Микафунгин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МИКАФУНГИН

Состав:

действующее вещество: микофунгин (в виде микофунгина натрия);

1 флакон содержит 50 мг или 100 мг микофунгина (в виде микофунгина натрия);

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кислота лимонная безводная, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Порошок для концентрата для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: пористая масса или порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного применения.

Код АТХ J02A X05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Микафунгин неконкурентно ингибирует синтез 1,3-β-D-глюкана — важного компонента клеточной стенки грибов. У клеток млекопитающих 1,3-β-D-глюкана нет.

Микафунгин проявляет фунгицидную активность в отношении грибов рода Candida и оказывает выраженный фунгистатический эффект против Aspergillus spp.

Микафунгин in vitro активен в отношении различных видов Candida spp., включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, а также против Aspergillus spp., включая Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, и диморфных грибов (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). Препарат in vitro неактивен в отношении Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. и зигомицетов.

Вероятность развития вторичной резистентности к препарату крайне низка.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Микафунгин — лекарственное средство, вводимое внутривенно.

Фармакокинетика линейна в диапазоне суточных доз от 12,5 мг до 200 мг и от 3 мг/кг до 8 мг/кг. Данных о системной кумуляции препарата при многократном введении нет; стабильная концентрация достигается в течение 4–5 дней с начала применения.

Распределение. После внутривенного введения наблюдается биэкспоненциальное снижение концентрации микафунгина. Препарат быстро распределяется в тканях. В системном кровотоке микафунгин активно связывается с белками плазмы крови (>99 %), преимущественно с альбумином. Связывание с альбумином стабильно в диапазоне концентраций 10–100 мкг/мл. Объём распределения при достижении стационарной концентрации (Vss) составляет 18–19 литров.

Метаболизм. Микафунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизменённом виде. Микафунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений, из которых М-1 (катехоловая производная), М-2 (метоксипроизводная М-1) и М-5 (образуется в результате гидроксилирования боковой цепи) — производные микафунгина — были обнаружены в системном кровотоке. Экспозиция этих метаболитов незначительна, и они не влияют на общую эффективность микафунгина.

Несмотря на то, что in vitro микафунгин может метаболизироваться изоферментами CYP3A, гидроксилирование с участием CYP3A не является основным путём метаболического превращения препарата in vitro.

Элиминация и экскреция. Период полувыведения составляет приблизительно 10–17 часов и остаётся постоянным в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и многократного введения препарата. Общий клиренс составляет 0,15–0,3 мл/мин/кг у здоровых добровольцев и взрослых пациентов и не зависит от дозы при однократном и многократном введении лекарственного средства. Через 28 дней после однократной внутривенной дозы 14С-микафунгина (25 мг), введённой здоровым добровольцам, 11,6 % радиоактивной метки обнаружили в моче и 71,0 % — в кале. Метаболиты М-1 и М-2 обнаруживались лишь в микроконцентрациях в плазме крови, а метаболит М-5, образующийся в большем количестве, составлял 6,5 % от исходного соединения.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Дети. У детей площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) была пропорциональна дозе в диапазоне доз 0,5–4 мг/кг. Клиренс зависел от массы тела. Средние значения клиренса, скорректированные по массе тела, у детей младшего возраста (4 месяца – 5 лет) были в 1,35 раза выше, а у детей в возрасте от 6 до 11 лет — в 1,14 раза выше. У детей старшего возраста (12–16 лет) значения клиренса были аналогичны соответствующим показателям у взрослых пациентов. Средний клиренс, скорректированный по массе тела, у детей до 4 месяцев был приблизительно в 2,6 раза выше, чем у детей старшего возраста (12–16 лет), и в 2,3 раза выше, чем у взрослых. Исследования фармакокинетики/фармакодинамики показали, что микафунгин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) с минимальной AUC 170 мкг•ч/л, что достаточно для достижения максимальной эрадикации грибковой инфекции в тканях ЦНС. Популяционное моделирование фармакокинетики свидетельствует, что доза 10 мг/кг детям до 4 месяцев достаточна для достижения целевой экспозиции при лечении инфекций ЦНС, вызванных Candida.

Пациенты пожилого возраста. При введении однократной дозы 50 мг в течение одной инфузии фармакокинетика микафунгина у пациентов пожилого возраста (66–78 лет) была аналогична фармакокинетике у молодых пациентов (20–24 лет). Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени. В ходе исследования, проводившегося с участием пациентов с умеренными нарушениями функции печени (классы 7–9 по классификации Child-Pugh), фармакокинетика микафунгина незначительно отличалась от таковой у здоровых добровольцев. Поэтому коррекция дозы не требуется для пациентов с лёгкой и умеренной дисфункцией печени. Фармакокинетика микафунгина у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек. Тяжёлая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] <30 мл/мин) существенно не влияет на фармакокинетику микафунгина. Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Пол/раса. Пол и раса пациентов не влияют на фармакокинетические параметры микафунгина.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые и дети в возрасте от 16 лет:

лечение инвазивного кандидоза;

лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым требуется внутривенная антимикотическая терапия;

профилактика кандидоза у пациентов, которым проводится аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, или у пациентов с прогнозируемой нейтропенией (количество нейтрофилов < 500 клеток на 1 мкл) продолжительностью 10 и более дней.

Дети (включая младенцев) в возрасте до 16 лет:

лечение инвазивного кандидоза;

профилактика инфицирования возбудителем Candida у пациентов, которым проводится аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, или у пациентов с прогнозируемой нейтропенией (количество нейтрофилов < 500 клеток на 1 мкл) продолжительностью 10 и более дней.

При принятии решения о применении лекарственного средства Микафунгин следует учитывать потенциальный риск развития опухолей печени (см. раздел «Особенности применения»). Таким образом, лекарственное средство Микафунгин применяют только в тех случаях, когда применение других противогрибковых средств невозможно.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства, к другим эхинокандиным.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Микафунгин обладает низким потенциалом взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием CYP3A.

Не имеется доказательств изменения фармакокинетики микафунгина при одновременном применении с такими препаратами, как мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин B. Коррекция режима дозирования микафунгина в таких случаях не требуется.

При применении микафунгина AUC итраконазола, сиролимуса и нифедипина незначительно повышалась (на 22 %, 21 % и 18 % соответственно). Пациентам, которые принимают сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с Микафунгином, необходим мониторинг на предмет токсического действия сиролимуса, нифедипина или итраконазола. При необходимости следует снизить дозу указанных лекарственных средств.

При одновременном применении микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата на 30 % увеличивается действие амфотерицина В дезоксихолата. Поскольку это может иметь клиническое значение, одновременный прием этих лекарственных средств назначают только в случае значительного превышения пользы над рисками и при условии проведения тщательного контроля токсичности амфотерицина В дезоксихолата (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов, которые принимают сиролимус, нифедипин или итраконазол одновременно с лекарственным средством Микафунгин, проверяют токсичность сиролимуса, нифедипина или итраконазола или уменьшают дозу сиролимуса, нифедипина или итраконазола при необходимости (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

У животных после лечения, продолжавшегося 3 месяца или дольше, наблюдалось образование очагов изменённых гепатоцитов (FAH) и гепатоцеллюлярных опухолей. Порог образования опухолей у животных находится приблизительно в диапазоне клинической экспозиции. Значимость этого факта при лечении людей исключена быть не может. Во время применения микофунгина необходим тщательный мониторинг функции печени. С целью минимизации риска адаптивной регенерации и в связи с возможным образованием опухоли в печени, при выявлении значительного абоперсистирующего повышения уровня АЛТ/АСТ рекомендуется отмена препарата.

Лечение микофунгином следует проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени или хроническими заболеваниями печени, представляющими собой предопухолевые состояния, такие как выраженный фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, болезни печени у младенцев или врождённые ферментопатии, а также при одновременном применении лекарственных средств, обладающих гепатотоксическим и/или генотоксическим действием.

Лечение микофунгином может сопровождаться значительным нарушением функции печени (повышение уровня АЛТ, АСТ или общего билирубина более чем в 3 раза выше верхней границы нормы) как у здоровых добровольцев, так и у больных. В отдельных случаях отмечалась более тяжёлая дисфункция печени, гепатит или печеночная недостаточность с летальным исходом. Дети в возрасте до 1 года более склонны к поражениям печени (см. раздел «Побочные реакции»).

При введении микофунгина возможны анафилактоидные реакции, включая шок. Если такие реакции возникают, инфузию микофунгина необходимо прекратить и назначить соответствующее лечение.

