месте введения
Очень часто	Реакции в месте инъекции
Часто	Астения
Лабораторные исследования
Часто	Повышение уровней трансаминаз
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто	Зуд, сыпь, алопеция
Со стороны дыхательной системы
Часто	Одышка
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто	Брадикардия
Нечасто	Тахикардия

Послепродажные исследования

О побочных реакциях, представленных в таблице 2, сообщалось добровольно, при этом часто невозможно достоверно установить частоту или причинно-следственную связь с применением препарата.

Таблица 2

Побочные реакции на препарат, описанные в спонтанных сообщениях

Со стороны крови и лимфатической системы	Тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы	Анафилаксия, аллергия/реакции гиперчувствительности
Со стороны кожи и подкожных тканей	Крапивница
Со стороны печеночно-билиарной системы	Острый панкреатит, острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Аритмия
Лабораторные показатели	Повышенный уровень щелочной фосфатазы, повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы

Описание отдельных побочных реакций

Реакции со стороны желчевыводящих путей

Доказано, что аналоги соматостатина угнетают сократительную способность желчного пузыря и снижают секрецию желчи, что может привести к развитию патологии желчного пузыря и формированию сладжа. Развитие желчных камней наблюдали у 15–30 % пациентов, длительно принимавших октреотид. Частота этой патологии в общей популяции (в возрасте 40–60 лет) составляет 5–20 %. Образование желчных камней, как правило, не сопровождается какими-либо симптомами. При появлении симптомов следует применить либо терапию, направленную на растворение камней желчными кислотами, либо хирургическое вмешательство.

Нарушения со стороны ЖКТ

В отдельных случаях побочные реакции со стороны ЖКТ могут напоминать острую кишечную непроходимость — прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, болезненность и напряжение живота.

Известно, что при продолжении лечения препаратом частота побочных реакций со стороны ЖКТ снижается.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ можно уменьшить, если не употреблять пищу до или сразу после подкожного введения октреотида; вводить препарат рекомендуется между приемами пищи или перед сном.

Повышенная чувствительность и анафилактические реакции

В пострегистрационный период сообщали о случаях повышенной чувствительности и аллергических реакций. При развитии таких реакций поражаются преимущественно кожные покровы, редко — полость рта и дыхательные пути. Сообщали об отдельных случаях анафилактического шока.

Местные реакции

Боль или ощущение покалывания, пощипывания или жжения в месте подкожной инъекции с покраснением и отеком редко продолжаются дольше 15 минут. Местный дискомфорт можно уменьшить, доведя температуру раствора до комнатной перед инъекцией, либо вводя меньший объем более концентрированного раствора.

Нарушения обмена веществ и питания

Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, на сегодняшний день отсутствуют данные о том, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).

Расстройства со стороны поджелудочной железы

Очень редко сообщали о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни подкожного введения октреотида и исчезает после отмены препарата. Кроме того, у пациентов, длительно получающих октреотид подкожно, возможен панкреатит, обусловленный желчнокаменной болезнью.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия является частой нежелательной реакцией при лечении аналогами соматостатина. У пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдали такие изменения на ЭКГ, как удлинение интервала QT, смещение оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R/S переход, раннее увеличение волны R, неспецифические изменения сегмента ST-T. Взаимосвязь между этими явлениями и октреотидом не установлена, поскольку многие из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание (см. раздел «Особенности применения»).

Тромбоцитопения

В пострегистрационный период сообщали о случаях тромбоцитопении, в частности на фоне лечения октреотидом (внутривенно) у пациентов с циррозом печени. Явление исчезало после отмены препарата.

Срок годности. 5 лет.

В процессе использования ампулу можно хранить при комнатной температуре до 2 недель.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Октреотид ацетат нестабилен в растворах для полного парентерального питания.

Не применять растворители, не указанные в разделе «Способ применения и дозы». Октреотид нестабилен в растворах для полного парентерального питания.

Упаковка.

По 1 мл в ампуле.

По 5 ампул в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Бендаліс ГмбХ

Bendalis GmbH

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Келтенрінг 17, Оберхахінг, Баварія, 82041, Германия

Keltenring 17, Oberhaching, Bavaria, 82041, Germany

Заявитель.

М.Биотек Лтд

M.Biotech Ltd

Местонахождение заявителя.

Гледстоун Хаус, 77–79 Хай Стріт, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77–79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom