Монтелукаст-тева

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Монтелукаст-Тева (Montelukast-Teva)

Состав:

действующее вещество: монтелукаст натрия;

1 жевательная таблетка содержит монтелукаста 4 мг или 5 мг в виде монтелукаста натрия;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза, оксид железа красный (Е 172), ароматизатор вишнёвый РНS-143671, аспартам (Е 951), натрия крахмалгликолят (тип А), стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки жевательные.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 4 мг: таблетка розового цвета с вкраплениями, треугольной формы с закруглёнными краями, с тиснением «93» с одной стороны и «7424» — с другой, без видимых трещин или сколов;

таблетки 5 мг: таблетка розового цвета с вкраплениями, квадратной формы, с тиснением «93» с одной стороны и «7425» — с другой, без видимых трещин или сколов.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) — это мощные эйкозаноиды воспаления, выделяемые различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, секреция слизи, повышение проницаемости сосудистой стенки и увеличение количества эозинофилов.

Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой селективностью и аффинностью связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст в дозе 5 мг подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4. Бронходилатация наблюдалась в течение 2 часов после перорального применения, этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшал количество эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования приём монтелукаста значительно снижал количество эозинофилов в дыхательных путях (по данным анализа мокроты). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшал количество эозинофилов в периферической крови и улучшал клинический контроль астмы.

В ходе исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение утреннего показателя ОФВ1 (изменение от исходного уровня 10,4% и 2,7% соответственно), утренней пиковой скорости выдоха (УПСВ) (изменение от исходного уровня 24,5 л/мин и 3,3 л/мин соответственно) и достоверное снижение общего применения β-агонистов (изменение от исходного уровня –26,1% и –4,6% соответственно). Улучшение сообщаемых пациентами показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучшим, чем при применении плацебо.

Исследования с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (изменение (%) от исходного показателя для ингаляционного беклометазона с монтелукастом по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 5,43% и 1,04%; применение β-агонистов: –8,70% и 2,64%). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг два раза в сутки, спейсер) монтелукаст продемонстрировал более быстрый начальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон вызывал более выраженный средний терапевтический эффект (изменение исходного показателя для монтелукаста по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 7,49% и 13,3%; применение β-агониста: –28,28% и –43,89%). Однако у большего числа пациентов, получавших лечение монтелукастом, была достигнута сопоставимая клиническая эффективность (т.е. у 50% пациентов, получавших лечение беклометазоном, достигнуто улучшение ОФВ1 примерно на 11% и более по сравнению с исходным уровнем, тогда как у 42% пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнута аналогичная эффективность).

В ходе 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет монтелукаст в дозе 4 мг один раз в сутки улучшал показатели контроля астмы по сравнению с плацебо независимо от сопутствующей контролирующей терапии (ингаляционные/небулизационные кортикостероиды, натрия кромогликат для ингаляций/в небулайзерах). 60% пациентов не получали другой контролирующей терапии. Монтелукаст улучшал дневные симптомы (включая кашель, хрипы, затруднённое дыхание и ограничение активности) и ночные симптомы по сравнению с плацебо. Монтелукаст также снижал частоту применения β-агонистов по требованию и неотложного применения кортикостероидов при ухудшении течения астмы по сравнению с плацебо. Пациенты, принимавшие монтелукаст, имели большее количество дней без проявлений астмы, чем пациенты, получавшие плацебо. Терапевтический эффект достигался после приёма первой дозы.

В ходе 12-месячного плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет с лёгкой астмой и эпизодическими обострениями монтелукаст в дозе 4 мг один раз в сутки достоверно (p≤0,001) снижал годовую частоту эпизодов обострения (ЭО) астмы по сравнению с плацебо (1,60 ЭО и 2,34 ЭО соответственно) [ЭО определены как ≥3 последовательных дня с дневными симптомами, требующими применения β-агонистов или кортикостероидов (пероральных или ингаляционных), или госпитализации для лечения астмы]. Процент снижения годового показателя ЭО составил 31,9%, с 95% ДИ 16,9, 44,1.

