ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства НУВИК (NUWIQ®)

Состав:

действующее вещество: симоктоког альфа (рекомбинантный фактор свёртывания крови VIII);

1 флакон порошка для раствора для инъекций содержит симоктоког альфа (рекомбинантный фактор свёртывания крови VIII) 250 МЕ или 500 МЕ, или 1000 МЕ, или 2000 МЕ;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; сахароза; L-аргинина гидрохлорид; кальция хлорид, дигидрат; полоксамер 188; натрия цитрат, дигидрат.

Растворитель: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

Порошок: белый комок. Возможна небольшая часть белого порошка.

Растворитель: прозрачная, бесцветная жидкость, без частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Антигеморрагические средства. Фактор свёртывания крови VIII.

Код АТХ B02B D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фактор свёртывания крови VIII связывается с фактором Виллебранда в кровотоке пациента. Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин, в результате чего образуется сгусток.

Гемофилия А — наследственное заболевание, связанное с полом, вызванное врождённым дефицитом коагуляционного фактора VIII:C, что приводит к кровоизлияниям в суставы, мышцы, внутренние органы, возникающим спонтанно или вследствие случайной или хирургической травмы. При заместительной терапии уровни фактора VIII в плазме повышаются, что временно корректирует дефицит коагуляционного фактора VIII и склонность к кровотечениям.

Взрослая популяция и пациенты в возрасте 12–65 лет.

Профилактика: В клиническом исследовании у 32 взрослых пациентов с тяжёлой гемофилией А средняя профилактическая доза лекарственного средства Нувик составила 468,7 МЕ/кг/месяц.
Лечение кровотечений: Средняя доза для лечения кровотечений у пациентов, получавших профилактику, составила 33,0 МЕ/кг. В другом клиническом исследовании 22 взрослых пациента получали лечение по требованию. Всего при 986 случаях кровотечений применялась средняя доза 30,9 МЕ/кг. В целом, незначительные кровотечения требовали меньших доз, а обширные кровотечения — втрое больших средних доз.

Индивидуализированная профилактика: Индивидуализированная профилактика, основанная на ФК, оценивалась у 66 взрослых пациентов с тяжёлой гемофилией А, ранее получавших лечение (PTPs). После 1–3-месячного стандартного этапа профилактики (приём дозы через день или 3 раза в неделю) 44 (67 %) пациента перешли на режим дозирования, основанный на оценке их ФК, а 40 пациентов завершили 6-месячную профилактику в соответствии с назначенными дозами и схемой лечения. Среди этих пациентов 34 (85 %) получали лечение два раза в неделю или реже. У 33 (82,5 %) пациентов не было ни одного кровотечения, а у 36 (90,0 %) пациентов не было спонтанных кровотечений. Средняя + SD аннуализированная (рассчитанная по годовой основе) частота кровотечений составила 1,2 + 3,9, а средняя + SD доза — 52,2 + 12,2 МЕ/кг на инъекцию и 99,7 + 25,6 МЕ/кг в неделю.

Следует отметить, что аннуализированная частота кровотечений (ABR) несопоставима между различными концентратами фактора и между различными клиническими исследованиями.

Педиатрическая популяция

Данные получены у 29 ранее леченных детей в возрасте от 2 до 5 лет, 31 ребёнка в возрасте от 6 до 12 лет и одного подростка в возрасте 14 лет. Средняя профилактическая инъекционная доза составила 37,8 МЕ/кг. Двадцать пациентов получали средние дозы более 45 МЕ/кг. Средняя профилактическая доза лекарственного средства Нувик в месяц составила 521,9 МЕ/кг. Для лечения кровотечений детям назначали более высокую среднюю дозу лекарственного средства Нувик (43,9 МЕ/кг), чем взрослым (33,0 МЕ/кг), а также более высокую среднюю дозу для лечения как незначительных, так и обширных кровотечений (78,2 МЕ/кг против 41,7 МЕ/кг). Детям младшего возраста в целом требовались более высокие средние дозы (6–12 лет — 43,9 МЕ/кг; 2–5 лет — 52,6 МЕ/кг). Эти данные подтвердились в ходе длительного последующего медицинского наблюдения за 49 такими детьми, которые получали лечение в течение дополнительного среднего периода около 30 месяцев (диапазон от 9,5 до 52 месяцев); в течение этого периода у 45 % детей не было спонтанных кровотечений.

