Мелси

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕЛСИ (MELSI)

Состав:

действующее вещество: meloxicam;

1 таблетка содержит мелоксикама 7,5 мг или 15 мг;

вспомогательные вещества: натрия цитрат; лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; кросповидон; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и риской с одной стороны, светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы. Код АТХ M01A C06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мелоксикам — нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, обладающее обезболивающим, жаропонижающим и анальгезирующим действием. Противовоспалительное действие связано с ингибированием ферментативной активности циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), участвующей в биосинтезе простагландинов в очаге воспаления. В меньшей степени мелоксикам действует на циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1), участвующую в синтезе простагландина, защищающего слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и участвующего в регуляции кровотока в почках.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Мелоксикам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта независимо от приема пищи. Биологическая доступность мелоксикама составляет 89 %. Равновесная концентрация достигается на 3–5-й день лечения. Длительный прием препарата (более 6 месяцев) не приводит к повышению его концентрации в плазме крови по сравнению с показателями в начале применения.

Распределение.

Около 99 % препарата связывается с белками плазмы крови. Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация примерно вдвое ниже, чем в плазме крови. Объем распределения составляет в среднем 11 л.

Метаболизм.

Биотрансформация происходит в печени путем окисления метильных групп с образованием 4 неактивных метаболитов.

Элиминация (выведение).

Экскреция мелоксикама происходит в основном в форме метаболитов. Менее 5 % суточной дозы выводится в неизмененном виде с калом, небольшая часть — с мочой. Период полувыведения лекарственного средства составляет 20 часов.

Плазменный клиренс составляет 8 мл/мин, снижается у лиц пожилого возраста.

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременная симптоматическая терапия обострения остеоартроза.

Длительная симптоматическая терапия ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к мелоксикаму или другим компонентам лекарственного средства, к активным веществам с аналогичным действием, таким как НПВС, ацетилсалициловая кислота. Мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых ранее возникали симптомы астмы, назальные полипы, ангионевротический отек или крапивница после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;
• желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с предыдущей терапией НПВС, в анамнезе;
• активная или рецидивирующая язва желудка и двенадцатиперстной кишки/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных подтвержденных случая язвы или кровотечения);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность без применения диализа;
• желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• противопоказан для лечения послеоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (АКШ);
• III триместр беременности;
• возраст пациента до 16 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Риски, связанные с гиперкалиемией

Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, (низкомолекулярные или нефракционированные) гепарины, циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Начало гиперкалиемии может зависеть от наличия сопутствующих факторов. Риск развития гиперкалиемии возрастает, если вышеуказанные лекарственные средства применяются одновременно с мелоксикамом.

Фармакодинамические взаимодействия.

Другие нестероидные противовоспалительные средства и ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/дозу. Комбинирование с другими НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г суточной дозы), не рекомендуется.

Кортикостероиды (например, глюкокортикостероиды). Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения или развития язв в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты или гепарин, применяемые в геронтологической практике или в терапевтических дозах. Значительно повышается риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин. Одновременное применение НПВС и антикоагулянтов или гепарина в геронтологической практике или в терапевтических дозах не рекомендуется.

В других случаях (например, при профилактических дозах) применение гепарина требует осторожности из-за повышенного риска кровотечений. Необходим тщательный контроль МНО (международного нормализованного отношения), если такая комбинация не может быть исключена.

Тромболитические и антиагрегантные лекарственные средства. Повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВС могут снижать эффективность диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и препаратов, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая, как правило, обратима. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо обеспечить адекватное поступление жидкости, а также контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Другие антигипертензивные лекарственные средства (например, β-адреноблокаторы). Как и для других указанных ниже препаратов, возможно снижение антигипертензивного эффекта β-блокаторов (вследствие подавления простагландинов с вазодилатирующим действием).

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус). Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может усиливаться НПВС вследствие опосредования эффектов почечных простагландинов. Во время лечения необходимо контролировать функцию почек. Рекомендуется тщательный контроль функции почек, особенно у пожилых пациентов.

Внутриматочные средства контрацепции. Сообщалось о снижении эффективности внутриматочных контрацептивов при применении НПВС, однако это требует дальнейшего подтверждения.

Деферасирокс.

Совместное применение мелоксикама и деферасирокса может повысить риск желудочно-кишечных побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при комбинировании этих лекарственных средств.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств.

Литий. Имеются данные о НПВС, повышающих концентрацию лития в плазме крови (вследствие снижения почечной экскреции лития) до токсических уровней. Одновременное применение лития и НПВС не рекомендуется. Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и после прекращения терапии мелоксикамом.