В ходе плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с интермиттирующей (но не персистирующей) астмой лечение монтелукастом проводилось в течение 12 месяцев по схеме 4 мг один раз в сутки или 12-дневными курсами с началом каждого курса при возникновении эпизода интермиттирующих симптомов. Не было выявлено выраженной разницы у пациентов, получавших лечение монтелукастом в дозе 4 мг, и тех, кто получал плацебо, по количеству эпизодов астмы, переходящих в приступ астмы (определён как эпизод астмы, требующий незапланированного посещения врача, пункта неотложной помощи или госпитализации; или лечения с применением пероральных, внутривенных или внутримышечных кортикостероидов).

В ходе 8-недельного исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо достоверно улучшал респираторную функцию (изменение от исходного показателя ОФВ1: 8,71% по сравнению с 4,16%, изменение показателя утренней ПСВ: 27,9 л/мин по сравнению с 17,8 л/мин) и снижал частоту применения β-агонистов по требованию (изменение от исходного показателя на –11,7% по сравнению с +8,2%).

В ходе 12-месячного исследования сравнения эффективности монтелукаста и ингаляционного флутиказона для контроля астмы у детей в возрасте от 6 до 14 лет с персистирующей лёгкой астмой монтелукаст продемонстрировал не меньшую эффективность по сравнению с флутиказоном в увеличении (в процентном выражении) количества дней без применения быстродействующих лекарственных средств для неотложной помощи (первичная конечная точка). В среднем за 12-месячный период лечения процентный показатель количества дней без применения неотложной терапии увеличился с 61,6 до 84,0 в группе монтелукаста и с 60,9 до 86,7 в группе флутиказона. Разница между группами в процентном выражении среднеквадратичного (LS) увеличения количества дней без применения быстродействующих лекарственных средств для неотложной помощи была статистически значимой (–2,8 с 95% ДИ –4,7, –0,9), но в пределах заранее установленной клинической не меньшей эффективности.

Монтелукаст и флутиказон также улучшали контроль астмы по отношению ко вторичным переменным, оценивавшимся в течение 12-месячного периода лечения.

ОФВ1 увеличился с 1,83 л до 2,09 л в группе монтелукаста и с 1,85 л до 2,14 л в группе флутиказона. Межгрупповая разница показателя LS по увеличению ОФВ1 составила –0,02 л с 95% ДИ –0,06, 0,02. Среднее процентное увеличение от исходных показателей должного ОФВ1 составило 0,6% в группе лечения монтелукастом и 2,7% в группе лечения флутиказоном. Разница показателя LS от исходных показателей должного ОФВ1 была достоверной: –2,2% с 95% ДИ –3,6, –0,7.

Показатель количества дней с применением β-агониста снизился с 38,0% до 15,4% в группе монтелукаста и с 38,5% до 12,8% в группе флутиказона. Межгрупповая разница показателя LS по проценту дней с применением β-агониста была достоверной: 2,7 с 95% ДИ 0,9, 4,5.

Показатель количества пациентов с приступом астмы (приступ астмы определён как период ухудшения течения астмы, требующий лечения пероральными стероидами, незапланированного посещения врача, неотложной помощи или госпитализации) составил 32,2% в группе монтелукаста и 25,6% в группе флутиказона; коэффициент отношения (95% ДИ) достоверен: 1,38 (1,04, 1,84).

Показатель количества пациентов, применявших системные (в основном пероральные) кортикостероиды в период исследования, составил 17,8% в группе монтелукаста и 10,5% в группе флутиказона. Межгрупповая разница показателя LS была достоверной: 7,3% с 95% ДИ 2,9; 11,7.

Достоверное снижение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), было продемонстрировано в ходе 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ1 22,33% при применении монтелукаста по сравнению с 32,40% при приёме плацебо; время до восстановления в пределах 5% от исходного ОФВ1 44,22 мин по сравнению с 60,64 мин). Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано в ходе краткосрочного исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1 18,27% по сравнению с 26,11%; время до восстановления в пределах 5% от исходного ОФВ1 17,76 мин по сравнению с 27,98 мин). Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приёме один раз в сутки.