Данные от 108 пациентов, ранее не получавших лечение, с тяжёлой гемофилией А (˂ 1% FVIII:C), были получены в проспективном открытом клиническом исследовании. У большинства пациентов профилактическое лечение было начато после возникновения первого кровотечения, потребовавшего лечения.

Фармакокинетика.

Взрослая популяция

Таблица 1.

Фармакокинетические параметры лекарственного средства Нувик (доза 50 МЕ/кг) у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет с тяжёлой гемофилией А, ранее получавших лечение (n=20).

Фармакокинетические параметры	Хромогенный анализ
	Среднее ± SD	Медиана (границы)
AUC (ч*МО/мл)	22,6 ± 8,0	22,3 (8,4 – 38,1)
T 1/2 (ч)	14,7 ± 10,4	12,5 (5,4 – 55,6)
IVR (%/МО/кг)	2,5 ± 0,4	2,5 (1,7 – 3,2)
CL (мл/ч/кг)	3,0 ± 1,2	2,7 (1,5 – 6,4)

AUC — площадь под кривой (FVIII:C), T½ — период полувыведения

IVR — восстановление показателей in vivo, CL — клиренс, SD — стандартное отклонение

Таблица 2.

Фармакокинетические параметры лекарственного средства Нувик (доза 50 МЕ/кг) у детей в возрасте от 6 до 12 лет с тяжелой гемофилией А, ранее получавших лечение (n=12).

Фармакокинетические параметры	Хромогенный анализ
	Среднее ± SD	Медиана (границы)
AUC (ч*МО/мл)	13,2 ± 3,4	12,8 (7,8 – 19,1)
T 1/2 (ч)	10,0 ± 1,9	9,9 (7,6 – 14,1)
IVR (%/МО/кг)	1,9 ± 0,4	1,9 (1,2 – 2,6)
CL (мл/ч/кг)	4,3 ± 1,2	4,2 (2,8 – 6,9)

AUC — площадь под кривой (FVIII:C), T½ — период полувыведения

IVR — восстановление показателей in vivo, CL — клиренс, SD — стандартное отклонение

Таблица 3.

Фармакокинетические параметры лекарственного средства Нувиг (доза 50 МЕ/кг) у детей в возрасте от 2 до 5 лет с тяжелой гемофилией А, ранее получавших лечение (n = 13).

Фармакокинетические параметры	Хромогенный анализ
	Среднее ± SD	Медиана (границы)
AUC (ч*МО/мл)	11,7 ± 5,3	10,5 (4,9 – 23,8)
T 1/2 (ч)	9,5 ± 3,3	8,2 (4,3 – 17,3)
IVR (%/МО/кг)	1,9 ± 0,3	1,8 (1,5 – 2,4)
CL (мл/ч/кг)	5,4 ± 2,4	5,1 (2,3 – 10,9)

AUC — площадь под кривой (FVIII:C), T½ — период полувыведения

IVR — восстановление показателей in vivo, CL — клиренс, SD — стандартное отклонение

Педиатрическая популяция

Согласно опубликованным данным, показатели восстановления и период полувыведения были ниже у детей младшего возраста по сравнению со взрослыми, а показатель выведения — выше, что может быть частично объяснено большим объёмом плазмы на килограмм массы тела у пациентов младшего возраста.

Подгруппы по массе тела

Таблица 4.

Фармакокинетические параметры лекарственного средства Нувиг (доза 50 МЕ/кг) у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет с тяжёлой гемофилией А, ранее получавших лечение (n=20), в зависимости от массы тела пациента

Фармакокинетические параметры	Все пациенты (n =20)	С нормальной массой тела (n =14)	Предожирение (n =4)	Ожирение (n =2)
	Хромогенный анализ, среднее ± SD
AUC (ч*МО/мл)	22,6 ± 8,0	20,4 ± 6,9	24,9 ± 8,9	33,5 ± 6,5
T 1/2 (ч)	14,7 ± 10,4	14,7 ± 12,1	13,4 ± 5,9	17,2 ± 4,8
IVR (%/МО/кг)	2,5 ± 0,4	2,4 ± 0,4	2,7 ± 0,4	2,8 ± 0,3
CL (мл/ч/кг)	3,0 ± 1,2	3,2 ± 1,3	2,6 ± 1,0	1,8 ± 0,4
	Хромогенный анализ, медиана (диапазон)
AUC (ч*МО/мл)	22,3 (8,4 – 38,1)	21,2 (8,4– 32,6)	23,3 (17,4 – 35,5)	33,5 (28,9 – 38,1)
T 1/2 (ч)	12,5 (5,4 – 55,6)	12,3 (5,4– 55,6)	11,2 (9,3 – 22,0)	17,2 (13,8 – 20,6)
IVR (%/МО/кг)	2,5 (1,7 – 3,2)	2,4 (1,7 – 3,1)	2,8 (2,3 – 3,2)	2,8 (2,6 – 3,0)
CL (мл/ч/кг)	2,7 (1,5 – 6,4)	2,8 (1,7 – 6,4)	2,5 (1,6 – 3,7)	1,8 (1,5 – 2,0)

Нормальная масса тела ИМТ - 18,5 – 25 кг/м2, Повышенная масса тела: ИМТ 25 – 30 кг/м2, Ожирение: ИМТ > 30 кг/м2, SD - стандартное отклонение

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врождённый дефицит фактора VIII).

Препарат Нувик может применяться пациентам всех возрастных групп.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия лекарственного средства Нувик с другими лекарственными средствами не проводились.

Особенности применения.

Отслеживаемость

Для улучшения отслеживаемости биологических лекарственных средств необходимо четко регистрировать название и серийный номер введенного препарата.

Специфическая активность лекарственного средства Нувик составляет приблизительно 9500 МЕ/мг белка.

Симоктоког альфа (фактор свёртывания крови VIII (рДНК)) — это очищенный белок, содержащий 1440 аминокислот. Последовательность аминокислот аналогична форме фактора VIII плазмы человека 90+80 кДа (то есть с удалённым В-доменом). Нувик получают с использованием технологии рекомбинантной ДНК из генетически модифицированных клеток почки эмбриона человека (НЕК) 293F. В процессе производства и в готовый препарат не добавляются материалы животного или человеческого происхождения.

Повышенная чувствительность

Как и при применении любых других внутривенных белковых препаратов, существует вероятность развития аллергической реакции и повышенной чувствительности. Нувик содержит следовые количества белков человеческих клеток, которые отличаются от фактора VIII. В случае появления симптомов повышенной чувствительности необходимо немедленно прекратить применение препарата и обратиться за медицинской помощью. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, таких как крапивница, генерализованная крапивница, ощущение сдавления в грудной клетке, затруднённое дыхание, свистящее дыхание, артериальная гипотензия и анафилаксия.

В случае развития шока следует проводить стандартное медицинское лечение шокового состояния.

Ингибиторы

Формирование нейтрализующих антител (ингибиторов) фактора VIII является известным осложнением, возникающим при лечении пациентов с гемофилией А. Эти ингибиторы обычно представляют собой иммуноглобулины IgG, действие которых направлено против прокоагулянтной активности фактора VIII, и которые количественно определяются в единицах Бетесда (ЕВ) на 1 мл плазмы с использованием модифицированного анализа. Риск образования ингибиторов коррелирует со степенью тяжести заболевания, а также зависит от воздействия фактора VIII, причём он наиболее высок в течение первых 50 дней воздействия, однако сохраняется на протяжении всей жизни, хотя и является редким.

Случаи повторного образования ингибиторов (низкий титр) наблюдались при переходе с одного препарата рекомбинантного фактора VIII на другой у пациентов, ранее получавших лечение препаратом более 100 дней и имевших в анамнезе образование ингибиторов. В связи с этим рекомендуется тщательный мониторинг всех пациентов на предмет образования ингибиторов после любого изменения лекарственного средства.

Клиническая значимость образования ингибиторов будет зависеть от титра ингибитора: ингибиторы с низким титром, которые временно присутствуют или постоянно сохраняют низкий титр, представляют меньший риск недостаточного клинического ответа, чем ингибиторы с высоким титром.

Необходим тщательный мониторинг всех пациентов, получающих лечение рекомбинантными факторами свёртывания крови VIII, на предмет образования ингибиторов путём соответствующего клинического наблюдения и лабораторных анализов. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме крови не достигаются или если кровотечение не прекращается при применении соответствующей дозы препарата, следует провести анализы для определения наличия ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высокими титрами ингибиторов терапия фактором VIII может быть неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие терапевтические варианты, такие как индукция иммунной толерантности (ITI). Лечение таких пациентов должны проводить врачи, имеющие опыт лечения гемофилии и случаев образования ингибиторов фактора VIII.

Сердечно-сосудистые осложнения

У пациентов с существующими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия FVIII может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Осложнения, связанные с применением катетера

В случае необходимости использования устройства для центрального венозного доступа (CVAD) следует учитывать риск развития осложнений, связанных с его применением, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в области с катетером.

Настоятельно рекомендуется при каждом введении лекарственного средства Нувик записывать название и номер партии (серии) препарата для установления связи между состоянием пациента и партией введённого лекарственного средства.

Все предостережения касаются как взрослых, так и детей.

Информация о вспомогательных веществах (содержание натрия)

1 мл разведённого раствора содержит 7,35 мг (18,4 мг натрия на флакон), то есть, по существу, «не содержит натрия».

Однако, в зависимости от массы тела и дозировки, пациент может получать более одного флакона. Эту информацию следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Исследования влияния Нувик на репродуктивную функцию у животных не проводились. Поскольку гемофилия А редко встречается у женщин, опыт применения Нувик в период беременности и грудного вскармливания отсутствует. Поэтому Нувик можно назначать во время беременности и грудного вскармливания по показаниям в случае острой необходимости. Данных о влиянии на фертильность нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не выявлено никакого влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии.

Мониторинг терапии

Во время курса лечения рекомендуется соответствующее определение уровней фактора VIII для контроля требуемой дозы и частоты повторных инфузий. Отдельные пациенты могут иметь различную чувствительность к применению фактора VIII, проявляя разные периоды полувыведения и восстановления (реконвалесценции). Доза, рассчитанная по массе тела пациента, может потребовать коррекции в случае недостаточной или избыточной массы тела. При обширных хирургических вмешательствах точный мониторинг заместительной терапии с помощью анализа свёртывающей активности крови (активность фактора VIII в плазме) является обязательным.

При использовании одноэтапного анализа коагуляционной активности крови на основе активированного частичного тромбопластинового времени (aPTT) in vitro для определения активности фактора VIII в образцах крови пациентов, как тип реагента aPTT, так и используемый стандартный образец могут существенно влиять на результаты определения активности фактора VIII в плазме. Также могут наблюдаться значительные расхождения между результатами, полученными с помощью одноэтапного коагуляционного анализа на основе aPTT, и хромогенного анализа в соответствии с Европейской фармакопеей. Это особенно важно при смене лаборатории и/или реагентов, используемых в анализе.

Способ применения

Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести дефицита фактора VIII, локализации и степени кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество вводимых единиц фактора VIII определяется в международных единицах (МЕ), соответствующих действующему стандарту концентрата ВОЗ для лекарственных средств фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме определяется либо в процентах (по отношению к нормальной плазме человека), либо преимущественно в международных единицах (в соответствии с Международным стандартом для фактора VIII в плазме).

1 международная единица (МЕ) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека.

Лечение по необходимости

Расчёты необходимой дозы фактора VIII основаны на эмпирических данных о том, что 1 международная единица (МЕ) фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме крови примерно на 2 % от нормальной активности или на 2 МЕ/дл. Необходимая доза определяется по следующей формуле:

I.