Зарегистрированы тяжёлые кожные реакции, такие как синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении у пациентов кожных высыпаний необходимо наблюдать за состоянием этих пациентов, а при прогрессировании — отменить применение микофунгина.

У пациентов, получавших микофунгин, наблюдались редкие случаи гемолиза, включая острый внутрисосудистый гемолиз или гемолитическую анемию. За пациентами, у которых развивались клинические или лабораторные признаки гемолиза при применении микофунгина, необходимо тщательно наблюдать, а перед продолжением лечения оценить соотношение риск/польза.

Микофунгин может вызывать осложнения со стороны почек, почечную недостаточность и аномальные лабораторные показатели функции почек, поэтому необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.

Одновременное применение микофунгина и амфотерицина В дезоксихолата возможно только в том случае, если польза от применения значительно превышает риск, и при условии проведения тщательного контроля токсичности амфотерицина В дезоксихолата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов, одновременно принимающих сиролимус, нифедипин или итраконазол с лекарственным средством Микофунгин, контролируют токсичность сиролимуса, нифедипина или итраконазола или при необходимости снижают дозу сиролимуса, нифедипина или итраконазола (см. раздел «Взаимодейств游戏副本

Способ применения и дозы.

Следует соблюдать официальные рекомендации по применению противогрибковых лекарственных средств.

Микофунгин должен назначать врач, имеющий опыт лечения грибковых инфекций.

Перед началом лечения следует провести пробы для определения грибковых культур и другие соответствующие лабораторные исследования (включая гистопатологические).

Лечение можно начать до получения результатов лабораторных исследований. Однако после получения этих результатов противогрибковую терапию необходимо соответствующим образом скорректировать.

Режим дозирования препарата Микофунгин зависит от массы тела пациента (см. таблицы 1 и 2).

Таблица 1

Режим дозирования Микофунгина для взрослых и детей в возрасте от 16 лет, а также для пожилых пациентов

*При недостаточной реакции пациента на лечение, например, при персистенции возбудителя или отсутствии положительной клинической динамики, дозу можно увеличить до 200 мг/сут для пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/сут для пациентов с массой тела < 40 кг.

Продолжительность лечения

Инвазивный кандидоз. Лечение кандидоза необходимо продолжать не менее 14 дней. Противогрибковую терапию следует продолжать в течение как минимум одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов посевов крови и исчезновения клинических симптомов кандидоза.

Кандидоз пищевода. При лечении кандидоза пищевода Микафунгин следует применять не менее одной недели после исчезновения клинических симптомов.

Профилактика инфицирования возбудителем Candida. Для профилактики грибковых инфекций рода Candida Микафунгин следует применять не менее одной недели после восстановления нормального количества нейтрофилов.

Таблица 2

Режим дозирования Микафунгина для детей в возрасте ≥4 месяцев и подростков <16 лет

*При недостаточной реакции пациента на лечение, например, при персистенции возбудителя или отсутствии положительной клинической динамики, дозу можно увеличить до 200 мг/сут для пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/сут для пациентов с массой тела < 40 кг.

Применение детям (включая новорождённых) в возрасте < 4 месяцев

*Микафунгин при применении в дозе 4 мг/кг у детей в возрасте до 4 месяцев приближается к экспозиции препарата у взрослых пациентов, получавших 100 мг/сут для лечения инвазивного кандидоза. При подозрении на инфекцию ЦНС следует применять более высокие дозы (например, 10 мг/кг), поскольку проникновение микафунгина в ЦНС (см. раздел «Фармакокинетика») зависит от дозы.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям (включая новорождённых) в возрасте до 4 месяцев в дозе от 4 до 10 мг/кг в сутки для лечения инвазивного кандидоза с поражением ЦНС не были достаточно изучены в контролируемых клинических исследованиях.

Продолжительность лечения

Инвазивный кандидоз. Лечение кандидоза следует продолжать не менее 14 дней. Противогрибковую терапию необходимо продолжать как минимум одну неделю после получения двух последовательных отрицательных результатов посевов крови и после исчезновения клинических симптомов кандидоза.

Профилактика инфицирования возбудителем Candida. Для профилактики грибковых инфекций рода Candida микафунгин следует применять как минимум одну неделю после восстановления нормального количества нейтрофилов. Опыт лечения микафунгином пациентов в возрасте до 2 лет ограничен.

