Мериоферт 150 мо

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕРИОФЕРТ 75 МЕ МЕРИОФЕРТ 150 МЕ

Состав:

действующее вещество: human menopausal gonadotropin;

1 флакон порошка содержит 75 МЕ или 150 МЕ менотропина (ЛМГ, людский менопаузальный гонадотропин), что соответствует 75 МЕ или 150 МЕ ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) и 75 МЕ или 150 МЕ ЛГ (лютеинизирующий гормон);

вспомогательное вещество: лактоза, моногидрат;

растворитель: натрия хлорид и вода для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

порошок — белая лиофилизованная масса или порошок;

растворитель — прозрачный, бесцветный раствор без запаха.

Фармакотерапевтическая группа.

Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Людской менопаузальный гонадотропин.

Код АТХ G03G A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активным веществом лекарственного средства Мериферт является высокоочищенный человеческий менопаузальный гонадотропин.

Активный ФСГ получают из мочи женщин в постменопаузальном периоде; активный ЛГ получают как из мочи женщин в постменопаузальном периоде, так и из мочи беременных. Препарат стандартизирован таким образом, чтобы соотношение активности ФСГ/ЛГ составляло приблизительно 1.

В яичниках ФСГ как компонент ЛМГ индуцирует увеличение количества растущих фолликулов и стимулирует их развитие. ФСГ усиливает выработку эстрадиола в клетках гранулёзы за счёт ароматизации андрогенов, происходящих из клеток теки под влиянием лютеинизирующего гормона.

Фармакокинетика.

Биологическая эффективность менотропина в основном обусловлена содержанием ФСГ. Фармакокинетика менотропина после внутримышечного или подкожного введения демонстрирует большую внутри- и межиндивидуальную вариабельность. По данным исследований, проведённых с менотропином, после однократной инъекции 300 МЕ максимальный уровень ФСГ в сыворотке крови достигается приблизительно через 19 часов после внутримышечного введения и через 22 часа после подкожного введения. Пиковые концентрации ФСГ составляли 6,5 ± 2,1 МЕ/л с показателем AUC0-t 438,0 ± 124,0 МЕ × ч/л после внутримышечного применения. После подкожного введения Cmax достигала 7,5 ± 2,8 МЕ/л при AUC0-t 485,0 ± 93,5 МЕ × ч/л.

Показатели AUC и Cmax лютеинизирующего гормона оказались значительно ниже в группе подкожного применения по сравнению с внутримышечным введением. Этот результат может быть обусловлен очень низкими обнаруженными уровнями ЛГ (близкими к пределу или ниже предела обнаружения) в обеих группах и высокой внутри- и межиндивидуальной вариабельностью.

Уровень ЛГ в сыворотке снижается с периодом полувыведения. Период полувыведения составляет приблизительно 45 часов после внутримышечного введения и 40 часов после подкожного введения.

Менотропин выводится преимущественно почками.

Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени и почек не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Для индукции овуляции: для индукции овуляции у женщин с аменореей или ановуляцией, нечувствительных к лечению кломифеном цитратом.

Для контролируемой гиперстимуляции яичников в рамках применения вспомогательных репродуктивных технологий (АRT): индукция множественного фолликулярного развития у женщин, проходящих процедуры вспомогательной репродукции, такие как оплодотворение in vitro (IVF).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к менотропину или вспомогательному веществу.

Увеличение яичников или киста, не связанные с синдромом поликистозных яичников.

Гинекологическое кровотечение неизвестной причины.

Рак яичников, матки или молочной железы.

Опухоли гипоталамуса или гипофиза.

Состояния, при которых невозможно достичь эффективного ответа, например:

первичная недостаточность яичников;

врождённые аномалии половых органов, несовместимые с беременностью;

миоматозные узлы матки, несовместимые с беременностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследований взаимодействия Мериоферта с другими лекарственными средствами у человека не проводилось. Хотя клинический опыт отсутствует, ожидается, что одновременное применение Мероферта 75 МЕ или 150 МЕ и кломифена цитрата может усиливать фолликулярный ответ.