У пациентов с чувствительностью к аспирину, получавших текущую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо значительно улучшало контроль астмы (изменение исходного показателя ОФВ1 составило 8,55% против –1,74% и изменение от исходного в снижении общего применения β-агониста –27,78% против 2,09%).

Фармакокинетика.

Абсорбция. Монтелукаст быстро всасывается после перорального приёма. После применения взрослыми натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, средняя максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часа (Tmax). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64%. Приём обычной пищи не влиял на биодоступность и на Cmax при пероральном применении. Безопасность и эффективность были подтверждены в ходе клинических исследований при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг, независимо от времени приёма пищи.

Для жевательных таблеток по 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часа после приёма натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73% и снижается до 63% при приёме со стандартной пищей.

После приёма натощак жевательных таблеток 4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет показатель Cmax достигается через 2 часа после приёма препарата. Среднее значение Cmax на 66% выше, а среднее Cmin ниже, чем у взрослых, после приёма таблеток по 10 мг.

Распределение. Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объём распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации меченого радиоизотопом материала через 24 часа после приёма дозы также оказались минимальными.

Метаболизм. Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение. Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приёма монтелукаста, меченного изотопом, 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов. Для пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (более 9 баллов по шкале Child–Pugh) нет.

При приёме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приёме рекомендованной дозы 10 мг один раз в сутки.

Клинические характеристики.

Показания.

Жевательные таблетки Монтелукаст-Тева 4 мг рекомендованы детям в возрасте от 2 до 5 лет;

жевательные таблетки Монтелукаст-Тева 5 мг рекомендованы детям в возрасте от 6 до 14 лет:

• в качестве дополнительного лечения при бронхиальной астме у пациентов с персистирующей астмой легкой и средней степени тяжести, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-адреномиметиков короткого действия, применяемых по необходимости;
• в качестве альтернативного метода лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов у пациентов с легкой персистирующей астмой, у которых в последнее время не отмечались тяжелые приступы бронхиальной астмы, требующие применения пероральных кортикостероидов, а также у пациентов, которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Способ применения и дозы»);
• профилактика астмы, основным компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой;
• облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита; риск возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом может превышать пользу от применения лекарственного средства Монтелукаст-Тева, поэтому Монтелукаст-Тева следует применять как препарат резерва у пациентов с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к монтелукасту или к любому из компонентов лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Монтелукаст-Тева можно назначать одновременно с другими лекарственными средствами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия с лекарственными средствами рекомендованная доза монтелукаста не оказывала существенного клинического влияния на фармакокинетику таких лекарственных средств, как теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтинондрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется с участием CYP 3A4, 2C8 и 2C9, следует соблюдать осторожность, особенно у детей, при одновременном назначении монтелукаста с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, например фенилтоином, фенобарбиталом и рифампицином.

In vitro исследования показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинических исследований взаимодействия лекарственных средств, включавших монтелукаст и росиглитазон (препарат, метаболизирующийся с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает существенного влияния на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, росиглитазона и репаглинида).

In vitro исследованиями установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени — 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств при одновременном применении монтелукаста с гемфиброзилом (ингибитором CYP 2C8 и 2C9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам in vitro исследований, клинически значимые взаимодействия с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом) не ожидаются. Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Особенности применения.

Пациентов необходимо предупредить, что Монтелукаст-Тева для перорального применения никогда не применяют для лечения острых приступов астмы, а также о том, что они всегда должны иметь при себе соответствующий лекарственный препарат для оказания неотложной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидами.

Отсутствуют данные, подтверждающие, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противoастматические средства, включая монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда в сочетании с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чёрдж–Стросс, лечение которого проводится с помощью системных кортикостероидов. Такие случаи, как правило (но не всегда), были связаны с уменьшением дозы или отменой терапии кортикостероидными препаратами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с возникновением синдрома Чёрдж–Стросс, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачи должны внимательно относиться к появлению у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых появились такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзависимой астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные средства.