Пол/раса

Не требуется корректировка дозы в зависимости от пола или расы пациента (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

Лечение пациентов с нарушениями функции печени

Не требуется корректировка дозы у пациентов с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).

На данный момент отсутствуют данные по применению микафунгина у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью, поэтому применение данного лекарственного средства у пациентов этой категории не рекомендуется (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Лечение пациентов с нарушениями функции почек

Не требуется корректировка дозы у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способ применения

После разведения и растворения лекарственное средство необходимо вводить внутривенно капельно в течение 1 часа. Более быстрое введение может вызвать развитие аллергической реакции, опосредованной гистамином.

Неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Микафунгин нельзя смешивать или одновременно вводить с другими лекарственными средствами, кроме указанных ниже. Микафунгин, порошок для приготовления раствора для инфузий, растворяют и разводят при комнатной температуре с соблюдением правил асептики:

1. Пластиковую крышку необходимо снять с флакона, а пробку продезинфицировать спиртом.
2. 5 мл раствора натрия хлорида 0,9 % для инъекций или раствора глюкозы 5 % для инъекций (набирают из флакона/пакета объёмом 100 мл) следует асептически и медленно ввести в каждый флакон по внутренней стенке. При приготовлении раствора необходимо свести к минимуму образование пены. Необходимо растворить содержимое достаточного количества флаконов микафунгина, чтобы получить полностью требуемую дозу препарата (см. таблицу 3).
3. Флакон следует аккуратно повращать. Не взбалтывать. Порошок должен полностью раствориться. Восстановленный раствор следует использовать немедленно. Флакон предназначен для однократного применения. Поэтому неиспользованный концентрат необходимо немедленно утилизировать.
4. Весь растворённый концентрат извлекают из каждого флакона и вводят во флакон/пакет с инфузионным раствором, из которого он был взят первоначально (см. п. 2). Разведённый раствор следует применять немедленно. Химическая и физическая стабильность раствора сохраняется до 96 часов при 25 °С, если раствор защищён от света и разведение выполнено, как описано.
5. Флакон/пакет для инфузий следует аккуратно перевернуть, но нельзя взбалтывать, чтобы избежать образования пены. Нельзя использовать раствор, если он мутный или содержит осадок.
6. Флакон/пакет для инфузий, содержащий разведённый раствор для инфузии, следует поместить в непрозрачный мешок для защиты от света.

Таблица 3

Приготовление раствора для инфузий

После растворения и разведения раствор следует вводить внутривенно капельно в течение 1 часа.

Дети.

Препарат применяют в педиатрической практике (см. раздел «Показания»).

Передозировка.

В клинических исследованиях взрослым пациентам применяли суточную дозу до 8 мг/кг (максимальная суммарная доза – 896 мг), при этом не было сообщений о дозолимитирующей токсичности. Зарегистрирован спонтанный случай применения новорождённому ребёнку дозы 16 мг/кг/сут. При этом высокая доза не вызвала никаких неблагоприятных реакций.

Отсутствуют данные о передозировке микофунгина. В случае возможной передозировки следует применять общие поддерживающие мероприятия и проводить симптоматическое лечение. Микофунгин характеризуется высокой степенью связывания с белками и не выводится при диализе.

Побочные реакции

Профиль безопасности микофунгина изучали у 3028 пациентов, получавших этот препарат в ходе клинических исследований: 2002 пациента имели инфекцию Candida, включая кандидемию, инвазивный кандидоз и эзофагеальный кандидоз, 375 — инвазивный аспергиллез (преимущественно нечувствительная инфекция), и 651 пациент получал микофунгин в целях профилактики системной грибковой инфекции.

Пациенты, получавшие микофунгин в клинических исследованиях, представляли собой популяцию тяжелобольных пациентов с заболеваниями, требующими применения большого количества лекарственных средств, включая противоопухолевую терапию, мощные системные иммунодепрессанты и антибиотики широкого спектра действия. Эти пациенты имели множество сопутствующих заболеваний, таких как злокачественные новообразования крови и ВИЧ-инфекция, либо являлись реципиентами трансплантата и/или получали лечение в отделении интенсивной терапии. Пациенты, перенесшие трансплантацию гематопоэтических клеток и имевшие высокий риск грибковых инфекций, получали микофунгин в профилактических целях.