При совместном применении с агонистами ГнРГ с целью десенсибилизации гипофиза могут потребоваться более высокие дозы Мероферта 75 МЕ или 150 МЕ.

Особенности применения.

Могут возникать анафилактические реакции, особенно у пациентов с известной гиперчувствительностью к гонадотропинам. Первую инъекцию Мериферта необходимо всегда проводить под непосредственным наблюдением врача и при наличии средств для сердечно-лёгочной реанимации.

Самостоятельно делать инъекции Мериферта должны только обученные и хорошо информированные пациентки, которым продемонстрировано, как выполнять подкожную инъекцию, в каких местах можно делать инъекцию и как готовить раствор для инъекции.

Перед началом лечения следует оценить бесплодие пары и выявить возможные противопоказания к беременности. В частности, пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности надпочечников, корковой недостаточности, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса, для которых назначается соответствующее специфическое лечение.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Перед лечением следует проводить ультразвуковую оценку развития фолликулов, определение уровня эстрадиола и регулярно контролировать их в ходе лечения.

Помимо развития большого количества фолликулов, уровень эстрадиола может быстро повышаться, например, более чем удвоение ежедневно в течение двух или трёх дней подряд, и, возможно, достигать чрезмерно высоких значений. Диагноз гиперстимуляции яичников может быть подтверждён ультразвуковым исследованием. Если возникает такая нежелательная гиперстимуляция яичников (то есть не является частью контролируемой гиперстимуляции яичников в программах репродукции с медицинской помощью), применение Мериферта следует прекратить. В этом случае следует избегать беременности, а также не следует применять ХГТ, поскольку это может вызвать, помимо множественной овуляции, синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Клиническими симптомами и признаками лёгкой формы синдрома гиперстимуляции яичников являются боль в животе, тошнота, диарея, лёгкое и умеренное увеличение яичников и кисты яичников. В редких случаях возникает тяжёлый синдром гиперстимуляции яичников, который может угрожать жизни. Для него характерны крупные кисты яичников (склонные к разрыву), асцит, часто гидроторакс и увеличение массы тела. В редких случаях венозная или артериальная тромбоэмболия может возникать в связи с СГЯ.

Многоплодная беременность.

У пациентов, проходящих процедуру ВРТ (вспомогательные репродуктивные технологии), риск многоплодной беременности в первую очередь связан с количеством перенесённых эмбрионов. У пациентов, проходящих лечение с целью индукции овуляции, частота многоплодной беременности и родов повышается по сравнению с естественным зачатием. Большинство многоплодных беременностей — это близнецы. Чтобы минимизировать риск многоплодной беременности, рекомендуется тщательный контроль реакции яичников.

Невынашивание беременности.

Частота спонтанных выкидышей у пациентов, получавших ФСГ, выше, чем в общей популяции, но сопоставима с таковой у женщин с другими нарушениями фертильности.

Внематочная беременность.

Поскольку у бесплодных женщин, проходящих вспомогательную репродукцию, особенно ЭКО, часто наблюдаются аномалии труб, частота внематочной беременности может быть повышена. Поэтому важным является раннее подтверждение УЗИ того, что беременность является внутриматочной.

Опухоли репродуктивных органов.

Сообщалось о новообразованиях, как доброкачественных, так и злокачественных, в яичниках и других органах репродуктивной системы у женщин, прошедших множество курсов лечения бесплодия. Пока не установлено, повышает ли лечение гонадотропинами базовый риск опухолей у бесплодных женщин.

Врождённые пороки развития.

Частота врождённых пороков развития после ВРТ может быть несколько выше, чем после естественного зачатия. Считается, что это связано с различиями в родительских характеристиках (например, возраст матери, характеристики спермы) и с многоплодной беременностью.

Тромбоэмболические нарушения.

У женщин с общепризнанными факторами риска тромбоэмболических событий, такими как личный или семейный анамнез, тяжёлое ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м²) или тромбофилия, возможен повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических событий во время или после лечения гонадотропинами. У этих женщин польза от применения гонадотропина должна соотноситься с рисками.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Мериферт не следует применять во время беременности.

Не наблюдалось тератогенного риска после контролируемой стимуляции яичников при клиническом применении с мочевыми гонадотропинами. На сегодняшний день других соответствующих эпидемиологических данных нет.

Исследования на животных не указывают на тератогенный эффект.

Мериферт не следует применять во время грудного вскармливания.

Во время лактации секреция пролактина может вызвать негативную реакцию на стимуляцию яичников.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или механизмами.

Нет сообщений о влиянии препарата на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение Мерофертом следует начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

В реакции яичников на экзогенные гонадотропины наблюдаются значительные меж- и внутрииндивидуальные вариации. Это делает невозможным установление единой схемы дозирования. Следовательно, дозировку следует корректировать индивидуально в зависимости от реакции яичников. Это требует ультразвуковой диагностики и может также включать мониторинг уровня эстрадиола.

Женщины с ановуляцией

Цель лечения Мерофертом — созревание одного зрелого фолликула де Граафа, из которого яйцеклетка будет высвобождена после введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).

Инъекции Мероферта можно проводить ежедневно. У пациенток с менструацией лечение следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла.

Обычно начальная доза составляет 75–150 МЕ ФСГ в сутки, которую при необходимости увеличивают на 37,5 МЕ (до 75 МЕ), желательно с интервалами 7 или 14 дней, до достижения адекватной, но не чрезмерной реакции.

Максимальная суточная доза МГЛ Мероферта, как правило, не должна превышать 225 МЕ.

Лечение зависит от индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается путем измерения размера фолликула с помощью ультразвуковой диагностики и/или уровня эстрогенов.

Затем суточная доза сохраняется до достижения состояния преовуляции. Обычно для достижения этого состояния достаточно 7–14 дней лечения.

Затем применение Мероферта прекращают, а овуляцию можно спровоцировать введением хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).

Если количество реагирующих фолликулов слишком высокое или уровень эстрадиола растет слишком быстро (т.е. более чем удвоение показателя эстрадиола ежедневно в течение двух или трех дней подряд), суточную дозу следует уменьшить. Поскольку фолликулы более 14 мм могут привести к беременности, множественные преовуляторные фолликулы, превышающие 14 мм, несут риск многоплодной беременности. В таком случае следует прекратить введение ХГЧ и избегать беременности, чтобы предотвратить многоплодную беременность. Пациентке следует использовать барьерный метод контрацепции или воздержаться от полового акта до начала следующей менструальной кровопотери. Следующий цикл лечения следует начать с дозы, меньшей, чем в предыдущем цикле.

Если через 4 недели лечения не достигнута адекватная реакция, применение препарата в этом цикле следует прекратить, а следующий цикл начать с более высокой начальной дозы.

После достижения оптимальной реакции следует ввести однократную инъекцию ХГЧ в дозе от 5000 МЕ до 10 000 МЕ через 24–48 часов после последней инъекции Мероферта.

Пациентке рекомендуется половой акт в день инъекции ХГЧ и на следующий день.

В качестве альтернативы может быть проведено внутриматочное оплодотворение.

Женщины, проходящие стимуляцию яичников для индукции развития множественных фолликулов как часть вспомогательных репродуктивных технологий

Регуляция гипофиза для подавления эндогенного пика ЛГ и контроля базового уровня ЛГ обычно достигается введением агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (агонист ГнРГ) или антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона (антагонист ГнРГ).

Согласно общепринятому протоколу, введение Мероферта начинают примерно через две недели после начала лечения агонистами; оба метода лечения продолжаются до достижения адекватного развития фолликулов. Например, после двух недель регуляции гипофиза агонистом в течение первых пяти–семи дней вводят от 150 до 225 МЕ Мероферта. Затем дозу корректируют в зависимости от реакции яичников пациентки.