Метотрексат. НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется одновременное применение НПВС у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата (свыше 15 мг в неделю). Риск взаимодействия НПВС и метотрексата следует учитывать также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, особенно при нарушении функции почек. В случае необходимости комбинированного лечения необходимо контролировать показатели крови и функцию почек. Следует соблюдать осторожность, если прием НПВС и метотрексата осуществляется в течение 3 дней подряд, поскольку уровень метотрексата в плазме может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг в неделю) не изменялась при одновременном лечении мелоксикамом, следует учитывать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВС (см. информацию выше).

Пеметрексед. При одновременном применении мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) прием мелоксикама следует приостановить за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом необходима, пациенты должны находиться под тщательным контролем, особенно в отношении развития миелосупрессии и побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) дозы мелоксикама 15 мг могут снизить элиминацию пеметрекседа и, следовательно, увеличить частоту побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Таким образом, следует соблюдать осторожность при назначении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин).

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама.

Холестирамин. Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама вследствие нарушения внутрипеченочной циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50 %, а период полувыведения сокращается до 13±3 часов. Это взаимодействие является клинически значимым.

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином не выявлено.

Особенности применения.

Побочные реакции можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшей продолжительности лечения, необходимой для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках» ниже).

Не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу в случае недостаточного терапевтического эффекта, а также не следует дополнительно применять НПВС, поскольку это может повысить токсичность, в то время как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не применяют для облегчения острой боли.

При отсутствии улучшения после нескольких дней применения препарата следует повторно оценить клиническую целесообразность лечения.

Необходимо обратить внимание на наличие в анамнезе эзофагита, гастрита и/или язвенной болезни с целью обеспечения их полного лечения до начала терапии мелоксикамом. Следует быть внимательными к возможному возобновлению симптомов у пациентов, получающих мелоксикам, и у пациентов с такими случаями в анамнезе.

Желудочно-кишечные нарушения.

Как и при применении других НПВС, потенциально фатальное желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения, как при наличии, так и при отсутствии предшествующих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при повышении дозы НПВС у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложнённой кровотечением или перфорацией, и у пожилых пациентов. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов, а также для пациентов, которым требуется одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски, следует рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы) (см. информацию ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилые пациенты, должны сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), главным образом на начальных этапах лечения.

Пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, включая гепарин в качестве радикальной терапии или в геронтологической практике, антикоагулянты, такие как варфарин, или другие нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г общей суточной дозы, применение мелоксикама не рекомендуется.

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, принимающих мелоксикам, следует прекратить лечение.

НПВС следует применять с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться.

Нарушения со стороны печени.

У до 15 % пациентов, принимающих НПВС (включая МЕЛСИ), могут наблюдаться повышенные значения одного или нескольких печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или быть временными при продолжении лечения. Значительное повышение АЛТ или АСТ (приблизительно в 3 и более раз выше нормы) наблюдалось у 1 % пациентов во время исследований с НПВС. Также сообщалось о редких случаях тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых имели летальный исход.

При подозрении на печеночную дисфункцию или при наличии у пациента отклонений печеночных тестов необходимо оценить состояние пациента на предмет развития симптомов более тяжелой печеночной недостаточности в ходе терапии препаратом. При наличии симптомов, соответствующих развитию заболеваний печени, или при наличии системных проявлений заболевания (например, эозинофилии, сыпи), применение препарата МЕЛСИ следует прекратить.

Сердечно-сосудистые нарушения.

Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени в анамнезе, поскольку при терапии НПВС наблюдались задержка жидкости и отеки.

Пациентам с факторами риска рекомендуется наблюдение за артериальным давлением в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом.

Согласно имеющимся данным, применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) несколько повышает риск сосудистых тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных для исключения такого риска при применении мелоксикама.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферическим артериальным заболеванием и/или цереброваскулярным заболеванием следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательной оценки. Аналогичная оценка необходима до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

НПВС увеличивают риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Увеличение риска связано с продолжительностью применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний имеют повышенный риск.

Нарушения со стороны кожи.

При применении НПВС в отдельных случаях наблюдались серьезные кожные реакции, некоторые из которых были летальными, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск появления таких реакций наблюдался в начале лечения, при этом в большинстве случаев такие реакции появлялись в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности необходимо прекратить применение мелоксикама.

Если у пациента был диагностирован синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз во время лечения мелоксикамом, применение препарата в будущем возобновлять нельзя.

Сообщалось о случаях фиксированной медикаментозной сыпи при применении мелоксикама.

Мелоксикам не следует повторно назначать пациентам, у которых в анамнезе была фиксированная медикаментозная сыпь, связанная с применением мелоксикама. (см. раздел «Побочные реакции»).

Потенциальная перекрестная реактивность может возникнуть с другими оксициклами.

