Максигра драйв: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МАКСИГРА ДРАЙВ (MAXIGRADRIVE)

Состав:

действующее вещество: тадалафил;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг, или 20 мг тадалафила;

вспомогательные вещества:

ядро таблетки: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 30, полоксамер, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка таблеток по 2,5 мг: спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), макрогол, тальк;

оболочка таблеток по 5 мг, 10 мг и 20 мг: спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), макрогол, тальк, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

2,5 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, диаметром 4,9–5,3 мм;

5 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-коричневого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, длиной 7,9–8,3 мм, шириной 3,9–4,3 мм;

10 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-оранжевого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской деления с одной стороны, длиной 10,9–11,4 мм, шириной 5,4–5,9 мм;

20 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны, длиной 14,9–15,4 мм, шириной 7,1–7,6 мм. После деления ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения нарушений эрекции. Код АТХ G04BE08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Тадалафил является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) — специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5). Когда половое возбуждение вызывает локальное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ 5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Это приводит к расслаблению гладкой мускулатуры и притоку крови к тканям полового члена, в результате чего возникает эрекция. Тадалафил при лечении эректильной дисфункции не оказывает эффекта при отсутствии сексуальной стимуляции.

Эффект ингибирования концентрации цГМФ в кавернозном теле также наблюдается в гладких мышцах простаты, мочевого пузыря и сосудов, снабжающих кровью вышеуказанные органы. Сосудистое расслабление, которое при этом возникает, способствует увеличению перфузии крови и может быть причиной уменьшения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти сосудистые эффекты могут дополняться ингибированием активности афферентных нервов мочевого пузыря и расслаблением гладких мышц простаты и мочевого пузыря.

Фармакодинамические эффекты

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ 5. ФДЭ 5 — фермент, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, сосудистой и висцеральной гладкой мускулатуре, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, лёгких и мозжечке. Влияние тадалафила на ФДЭ 5 значительно сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафила на ФДЭ 5 в 10 000 раз превышает его влияние на ферменты ФДЭ 1, ФДЭ 2, ФДЭ 4 и ФДЭ 7, присутствующие в сердце, мозге, сосудах, печени, лейкоцитах, скелетной мускулатуре и других органах. Тадалафил в 10 000 раз мощнее воздействует на ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3 — ферментом, присутствующим в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность по отношению к ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3 является важной, поскольку ФДЭ 3 — фермент, играющий определённую роль в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз мощнее по отношению к ФДЭ 5, чем к ФДЭ 6 — ферменту, присутствующему в сетчатке и ответственному за фототрансдукцию. Тадалафил также в 10 000 раз мощнее по отношению к ФДЭ 5, чем к ФДЭ 7, ФДЭ 8, ФДЭ 9 и ФДЭ 10.

Клиническая эффективность и безопасность

У здоровых добровольцев тадалафил не оказывает существенного влияния по сравнению с плацебо на показатели систолического и диастолического артериального давления в положении лёжа (среднее максимальное снижение 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно), систолического и диастолического артериального давления в положении стоя (среднее максимальное снижение 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно) и существенных изменений частоты сердечных сокращений.

В ходе исследования влияния тадалафила на зрение с использованием теста оценки цветового восприятия Farnsworth-Munsell 100 Hue было установлено, что тадалафил не ухудшает распознавание цветов (синий-зелёный). Полученные данные клинического исследования подтверждают низкое сродство тадалафила к ФДЭ 6 по сравнению с ФДЭ 5. В ходе всех клинических исследований редко (< 0,1 %) сообщалось об изменениях в распознавании цветов.

Было проведено три клинических исследования с участием мужчин для оценки потенциального влияния на сперматогенез тадалафила в дозе 10 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев) и в дозе 20 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев и одно — продолжительностью 9 месяцев) при частоте приёма 1 раз в сутки. В ходе двух из трёх исследований наблюдалось клинически незначительное снижение количества и концентрации спермы, ассоциированное с приёмом тадалафила. Эти эффекты не были связаны с изменениями других характеристик, таких как подвижность сперматозоидов, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона в крови.

Эректильная дисфункция

Три клинических исследования проводились с участием 1054 пациентов с целью выявления периода начала действия тадалафила, который продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции, а также эффективность в течение 36 часов и эффект уже через 16 минут после приёма дозы по сравнению с плацебо (приём тадалафила по необходимости).

Тадалафил в дозах от 2 до 100 мг оценивался в ходе 16 клинических исследований с участием 3250 пациентов, включавших пациентов с эректильной дисфункцией различной степени тяжести (лёгкой, средней, тяжёлой), различной этиологии, пациентов разного возраста (от 21 до 86 лет) и различных этнических групп. У большинства пациентов эректильная дисфункция наблюдалась не менее одного года. В ходе первичных исследований эффективности коэффициент улучшения состояния составил 81 % в группе применения тадалафила по сравнению с 35 % в группе плацебо. Кроме того, у пациентов с эректильной дисфункцией различной степени тяжести сообщалось об улучшении состояния при приёме тадалафила (коэффициент успешных попыток составил 86 %, 83 % и 72 % у пациентов с эректильной дисфункцией лёгкой, средней и тяжёлой степени соответственно по сравнению с 45 %, 42 % и 19 % в группе плацебо). В ходе первичных исследований эффективности коэффициент успешных попыток составил 75 % в группе применения тадалафила по сравнению с 32 % в группе плацебо.

В ходе исследования продолжительностью 12 недель с участием 186 пациентов (142 пациента получали тадалафил, 44 пациента — плацебо) с вторичной эректильной дисфункцией вследствие повреждения спинного мозга тадалафил продемонстрировал значительное улучшение эректильной функции, а в среднем коэффициент успешных попыток при приёме тадалафила в дозе 10 мг или 20 мг (подбор дозы, применение по необходимости) составил 48 % по сравнению с 17 % в группе плацебо.

Тадалафил в дозах 2,5 мг, 5 мг и 10 мг 1 раз в сутки оценивали в ходе 3 клинических исследований с участием 853 пациентов разного возраста (от 21 до 82 лет) и различных этнических групп с эректильной дисфункцией различной степени тяжести (лёгкой, средней, тяжёлой) и различной этиологии. В ходе двух первичных исследований эффективности в общей популяции в среднем коэффициент успешных попыток был 57 % и 67 % при приёме тадалафила 5 мг и 50 % при приёме тадалафила 2,5 мг по сравнению с 31 % и 37 % в группе плацебо. В исследованиях с участием пациентов с вторичной эректильной дисфункцией вследствие диабета в среднем коэффициент успешных попыток составил 41 % и 46 % при приёме тадалафила в дозе 5 мг и 2,5 мг соответственно по сравнению с 28 % в группе плацебо. Большинство пациентов в вышеуказанных исследованиях ранее принимали ингибиторы ФДЭ 5 по необходимости. В последующем исследовании 217 пациентов, которые ранее не применяли ингибиторы ФДЭ 5, получали тадалафил в дозе 5 мг 1 раз в сутки и плацебо. В среднем коэффициент успешных попыток составил 68 % в группе приёма тадалафила по сравнению с 52 % в группе плацебо.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Применение тадалафила исследовалось в ходе четырёх клинических исследований, продолжавшихся 12 недель, с участием 1500 пациентов с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В ходе этих клинических исследований тадалафил в дозе 5 мг продемонстрировал улучшение состояния пациента по общей международной шкале простатических симптомов (МШПС) по сравнению с плацебо (оценки улучшения по МШПС при приёме тадалафила в дозе 5 мг составили –4,8, –5,6, –6,1 и –6,3 по сравнению с –2,2, –3,6, –3,8, –4,2 при приёме плацебо). Улучшение состояния пациента по общей МШПС наблюдалось уже после первой недели лечения. В одном из клинических исследований, где в качестве активного компаратора также был включён тамсулозин в дозе 0,4 мг, оценки улучшения по МШПС при приёме тадалафила в дозе 5 мг, тамсулозина и плацебо составили –6,3, –5,7 и –4,2 соответственно.

В ходе одного из этих исследований оценивали как улучшение эректильной функции, так и ослабление симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов, имевших оба состояния. Улучшение эректильной функции по международному индексу оценки эректильной функции и по МШПС составило 6,5 и –6,1 при приёме тадалафила в дозе 5 мг по сравнению с 1,8 и –3,8 в группе плацебо соответственно. В среднем процент успешных попыток полового акта на одного человека в исследовании составил 71,9 % в группе приёма тадалафила в дозировке 5 мг и 48,3 % — в группе плацебо.

Поддержание достигнутого эффекта тадалафила оценивалась в ходе дополнительного открытого исследования, по результатам которого было установлено, что улучшение по общей МШПС, наблюдавшееся в течение 12 недель, сохраняется дополнительно до 1 года после лечения тадалафилом в дозе 5 мг.

Дети

Было проведено одно исследование с участием детей с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), в котором подтверждённых доказательств эффективности не было продемонстрировано. Это исследование эффективности тадалафила было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым, с тремя параллельными группами с участием 331 мальчика в возрасте от 7 до 14 лет с МДД, которые одновременно получали терапию кортикостероидами. Исследование включало 48-недельный двойной слепой период, в течение которого пациенты были распределены в группы приёма тадалафила 0,3 мг/кг, тадалафила 0,6 мг/кг или плацебо ежедневно. Тадалафил не продемонстрировал эффективности в первичной конечной точке по замедлению снижения скорости ходьбы, измеренной по изменению дистанции в тесте с 6-минутной ходьбой (ТШХ). Изменение среднего значения дистанции в ТШХ, рассчитанное по методу наименьших квадратов, на 48-й неделе составило 51,0 м в группе плацебо по сравнению с 64,7 м в группе тадалафила 0,3 мг/кг (р = 0,307) и 59,1 м в группе тадалафила 0,6 мг/кг (р = 0,538). Подтверждённой эффективности также не было выявлено и при повторных анализах результатов данного исследования. Общие результаты по безопасности, полученные в этом исследовании, в целом соответствовали известному профилю безопасности тадалафила и нежелательным явлениям, ожидаемым у педиатрической популяции МДД при лечении кортикостероидами.

Фармакокинетика

Всасывание. Тадалафил хорошо всасывается после приёма внутрь. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается в среднем через 2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность тадалафила после приёма перорально не устанавливалась.

Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приёма пищи, поэтому тадалафил можно принимать независимо от приёма пищи. Время приёма дозы (утром или вечером) не оказывало клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания.

Распределение. Средний объём распределения составляет приблизительно 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях. При терапевтических концентрациях 94 % тадалафила в плазме крови связано с белками. Нарушение функции почек не влияет на связывание с белками.

Менее 0,0005 % введённой дозы было обнаружено в сперме здоровых добровольцев.

Метаболизм. Тадалафил преимущественно метаболизируется изоформой 3А4 цитохрома Р450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит имеет активность в отношении ФДЭ 5 в 13 000 раз меньше, чем тадалафил. Таким образом, ожидается, что метаболит не будет проявлять клинической активности в концентрациях, которые наблюдаются.

Выведение. Средний клиренс перорального тадалафила составляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения — 17,5 часа у здоровых добровольцев. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (приблизительно 61 % дозы) и в меньшей степени с мочой (почти 36 % дозы).

Линейность/нелинейность фармакокинетики. Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейно пропорциональна времени и дозе. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг экспозиция (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней при ежедневном приёме 1 раз в сутки.

Фармакокинетика препарата одинакова у пациентов с эректильной дисфункцией и у пациентов без неё.

Отдельные группы населения

Пожилые лица. Здоровые добровольцы пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) имели более низкие значения клиренса тадалафила при приёме внутрь, что приводило к повышению на 25 % AUC по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте 19–45 лет. Этот возрастной эффект не является клинически значимым и не требует коррекции дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью. В ходе исследований по клинической фармакологии с применением однократной дозы тадалафила (5–20 мг) AUC тадалафила практически удваивалась у пациентов со слабой (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) или умеренной (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин) почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией почечной болезни на диализе. У пациентов, находившихся на гемодиализе, Сmax была на 41 % выше, чем у здоровых добровольцев. Влиянием гемодиализа на выведение тадалафила можно пренебречь.

Пациенты с печеночной недостаточностью. AUC тадалафила у пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью (классы А и В по шкале Чайлда – Пью) сопоставима с экспозицией у здоровых добровольцев при применении дозы 10 мг. Данные по безопасности назначения тадалафила пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда – Пью) ограничены. Отсутствуют данные по применению тадалафила в дозе 1 раз в сутки пациентам с печеночной недостаточностью. Врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски назначения тадалафила в дозировке 1 раз в сутки.