Альтернативный протокол контролируемой гиперстимуляции яичников предусматривает ежедневное введение от 150 до 225 МЕ Мероферта, начиная со 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжают до достижения достаточного фолликулярного развития (оценивается путем мониторинга концентрации эстрогенов в сыворотке крови и/или ультразвуком) с дозой, скорректированной в зависимости от реакции пациентки (обычно не выше 450 МЕ в сутки). Адекватное развитие фолликулов обычно достигается в среднем примерно на 10-й день лечения (от 5 до 20 дней).

Когда достигнута оптимальная реакция, однократное введение ХГЧ в дозе от 5000 МЕ до 10 000 МЕ, вводимое через 24–48 часов после последней инъекции Мероферта, вызывает окончательное созревание фолликулов.

Пункция ооцитов проводится через 34–35 часов.

Способ введения

Мероферт предназначен для подкожного и внутримышечного введения.

Порошок следует растворить предоставленным растворителем непосредственно перед применением.

Чтобы избежать болезненных инъекций и минимизировать вытекание из места инъекции, Мероферт следует вводить медленно подкожно. Место подкожной инъекции следует чередовать, чтобы предотвратить липоатрофию. Любой неиспользованный раствор следует утилизировать.

Подкожные инъекции пациент может делать самостоятельно при условии строгого соблюдения указаний и рекомендаций врача.

Дети.

Не применяют детям (до 18 лет).

Передозировка.

Нет данных о острой токсичности менотропина у людей, однако острая токсичность препаратов гонадотропина в исследованиях на животных оказалась очень низкой. Слишком высокая доза менотропина может привести к гиперстимуляции яичников.

Побочные реакции.

Наиболее важной побочной реакцией на препарат в клинических исследованиях Мериоферта является (зависимая от дозы) гиперстимуляция яичников (СГСЯ), как правило, лёгкая, с незначительным увеличением яичников, дискомфортом в животе или болью. Только один случай СГСЯ был серьёзным.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении Мериоферта были головная боль и вздутие живота, а также тошнота, усталость, головокружение и боль в месте инъекции.

В таблице ниже приведены основные побочные реакции (> 1 %) у женщин, получавших Мериоферт в клинических исследованиях, по системам органов и частоте возникновения. В пределах каждой группы по частоте побочные реакции приводятся в порядке уменьшения их серьёзности.

В пределах каждого класса системы органов побочные реакции классифицируются по частоте, начиная с наиболее частых, по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000), неизвестно (оценить по имеющимся данным невозможно).

*Для описания определенной реакции использован наиболее подходящий термин MedDRA; синонимы или родственные состояния не перечислены, но их также следует учитывать.

Из опубликованных исследований известно, что у пациентов, получавших лечение ХГЛ, наблюдались нижеперечисленные побочные реакции.

Тяжелая гиперстимуляция яичников (СГСЯ) с заметным увеличением яичников и образованием кист, острыми болями в животе, асцитом, плевральным выпотом, гиповолемией, шоком и тромбоэмболическими расстройствами.

Перекрут яичников, как правило, в сочетании с тяжелыми случаями СГСЯ.

Сообщалось о разрыве кисты яичника с внутрибрюшным кровотечением, включая случаи со смертельным исходом.

Сообщалось об аллергических реакциях, включая генерализованные симптомы, после лечения препаратами, содержащими гонадотропин.

Реакции в месте инъекции, такие как боль, покраснение, синяки, отеки и/или раздражение, ожидаются после применения гонадотропинов.

Ожидается, что частота таких реакций будет выше при внутримышечном, чем при подкожном введении.

Срок годности. 2 года.

После растворения следует использовать немедленно.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

С учетом отсутствия исследований совместимости, не следует смешивать Мериферт с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 1 стеклянному флакону с менотропином, по 1 ампуле (1 мл) с растворителем в картонной коробке, по 10 коробок в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ИБСА Институт Биохимик СА, Швейцария.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виа Пиан Скайроло 49, 6912 Паччало, Швейцария