Вспомогательные вещества.

Аспартам. Монтелукаст-Тева содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам с фенилкетонурией необходимо учитывать, что каждая жевательная таблетка Монтелукаст-Тева 4 мг или 5 мг содержит 0,5 мг аспартама.

Натрий. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Исследования на животных не выявили вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.
Опубликованные данные проспективных и ретроспективных когортных исследований применения монтелукаста у беременных женщин, в которых оценивались значимые врождённые пороки у детей, не свидетельствуют о наличии риска, связанного с применением препарата. Однако эти исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в ряде случаев ретроспективный сбор данных и несопоставимые группы сравнения.
Препарат Монтелукаст-Тева можно применять в период беременности только при явной необходимости.

Лактация (грудное вскармливание). Исследования на животных показали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко у человека, поэтому Монтелукаст-Тева можно применять в период грудного вскармливания только в том случае, если это считается абсолютно необходимым.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Ожидается, что монтелукаст не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство необходимо применять детям под наблюдением взрослых. Таблетки следует жевать перед проглатыванием.

Детям в возрасте от 2 до 5 лет

Пациентам с астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 жевательную таблетку по 4 мг 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Для лечения астмы доза для детей в возрасте от 2 до 5 лет составляет 1 жевательную таблетку (4 мг) в сутки, вечером. Монтелукаст-Тева следует принимать за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Необходимости в коррекции дозы для этой возрастной группы нет. Лекарственное средство Монтелукаст-Тева в лекарственной форме жевательные таблетки (4 мг) не рекомендуется детям в возрасте до 2 лет.

Детям в возрасте от 6 до 14 лет

Пациентам с астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 жевательную таблетку по 5 мг 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Для лечения астмы доза для детей в возрасте от 6 до 14 лет составляет 1 жевательную таблетку (5 мг) в сутки, вечером. Монтелукаст-Тева следует принимать за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Необходимости в коррекции дозы для этой возрастной группы нет.

Пациентам в возрасте от 15 лет рекомендуется применять Монтелукаст-Тева, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг.

Общие рекомендации

Терапевтический эффект лекарственного средства Монтелукаст-Тева на показатели контроля астмы наступает в течение 1 суток. Пациентам рекомендуется продолжать применять Монтелукаст-Тева, даже если проявления их астмы контролируются, а также во время ее обострения.

Особые группы пациентов. Коррекция дозы не требуется для пациентов с нарушением функции почек или легкой и средней степенью нарушения функции печени. Нет данных по пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печени. Дозирование препарата для мальчиков и девочек одинаковое.

В качестве альтернативного метода лечения вместо низкодозовых ингаляционных кортикостероидов при легкой персистирующей астме

Монтелукаст-Тева не рекомендуется в качестве монотерапии пациентам со средней степенью персистирующей астмы. Применение монтелукаста в качестве альтернативы низкодозовым ингаляционным кортикостероидам детям с легкой персистирующей астмой следует рассматривать только для пациентов, у которых в последнее время не было серьезных приступов астмы, требовавших применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Показания»). Легкая персистирующая астма — это астма с симптомами чаще 1 раза в неделю, но реже чем 1 раз в день, ночные приступы чаще 2 приступов в месяц, но реже чем 1 раз в неделю при нормальной функции легких между приступами. Если удовлетворительный контроль бронхиальной астмы не достигается после лечения (обычно в течение одного месяца), необходимо рассмотреть необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основанной на ступенчатой системе лечения бронхиальной астмы. Также следует периодически оценивать состояние пациентов на предмет контроля бронхиальной астмы. Если у детей возникают трудности с приемом жевательной таблетки, лекарственное средство следует принимать в виде гранул.

Профилактика астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, у которых основным компонентом астмы является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой

Монтелукаст-Тева рекомендован пациентам в возрасте от 2 до 5 лет для профилактики бронхоспазма, индуцированного физической нагрузкой, который может быть основным проявлением персистирующей астмы, при которой необходимо применение ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов необходимо оценивать через 2–4 недели лечения монтелукастом. Если удовлетворительного клинического ответа на терапию не достигнуто, следует рассмотреть возможность дополнительной или другой терапии.