Необходимые единицы = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора VIII (%) (МЕ/дл) × 0,5 (МЕ/кг на МЕ/дл)

II.

Ожидаемый рост фактора VIII (% от нормы) =	2 × введённые МО
	массы тела (кг)

II.

Доза, которую необходимо вводить, и частота введения всегда должны определяться клинической эффективностью в каждом конкретном случае.

В случае указанных ниже геморрагических ситуаций активность фактора VIII не должна снижаться ниже указанного уровня активности плазмы (в % от нормального или МЕ/дл) в соответствующий период. Таблицу 5 можно использовать для определения дозирования в периоды кровотечений и хирургических вмешательств.

Таблица 5

Степень кровотечения/ тип хирургической процедуры	Необходимый уровень фактора VIII (%) (МО/дл)	Частота дозирования (часы)/ продолжительность терапии (дни)
Кровотечение Ранний гемартроз, мышечная или оральная кровотеча	20–40	Повторяйте каждые 12 – 24 часа не менее 1 дня, пока кровотечение, сопровождающееся болью, не будет остановлено или до полного выздоровления
Более обширный гемартроз, мышечная кровотеча или гематома	30–60	Повторяйте каждые 12 – 24 часа в течение 3 – 4 дней или более, пока боль и острые нарушения не исчезнут
Жизнеугрожающая кровотеча	60–100	Повторяйте инъекции каждые 8 – 24 часа, пока угроза не исчезнет
Операция Небольшая операция, включая удаление зубов Крупная операция	30–60	Каждые 24 часа не менее 1 дня до полного выздоровления
	80–100 (до и после хирургического вмешательства)	Повторяйте инъекции каждые 8 – 24 часа до существенного заживления раны, после чего продолжайте терапию не менее 7 дней, чтобы поддерживать активность фактора VIII на уровне 30–60% (МО/дл)

Профилактика

Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А обычно применяют дозу от 20 до 40 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела каждые 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у пациентов молодого возраста, может возникнуть необходимость увеличения дозы или частоты введения препарата.

Во время курса лечения рекомендуется определять уровни фактора VIII для корректировки дозы и частоты повторных инфузий. При проведении обширных хирургических вмешательств, в частности, требуется точный контроль заместительной терапии с помощью определения активности фактора VIII в плазме. В зависимости от фактора VIII отдельные пациенты могут демонстрировать различные периоды полувыведения и восстановления. Режим дозирования можно корректировать на основании ответа пациента.

Способ применения одинаков как для взрослых, так и для детей и подростков, однако для детей и подростков могут потребоваться меньшие интервалы между введениями или более высокие дозы. Отсутствуют данные по применению у детей в возрасте до 2 лет.

Метод введения

Препарат Нувик предназначен для внутривенного применения.

Рекомендуется вводить не более 4 мл в минуту.

Инструкции по восстановлению лекарственного средства перед введением.

Порошок следует растворять только разбавителем, прилагаемым к препарату (2,5 мл воды для инъекций), с использованием набора для приготовления раствора для инъекций. Флакон следует осторожно взбалтывать до полного растворения порошка. После растворения раствор следует набрать в шприц, который содержал разбавитель.

Приготовленный раствор необходимо визуально проверить на наличие твердых частиц и признаков изменения цвета перед введением. Разведенный раствор должен быть прозрачным и бесцветным, не должен содержать посторонних частиц и иметь pH от 6,5 до 7,5. Недопустимо использование мутных растворов или растворов с наличием осадка.

Инструкции по приготовлению и введению препарата.

