Медаксон

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕДАКСОН (MEDAXONE)

Состав:

действующее вещество: цефтриаксон;

1 флакон содержит цефтриаксона натрия в пересчете на цефтриаксон 1 г или 2 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета, слегка гигроскопичный.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон. Код АТС J01D D04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам, в результате чего прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что, в свою очередь, приводит к лизису бактериальной клетки и её гибели.

Резистентность. Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться в результате действия одного или нескольких механизмов: гидролиза бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра; карбапенемазы и ферменты Amp C, которые могут быть индуцированы или стойко подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий; снижения аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону; непроницаемости наружной мембраны у грамотрицательных бактерий; бактериального эффлюксного насоса.

Пороговые значения при определении чувствительности. Пороговые значения для минимальной ингибирующей концентрации, определённые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности:

Патоген	Метод разведений (минимальная ингибирующая концентрация, мг/л)
	Чувствительный	Резистентный
Enterobacteriaceae	≤ 1	> 2
Staphylococcus spp.	a	a
Streptococcus spp. (группы A, B, C и G)	b	b
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5c	> 2
Streptococci группы Viridans	≤ 0,5	> 0,5
Haemophilus influenzae	≤ 0,12c	> 0,12
Moraxella catarrhalis	≤ 1	> 2
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,12	> 0,12
Neisseria meningitidis	≤ 0,12 c	> 0,12
Не связанные с видом	≤ 1d	> 2

а Вывод о чувствительности сделан на основании чувствительности к цефокситину.

b Вывод о чувствительности сделан на основании чувствительности к пенициллину.

c Редко встречаются изоляты с минимальной подавляющей концентрацией, превышающей пороговые значения чувствительности. Если такое наблюдается, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения — направить в референтную лабораторию.

d Пороговые значения относятся к суточной внутривенной дозе 1 г × 1 и высокой дозе не менее 2 г × 1.

Общая чувствительность видов

Грамположительные аэробы. Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)£, коагулазонегативные стафилококки (метициллин-чувствительные)£, Streptococcus pyogenes (группа А), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus pneumoniae, Streptococci группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы. Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Виды, которые могут приобретать резистентность

Грамположительные аэробы. Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Грамотрицательные аэробы. Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Анаэробы. Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробы. Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Грамотрицательные аэробы. Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробы. Clostridium difficile.

Другие. Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону.

• Частота резистентности > 50 % по крайней мере в одном регионе.

% Штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра, всегда резистентны.

Фармакокинетика.

Всасывание

Внутримышечное введение. После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно половину от уровня, наблюдаемого после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2–3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация–время» в плазме крови после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Внутривенное введение. После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозах 500 мг и 1 г средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксона в дозах 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 80, 150 и 250 мг/л соответственно.

Распределение. Объем распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, обнаруживаются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальную жидкости, секрет простаты. Увеличение Cmax на 8–15 % наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48–72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани. Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Проникновение более выражено при воспалении оболочек головного мозга. Средняя Cmax цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25 % от таковой в плазме по сравнению с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Cmax цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается приблизительно через 4–6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер, его присутствие ожидается в небольших концентрациях в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Связывание с белками. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание насыщается, степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Метаболизм. Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение. Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс равен 5–12 мл/мин. 50–60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, преимущественно путем клубочковой фильтрации, 40–50 % — в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых — около 8 часов.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью. У пациентов с нарушениями функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается благодаря компенсаторному увеличению почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному увеличению общего клиренса препарата с увеличением объема распределения параллельно таковому общего клиренса.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте от 75 лет средний период полувыведения обычно в 2–3 раза выше, чем у молодых взрослых.

Дети. Период полувыведения цефтриаксона удлинен у новорожденных в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может дополнительно повышаться в результате таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей период полувыведения меньше, чем у новорожденных или взрослых. Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, младенцев и детей, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика цефтриаксона нелинейна, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, основанной на общей концентрации препарата, и уменьшаются в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается в результате насыщения связывания с белками плазмы крови, поэтому она отмечается для общего цефтриаксона в плазме крови, а для свободного (несвязанного) — нет.

Фармакокинетико-фармакодинамическая взаимосвязь. Как и у других бета-лактамов, фармакокинетико-фармакодинамический индекс, который демонстрирует наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, — это процент интервала дозирования, в течение которого несвязанная концентрация остается выше минимальной подавляющей концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (т.е. % T > минимальной подавляющей концентрации).

Клинические характеристики.

Показания.

Медаксон применяют для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорождённых (от рождения): бактериальный менингит; внесхоспитальная пневмония; госпитальная пневмония; острый средний отит; внутрибрюшные инфекции; осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); инфекции костей и суставов; осложнённые инфекции кожи и мягких тканей; гонорея; сифилис; бактериальный эндокардит.

Медаксон можно применять для лечения: обострения хронической обструктивной болезни лёгких у взрослых; диссеминированного боррелиоза Лайма (ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия) стадии) у взрослых и детей, включая новорождённых в возрасте от 15 дней; профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией; ведения пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и подозревается бактериальная инфекция; лечения пациентов с бактериемией, возникшей в связи с любой из вышеуказанных инфекций, или при подозрении на любую из вышеуказанных инфекций.

Медаксон следует назначать в сочетании с другими антибактериальными препаратами, если возможный спектр бактериальных возбудителей выходит за рамки его действия (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжёлых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любым другим бета-лактамным антибактериальным средствам (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Цефтриаксон противопоказан: недоношенным новорождённым в возрасте ≤ 41 неделя с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*; доношенным новорождённым (возрастом ≤ 28 дней): с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при этих состояниях, вероятно, нарушено связывание билирубина*; которым требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение препаратов кальция или инфузии кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитата кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

* In vitro исследованиями было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что может привести к риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона необходимо обязательно исключить противопоказания к применению лидокаина, если его используют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения»). См. инструкцию по применению лидокаина, особенно противопоказания. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартманна, не следует использовать для восстановления препарата во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, включая кальцийсодержащие растворы для длительных инфузий, такие как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако другим пациентам, кроме новорождённых, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии тщательной промывки системы совместимой жидкостью между инфузиями. In vitro исследования с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорождённых показали, что новорождённым угрожает повышенный риск образования преципитата кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект, противоположный витамину К, и повышать риск кровотечений. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и соответствующим образом корректировать дозу антивитамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»).

Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении нефротоксического действия аминогликозидов при их применении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует строго соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.

In vitro исследования показали антагонистические эффекты при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Случаи взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения или между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами (для внутривенного или перорального применения) не зарегистрированы.

У пациентов, получающих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты пробы Кумбса. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию. Аналогичным образом, при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть ложноположительными. По этой причине во время применения цефтриаксона уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов.

Нарушений функции почек не наблюдалось после совместного применения высоких доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида).

Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности. Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Куниса, тяжелой аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). При тяжелых реакциях гиперчувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения необходимо выяснить, были ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам. Цефтриаксон следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом легкой гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратам.

Зарегистрированы случаи тяжелых нежелательных реакций при применении лекарственных средств, содержащих цефтриаксон, со стороны кожи (синдром Стивенса–Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз) и лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход; однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).
Реакция Яриша–Герксгеймера (JHR). У некоторых пациентов со спирохетными инфекциями может возникнуть реакция Яриша–Герксгеймера (JHR) сразу после начала лечения цефтриаксоном. JHR, как правило, является самолимитирующимся состоянием или может быть устранена с помощью симптоматического лечения. Не следует прекращать антибиотикотерапию, если возникает такая реакция.

Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций. У недоношенных и доношенных новорождённых в возрасте до 1 месяца описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в лёгких и почках с летальным исходом. По крайней мере, одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорождённых, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или другие кальцийсодержащие препараты. In vitro исследованиями показано, что у новорождённых повышен риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксона пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании различных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены либо тщательного промывания инфузионной системы физиологическим раствором между введением этих средств, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которым требуется постоянное введение кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППП), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном питании, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Медаксон у новорождённых, младенцев и детей установлена для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследованиями показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. Медаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорождённым, у которых существует риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия. Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, включая цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, регистрировались во время лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей. Если у пациента во время применения цефтриаксона развивается анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания.

Длительное лечение. При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Колит/избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированные с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне применения почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон. Тяжесть этих заболеваний может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона развилась диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть возможность прекращения терапии цефтриаксоном и назначения соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные микроорганизмами, нечувствительными к препарату.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность. При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на результаты серологических исследований. При применении препарата Медаксон тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также препарат может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию (см. раздел «Побочные реакции»). При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. В течение применения лекарственного средства Медаксон уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. раздел «Побочные реакции»). Цефтриаксон может ложно снижать оцененные значения глюкозы в крови, полученные с помощью некоторых систем мониторинга уровня глюкозы в крови (см. инструкции по применению для каждой системы). При необходимости следует использовать альтернативные методы тестирования.

Энцефалопатия. Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»), особенно у пожилых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») или расстройствами центральной нервной системы. Если подозревается энцефалопатия, связанная с применением цефтриаксона (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклония, судороги), следует рассмотреть вопрос о прекращении применения цефтриаксона.

Натрий. Один грамм препарата Медаксон содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Спектр антибактериальной активности. Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригоден для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. раздел «Способ применения и дозы»). При полимикробных инфекциях, когда среди подозреваемых возбудителей есть устойчивые к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть возможность применения дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина. Если в качестве растворителя применяется раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата необходимо обязательно учитывать противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Желчнокаменная болезнь. При наличии теней на сонограмме следует учитывать возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затемнения, ошибочно принимавшиеся за желчные камни, наблюдались на сонограммах желчного пузыря, частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сут и выше. Особой осторожности следует придерживаться при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное, нехирургическое лечение; врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на оценку соотношения пользы и риска в конкретном случае (см. раздел «Побочные реакции»).

Желчный стаз. Случаи панкреатита, возможно, вызванного непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, получавших цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство из таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжа, такие как предшествующая длительная терапия, тяжелое заболевание и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов вследствие применения препарата Медаксон.

Мочекаменная болезнь. Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует провести ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с анамнезом почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на оценку соотношения пользы и риска в конкретном случае.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Существуют ограниченные данные о применении цефтриаксона у беременных женщин. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном вредном воздействии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. В период беременности, особенно в I триместре, цефтриаксон можно применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Период грудного вскармливания. Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, однако при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Тем не менее, нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность. В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков неблагоприятного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения цефтриаксоном могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента. Ниже приведены общие рекомендуемые дозы. В особенно тяжелых случаях следует применять наибольшую из рекомендованных доз.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг).

Доза цефтриаксону*	Частота введения**	Показания
1–2 г	1 раз в сутки	Внебольничная пневмония, острое обострение хронической обструктивной болезни легких, внутрибрюшные инфекции, осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
2 г	1 раз в сутки	Госпитальная пневмония, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов
2–4 г	1 раз в сутки	Лечение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и подозревается бактериальная инфекция, бактериальный эндокардит, бактериальный менингит

*При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении максимальной дозы из рекомендованного диапазона.

**При применении доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата 2 раза в сутки (с интервалом 12 часов).

Показания у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (≥50 кг), которым требуются особые схемы дозирования

Острый средний отит. Может применяться однократная внутримышечная доза препарата 1–2 г. Некоторые данные свидетельствуют, что при тяжелом состоянии пациента или неэффективности предыдущей терапии цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 1–2 г в сутки в течение 3 дней.

Профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией. 2 г однократно перед операцией.

Гонорея. Однократная доза 500 мг внутримышечно.

Сифилис. Обычно рекомендуемые дозы составляют 500 мг – 1 г один раз в сутки с увеличением дозы до 2 г один раз в сутки в течение 10–14 дней при нейросифилисе. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Также следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Распространенный боррелиоз Лайма (ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия)). По 2 г один раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения может варьироваться, также следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (<50 кг)

Детям с массой тела 50 кг и более следует применять обычные дозы для взрослых.

Доза цефтриаксона*	Частота введения**	Показания
50–80 мг/кг	1 раз в сутки	Внутрибрюшные инфекции, осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), внебольничная пневмония, госпитальная пневмония
50–100 мг/кг (максимальная – 4 г)	1 раз в сутки	Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, лечение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и подозревается бактериальная инфекция
80–100 мг/кг (максимальная – 4 г)	1 раз в сутки	Бактериальный менингит
100 мг/кг (максимальная – 4 г)	1 раз в сутки	Бактериальный эндокардит

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении
наиболее высокой из рекомендованных доз.

** При применении доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о
введении препарата дважды в сутки (с интервалом 12 часов).

Показания у новорождённых, младенцев и детей в возрасте до 12 лет (<50 кг), нуждающихся в особых схемах дозирования

Профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией: 50–80 мг/кг однократно перед операцией.

Сифилис: общерекомендуемыми дозами для детей являются 75–100 мг/кг (максимальная — 4 г) один раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Также следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Генерализованный боррелиоз Лайма (ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия)): 50–80 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения может варьироваться, также следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Острый средний отит: для начального лечения острого среднего отита может быть применена однократная внутримышечная инъекция цефтриаксона в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что при тяжелом состоянии ребёнка или неэффективности предыдущей терапии цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

Новорождённые в возрасте 0–14 дней

Цефтриаксон противопоказан к применению у недоношенных детей в возрасте до 41 недели с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения).

Доза цефтриаксону*	Частота введения	Показания
20–50 мг/кг	1 раз в сутки	Внутрибрюшинные инфекции, осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), внесосудистая пневмония, госпитальная пневмония, инфекции костей и суставов, лечение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и подозревается бактериальная инфекция
50 мг/кг	1 раз в сутки	Бактериальный менингит, бактериальный эндокардит

*При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении
наиболее высокой из рекомендованных доз.
Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

Показания у новорождённых в возрасте 0–14 дней, требующие особенных схем дозирования

Острый средний отит: для начального лечения острого среднего отита может применяться однократная внутримышечная инъекция цефтриаксона в дозе 50 мг/кг.

Профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией: 20–50 мг/кг однократно перед операцией.

Сифилис: общерекомендуемая доза — 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Также следует учитывать национальные или местные рекомендации.

Продолжительность лечения. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. С учётом общих рекомендаций по антибиотикотерапии применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48–72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения эрадикации бактериальной инфекции.

Способ введения

Внутримышечное введение: цефтриаксон можно вводить путём глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр относительно большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну область.

Если лидокаин применяют в качестве растворителя, полученный раствор ни в коем случае нельзя вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Для получения подробной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению лидокаина.

Применение лидокаина предполагает предварительное проведение пробы на индивидуальную чувствительность к данному лекарственному средству.

Внутривенное введение: цефтриаксон можно вводить путём внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (предпочтительный путь) или медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 5 минут. Прерывистое внутривенное введение следует проводить в течение 5 минут, преимущественно в крупные вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг или более следует вводить путём инфузии младенцам и детям в возрасте до 12 лет. Новорождённым внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью снижения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии. Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно. Цефтриаксон противопоказан новорождённым (≤28 дней), которым требуется (или может потребоваться) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для растворения цефтриаксона в флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также возможно при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, содержащими кальций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»).

С целью профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией цефтриаксон следует вводить за 30–90 минут до хирургического вмешательства.

Пациенты пожилого возраста: при условии удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью: имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости коррекции дозы у пациентов с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью при условии, что функция почек не нарушена. Данных по пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью нет (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с почечной недостаточностью: нет необходимости снижать дозу цефтриаксона, если функция почек не нарушена. Только при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г. Пациентам, находящимся на диализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Цефтриаксон не выводится из организма путём перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата.

Пациенты с тяжёлыми нарушениями функции печени и почек: при одновременном тяжёлом нарушении функций почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата.

Дети.

Препарат применять детям в соответствии с дозировкой, указанной в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не снижают избыточную концентрацию препарата в плазме крови. При передозировке могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки — симптоматическое.

Побочные реакции.

Побочными реакциями, которые наиболее часто наблюдались при применении цефтриаксона, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов. Частоту возникновения побочных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований. По частоте побочные реакции классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥ 1/10000 < 1/1000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции половых органов; редко – псевдомембранозный колит^b; частота неизвестна^a – суперинфекции^b.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто – эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто – гранулоцитопения, анемия, нарушения свертывания; частота неизвестна^a – гемолитическая анемия^b, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна^a – анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности^b, реакция Яриша–Герксгеймера^b.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение; редко – энцефалопатия; частота неизвестна^a – судороги.

Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна^a – вертиго.

Со стороны сердца: частота неизвестна – синдром Коуниса.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко – бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея^b, жидкий стул; нечасто – тошнота, рвота; частота неизвестна^a – панкреатит^b, стоматит, глоссит.

Со стороны печеночно-желчной системы: часто – повышение уровня печеночных ферментов; частота неизвестна^a – преципитаты в желчном пузыре^b, ядерная желтуха, гепатит^c, холестатический гепатит^b,c.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь; нечасто – зуд; редко – крапивница; частота неизвестна^a – синдром Стивенса–Джонсона^b, токсический эпидермальный некролиз^b, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS)^b.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – гематурия, глюкозурия; частота неизвестна^a – олигурия, образование преципитатов в почках (обратимые).

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: нечасто – флебит, боль в месте инъекции, озноб; редко – отек, озноб.

Данные лабораторных анализов: нечасто – повышение уровня креатинина в крови; частота неизвестна^a – ложноположительные результаты пробы Кумбса^b, ложноположительные результаты анализа на галактоземию^b, ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы^b.

^a На основании постмаркетинговых сообщений. Поскольку информация о данных реакциях поступает добровольно от неопределенного количества населения, невозможно достоверно оценить их частоту, поэтому она характеризуется как неизвестная.

^b См. раздел «Особенности применения».

^c Обычно имеет обратимый характер после прекращения приема цефтриаксона.

Инфекции и инвазии: случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»).

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона: редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При вскрытии в легких и почках обнаруживались преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных обусловлен их малым объемом крови и более длительным, чем у взрослых, периодом полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была различной, в некоторых исследованиях – более 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20–30 минут) частота образования преципитатов, по-видимому, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте. Готовые растворы стабильны в течение 24 часов при температуре 2–8 °С и 6 часов – при комнатной температуре.

Несовместимость. Медаксон нельзя смешивать с содержащими кальций растворами, такими как раствор Рингера или раствор Хартмана. Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Не следует смешивать с другими растворителями, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. По 1 г или 2 г порошка во флаконе № 10 в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Медокеми Лимитед / Medochemie Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Агиос Атанасиос Промышленная зона, Михаил Ираклеус 2, Агиос Атанасиос, Лимассол, 4101, Кипр / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.