Огра́ния

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ОГРАНИЯ® (OGRANIA)

Состав:

действующее вещество: прегабалин;

1 капсула содержит 75 мг, 150 мг или 300 мг прегабалина;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; тальк;

состав оболочки капсулы 75 мг: желатин, оксид железа красный (Е 172), диоксид титана (Е 171);

состав оболочки капсулы 150 мг: желатин, азорубин, кармуазин (Е 122), оксид железа черный (Е 172), оксид железа красный (Е 172), диоксид титана (Е 171);

состав оболочки капсулы 300 мг: желатин, азорубин, кармуазин (Е 122), индигокармин (Е 132), диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 75 мг: твердая желатиновая капсула цилиндрической формы, крышка и корпус капсулы светло-розового цвета. Содержимое капсулы — порошок от белого до почти белого цвета;

капсулы по 150 мг: твердая желатиновая капсула цилиндрической формы, крышка капсулы — розового цвета, корпус — белого цвета. Содержимое капсулы — порошок от белого до почти белого цвета;

капсулы по 300 мг: твердая желатиновая капсула цилиндрической формы, крышка капсулы — коричнево-красного цвета, корпус — белого цвета. Содержимое капсулы — порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противоэпилептические средства. Другие противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество прегабалин является аналогом гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).

Механизм действия

Прегабалин связывается с вспомогательной субъединицей (α2-δ-белок) потенциал-зависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе.

Клиническая эффективность и безопасность

Невропатическая боль

Прегабалин эффективен для лечения диабетической невропатии, постгерпетической невралгии и повреждения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах невропатической боли не изучалась.

Прегабалин изучали в 10 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 13 недель с режимом дозирования препарата 2 раза в сутки и в исследованиях продолжительностью 8 недель с режимом дозирования препарата 3 раза в сутки. Общий профиль безопасности и эффективность при режимах дозирования 2 или 3 раза в сутки были схожими.

В ходе клинических исследований продолжительностью до 12 недель, когда прегабалин применяли для лечения невропатической боли при поражении периферической и центральной нервной системы (ЦНС), снижение боли отмечалось уже после первой недели и сохранялось на протяжении всего периода лечения.

В ходе контролируемых клинических исследований при периферической невропатической боли у 35 % пациентов, получавших прегабалин, и у 18 % пациентов в группе плацебо наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение отмечалось у 33 % пациентов, получавших прегабалин, и у 18 % пациентов в группе плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, доля пациентов, отвечавших на лечение, составила 48 % в группе прегабалина и 16 % в группе плацебо.

В ходе контролируемых клинических исследований при центральной невропатической боли у 22 % пациентов, получавших прегабалин, и у 7 % пациентов в группе плацебо наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли.

Эпилепсия

Дополнительная терапия

Прегабалин изучали в трёх контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 12 недель с режимом дозирования 2 или 3 раза в сутки. Общий профиль безопасности и эффективность при режимах дозирования 2 и 3 раза в сутки были схожими.

Снижение частоты судорожных приступов отмечалось уже на первой неделе.

Дети. Эффективность и безопасность применения прегабалина в качестве вспомогательного средства при эпилепсии у детей в возрасте до 12 лет и у подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании фармакокинетики и переносимости, в которое были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n=65) с парциальными судорожными приступами, были схожи с побочными реакциями у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до младше 4 лет, целью которых была оценка эффективности и безопасности прегабалина в качестве дополнительной терапии при парциальных судорожных приступах, а также открытого исследования безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 детей в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией указывают на то, что такие побочные реакции, как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей, у детей возникают чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 4 до 16 лет) назначали прегабалин по 2,5 мг/кг/сут (максимум 150 мг в сутки), прегабалин по 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг в сутки) или плацебо. По меньшей мере 50 % снижение частоты парциальных судорожных приступов по сравнению с исходным уровнем наблюдалось у 40,6 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг/сут (р=0,0068 по сравнению с плацебо), у 29,1 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/сут (р=0,2600 по сравнению с плацебо), и у 22,6 % пациентов, получавших плацебо.

В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 1 месяца до младше 4 лет) назначали прегабалин 7 мг/кг/сут, прегабалин 14 мг/кг/сут или плацебо. Медианная суточная частота приступов на исходном уровне и на заключительном визите составляла соответственно 4,7 и 3,8 для прегабалина в дозе 7 мг/кг/сут, 5,4 и 1,4 для прегабалина в дозе 14 мг/кг/сут и 2,9 и 2,3 для плацебо. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сут достоверно снижал логарифмически преобразованную частоту парциальных судорожных приступов по сравнению с плацебо (р=0,0223); прегабалин в дозе 7 мг/кг/сут не продемонстрировал улучшения по сравнению с плацебо.