В общей сложности побочные реакции были зарегистрированы у 32,2 % пациентов. Большинство сообщавшихся побочных реакций включали тошноту (2,8 %), повышение уровня щелочной фосфатазы (2,7 %), флебит (2,5 %), преимущественно у ВИЧ-инфицированных пациентов с периферическим катетером, рвоту (2,5 %) и повышение активности аспартатаминотрансферазы (2,3 %). Клинически значимых различий в данных по безопасности в зависимости от пола или расы пациентов не выявлено.

В таблице 4 побочные реакции представлены по классификации MedDRA и сгруппированы по частоте возникновения в порядке убывания тяжести.

Таблица 4

Возможные симптомы аллергического типа

В ходе клинических исследований отмечались такие симптомы, как сыпь и озноб. Большинство симптомов имели легкую или умеренную степень тяжести и не требовали прекращения лечения. При лечении микофунгином сообщения о серьезных реакциях были редкими (например, анафилактоидная реакция — 0,2 % или 6/3028); они наблюдались только у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (например, у пациентов с СПИДом на поздней стадии, с онкологическими заболеваниями), которым требовалось одновременное применение большого количества лекарственных средств.

Побочные реакции, связанные с функцией печени

В ходе клинических исследований общая частота побочных реакций, связанных с функцией печени, у пациентов, получавших лечение микофунгином, составляла 8,6 % (260/3028). Большинство побочных реакций имели легкую или умеренную степень тяжести. Наиболее частыми побочными реакциями были повышение уровня ЩФ (щелочной фосфатазы) (2,7 %), АСТ (2,3 %), АЛТ (2,0 %), билирубина крови (1,6 %) и аномальные результаты тестов функции печени (1,5 %). Незначительное количество пациентов прекратили лечение из-за побочных реакций (1,1 %; 0,4 % — серьезные побочные реакции). Случаи тяжелой дисфункции печени были редкими (см. раздел «Особенности применения»).

Реакции в месте инъекции

Ни одна из побочных реакций в месте инъекции не требовала прекращения лечения.

Дети

Частота некоторых побочных реакций, указанных ниже, у детей была выше, чем у взрослых. Кроме того, у детей в возрасте до 1 года повышение уровней АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы отмечалось в 2 раза чаще, чем у детей старшего возраста (см. раздел «Особенности применения»). Наиболее вероятной причиной таких различий являлись основные заболевания, отличавшиеся от тех, что наблюдались во время клинических исследований у взрослых пациентов и детей старшего возраста. Так, нейтропения у пациентов детского возраста наблюдалась в несколько раз чаще, чем у взрослых пациентов (40,2 % и 7,3 % у детей и взрослых соответственно). К этому же относятся алогенные показатели HSCT (29,4 % и 13,4 % соответственно) и злокачественные заболевания крови (29,1 % и 8,7 % соответственно).

Со стороны крови: часто — тромбоцитопения.

Со стороны сердца: часто — тахикардия.

Сосудистые нарушения: часто — артериальная гипертензия и гипотензия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гипербилирубинемия, увеличение печени.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — острая почечная недостаточность, повышенный уровень мочевины в крови.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска, связанных с применением лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с местными требованиями.

Срок годности. 24 месяца.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор во флаконе.

Химическая и физическая стабильность сохраняется не более 48 часов при температуре не выше 25 °С, если в качестве растворителя используют 0,9 % раствор хлорида натрия или 5 % раствор глюкозы.

Разведенный раствор для инфузий.

Химическая и физическая стабильность сохраняется до 96 часов при 25 °С, если раствор защищен от воздействия света и в качестве растворителя используют 0,9 % раствор хлорида натрия или 5 % раствор глюкозы.

Микофунгин не содержит консервантов. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если он не используется сразу, ответственность за время хранения и условия хранения

возлагается на лицо, применяющее препарат. Обычно время хранения в стеклянном флаконе не должно превышать 24 часа при температуре от 2 до 8 °С, если только приготовление раствора не проводилось в контролируемых достоверно асептических условиях.

Упаковка. Порошок для концентрата для раствора для инфузий по 50 мг или 100 мг, по 1 флакону с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «Фармидея»/Limited Liability Company «PHARMIDEA».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Рупницу 4, Олайне, район Олайне, LV-2114, Латвия/4 Rupnicu Str., Olaine, Olaine distrikt, LV-2114, Latvia.