Доведите растворитель (вода для инъекций) в предварительно заполненном шприце и порошок в закрытом флаконе до комнатной температуры. Вы можете сделать это, держа их в руках, пока они не нагреются до температуры ваших рук. Не используйте никакие другие методы подогрева флакона и предварительно заполненного шприца. Эта температура должна быть достигнута перед открытием флакона. Снимите пластиковую верхнюю крышку с флакона с порошком, чтобы открыть центральную часть резиновой пробки. Не снимайте серую пробку и металлическое кольцо вокруг верхней части флакона (рис.1).	Рис. 1
Протрите верхнюю часть флакона спиртовой салфеткой. Дайте спирту высохнуть. Снимите бумажную крышку с адаптера флакона (рис.2). Не извлекайте адаптер из упаковки.	Рис. 2
Поставьте флакон с порошком на ровную поверхность и удерживайте его. Возьмите упаковку с адаптером и поместите адаптер по центру резиновой пробки флакона с порошком. Надавите вниз на блок адаптера до тех пор, пока шип адаптера не проникнет в резиновую пробку (рис.3). Адаптер автоматически зафиксируется после завершения надавливания.	Рис. 3
Снимите бумажную крышку с предварительно заполненного шприца. Удерживайте шток поршня за конец и не прикасайтесь к стержню. Присоедините резьбовой конец штока поршня к штоку шприца с растворителем. Поворачивайте шток шприца с растворителем по часовой стрелке, пока не почувствуете небольшое сопротивление (рис.4).	Рис. 4
Снимите защитный пластиковый наконечник со шприца с растворителем, нажав на перфорацию колпачка (рис.5). Не прикасайтесь к внутренней части колпачка или наконечника шприца. Если раствор не используется немедленно, немедленно закройте заполненный шприц пластиковым наконечником для хранения с защитой от несанкционированного доступа.	Рис.5
Снимите упаковку адаптера и выбросьте её. Плотно соедините шприц с растворителем и адаптер флакона, поворачивая их по часовой стрелке, пока не почувствуете небольшое сопротивление (рис.6).	Рис.6
Медленно введите растворитель во флакон с порошком, нажимая на шток поршня (рис.7).	Рис.7
Не извлекая шприц, аккуратно перемешайте или взболтайте содержимое флакона несколько раз, чтобы растворить порошок. Не встряхивайте флакон. Подождите, пока весь порошок полностью не растворится. Визуально осмотрите конечный раствор перед введением. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным, практически без видимых частиц. Не используйте мутные растворы или растворы, содержащие видимые частицы. Переверните флакон, прикреплённый к шприцу, вверх дном и медленно наберите конечный раствор в шприц (рис.8). Убедитесь, что всё содержимое флакона полностью перенесено в шприц.	Рис.8
Отсоедините заполненный шприц от адаптера флакона, поворачивая его против часовой стрелки, и выбросьте пустой флакон. Раствор теперь готов к немедленному использованию. Не замораживайте его. Протрите место инъекции спиртовой салфеткой. Присоедините инъекционный набор к шприцу. Введите иглу инъекционного набора в выбранную вену. Если вы использовали жгут для облегчения визуализации вены, его необходимо снять до начала введения раствора. Из-за риска образования фибриновых сгустков кровь не должна попадать в шприц. Вводите раствор в вену медленно, не более 4 мл в минуту.

Если используется более одного флакона с порошком для одной процедуры, можно повторно использовать ту же инъекционную иглу. Адаптер флакона и шприц предназначены только для одноразового использования.

Неиспользованный лекарственный препарат и отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Нувік можно применять детям любого возраста, однако отсутствуют данные по применению у детей в возрасте до 2 лет.

Передозировка.

Случаи передозировки не сообщались.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Реакции гиперчувствительности и аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, гиперемию, генерализованную крапивницу, головную боль, крапивницу, артериальную гипотензию, сонливость, тошноту, сыпь, возбуждение, тахикардию, затруднённое дыхание, покалывание, крапивницу, а также генерализованную крапивницу, рвоту, хрипы/свистящее дыхание) редко наблюдаются после применения препаратов фактора FVIII, однако в некоторых случаях могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая шок).

У пациентов с гемофилией А, получающих лечение препаратом фактора VIII, а также препаратом Нувік, могут развиваться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. При выявлении ингибиторов причиной их появления считается недостаточная клиническая эффективность в виде продолжающихся или частых кровотечений, несмотря на адекватную профилактику. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.