Анафилактические реакции.

Как и при применении других НПВС, анафилактические реакции могут наблюдаться у пациентов без известной реакции на МЕЛСИ. Препарат не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Этот симптоматический комплекс возникает у пациентов с бронхиальной астмой, у которых наблюдались риниты с назальными полипами или без них, или у которых проявлялся тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС. При выявлении анафилактоидной реакции следует принять неотложные меры.

Показатели функции печени и почек.

Как и при лечении большинством НПВС, описаны отдельные случаи повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови, повышения уровня билирубина в сыворотке крови или других показателей функции печени, а также повышения креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови, другие отклонения. В большинстве случаев эти отклонения были незначительными и носили временный характер. При значительных или стойких отклонениях применение мелоксикама следует прекратить и провести контрольные тесты.

Функциональная почечная недостаточность.

НПВС, подавляя вазодилатирующее действие почечных простагландинов, могут индуцировать функциональную почечную недостаточность вследствие снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект зависит от дозы. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательное наблюдение за диурезом и функцией почек у пациентов с такими факторами риска:

• пожилой возраст;
• одновременное применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками;
• гиповолемия (любого генеза);
• застойная сердечная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• нефротический синдром;
• люпус-нефрит;
• тяжелая степень печеночной дисфункции (сывороточный альбумин < 25 г/л или ≥ 10 по классификации Чайлда-Пью).

В отдельных случаях НПВС могут приводить к интерстициальным нефритам, гломерулонефритам, почечным медуллярным некрозам или нефротическим синдромам.

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг. Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина более 25 мл/мин).

Задержка натрия, калия и воды.

НПВС могут усиливать задержку натрия, калия и воды и влиять на натрийуретические эффекты диуретиков. Кроме того, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств. В результате у чувствительных пациентов могут обостряться отеки, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Поэтому пациентам с такими рисками рекомендуется клинический мониторинг.

Гиперкалиемия.

Гиперкалиемии может способствовать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию. В таких случаях необходимо регулярно контролировать уровни калия.

Комбинация с пеметрекседом

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом следует приостановить как минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и как минимум на 2 дня после введения.

Другие предупреждения и меры безопасности.

Побочные реакции часто хуже переносятся пожилыми, слабыми или ослабленными пациентами, которым требуется тщательное наблюдение. Как и при лечении другими НПВС, необходимо быть осторожными при лечении пожилых пациентов, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пожилые пациенты имеют более высокую частоту возникновения побочных реакций на НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными.

Мелоксикам, как и любой другой НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Применение мелоксикама может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность, или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама.

В состав препарата входит лактоза, поэтому этот препарат не рекомендуется принимать пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы или галактозы.

Маскирование воспаления и лихорадки.

Фармакологическое действие препарата по уменьшению лихорадки и воспаления может осложнить диагностику при подозреваемом неинфекционном болевом состоянии.

Лечение кортикостероидами.

МЕЛСИ не может быть вероятной заменой кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.

Гематологические эффекты.

Анемия может наблюдаться у пациентов, получающих НПВС, включая МЕЛСИ. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопическим или неполностью описанным влиянием на эритропоэз. Пациентам при длительном лечении НПВС, включая мелоксикам, следует контролировать уровень гемоглобина или гематокрита при наличии симптомов анемии.

НПВС ингибируют агрегацию тромбоцитов и могут удлинить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих МЕЛСИ и у которых возможны побочные эффекты на функцию тромбоцитов, в частности нарушения свертывания крови, и пациентов, получающих антикоагулянты.

Применение пациентам с астмой.

Пациенты с астмой могут иметь аспирин-чувствительную астму. Применение ацетилсалициловой кислоты (аспирина) пациентам с аспирин-чувствительной астмой ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. В связи с перекрестной реакцией, включая бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС МЕЛСИ не следует применять пациентам, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте (аспирину), и следует осторожно назначать пациентам с бронхиальной астмой.

Применение в период беременности или лактации.

Фертильность. Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность, или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения мелоксикама.

Беременность. Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличился с менее чем 1 % до около 1,5 %. Считается, что этот риск увеличивается с повышением дозы и продолжительности лечения. Применение мелоксикама с 20-й недели беременности может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может наблюдаться вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения применения препарата. Кроме того, после приема препарата беременными во втором триместре беременности сообщалось о случаях сужения артериального протока у плода, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому в I и II триместрах беременности мелоксикам не следует применять, за исключением острой необходимости. Для женщин, которые пытаются забеременеть, и в I и II триместрах беременности дозы и продолжительность лечения мелоксикамом должны быть минимальными. До родов следует рассмотреть возможность мониторинга олигогидрамниона и сужения артериального протока у плода в случае воздействия мелоксикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Беременным следует прекратить применение мелоксикама, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока у плода.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов создают для плода риск:

• сердечно-легочной токсичности (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушения функции почек, что может привести к почечной недостаточности с олигогидрамнионом.

Риски для матери в конце беременности и для новорожденного:

• возможность удлинения времени кровотечения, противосвертывающего эффекта даже при очень низких дозах;
• подавление сокращений матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.

Поэтому мелоксикам противопоказан в III триместре беременности.

Лактация. Хотя конкретных данных по препарату нет, известно, что НПВС могут проникать в грудное молоко, поэтому применение не рекомендуется женщинам, которые кормят грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специальных исследований по влиянию препарата на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами не проводилось. На основании фармакодинамического профиля и побочных реакций, наблюдавшихся, можно предположить, что мелоксикам не влияет или оказывает незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применяют перорально.

Общее суточное количество лекарственного средства следует принимать однократно, запивая водой или другой жидкостью, во время приёма пищи.

Побочные реакции можно минимизировать путём применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшей продолжительности лечения, необходимой для контроля симптомов. Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и ответ на лечение.

Обострение остеоартроза:

7,5 мг/сут (1 таблетка 7,5 мг или половина таблетки 15 мг). При необходимости дозу можно увеличить до 15 мг/сут (1 таблетка 15 мг или 2 таблетки 7,5 мг).

Ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит:

15 мг/сут (1 таблетка 15 мг или 2 таблетки 7,5 мг).

См. также раздел «Особые категории пациентов».

В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно уменьшить до 7,5 мг/сут (1 таблетка 7,5 мг или половина таблетки 15 мг).

Не превышать дозу 15 мг/сут.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с повышенным риском развития побочных реакций.

Рекомендуемая доза для длительного лечения ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилиста у пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг в сутки. Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций следует начинать лечение с дозы 7,5 мг в сутки.

Почечная недостаточность.

Для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки. Пациентам с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (то есть пациентам с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется (для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью без применения диализа см. раздел «Противопоказания»).

Печёночная недостаточность.

Пациентам с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью снижение дозы не требуется (для пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью см. раздел «Противопоказания»).

Дети.

Противопоказан детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка.

Симптомы острой передозировки НПВП, как правило, ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом обратимы при симптоматической терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжёлое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций при терапевтическом применении НПВП, которые также могут наблюдаться при передозировке.

При передозировке НПВП пациентам рекомендуются симптоматические и поддерживающие мероприятия. Исследования показали ускорение выведения мелоксикама при приёме 4 пероральных доз холестирамина 3 раза в сутки.

Побочные реакции.

Имеющиеся данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) связано с некоторым повышением риска сосудистых тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность наблюдались при лечении НПВП.

Большинство побочных эффектов имеют желудочно-кишечное происхождение. Возможны пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальные, особенно у пожилых пациентов. После применения отмечались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, абдоминальная боль, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. Гастрит наблюдался реже.

Со стороны системы крови: анемия, отклонения показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения. Сообщалось о очень редких случаях агранулоцитоза.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, кроме анафилактических или анафилактоидных; анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок.

Со стороны психики: изменение настроения, ночные кошмары, спутанность сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения: нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха: вертиго, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, приливы.

Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с лечением НПВП.

Со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВП, инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея, скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка, колит, гастродуоденальная язва, эзофагит, желудочно-кишечная перфорация.

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пожилых пациентов.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения показателей функции печени (например, повышение трансаминаз или билирубина), гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи: ангионевротический отек, зуд, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, буллезный дерматит, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности, эксфолиативный дерматит. Фиксированный лекарственный дерматоз (см. раздел «Особенности применения») — частота неизвестна.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка натрия и воды, гиперкалиемия, изменения показателей функции почек (повышение креатинина и/или мочевины сыворотки крови), острая почечная недостаточность, в частности у пациентов с факторами риска, инфекции мочевыводящих путей, нарушения частоты мочеиспускания.

Общие расстройства: отек, включая отек нижних конечностей; гриппоподобные симптомы.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, симптомы, связанные с суставами.

Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции.

Сообщалось о очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, получавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксичные лекарственные средства.

Побочные реакции, не наблюдавшиеся при применении препарата, но характерные для других соединений класса.

Органическое поражение почек, которое, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: сообщалось о очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Заявитель: ООО «Представительство БАУМ ФАРМ ГМБХ».

Местонахождение заявителя. Украина, 79052, г. Львов, ул. Широкая, 66.

Производитель.

ООО «АСТРАФАРМ», Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08132, Киевская обл., Бучанский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6