Пациенты, больные сахарным диабетом. AUC тадалафила у больных диабетом была приблизительно на 19 % ниже, чем AUC у здоровых добровольцев. Эта разница в экспозиции не требует коррекции дозы.

Клинические характеристики

Показания

Для дозировки 2,5 мг. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции.

Для дозировки 5 мг. Лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен для лечения эректильной дисфункции при наличии сексуальной стимуляции.

Для дозировки 10 мг. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен для лечения эректильной дисфункции при наличии сексуальной стимуляции.

Для дозировки 20 мг. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен для лечения эректильной дисфункции при наличии сексуальной стимуляции.

Тадалафил не показан для применения женщинам.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому другому компоненту препарата.

В ходе клинических исследований тадалафил проявил свойство усиливать гипотензивное действие нитратов. Считается, что это является следствием комбинированного влияния эффектов нитратов и тадалафила на путь оксида азота / цГМФ. Таким образом, тадалафил противопоказан пациентам, которые применяют органические нитраты в любой лекарственной форме (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Тадалафил не следует применять мужчинам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, при которых сексуальная активность нежелательна. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск, ассоциированный с сексуальной активностью, у пациентов с анамнезом сердечно-сосудистых заболеваний.

Нижеуказанные группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования, поэтому применение тадалафила для них противопоказано:

пациенты с инфарктом миокарда в течение последних 90 дней;
пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время половых актов;
пациенты с сердечной недостаточностью, соответствующей классу 2 и выше по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца, в течение последних 6 месяцев;
пациенты с неконтролируемой аритмией, артериальной гипотензией (˂ 90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемой артериальной гипертензией;
пациенты после инсульта, произошедшего в течение последних 6 месяцев.

Тадалафил противопоказан пациентам с потерей зрения одного глаза в результате неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН), независимо от того, было ли это связано с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ-5 (см. раздел «Особенности применения»).

Совместное применение ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку потенциально это может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия проводились для дозировок 10 мг и 20 мг, результаты указаны ниже. В отношении исследований взаимодействия, в которых применяли только тадалафил в дозе 10 мг, клинически значимое взаимодействие при применении более высоких доз исключить нельзя.

Влияние других лекарственных средств на тадалафил

Ингибиторы цитохрома CYP450

Тадалафил метаболизируется преимущественно CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 — кетоконазол (200 мг ежедневно) — увеличивает AUC тадалафила (10 мг) в 2 раза и С_max на 15 % по сравнению со значениями AUC и С_max одного тадалафила. Кетоконазол (400 мг в сутки) увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 4 раза, а С_max — на 22 %. Ритонавир, ингибитор протеазы (200 мг дважды в сутки), ингибирующий CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 2 раза, не изменяя С_max. Хотя специфические взаимодействия не изучались, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир, и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует назначать с осторожностью, поскольку ожидается, что при совместном применении они будут повышать концентрацию тадалафила в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). В результате может повышаться частота возникновения побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).

Транспортеры

Влияние транспортеров, например p-гликопротеина, на распределение тадалафила неизвестен. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием транспортеров.

Индукторы цитохрома CYP450

Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает AUC тадалафила на 88 % по сравнению со значением AUC при приеме только тадалафила (10 мг). Можно предположить, что такое снижение концентрации приведет к снижению эффективности тадалафила; степень снижения эффективности неизвестна. Совместное применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови.

Влияние тадалафила на другие лекарственные средства

Нитраты. В ходе клинических исследований тадалафил (5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение тадалафила пациентам, получающим лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). По результатам клинического исследования с участием 150 пациентов, которые применяли тадалафил в дозе 20 мг в сутки в течение 7 дней и нитроглицерин в дозе 0,4 мг сублингвально (с разным временем приема), это взаимодействие продолжалось более 24 часов и не проявлялось после 48 часов после применения последней дозы тадалафила. Поэтому если для пациента, которому назначен тадалафил в любой дозе (2,5–20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должно пройти не менее 48 часов после последнего приема тадалафила. В таком случае применение нитратов должно происходить под тщательным медицинским наблюдением с соответствующим мониторингом гемодинамических показателей.

