Нитросорбид

И Н С Т Р У К Ц И Я для медицинского применения лекарственного средства НИТРОСОРБИД (NITROSORBIDUM)

Состав:

действующее вещество: изосорбида динитрат;

1 таблетка содержит изосорбида динитрата разведенного 10 мг (0,01 г);

вспомогательные вещества: кальция стеарат, сахар, крахмал картофельный, лактозы моногидрат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, с плоской поверхностью и скосами по краям.

Фармакотерапевтическая группа. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии.

Код АТХ С01D А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Изосорбида динитрат — один из основных антиангинальных средств группы органических нитратов, периферический вазодилататор, преимущественно влияющий на венозные сосуды.

Подобно всем органическим нитратам, изосорбид динитрат действует как донор оксида азота (NO). NO расслабляет гладкие мышцы сосудов (преимущественно вен и системных артерий) путем стимуляции гуанилатциклазы и последующего увеличения концентрации внутриклеточного циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате стимулируется цГМФ-зависимая протеинкиназа и изменяется фосфорилирование различных белков в клетках гладких мышц. Это приводит к дефосфорилированию лёгких цепей миозина и снижению контрактильности.

Действие изосорбида динитрата связано со снижением потребности миокарда в кислороде за счёт уменьшения преднагрузки (расширение периферических вен и снижение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (снижение общего периферического сосудистого сопротивления), а также с прямым коронарорасширяющим эффектом. Изосорбид динитрат способствует перераспределению коронарного кровотока в участки с пониженным кровоснабжением. Повышает толерантность к физическим нагрузкам у пациентов с ишемической болезнью сердца, стенокардией.

Применение изосорбида динитрата улучшает коронарную перфузию без развития «синдрома обкрадывания». Оказывает антигипертензивное действие. При тяжёлых формах сердечной недостаточности в результате снижения тонуса периферических венозных сосудов препарат уменьшает нагрузку на сердце, давление в сосудах малого круга кровообращения, одышку.

Фармакокинетика.

Биодоступность после приёма внутрь составляет 22 % (эффект «первого прохождения» через печень). Начало действия отмечается через 15–40 мин, максимальный эффект развивается через 1,5–2 часа, общая продолжительность действия — 4–6 часов и более. Метаболизируется в печени. Период полувыведения — 4 часа, может удлиняться при курсовом применении препарата. Выводится с мочой почти полностью в виде метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

• Профилактика и лечение приступов стенокардии, в т. ч. постинфарктной.
• Лечение хронической застойной сердечной недостаточности в комбинации с сердечными гликозидами и диуретиками.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к изосорбиду динитрату, другим нитратам или к любому компоненту препарата;
• повышенное внутричерепное давление (в том числе при черепно-мозговой травме, геморрагическом инсульте), поскольку венодилатация может привести к его дальнейшему повышению;
• выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.), кровотечения, гиповолемия (изосорбид динитрат, снижая венозный возврат, может спровоцировать синкопе);
• острая недостаточность кровообращения (шок, сосудистый коллапс);
• кардиогенный шок (если соответствующими мерами не поддерживается достаточный уровень конечного диастолического давления);
• стенокардия, вызванная гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;
• тампонада сердца, аортальный стеноз, митральный стеноз, констриктивный перикардит;
• острый инфаркт миокарда;
• первичные лёгочные заболевания (из-за риска развития гипоксемии, которая может быть вызвана перераспределением кровотока в зоны гипервентиляции), токсический отёк лёгких, лёгочное сердце;
• тяжёлая анемия;
• закрытоугольная глаукома;
• тяжёлые нарушения функций печени и/или почек, гипертиреоз;
• одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы фосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил, варденафил) – при применении изосорбида динитрата противопоказано лечение эректильной дисфункции этими препаратами, поскольку существует потенциальная опасность неконтролируемой гипотензии, угрожающих жизни сердечно-сосудистых осложнений. В случае необходимости препараты-ингибиторы фосфодиэстеразы следует принимать не ранее чем через 72 часа после приёма нитратов.

Алкоголь – возможны тяжёлые дисульфирам-подобные алкогольные реакции, в т. ч. тяжёлая гипотензия, коллапс.

Гипотензивные препараты (например, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты кальция, вазодилататоры), фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, циклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), наркотические анальгетики – потенцирование гипотензивного действия изосорбида динитрата, возможное развитие ортостатического коллапса.

Дизопирамид – возможно уменьшение эффективности изосорбида динитрата.

Дигидроэрготамин – концентрация дигидроэрготамина в крови может повышаться, что приводит к усилению его гипертензивного действия.

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин – ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбид динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

Симпатомиметики (в т. ч. адреналин, эфедрин, норадреналин, нафтизин, мезатон, изадрин) – возможно снижение антиангинального эффекта нитратов.

Гепарин – возможно снижение его антикоагулянтного эффекта.

Гидралазин – улучшается сердечный выброс при сердечной недостаточности при комбинированном применении с изосорбидом динитратом.

Миотические средства – изосорбид динитрат уменьшает их эффективность.

Атропин и другие препараты, обладающие М-холиноблокирующим действием (например, этацизин, этмозин) – возможно уменьшение сосудорасширяющего действия изосорбида динитрата и повышение внутриглазного давления.

Доноры сульфгидрильных групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) восстанавливают сниженную чувствительность к препарату.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) – кофактор синтазы оксида азота. С осторожностью применять препараты, содержащие сапроптерин, с любыми лекарственными средствами, оказывающими вазодилатирующее действие за счёт метаболизма оксида азота или содержащими в своём составе доноры оксида азота (в т. ч. нитроглицерин (НТГ), изосорбид динитрат (ИСДН), изосорбид мононитрат).

Особенности применения.

Препарат не применять для купирования приступов стенокардии.

Для предотвращения снижения или потери эффекта следует избегать длительного приема больших доз. При возникновении «нитратной» толерантности рекомендуется отменить Нитросорбид на 24–48 часов или после 3–6 недель регулярного приема делать перерыв на 3–5 дней, заменяя в этот период Нитросорбид другими антиангинальными лекарственными средствами. Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с режимом его дозирования, поэтому необходимо строго соблюдать рекомендованный график дозирования. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с гипотиреозом, гипотермией, при недостаточном питании, а также пожилым пациентам с учетом возрастных изменений функции печени, почек и сердца, сопутствующих заболеваний и приема других лекарственных средств.

Нитросорбид следует отменять постепенным снижением дозы.

Для профилактики артериальной гипотензии и «нитратной» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы. Возможно применение аспирина и/или ацетаминофена для уменьшения головной боли, индуцированной изосорбидом динитратом, без негативного влияния на антиангинальный эффект изосорбида нитрата. Лечение препаратом может вызывать развитие ортостатических реакций, которые чаще возникают при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататоров. Во время лечения Нитросорбидом следует воздерживаться от употребления алкоголя.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фавизма) при применении изосорбида динитрата.

Прием изосорбида динитрата может повлиять на результаты колориметрического определения холестерина.

Пациентов, находящихся на поддерживающей терапии препаратом, следует проинформировать, что им нельзя принимать препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил), из-за риска развития неконтролируемой гипотензии.

У пациентов с закрытоугольной глаукомой возможно повышение внутриглазного давления, поэтому применение нитросорбида противопоказано.

Поскольку препарат содержит лактозу, сахар и молочный сахар, его не следует применять пациентам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость фруктозы, непереносимость галактозы, сахарозо-изомальтазная недостаточность, недостаточность лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данных о безопасности применения изосорбида динитрата в период беременности недостаточно. В I триместре беременности применение Нитросорбида противопоказано. Во II–III триместрах беременности препарат следует применять только с учетом соотношения ожидаемая польза для матери / потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пока не будет установлена индивидуальная реакция на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, учитывая, что во время лечения возможно снижение способности к концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, головокружение, нарушения зрения.

Способ применения и дозы.