Применение лекарственного средства Монтелукаст-Тева в зависимости от другого лечения астмы

Когда лекарственное средство Монтелукаст-Тева применяется в качестве дополнительной терапии к ингаляционным кортикостероидам, не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды лекарственным средством Монтелукаст-Тева (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Не рекомендуется применять лекарственное средство детям в возрасте до 2 лет.

Передозировка.

Специальной информации о лечении передозировки монтелукаста нет. В исследованиях при хронической астме монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях — до 900 мг/сутки в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции не возникали.

При пострегистрационном применении и во время клинических исследований отмечались случаи острой передозировки монтелукаста. Сообщалось о приеме препарата взрослыми и детьми в дозах, превышавших 1000 мг (в частности, о случае приема дозы около 61 мг/кг ребенком в возрасте 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее часто наблюдались побочные реакции, соответствующие профилю безопасности препарата, и включали боль в животе, сонливость, ощущение жажды, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции.

Воздействие монтелукаста оценивали в ходе клинических исследований у пациентов с персистирующей астмой:

• жевательные таблетки 5 мг — исследование с участием приблизительно 1750 детей в возрасте от 6 до 14 лет;
• жевательные таблетки 4 мг — исследование с участием 851 ребенка в возрасте от 2 до 5 лет.

Также действие монтелукаста оценивали в ходе клинических исследований у пациентов с интермиттирующей астмой:

• гранулы 4 мг и жевательные таблетки — исследование с участием 1038 детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет.

В ходе клинических исследований нижеперечисленные побочные реакции наблюдались часто (от ≥1/100 до <1/10) у пациентов, получавших лечение монтелукастом, а также с более высокой частотой, чем у пациентов, получавших плацебо.

Таблица 1

Во время клинических исследований при длительном лечении ограниченного количества взрослых пациентов (в течение 2 лет) и детей 6–14 лет (в течение 12 месяцев) профиль безопасности не изменялся.

В общей сложности 502 ребенка в возрасте от 2 до 5 лет получали лечение монтелукастом в течение как минимум 3 месяцев, 338 — в течение 6 месяцев или дольше, 534 — в течение 12 месяцев или дольше. При длительном лечении профиль безопасности у этих пациентов не изменялся.

Постмаркетинговый период

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период. Частота побочных реакций установлена по данным соответствующих клинических исследований и классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

Инфекции и инвазии: очень часто — инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — склонность к кровотечениям; очень редко — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию; очень редко — эозинофильная инфильтрация печени.

Со стороны психики: нечасто — нарушения сна, включая ночные кошмары, бессонницу, сомнамбулизм, тревогу, ажитацию, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессию, психомоторную гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, треморc); редко — нарушения внимания, ухудшение памяти, тик; очень редко — галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), обсессивно-компульсивные симптомы, дисфемия.

Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, вялость, парестезия/гипестезия, судороги.

Со стороны сердца: редко — сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — носовое кровотечение; очень редко — синдром Чарджа–Стросса (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диареяb, тошнотаb, рвотаb; нечасто — сухость во рту, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансферазы [АЛТ], аспартатаминотрансферазы [АСТ]); очень редко — гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпьb; нечасто — гематома, крапивница, зуд; редко — ангионевротический отек; очень редко — узловая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — энурез у детей.

Общие расстройства: часто — пирексияb; нечасто — астения/утомляемость, недомогание, отек.

а Данная побочная реакция наблюдалась с частотой «очень часто» у пациентов, получавших монтелукаст, и у пациентов, получавших плацебо, в клинических исследованиях.

b Данная побочная реакция наблюдалась с частотой «часто» у пациентов, получавших монтелукаст, и у пациентов, получавших плацебо, в клинических исследованиях.

c Частота: «редко».

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО Тева Оперейшнз Поланд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Могильская, 80, 31-546 Краков, Польша.