Антигипертензивные препараты (в том числе блокаторы кальциевых каналов)

При совместном назначении тадалафила (в дозировке 5 мг 1 раз в сутки или в виде разовой дозы 20 мг) с блокатором α-адренорецепторов доксазозином (4–8 мг в сутки) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект продолжается до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется к применению (см. раздел «Особенности применения»).

В ходе исследований взаимодействия с участием ограниченного количества здоровых добровольцев не сообщали о вышеуказанных эффектах при совместном применении с алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение любыми блокаторами α-адренорецепторов, особенно пожилым лицам. Лечение следует начинать с минимальной дозировки и постепенно увеличивать дозу.

В ходе исследований клинической фармакодинамики изучали потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффекты антигипертензивных препаратов. Исследовали основные классы препаратов: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (энаплаприл), блокаторы β-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (разные типы и дозы, отдельно и в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторов и/или блокаторами α-адренорецепторов). Тадалафил (в дозе 10 мг, за исключением исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, где изучали эффект дозы 20 мг) не проявлял значимого взаимодействия с вышеуказанными классами лекарственных средств. В ходе другого исследования клинической фармакологии изучали совместное применение тадалафила (в дозе 20 мг) с несколькими гипотензивными препаратами (до четырех). У пациентов, принимавших несколько антигипертензивных средств, изменения артериального давления зависели от уровня контроля артериального давления. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемой артериальной гипертензией снижение артериального давления было незначительным и соответствовало таковому у здоровых добровольцев. У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией снижение артериального давления было большим, хотя у большинства больных такое снижение артериального давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случая совместного применения с блокаторами α-адренорецепторов) в целом является незначительным и клинически незначимым. Анализ данных третьей фазы клинического исследования не выявил различий в побочных реакциях, возникающих у пациентов, получавших лечение тадалафилом с сопутствующим применением антигипертензивных средств, и лечения только тадалафилом. Несмотря на это, необходимо предоставлять соответствующие рекомендации относительно возможного снижения артериального давления пациентам, получающим лечение гипотензивными лекарственными средствами и тадалафилом.

Риоцигуат

В ходе доклинических исследований был выявлен аддитивный гипотензивный эффект при совместном приеме ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом. В ходе клинических исследований было выявлено, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Не было доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в исследуемой популяции. Совместное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, в том числе с тадалафилом, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы 5-α-редуктазы

В ходе клинического исследования, в котором сравнивали совместное применение тадалафила в дозе 5 мг и финастерида в дозе 5 мг с приемом плацебо и финастерида в дозе 5 мг для устранения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было выявлено никаких новых побочных реакций. Однако, поскольку исследования взаимодействия лекарственных средств с целью оценки эффектов тадалафила и ингибиторов 5-α-редуктазы не проводились, следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение ингибиторами 5-α-редуктазы.

CYP1A2 субстраты (например, теофиллин)

В ходе исследования клинической фармакологии при приеме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неспецифическим ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом было незначительное повышение частоты сердечных сокращений. Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при совместном применении тадалафила и теофиллина, несмотря на то, что он является незначительным и не имеет клинической значимости.

Этинилэстрадиол и тербуталин

Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном применении с тербуталином (перорально), хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны.

Алкоголь

Алкоголь (средняя максимальная концентрация 0,08 %) не влиял на совместное применение тадалафила (в дозе 10 или 20 мг). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в течение следующих 3 часов после одновременного приема алкоголя с тадалафилом. Алкоголь применяли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя (прием натощак после ночного голодания и без приема пищи в течение 2 часов после употребления алкоголя). Прием тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимому снижению средних значений артериального давления на фоне употребления алкоголя (0,7 г/кг или приблизительно 180 мл 40 % алкоголя (водки) мужчиной с массой тела 80 кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Прием тадалафила на фоне более низких доз алкоголя (0,6 г/кг) не вызывал артериальной гипотензии, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме только алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливалось при сопутствующем применении тадалафила (в дозе 10 мг).

Лекарственные средства, которые метаболизируются с участием цитохрома Р450

Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса лекарственных средств, которые метаболизируются изоформами CYP450. В ходе клинических исследований было доказано, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, в т.ч. CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.

CYP2C9 субстраты (например, R-варфарин)

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не оказывал клинически значимого эффекта на AUC S-варфарина или R-варфарина (субстраты CYP2C9), а также не оказывал влияния на протромбиновое время, индуцированное варфарином.

Ацетилсалициловая кислота

Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой.

Противодиабетические лекарственные средства

Специфических исследований взаимодействия тадалафила с противодиабетическими лекарственными средствами не проводили.

Особенности применения

Перед началом лечения препаратом Максигра Драйв

Перед применением препарата врач должен собрать медицинский анамнез и провести физикальное обследование пациента, выявить потенциальные причины эректильной дисфункции и доброкачественной гиперплазии предстательной железы и назначить соответствующее лечение.

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, поскольку существует определённая степень сердечного риска, ассоциированного с сексуальной активностью. Тадалафил оказывает сосудорасширяющее действие, которое может приводить к незначительному и транзиторному снижению артериального давления (см. раздел «Фармакологические свойства») и потенцировать гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Противопоказания»).

Перед началом терапии симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы тадалафилом необходимо обследовать пациента с целью исключения возможной карциномы предстательной железы и тщательно оценить состояние сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Противопоказания»).

Оценка эректильной дисфункции должна включать выявление потенциальной первопричины и её адекватное лечение после соответствующего медицинского обследования. Неизвестно, эффективен ли тадалафил у пациентов, перенесших операцию на тазовых костях или радикальную простатэктомию без сохранения нервов.

Сердечно-сосудистая система

В постмаркетинговый период и/или в ходе клинических исследований сообщалось о серьёзных побочных явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть, нестабильную стенокардию, желудочковую аритмию, нарушения мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку, боль в груди, учащённое сердцебиение и тахикардию. Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы в анамнезе. В то же время в настоящее время невозможно точно определить, связаны ли вышеуказанные явления с факторами риска, применением тадалафила, сексуальной активностью пациентов или с комбинацией этих или других факторов.

У пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными средствами, тадалафил может усиливать снижение артериального давления. Если начата ежедневная терапия тадалафилом, следует рассмотреть клиническую необходимость подбора дозы антигипертензивной терапии.

Тадалафил следует назначать с осторожностью пациентам, которые принимают α1-блокаторы, поскольку у некоторых больных одновременный приём этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не рекомендуется комбинированное применение тадалафила и доксазозина.

Органы зрения

Сообщалось о случаях ухудшения зрения, включая центральную серозную хориоретинопатию (ЦСХРП) и неартериальную переднюю ишемическую оптическую нейропатию (НАПИОН), при применении тадалафила и других ингибиторов ФДЭ5. В большинстве случаев симптомы ЦСХРП исчезали спонтанно после прекращения приёма тадалафила. Анализ данных обсервационных исследований показал повышенный риск развития острой НАПИОН у мужчин с эректильной дисфункцией после применения тадалафила или других ингибиторов ФДЭ5. Поскольку повышение такого риска возможно у всех пациентов, принимающих тадалафил, врач должен предупредить пациента о необходимости немедленного прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения, нарушения остроты зрения и/или искажения зрения (см. раздел «Противопоказания»).

Ухудшение или внезапная потеря слуха

Сообщалось о случаях внезапной потери слуха после применения тадалафила. Независимо от наличия других факторов риска (таких как возраст, наличие диабета, артериальной гипертензии и случаев потери слуха в анамнезе), пациентов необходимо предупредить о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапного ухудшения или потери слуха.

Почечная и печеночная недостаточность

Ежедневное применение препарата Максигра Драйв не рекомендуется пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек в связи с повышенной экспозицией тадалафила, ограниченным клиническим опытом и слабой способностью влиять на его клиренс с помощью диализа.

Клинические данные о назначении тадалафила для ежедневного применения пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда–Пью) ограничены.

Применение препарата ежедневно как для лечения эректильной дисфункции, так и для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы не оценивалось у пациентов с печеночной недостаточностью. Перед назначением тадалафила врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски терапии.

Препатизм и анатомическая деформация полового члена

Если у пациента возникает эрекция, продолжающаяся 4 часа или более, ему необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. Если не будет проведено немедленное лечение при препатизме, это может привести к повреждению тканей полового члена и длительному снижению потенции.

Тадалафил следует назначать с осторожностью пациентам с анатомической деформацией полового члена (такой как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам, имеющим состояния, которые могут вызвать препатизм (такие как серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь или лейкемия).

Совместное применение с ингибиторами CYP3A4

Тадалафил следует назначать с осторожностью пациентам, которые принимают ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при совместном применении с тадалафилом наблюдается увеличение AUC тадалафила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Совместное применение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность применения тадалафила в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому необходимо информировать пациентов о том, что не следует принимать тадалафил в подобных комбинациях.

Лактоза

Препарат содержит лактозы моногидрат. Лекарственное средство Максигра Драйв не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции и дефицитом лактазы Лаппа.

Натрий

1 таблетка этого препарата содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лекарственное средство Максигра Драйв не показано для применения женщинам.

Беременность. Данные исследований по применению тадалафила у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения тадалафила в период беременности.

Кормление грудью. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные на животных свидетельствуют о выделении тадалафила с молоком. Риск для ребёнка при грудном вскармливании нельзя исключать. Лекарственное средство Максигра Драйв не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность. Эффекты, указывающие на возможное снижение фертильности, отмечались у собак. В ходе двух клинических исследований было установлено, что такой эффект не ожидается у людей, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы (см. раздел «Фармакологические свойства»). В ходе клинических исследований было установлено, что нарушения фертильности не ожидается у людей, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние тадалафила на способность управлять машинами и механизмами незначительно. Хотя частота сообщений о головокружении в ходе клинических исследований с применением плацебо и с применением тадалафила была схожей, пациенты должны знать, как действует на них лекарственное средство Максигра Драйв, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения. Следует принимать таблетки лекарственного средства с рекомендованным содержанием действующего вещества.

Эректильная дисфункция у взрослых мужчин

Рекомендуемая доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приема пищи. Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг не вызывает адекватного эффекта, можно применять дозу 20 мг.

Препарат можно принимать за 30 минут до сексуальной активности.

Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 раз в сутки.

Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендован для ежедневного применения.

Если предполагается частое применение тадалафила (по крайней мере дважды в неделю), режим ежедневного применения более низких доз тадалафила может быть более целесообразным, исходя из выбора пациента и решения врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг/сут в одно и то же время. Дозу можно снижать до 2,5 мг/сут в зависимости от индивидуальной переносимости. Целесообразность длительного ежедневного применения следует периодически переоценивать.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы у взрослых мужчин

Для ежедневного применения рекомендуемая доза составляет 5 мг/сут примерно в одно и то же время, независимо от приема пищи. Для лечения взрослых мужчин с эректильной дисфункцией и симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы рекомендуемая доза для ежедневного применения составляет 5 мг/сут примерно в одно и то же время. Пациентам с непереносимостью тадалафила в дозе 5 мг/сут при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы следует рассмотреть применение альтернативной терапии, учитывая, что эффективность тадалафила в дозе 2,5 мг/сут при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы не оценивалась.

Особые категории пациентов

Мужчины пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Мужчины с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется у пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг (приём тадалафила по необходимости). Ежедневное применение тадалафила в дозе 2,5 мг или 5 мг не рекомендуется для лечения пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью и доброкачественной гиперплазией предстательной железы или эректильной дисфункцией (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Мужчины с нарушением функции печени

Для лечения эректильной дисфункции рекомендуемая доза тадалафила составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью и не зависит от приема пищи (приём тадалафила по необходимости). Клинические данные по безопасности применения тадалафила у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда–Пью) ограничены; при назначении врач должен тщательно оценить индивидуальные соотношения пользы и риска. Отсутствуют данные по применению тадалафила в дозе выше 10 мг у пациентов с печеночной недостаточностью. Ежедневное применение тадалафила как для лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, так и с эректильной дисфункцией не изучалось у пациентов с поражением печени, поэтому врач должен тщательно оценить индивидуальные соотношения пользы и риска такой терапии (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Мужчины с сахарным диабетом. Коррекция дозы не требуется.

Особые меры предосторожности при утилизации

Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с действующими нормативными требованиями.

Дети

Отсутствуют данные по применению тадалафила детям для лечения эректильной дисфункции.

Передозировка

Симптомы. При однократном применении у здоровых добровольцев тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении тадалафила пациентами в дозе до 100 мг в сутки нежелательные эффекты были аналогичны тем, что наблюдались при применении меньших доз препарата.

Лечение. При передозировке, если необходимо, следует применять стандартную симптоматическую терапию. Гемодиализ оказывал незначительное влияние на элиминацию тадалафила.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности лекарственного средства

Нежелательными эффектами, о которых сообщали чаще всего при лечении эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, были головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых возрастала с увеличением дозы тадалафила. Побочные реакции были кратковременными, в целом от легких до умеренных. Большинство случаев головной боли при ежедневном приеме тадалафила наблюдались в течение первых 10–30 дней после начала лечения.

Табличные данные о побочных реакциях

Ниже приведена таблица, содержащая данные о побочных реакциях из спонтанных сообщений и плацебо-контролируемых клинических исследований (в общей сложности участвовали 8022 пациента, получавших тадалафил, и 4422 пациента, получавших плацебо), полученные при применении тадалафила по требованию и ежедневном применении для лечения эректильной дисфункции, а также при ежедневном применении для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Очень часто (≥ 1/10)	Часто (≥ 1/100 до >1/10)	Нечасто (≥ 1/1000 до 1/100)	Редко (≥ 1/10000 до 1/1000)	Частота неизвестна (частота не может быть установлена по имеющимся данным)
Со стороны иммунной системы
		Реакции гиперчувствительности	Ангионевротический отек2
Со стороны нервной системы
	Головная боль	Головокружение	Нарушения мозгового кровообращения1 (включая геморрагические проявления), потеря сознания, транзиторная ишемическая атака1, мигрень2, судороги2, транзиторная амнезия
Со стороны органов зрения
		Нечеткость зрения, ощущение боли в глазах	Дефекты поля зрения, отек век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва (НАПИН)2, окклюзия вен сетчатки2	Центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХРП)
Со стороны органов слуха и равновесия
		Шум в ушах	Внезапная потеря слуха
Со стороны сердечной системы1
		Тахикардия, учащенное сердцебиение	Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия2, желудочковая аритмия2
Со стороны сосудистой системы
	Приливы	Артериальная гипотензия3, артериальная гипертензия
Со стороны респираторной системы
	Заложенность носа	Одышка, носовое кровотечение
Со стороны желудочно-кишечного тракта
	Диспепсия	Боль в животе, рвота, тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс
Со стороны кожи и подкожных тканей
		Высыпания	Крапивница, синдром Стивенса – Джонсона2, экссудативный дерматит2, гипергидроз (повышенное потоотделение)
Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костно-мышечной ткани
	Боль в спине, миалгия, боль в конечностях
Со стороны почек и мочевыделительной системы
		Гематурия
Со стороны репродуктивной системы
		Удлиненная эрекция	Продолжительная эрекция (приапизм), кровотечение из полового члена, гемоспермия
Общие расстройства и состояние в месте введения
		Боль в груди1, периферические отеки, повышенная утомляемость	Отек лица2, внезапная сердечная смерть1,2

1Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»).

2Побочные реакции, выявленные по данным постмаркетинговых исследований, не наблюдавшиеся в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

3Чаще сообщали при применении тадалафила одновременно с антигипертензивными средствами.

Отдельные побочные реакции. Сообщалось о несколько более высокой частоте изменений на ЭКГ, в первую очередь о синусовой брадикардии, у пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Большинство этих изменений на ЭКГ не были связаны с клиническими проявлениями побочных реакций.

Особые группы пациентов. Данные о применении тадалафила пациентам в возрасте старше 65 лет в ходе клинических исследований, как для лечения эректильной дисфункции, так и для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, ограничены. В ходе клинических исследований при применении тадалафила по требованию (в дозе 20 мг) для лечения эректильной дисфункции диарея возникала чаще у пациентов в возрасте старше 65 лет. В ходе клинических исследований при применении тадалафила в дозе 5 мг 1 раз в сутки для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы головокружение и диарею чаще наблюдали у пациентов в возрасте старше 75 лет.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Для дозировок 2,5 мг и 5 мг: по 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Для дозировки 10 мг: по 1 или по 2 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Для дозировки 20 мг: по 1 или 2 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке;
по 4 таблетки в блистере; по 1, 2 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А.
Pharmaceutical Works “POLPHARMA” S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Производственное отделение в Новой Дембе, ул. Металовца 2, 39-460 Нова-Демба, Польша
Production Department in Nowa Deba, 2 Metalowca Str., 39-460 Nowa Deba, Poland.