Дозировку и продолжительность терапии определяет врач индивидуально. Препарат рекомендуется принимать натощак, однако для уменьшения «нитратной» головной боли возможно применение препарата вместе с пищей.

Взрослым применять внутрь по 10–20 мг (1–2 таблетки) 3–4 раза в сутки за 30 минут до еды, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. При недостаточной эффективности лечения возможно постепенное повышение дозы до максимальной – 120 мг в сутки.

Для определения индивидуальной дозировки у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью имеет важное значение мониторинг гемодинамики.

Интервал между приёмами препарата должен составлять не менее 4 часов.

Пациенты пожилого возраста: дозу можно снизить, особенно при нарушении функции почек и/или печени.

Дети.

Опыт применения у детей отсутствует.

Передозировка.

Симптомы: снижение артериального давления, бледность, усиленное потоотделение, слабое наполнение пульса, головокружение, головная боль, ортостатическая гипотензия, слабость, рефлекторная тахикардия, гипертермия, тошнота, рвота, диарея, состояние оцепенения. Поскольку при биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитрит-ионы, нельзя исключить возможность развития метгемоглобинемии с цианозом, чувством тревоги, потерей сознания, остановкой сердца.

При избыточных дозах возможно повышение внутричерепного давления с появлением церебральных симптомов, включая судороги.

Лечение: при артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями, обеспечить поступление кислорода. Если артериальное давление не нормализуется, провести коррекцию объёма циркулирующей крови, в тяжёлых случаях показано введение допамина и симпатомиметиков. Применение эпинефрина (адреналина) противопоказано. При метгемоглобинемии, в зависимости от тяжести состояния, можно применять антидоты: витамин С (1 г внутрь), метиленовый синий (до 50 мл 1 % раствора внутривенно), толуидиновый синий (сначала 2–4 мг/кг массы тела внутривенно, затем – в зависимости от тяжести состояния), а также кислородную терапию, гемодиализ, трансфузионную терапию. При появлении признаков остановки дыхания или кровообращения следует немедленно применить реанимационные мероприятия.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: возможны аллергические реакции в виде лихорадки, сыпи на коже, крапивницы, зуда, временной гиперемии лица и туловища; экссудативный дерматит/синдром Стивенса – Джонсона, отек Квинке; расширение сосудов кожи с покраснением, ощущением жара, диафорезом, приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: возможны тошнота, рвота; изжога, запор, ощущение легкого жжения языка, сухость во рту.

Со стороны нервной системы: возможны головокружение, головная боль («нитратная головная боль» в начале лечения, которая обычно постепенно уменьшается/исчезает при дальнейшем применении препарата, но может быть сильной и стойкой), кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия; редко — ишемия мозга и коллапс; ортостатическая гипотензия с рефлекторной тахикардией, симптоматической сердцебиением и симптомами ишемии головного мозга (в том числе сонливость, головокружение, слабость, нечеткость зрения) — в большинстве случаев в начале лечения и при увеличении дозы; периферические отеки, обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью; связанные со снижением артериального давления обострения/увеличение частоты приступов стенокардии, бледность кожных покровов; коллапс, ассоциированный с брадикардией, нарушениями сердечного ритма и синкопальным состоянием. Альвеолярная гиповентиляция с последующей гипоксемией и риском развития гипоксии/инфаркта миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Со стороны крови и лимфатической системы: гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию, случай гемолитической анемии, индуцированной изосорбидом динитратом, у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения; закрытоугольная глаукома; случаи зрительных галлюцинаций; сужение поля зрения.

Другие: описаны случаи развития толерантности к изосорбиду динитрату, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже потере эффекта препарата. Сообщалось о случаях значительного повышения уровня ренина и альдостерона в плазме крови, ассоциированного со снижением скорости клубочковой фильтрации и клиренса осмотически свободной воды у пациентов с циррозом печени, особенно с асцитом.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 15 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 20 таблеток в блистере; по 2 или 3 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель. ПАО «Монфарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 19161, Черкасская обл., Уманский р-н, с. Аврамовка, ул. Заводская, 8.