Перечень побочных реакций в виде таблицы

Таблица 6, представленная ниже, соответствует классификации систем органов MedDRA (Медицинский словарь для регулирования лекарственной деятельности). Частота основана на отчетах клинических исследований с участием 355 пациентов с тяжелой гемофилией А, из которых 247 были пациентами, ранее получавшими лечение (PTPs), и 108 — пациентами, ранее не получавшими лечение (PUPs).

Частота оценивалась согласно следующим критериям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

В каждой группе частот побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Таблица 6.

Стандартный класс систем органов MedDRA

Побочные реакции

Частота

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Анемия Ингибирование фактора VIII Геморрагическая анемия	нечасто* нечасто (PTPs)# очень часто (PUPs)# нечасто*
Нарушения со стороны иммунной системы	Повышенная чувствительность	часто*
Нарушения со стороны нервной системы	Головокружение Головная боль Парестезия (нарушение чувствительности)	нечасто* нечасто* нечасто*
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия	Головокружение	нечасто*
Стандартный класс систем органов MedDRA	Побочные реакции	Частота
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Диспноэ (затрудненное дыхание)	нечасто*
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Сухость во рту	нечасто*
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Боль в спине	нечасто*
Общие нарушения и нарушения в месте введения	Пирексия (лихорадка) Боль в груди Воспаление в месте инъекции Боль в месте инъекции Недомогание	часто* нечасто* нечасто* нечасто* нечасто*
Исследования	Положительные антитела, не обладающие нейтрализующей активностью (у PTPs)	нечасто*

*Рассчитано как количество пациентов с побочными реакциями от общего количества 355 обследованных пациентов, из которых 247 пациентов ранее получали лечение (PTPs), а 108 пациентов ранее не получали лечение (PUPs).

Частота основана на исследованиях со всеми препаратами фактора VIII, включавшими пациентов с тяжелой гемофилией А.

PTPs = пациенты, ранее получавшие лечение, PUPs = пациенты, ранее не получавшие лечение.

Описание отдельных побочных реакций

Антитела к антигенам фактора VIII, не обладающие нейтрализующей активностью, были обнаружены у одного взрослого пациента (см. таблицу 6). Результат был положительным только при растворе фактора 1, а титр антител был очень низким. Активность ингибиторов, измеренная модифицированным тестом Бетезда, у этого пациента не была выявлена. Клиническая эффективность и in vivo восстановление препарата Нувік не были нарушены у этого пациента.

Дети

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей предполагаются такими же, как и у взрослых.

Сообщение о потенциальных побочных реакциях

Сообщение о потенциальных побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны сообщать о потенциальных побочных реакциях.

Срок годности.

Порошок: 2 года.

Растворитель (вода для инъекций): 5 лет.

В течение всего срока годности возможно хранение лекарственного средства не более 1 месяца при комнатной температуре (до 25 °C). Если лекарственное средство уже было извлечено из холодильника, его больше нельзя помещать туда.

Необходимо указывать дату начала срока хранения при комнатной температуре на упаковке лекарственного средства.

После приготовления раствора для инъекций химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при хранении при комнатной температуре.

С микробиологической точки зрения, лекарственное средство следует использовать сразу после приготовления. Если оно не было использовано немедленно, пользователь лекарственного средства несет личную ответственность за срок годности и условия применения препарата.

Условия хранения.

Порошок

Хранить при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

Хранить в картонной коробке для защиты от света.

Растворитель (вода для инъекций)

Хранить при температуре от 2 до 8 °C.

Приготовленный раствор хранить при комнатной температуре.

Приготовленный раствор не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

В связи с отсутствием исследований совместимости этот лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Следует использовать только предоставленные инъекционные наборы, поскольку лечение может оказаться неэффективным в результате адсорбции фактора свертывания крови VIII на внутренних поверхностях некоторых инъекционных устройств.

Упаковка. По 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ или 2000 МЕ порошка в флаконе; 1 флакон с порошком, 1 предварительно заполненный шприц с растворителем объемом 2,5 мл (вода для инъекций) вместе с комплектом для растворения и внутривенного введения (1 адаптер для открытия флакона, 1 игла-бабочка, 2 спиртовых тампона) в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Октапхарма АБ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция.