Меробоцид

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Меробоцид (MEROBOCID)

Состав:

действующее вещество: меропенем;

1 флакон порошка содержит меропенема (в виде меропенема тригидрата стерильного) 500 мг или 1000 мг;

вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета, или светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Меропенем оказывает бактерицидное действие, ингибируя синтез клеточных стенок грамположительных и грамотрицательных бактерий путем связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP).

Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, в течение которого концентрации меропенема превышали минимальные подавляющие концентрации (МПК) (T > МПК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. В доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышавших МПК для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40 % от интервала дозирования. Эта целевая величина клинически не установлена.

Бактериальная резистентность к меропенему может развиваться вследствие: (1) снижения проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов), (2) снижения сродства к целевым PBP, (3) повышенной экспрессии компонентов эффлюксных насосов и (4) продукции бета-лактамаз, способных гидролизовать карбапенемы.

В Европейском Союзе были зарегистрированы очаги инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемам.

Перекрестной резистентности между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, в отношении целевых микроорганизмов не наблюдается. Однако бактерии могут проявлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда механизм действия включает непроницаемость клеточной мембраны и/или наличие эффлюксных насосов.

Пороговые значения МПК, установленные в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), приведены ниже.

Таблица 1

Микроорганизм	Чувствительный (S), (мг/л)	Резистентный (R), (мг/л)
Enterobacteriaceae	≤ 2	> 8
Виды Pseudomonas	≤ 2	> 8
Виды Acinetobacter	≤ 2	> 8
Streptococcus, группы А, В, C, G	Примечание 6	Примечание 6
Streptococcus pneumoniae1	≤ 2	> 2
Другие стрептококки2	≤ 2	> 2
Виды Enterococcus
Виды Staphylococcus	примечание 3	примечание 3
Haemophilus influenzae1,2 и Мoraxella catarrhalis2	≤ 2	> 2
Neisseria meningitidis2,4	≤ 0,25	> 0,25
Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile	≤ 2	> 8
Грамотрицательные анаэробы	≤ 2	> 8
Listeria monocytogenes	≤ 0,25	> 0,25
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов5	≤ 2	> 8

1Граничные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 мг/л (чувствительные) и 1 мг/л (резистентные).

2Штаммы микроорганизмов со значениями МПК, превышающими граничные значения S/R, являются очень редкими или о них ещё не сообщалось. Тесты на идентификацию и антибактериальную чувствительность любого такого изолята необходимо повторить, и если результат подтверждён, изолят направляют в экспертную лабораторию. До тех пор, пока не получены данные о клинической эффективности для верифицированных изолятов со значениями МПК, превышающими текущие граничные значения резистентности (выделены курсивом), изоляты должны регистрироваться как устойчивые.

3Чувствительность стафилококков к карбапенемам прогнозируется на основании данных чувствительности к цефокситину.

4Граничные значения относятся только к менингиту.

5Граничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном на основе фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД) данных и не зависят от распределения МПК отдельных видов. Они предназначены для применения к видам, не указанным в таблице и сносках. Граничные значения, не связанные с видами, основаны на следующих дозах: граничные значения EUCAST применяются к дозе меропенема по 1000 мг 3 раза в сутки внутривенно в течение 30 минут как к наименьшей дозе. Рассматривались дозы по 2 г 3 раза в сутки при тяжёлых инфекциях и при промежуточных/резистентных граничных значениях.

6Чувствительность стрептококков групп A, B, C и G к бета-лактамам прогнозируется на основании чувствительности к пенициллину.

«–» Проведение теста на определение чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для лечения данным лекарственным средством. Изоляты могут быть определены как резистентные без предварительного тестирования.

Распространённость приобретённой резистентности может варьировать географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространённости резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.

Ниже перечислены патогенные микроорганизмы на основании клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis 7; Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный)8; Staphylococcus виды (метициллинчувствительные), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа В); группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа А).

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus виды (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae; группа Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Виды, для которых приобретённая резистентность может быть проблемой

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium 7,9.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter виды, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Естественно резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella виды.

Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

7Виды, проявляющие естественную промежуточную чувствительность.

8Все метициллинрезистентные стафилококки устойчивы к меропенему.

9Показатель резистентности > 50 % в одной или нескольких странах ЕС.

Сап и мелиоидоз: применение меропенема у людей основано на данных о чувствительности B. mallei и B. pseudomallei и ограниченных данных у людей. Врачи должны опираться на национальные и/или международные консенсусные документы, касающиеся лечения сапа и мелиоидоза.

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев средний период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1 час; средний объём распределения — приблизительно 0,25 л/кг (11–27 л); средний клиренс — 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг, с уменьшением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. Дозы препарата 500, 1000 и 2000 мг, введённые в виде инфузии в течение 30 минут, дают средние значения Cmax приблизительно 23, 49 и 115 мкг/мл соответственно; соответствующие значения AUC составляют 39,3, 62,3 и 153 мкг×ч/мл. После инфузии препарата в дозах 500 и 1000 мг в течение 5 минут значения Cmax составляют 52 и 112 мкг/мл соответственно. При введении многократных доз препарата каждые 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не наблюдалось.

В ходе исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем по 1000 мг каждые 8 часов после хирургической операции по поводу интраабдоминальной инфекции, были выявлены значения показателей Cmax и периода полувыведения, соответствующие показателям здоровых людей, однако объём распределения был больше (27 л).

Распределение

Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляет приблизительно 2 % и не зависит от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, однако это становится значительно менее выраженным после 30-минутной инфузии. Было установлено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая лёгкие, бронхиальный секрет, жёлчь, спинномозговую жидкость, ткани женских половых органов, кожу, фасции, мышцы и перитонеальный экссудат.

Метаболизм

Меропенем метаболизируется путём гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. In vitro меропенем демонстрирует пониженную чувствительность к гидролизу человеческой дегидропептидазой-I (ДГП-I) по сравнению с имипенемом, поэтому необходимость в одновременном применении ингибитора ДГП-I отсутствует.

Выведение

Меропенем преимущественно выводится в неизменённом виде почками; приблизительно 70 % (50–75 %) дозы препарата выводится в неизменённом виде в течение 12 часов. Ещё 28 % выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь приблизительно 2 % дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек приводит к повышению показателей AUC в плазме крови и увеличению периода полувыведения меропенема. Было отмечено увеличение AUC в 2,4 раза у пациентов со средней степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) 33–74 мл/мин), в 5 раз — при тяжёлых нарушениях функции почек (КК 4–23 мл/мин) и в 10 раз — у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК < 2 мл/мин), по сравнению со здоровыми добровольцами (КК > 80 мл/мин). AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышался у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата рекомендуется пациентам со средней и тяжёлой степенью нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Меропенем выводится при гемодиализе, при этом клиренс во время гемодиализа был приблизительно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность

Исследования с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показывают отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата.

Взрослые пациенты

Фармакокинетические исследования, проведённые с участием пациентов, не выявили значительных фармакокинетических различий по сравнению со здоровыми добровольцами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость центрального объёма распределения от массы тела и клиренса от клиренса креатинина и возраста.

Дети

Фармакокинетические исследования у младенцев и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг продемонстрировали значения Cmax, приближающиеся к значениям у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. Сравнение показало, что фармакокинетические параметры между дозами препарата и периодами полувыведения подобны таковым у взрослых для всех, кроме самых молодых пациентов (< 6 месяцев t1/2 1,6 часа). Средние значения клиренса меропенема составляли 5,8 мл/мин/кг (6–12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2–5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6–23 месяца) и 4,3 мл/мин/кг (2–5 месяцев). Приблизительно 60 % дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде меропенема и ещё 12 % — в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют приблизительно 20 % от одновременно выявленных уровней препарата в плазме крови, хотя имеет место значительная межиндивидуальная вариабельность показателей.

Фармакокинетика меропенема у новорождённых, которым проводилось антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорождённых с большим хронологическим или гестационным возрастом, со средним общим периодом полувыведения 2,9 часа. Моделирование процесса по методу Монте-Карло на основе популяционной ФК-модели показало, что при режиме дозирования 20 мг/кг каждые 8 часов было достигнуто T > MIC 60 % по отношению к P. aeruginosa у 95 % недоношенных новорождённых и у 91 % доношенных новорождённых.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические исследования у здоровых добровольцев пожилого возраста (65–80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, а также незначительное снижение внепочечного клиренса. Коррекция дозы препарата пациентам пожилого возраста не требуется, за исключением случаев среднего и тяжёлого нарушения функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев, таких как:

• пневмония, включая внебольничную и внутрибольничную пневмонию;
• бронхолегочные инфекции при муковисцидозе;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• осложнённые интраабдоминальные инфекции;
• инфекции во время родов и послеродовые инфекции;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• острый бактериальный менингит.

Меропенем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Лечение пациентов с бактериемией, связанной или потенциально связанной с любой из вышеуказанных инфекций.

Необходимо соблюдать официальные рекомендации по антибиотикотерапии и рекомендации по профилактике антибиотикорезистентности.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов.

Тяжёлые реакции повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, тяжёлые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (например, пенициллинам или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия меропенема с отдельными лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились.

Потенциальное влияние меропенема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучалось. Однако, поскольку связывание с белками настолько незначительно, взаимодействия с другими соединениями по данному механизму можно не ожидать.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую экскрецию и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении пробенецида с меропенемом.

При одновременном применении с карбапенемами зарегистрировано снижение уровня валипроевой кислоты в крови на 60–100 % в течение примерно двух дней. Из-за быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение валипроевой кислоты/натрия вальпроата/вальпромида и карбапенемов не считается контролируемым, поэтому следует избегать такого взаимодействия (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение антибиотиков с пероральными антикоагулянтами, в т.ч. варфарином, может усиливать антикоагулянтный эффект варфарина. Зарегистрировано множество сообщений о повышении антикоагулянтного действия пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно получающих антибактериальные препараты. Риск может варьировать в зависимости от основного заболевания, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить вклад антибактериальных препаратов в повышение МНО (международного нормализованного отношения) затруднительно. Рекомендуется проводить частый контроль МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Особенности применения.

При выборе меропенема для лечения следует учитывать целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, принимая во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск отбора препаратом устойчивых к карбапенемам штаммов бактерий.

Резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonasaeruginosa и Acinetobacter

Резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonasaeruginosa и Acinetobacter к пенемам варьируется в пределах Европейского союза. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях тяжелых, иногда со смертельным исходом, реакций гиперчувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

У пациентов, у которых в анамнезе отмечались случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, может также наблюдаться повышенная чувствительность к меропенему. Перед началом терапии меропенемом следует тщательно опросить пациента о предшествующих реакциях гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам.

При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

При применении меропенема регистрировались такие тяжелые кожные реакции, как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, синдром DRESS (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями), острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, необходимо немедленно отменить меропенем и рассмотреть альтернативную терапию.

Антибиотикоассоциированный колит

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая меропенем, регистрировались случаи антибиотикоассоциированного колита, включая псевдомембранозный колит, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых возникла диарея во время или после применения меропенема (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии меропенемом и применении специфического лечения, направленного против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.

Судороги

Во время лечения карбапенемами, включая меропенем, редко сообщалось о приступах судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Мониторинг функции печени

В связи с риском развития гепатотоксичности (например, нарушения функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом необходимо тщательно контролировать функцию печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: во время лечения меропенемом у пациентов с имеющимися заболеваниями печени следует контролировать функцию печени. Коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (тест Кумбса)

Лечение меропенемом может привести к появлению положительного прямого/непрямого теста Кумбса.

Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата/вальпромида не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Меробоцид содержит приблизительно 2,0 мэкв или 4,0 мэкв натрия на дозу 500 мг или 1000 мг препарата соответственно, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Данные о применении меропенема у беременных женщин отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности.

Как мера предосторожности рекомендуется избегать применения меропенема во время беременности.

Небольшое количество меропенема проникает в грудное молоко человека. Меропенем можно применять женщинам, кормящим грудью, только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния меропенема на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводились.

Однако при управлении автотранспортом или другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезий или судорог, о которых сообщалось при применении меропенема.

Способ применения и дозы.

Ниже приведены общие рекомендации по дозировке лекарственного средства.

Доза Меробоцида и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя заболевания, тяжести заболевания и клинической реакции на лечение.

Применение Меробоцида в дозе до 2 г 3 раза в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг/кг 3 раза в сутки у детей может быть особенно целесообразным при лечении некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), а также при очень тяжелых инфекциях.

Необходимо соблюдать дополнительные рекомендации по дозировке при лечении пациентов с нарушением функции почек (см. таблицу 3).

Таблица 2

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг

Инфекция	Разовая доза для введения каждые 8 часов
Пневмония, включая негоспитальную и госпитальную пневмонию	500 мг или 1 г
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	2 г
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500 мг или 1 г
Осложненные интраабдоминальные инфекции	500 мг или 1 г
Инфекции во время родов и послеродовые инфекции	500 мг или 1 г
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	500 мг или 1 г
Острый бактериальный менингит	2 г
Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией	1 г

Меробоцид, как правило, следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут.

Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности введения взрослым препарата в дозе 2 г в виде внутривенной болюсной инъекции ограничены.

Нарушение функции почек

Таблица 3

Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела более 50 кг при клиренсе креатинина менее 51 мл/мин

Клиренс креатинина (мл/мин)	Разовая доза (см. таблицу 1)	Частота
26-50	полная разовая доза	каждые 12 часов
10-25	половина разовой дозы	каждые 12 часов
<10	половина разовой дозы	каждые 24 часа

Существует ограниченное количество данных по применению этих корректировок для однократной дозы 2 г.

Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

Рекомендаций по дозировке препарата для пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, нет.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина выше 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте до 3 месяцев

Безопасность и эффективность применения меропенема детям в возрасте до 3 месяцев не установлены, а оптимальная схема дозирования не определена.

Таблица 4

Рекомендуемые дозы препарата детям в возрасте от 3 месяцев до 11 лет с массой тела до 50 кг

Инфекция	Разовая доза для введения каждые 8 часов
Пневмония, включая внебольничную и госпитальную	10 или 20 мг/кг массы тела
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе	40 мг/кг массы тела
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	10 или 20 мг/кг массы тела
Осложненные интраабдоминальные инфекции	10 или 20 мг/кг массы тела
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	10 или 20 мг/кг массы тела
Острый бактериальный менингит	40 мг/кг массы тела
Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией	20 мг/кг массы тела

Меробоцид обычно следует применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Данные о безопасности введения детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции ограничены.

Дети с массой тела более 50 кг

Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.

Опыт применения препарата детям с нарушением функции почек отсутствует.

Проведение внутривенной болюсной инъекции

Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения препарата Меробоцид в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохраняется в течение 3 часов при температуре от 15 до 25 °С.

С микробиологической точки зрения препарат необходимо применять сразу после приготовления.

Если лекарственное средство сразу не использовано, следует тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора.

Проведение внутривенной инфузии

Раствор для инфузии следует готовить путем растворения препарата Меробоцид в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий или в 5 % растворе глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1–20 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии, приготовленного с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида, сохраняется в течение 3 часов при температуре от 15 до 25 °С или в течение 24 часов при температуре 2–8 °С. Приготовленный раствор, если он был охлаждён, следует применять в течение 2 часов после извлечения из холодильника.

С микробиологической точки зрения препарат необходимо применять сразу после приготовления.

Если лекарственное средство сразу не использовано, следует тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного раствора.

Приготовленный с 5 % раствором глюкозы (декстрозы) раствор Меробоцида следует использовать немедленно.

Не следует замораживать приготовленные растворы.

Дети.

Препарат применяют детям в возрасте от 3 месяцев.

Передозировка.

Относительная передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза препарата не корректируется, как описано в разделе «Способ применения и дозы». Опыт постмаркетингового применения меропенема ограничен. Если после передозировки возникали нежелательные реакции, они соответствовали профилю побочных реакций меропенема (см. раздел «Побочные реакции»), обычно были лёгкой степени тяжести и исчезали после отмены препарата или снижения его дозы.

Лечение: симптоматическая терапия. У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками. Меропенем и его метаболиты выводятся из организма путём гемодиализа.

Побочные реакции.

При анализе данных о влиянии меропенема на 4872 из 5026 пациентов наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с его применением, были диарея (2,3 %), сыпь (1,4 %), тошнота/рвота (1,4 %) и воспаление в месте введения инъекции (1,1 %). Наиболее частыми нежелательными лабораторными изменениями, о которых сообщалось при применении меропенема, были тромбоцитоз (1,6 %) и повышение уровней печеночных ферментов (1,5–4,3 %).

Кровь и лимфатическая система: тромбоцитемия, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, в т.ч. ангионевротический отек, анафилактические реакции (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Психические нарушения: делирий.

Нервная система: головная боль, парестезии, судороги (см. раздел «Особенности применения»).

Пищеварительный тракт: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, антибиотик-ассоциированный колит, в т.ч. псевдомембранозный колит.

Гепатобилиарная система: повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, билирубина в крови.

Кожа и подкожные ткани: сыпь, зуд, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, синдром DRESS (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями), острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особенности применения»).

Почки и мочевыводящие пути: повышение уровня креатинина, мочевины в крови.

Инфекции и инвазии: оральный и вагинальный кандидоз.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: воспаление, боль, тромбофлебит, боль в месте инъекции.

Педиатрическая популяция. На основании ограниченного количества доступных данных нет доказательств повышенного риска каких-либо побочных реакций у детей. Все полученные сообщения соответствовали побочным реакциям, наблюдавшимся у взрослых пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с законодательством.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Каждый флакон предназначен только для однократного использования.

При приготовлении раствора и во время его применения следует использовать стандартные асептические методы работы.

Раствор следует взбалтывать перед применением.

Любой неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Несовместимость.

Меробоцид не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.

Меробоцид, предназначенный для болюсных внутривенных инъекций, следует восстанавливать стерильной водой для инъекций.

Меробоцид во флаконах для внутривенных инфузий можно непосредственно восстанавливать в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы для проведения инфузий.

Упаковка. По 500 мг или 1000 мг порошка во флаконе; по 1 флакону; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Изготовитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Место нахождения изготовителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.