Монотерапия (для пациентов с недавно диагностированным заболеванием)

Прегабалин изучали в одном контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 56 недель с режимом дозирования 2 раза в сутки. Прегабалин не превосходил ламотриджин по эффективности, оцениваемой через 6 месяцев по конечной точке — отсутствие судорожных приступов. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасны и хорошо переносились.

Генерализованное тревожное расстройство

Прегабалин изучали в шести контролируемых исследованиях продолжительностью 4–6 недель, в одном исследовании продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одном долгосрочном исследовании по профилактике рецидивов с 6-месячной двойной слепой фазой.

Облегчение симптомов генерализованного тревожного расстройства по шкале Гамильтона для оценки тревоги (HAM-A) отмечалось уже на первой неделе лечения.

В ходе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4–8 недель) у 52 % пациентов, получавших прегабалин, и у 38 % пациентов в группе плацебо наблюдалось улучшение по меньшей мере на 50 % общего показателя HAM-A от исходного уровня до конечной точки.

Во время контролируемых исследований чаще сообщали о нечёткости зрения пациенты, получавшие прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении приёма препарата. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) проводилось более чем у 3600 пациентов в ходе контролируемых клинических исследований. Среди этих пациентов ухудшение остроты зрения отмечалось у 6,5 % пациентов, получавших прегабалин, и у 4,8 % пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4 % пациентов, получавших прегабалин, и у 11,7 % пациентов в группе плацебо. Изменения глазного дна выявлены у 1,7 % пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1 % пациентов в группе плацебо.

Фибромиалгия

Эффективность прегабалина была установлена в одном 14-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании (F1) и в одном 6-недельном рандомизированном исследовании с отменой (F2). В эти исследования включали пациентов с диагнозом «фибромиалгия» на основании критериев Американского колледжа ревматологов (распространённая боль в течение 3 месяцев в анамнезе и боль, присутствующая в 11 или более из 18 специфических болевых точек). Исследования продемонстрировали снижение боли по визуально-аналоговой шкале. Дополнительное улучшение было показано по общей оценке пациента и по опроснику влияния фибромиалгии.

Дети. Было проведено плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 15 недель с участием 107 детей в возрасте 12–17 лет с фибромиалгией, получавших прегабалин в дозе 75–450 мг в сутки. По результатам оценки первичной конечной точки эффективности (изменение общей интенсивности боли от исходного уровня до 15-й недели; рассчитано по 11-балльной шкале оценки) было продемонстрировано численно большее улучшение у пациентов, получавших прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, однако это улучшение не достигло статистической значимости. Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в клинических исследованиях, были головокружение, тошнота, головная боль, увеличение массы тела и утомляемость. Общий профиль безопасности у подростков был схожим с таковым у взрослых с фибромиалгией.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были схожими у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, получавших противосудорожные препараты, и пациентов с хронической болью.

Абсорбция

Прегабалин быстро всасывается при приёме натощак и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) в течение 1 часа после однократного и многократного приёма. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном приёме составляет 90 % и более и не зависит от дозы. После многократного приёма равновесное состояние достигается через 24–48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приёме с пищей, что приводит к снижению Cmax примерно на 25–30 % и увеличению времени достижения максимальной концентрации (tmax) примерно на 2,5 часа. Однако приём прегабалина одновременно с пищей не оказывал клинически значимого влияния на степень его абсорбции.

Распределение

Доклинические исследования показали, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у крыс, мышей и обезьян. Прегабалин также проникает через плаценту у крыс и выделяется в молоко крыс в период лактации. У человека кажущийся объём распределения прегабалина после перорального приёма составляет приблизительно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалина приблизительно 98 % радиоактивных веществ выводится с мочой в неизменённом виде. N-метилированный производный прегабалина — основной метаболит препарата, выявленный в моче, — составлял 0,9 % от введённой дозы. В ходе доклинических исследований рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер не происходило.

Выведение

Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизменённом виде преимущественно за счёт экскреции почками. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика. Почки»).

Пациентам с нарушением функции почек или пациентам, находящимся на гемодиализе, необходимо корректировать дозу препарата (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендуемого диапазона доз. Вариабельность фармакокинетики прегабалина среди пациентов низкая (менее 20 %). Фармакокинетика многократных доз предсказуема на основании данных, полученных при введении однократной дозы. Таким образом, нет необходимости в плановом контроле концентрации прегабалина в плазме крови.

Пол

Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Почки

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается примерно на 50 %). Поскольку выведение почками является основным путём выведения препарата, пациентам с почечной недостаточностью необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа принимать дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

Печень

Специальные исследования фармакокинетики с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выводится с мочой преимущественно в неизменённом виде, маловероятно, что нарушение функции печени может существенно влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Дети

Фармакокинетику прегабалина оценивали у детей с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при применении доз 2,5 мг/кг/сут, 5 мг/кг/сут, 10 мг/кг/сут и 15 мг/кг/сут в ходе исследования фармакокинетики и переносимости.

После перорального приёма прегабалина детям натощак время достижения Cmax было в целом схожим во всех возрастных группах и составляло от 0,5 часа до 2 часов после приёма.

Значения Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) прегабалина линейно возрастали с увеличением дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела до 30 кг значения AUC были ниже на 30 %, что обусловлено увеличением на 43 % клиренса, скорректированного по массе тела, у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг.

Конечный период полувыведения прегабалина составлял в среднем приблизительно 3–4 часа у детей в возрасте до 6 лет и 4–6 часов — у детей в возрасте от 7 лет.

В ходе популяционного фармакокинетического анализа было показано, что клиренс креатинина был значимой ковариатой для клиренса перорального прегабалина, а масса тела — значимой ковариатой для кажущегося объёма распределения перорального прегабалина, и эта зависимость была схожей у детей и взрослых пациентов.

Фармакокинетику прегабалина у пациентов в возрасте до 3 месяцев не изучали (см. разделы «Фармакодинамика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста

Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Это снижение клиренса прегабалина при его пероральном применении согласуется со снижением клиренса креатинина, связанного с увеличением возраста. Пациентам с нарушением функции почек, связанным с возрастом, может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

Период грудного вскармливания

Фармакокинетику прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) оценивали у 10 женщин, кормивших грудью, не менее чем через 12 недель после родов. Грудное вскармливание не влияло или оказывало незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин проникал в грудное молоко, при этом его средние концентрации в равновесном состоянии составляли приблизительно 76 % концентрации в плазме крови матери. Рассчитанная доза, которую получает новорождённый с грудным молоком (при среднем потреблении молока 150 мл/кг/сут), от женщины, принимающей прегабалин в дозе 300 мг/сут или в максимальной дозе 600 мг/сут, составляет 0,31 или 0,62 мг/кг/сут соответственно. Эти рассчитанные дозы составляют приблизительно 7 % общей суточной дозы матери, пересчитанной на мг/кг.

Клинические характеристики.

Показания.

Невропатическая боль

Препарат Огранія**®** назначать для лечения невропатической боли у взрослых при повреждении периферической и центральной нервной системы.

Эпилепсия

Препарат Огранія**®** назначать в качестве дополнительной терапии парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых.

Генерализованное тревожное расстройство

Препарат Огранія**®** назначать для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

Фибромиалгия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку прегабалин экскретируется преимущественно в неизмененном виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (менее 2 % дозы выводится с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия.

Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ

В исследованиях in vivo не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные противодиабетические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол

Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном и/или этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из препаратов.

Лекарственные средства, влияющие на ЦНС

Прегабалин может усиливать действие этанола и лоразепама. В ходе контролируемых клинических исследований одновременное введение многократных пероральных доз прегабалина с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не приводило к клинически значимому влиянию на функцию дыхания. После выхода препарата на рынок поступали сообщения о развитии дыхательной недостаточности, комы и летальных случаев у пациентов, принимавших прегабалин вместе с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию ЦНС, в частности у пациентов, злоупотреблявших такими лекарственными средствами. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных двигательных функций, вызванные применением оксикодона.

Взаимодействие у пациентов пожилого возраста

Специальные исследования фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводились. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Особенности применения.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, у которых увеличилась масса тела на фоне применения прегабалина, может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных средств.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в частности ангионевротического отека. При появлении таких симптомов, как отек лица, периоральный отек или отек верхних дыхательных путей, применение прегабалина следует немедленно прекратить.

Тяжелые кожные побочные реакции

В редких случаях при лечении прегабалином сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсико-эпидермальный некролиз, которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход. При назначении препарата пациенту следует сообщить о характерных признаках и симптомах, а также внимательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении симптомов, указывающих на эти реакции, необходимо немедленно отменить прегабалин и рассмотреть альтернативную терапию (при необходимости).

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения психики

Применение прегабалина сопровождалось появлением головокружения и сонливости, что может способствовать возникновению травматических случаев (падений) у пожилых пациентов. Отмечались случаи потери сознания, спутанности сознания, а также нарушений психики. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность до тех пор, пока не станет известно, как препарат на них влияет.

Нарушения зрения

О нечеткости зрения чаще сообщали пациенты, принимавшие прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении приема препарата. Частота ухудшения остроты зрения и изменений полей зрения была выше у пациентов, принимавших прегабалин, по сравнению с группой плацебо; частота возникновения изменений глазного дна была выше в группе плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, в частности о потере зрения, нечеткости зрения или других изменениях остроты зрения, многие из которых были временными. Отмена прегабалина может привести к исчезновению или уменьшению этих симптомов со стороны органов зрения.

Почечная недостаточность

Сообщалось о случаях почечной недостаточности. Иногда этот эффект был обратим после прекращения приема прегабалина.

Отмена сопутствующих противосудорожных лекарственных средств

Недостаточно данных о возможности отмены сопутствующих противосудорожных лекарственных средств после достижения контроля над судорогами в результате добавления прегабалина, чтобы перейти к монотерапии прегабалином.

Симптомы отмены

У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения краткосрочного или длительного лечения прегабалином. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, раздражительность, депрессия, суицидальные мысли, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, указывающих на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту до начала лечения.

Если применение прегабалина необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее 1 недели независимо от показаний (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать во время лечения прегабалином или вскоре после его прекращения.

Данные о прекращении длительного лечения прегабалином указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы.

Хроническая сердечная недостаточность

Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности у некоторых пациентов, принимавших прегабалин. Эта реакция чаще наблюдалась при лечении прегабалином нейропатической боли у пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми нарушениями. Прегабалин следует применять с осторожностью у таких пациентов. После прекращения приема прегабалина это явление может исчезнуть.

Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга

При лечении нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, а также побочных реакций со стороны ЦНС, особенно сонливости, была повышенной. Это может быть связано с аддитивным действием сопутствующих лекарственных средств (например, антиспастических препаратов), необходимых для лечения этого состояния. Эту особенность следует учитывать при назначении прегабалина таким пациентам.

Подавление дыхания

Сообщалось о случаях тяжелого подавления дыхания в связи с применением прегабалина. Пациенты с нарушением дыхательной функции, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, одновременным применением депрессантов ЦНС и пожилые люди могут иметь повышенный риск возникновения этой тяжелой побочной реакции. Для этих пациентов может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Суицидальные мысли и поведение

Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших лечение противосудорожными препаратами по различным показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных препаратов также показал незначительное повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен. Случаи суицидальных мыслей и поведения наблюдались у пациентов, получавших прегабалин, в постмаркетинговый период (см. раздел «Побочные реакции»). Эпидемиологическое исследование с использованием дизайна самоконтролируемого исследования (сравнение периодов лечения с периодами без лечения у одного и того же человека) продемонстрировало повышенный риск новых проявлений суицидального поведения и летальных случаев вследствие самоубийства у пациентов, получавших прегабалин.

Пациенты (и лица, ухаживающие за ними) должны обратиться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения.

Поэтому необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет появления признаков суицидальных мыслей и поведения и назначать соответствующее лечение при их возникновении. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения прегабалином при появлении случаев суицидальных мыслей и поведения.

Нарушения функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта

Сообщалось о явлениях, связанных с нарушением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запоры), возникающих при приеме прегабалина вместе с лекарственными средствами, которые могут вызывать запоры, например с опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у пожилых пациентов и женщин).

Одновременное применение с опиоидами

Рекомендуется с осторожностью назначать прегабалин одновременно с опиоидами из-за риска угнетения ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В исследовании «случай-контроль» пациенты, принимавшие прегабалин одновременно с опиоидами, имели повышенный риск смерти, связанной с опиоидами, по сравнению с приемом только опиоидов (скорректированное отношение шансов [aOR], 1,68 [95% ДИ, 1,19–2,36]). Этот повышенный риск наблюдался при низких дозах прегабалина (≤ 300 мг, aOR 1,52 [95% ДИ, 1,04–2,22]), а также отмечалась тенденция к увеличению риска при высоких дозах прегабалина (> 300 мг, aOR 2,51 [95% ДИ 1,24–5,06]).

Неправильное применение, злоупотребление или зависимость

Регистрировались случаи неправильного применения, злоупотребления и зависимости. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с анамнезом злоупотребления различными веществами. Необходимо наблюдать за пациентами на предмет возникновения симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от прегабалина (сообщалось о случаях развития привыкания, превышения назначенной дозы, поведения, направленного на получение препарата).

Энцефалопатия

Случаи энцефалопатии возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызывать энцефалопатию.

Женщины репродуктивного возраста

Применение прегабалина в I триместре беременности может вызывать серьезные врожденные пороки развития (ВПР) у будущего ребенка. Препарат Огранія**®** не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста во время лечения прегабалином должны использовать эффективные средства контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Вспомогательные вещества

Препарат Огранія**®** содержит моногидрат лактозы. Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Лекарственный препарат в дозировке 150 мг и 300 мг содержит азорубин и кармуазин (Е 122), которые могут вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или лактации.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность

Исследования на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности. Прегабалин проникает через плаценту у крыс.

Прегабалин может проникать через плаценту человека.

Серьезные врожденные пороки развития (ВПР)

Данные скандинавского обсервационного исследования с участием более 2700 беременных женщин, принимавших прегабалин в I триместре, продемонстрировали более высокую распространенность серьезных ВПР у детей (живорожденных или мертворожденных), подвергшихся внутриутробному воздействию прегабалина, по сравнению с популяцией детей, не подвергавшихся такому воздействию (5,9 % против 4,1 %).

Риск развития серьезных ВПР у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию прегабалина в I триместре беременности, был несколько выше по сравнению с популяцией детей, не подвергавшихся такому воздействию (скорректированный коэффициент распространенности и 95 % доверительный интервал: 1,14 (0,96–1,35)), а также по сравнению с популяцией, подвергавшейся воздействию ламотриджина (1,29 (1,01–1,65)) или дулоксетина (1,39 (1,07–1,82)).

Анализ специфики ВПР показал более высокий риск развития орофациальных расщеплений и дефектов глаз, нервной или мочеполовой системы, однако показатели были небольшими, а оценки — неточными.

Препарат Огранія**®** не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для беременной явно превышает возможный риск для плода.

Период лактации

Прегабалин выделяется в грудное молоко (см. раздел «Фармакологические свойства»). Влияние прегабалина на новорожденных/младенцев неизвестно. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии прегабалином с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Репродуктивная функция

Нет клинических данных о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин.

Во время клинического исследования влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола получали дозу прегабалина 600 мг в сутки. После 3-месячного лечения никакого влияния на подвижность сперматозоидов выявлено не было.

Исследования фертильности продемонстрировали наличие негативного влияния на репродуктивную функцию самок крыс и наличие негативного влияния на репродуктивную функцию и развитие самцов крыс. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Огранія**®** может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Препарат также может вызывать головокружение и сонливость, что может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами, работы со сложной техникой и от другой потенциально опасной деятельности до тех пор, пока не станет известно, влияет ли этот лекарственный препарат на их способность к такой деятельности.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Препарат Огранія**®** можно принимать независимо от приёма пищи.

Препарат Огранія**®** предназначен исключительно для перорального применения.

Дозы

Диапазон доз может варьироваться в пределах 150–600 мг в сутки. Суточную дозу разделить на 2 или 3 приёма.

Нейропатическая боль

Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки, разделённой на 2 приёма. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельных пациентов дозу можно увеличить до 300 мг в сутки через интервал от 3 до 7 дней, а при необходимости — до максимальной дозы 600 мг в сутки после дополнительного 7-дневного интервала.

Эпилепсия

Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки, разделённой на 2 приёма. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельного пациента дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели приёма. Ещё через неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг в сутки.

Генерализованное тревожное расстройство

Доза, которую делят на 2 или 3 приёма, может варьироваться в пределах 150–600 мг в сутки. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения лечения.

Лечение прегабалином можно начинать с дозы 150 мг в сутки. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельных пациентов дозу можно увеличить до 300 мг в сутки после первой недели приёма. После ещё одной недели приёма дозу можно увеличить до 450 мг в сутки. Ещё через неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг в сутки.

Прекращение лечения прегабалином

Согласно современной клинической практике, прекращать лечение прегабалином рекомендуется постепенно, в течение не менее одной недели независимо от показаний (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Пациенты с нарушением функции почек

Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизменённом виде преимущественно за счёт экскреции почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), снижение дозы у пациентов с нарушением функции почек следует проводить индивидуально, как указано в таблице 1, в зависимости от клиренса креатинина (CLcr), определённого по формуле:

Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови при помощи гемодиализа (50 % препарата за 4 часа). У пациентов, находящихся на гемодиализе, суточную дозу прегабалина следует подбирать в зависимости от функции почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо применять дополнительную дозу препарата (см. таблицу 1).

Таблица 1

Коррекция дозы прегабалина в зависимости от функции почек

* Общую суточную дозу (мг/сутки) следует разделить на количество приемов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить мг/прием.

Фибромиалгия

Обычно доза препарата для большинства пациентов составляет 300–450 мг в сутки. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг в сутки) и можно повышать в зависимости от эффективности и переносимости до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг в сутки) в течение одной недели. Пациентам, для которых доза 300 мг в сутки недостаточно эффективна, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг в сутки). При необходимости дозу можно повысить еще через неделю до максимальной – 600 мг в сутки. Доказательств того, что применение этой дозы будет иметь дополнительное преимущество, нет; также такая доза имела худшую переносимость. Учитывая зависимые от дозы побочные реакции, применение доз выше 450 мг в сутки не рекомендуется. Поскольку прегабалин выводится преимущественно почками, необходимо корректировать дозу препарата у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов с печеночной недостаточностью необходимость в коррекции дозы отсутствует (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение пациентам пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Пациентам пожилого возраста может потребоваться снижение дозы прегабалина вследствие нарушения функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Огранія**®** детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Доступная по настоящее время информация приведена в разделе «Побочные реакции», а также в разделах «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», однако на их основе невозможно дать никаких рекомендаций по дозированию для этой категории пациентов.

Передозировка.

Наиболее часто отмечаемыми побочными реакциями при передозировке прегабалином были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также поступали сообщения о судорогах. Редко сообщалось о случаях комы.

Лечение передозировки прегабалином заключается в общих поддерживающих мероприятиях и при необходимости может включать гемодиализ.

Побочные реакции

В клинической исследовательской программе прегабалин получали более чем 8900 пациентов, из них 5600 — участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Наиболее часто регистрировались побочные реакции в виде головокружения и сонливости. Побочные реакции обычно были легкой или умеренной степени тяжести. Во всех контролируемых исследованиях показатель прекращения применения препарата из-за побочных реакций составлял 12 % среди пациентов, принимавших прегабалин, и 5 % среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, приведшими к прекращению применения препарата в группе прегабалина, были головокружение и сонливость.

Побочные реакции приведены по классам и частоте: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

В каждой группе по частоте возникновения побочные эффекты представлены в порядке снижения степени их тяжести.

Указанные побочные реакции могут также быть связаны с течением основного заболевания и/или сопутствующим применением других лекарственных средств.

При лечении нейропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышенной (см. раздел «Особенности применения»).

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось после выхода препарата на рынок, приведены ниже и выделены курсивом.

Таблица 2

У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения коротко- или долгосрочного лечения прегабалином. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, раздражительность, депрессия, суицидальные мысли, боль, гипергидроз и головокружение, что указывает на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.

Что касается прекращения долгосрочного лечения прегабалином, данные указывают на то, что частота и тяжесть симптомов отмены могут быть зависимыми от дозы.

Дети. Профиль безопасности прегабалина, установленный в ходе пяти исследований с участием педиатрических пациентов с частичными судорожными приступами с вторичной генерализацией или без неё (12-недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет, n=295; 14-дневное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет, n=175; исследование фармакокинетики и переносимости препарата, n=65 и два открытых исследования безопасности продолжительностью 1 год, n=54 и n=431), был схож с профилем, наблюдавшимся в исследованиях у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее частыми побочными явлениями, наблюдавшимися в 12-недельном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, лихорадка, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение массы тела и назофарингит.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в 14-дневном исследовании лечения прегабалином, были сонливость, инфекции верхних дыхательных путей и лихорадка (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного средства.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Капсулы по 75 мг: по 7 капсул в блистере; по 2 блистера в пачке.

Капсулы по 150 мг и 300 мг: по 10 капсул в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Фармак».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.