И Н С Т Р У К Ц И Я для медицинского применения лекарственного средства ЛЮТЕИНА (LUTEINA)

Состав:

действующее вещество: прогестерон;

1 таблетка содержит прогестерона 100 мг или 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, кислота лимонная моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки вагинальные.

Основные физико-химические свойства: вагинальные таблетки по 100 мг: круглые таблетки без оболочки, двояковыпуклые, белого или белесоватого цвета с надписью «100» с одной стороны и «22» с другой;

вагинальные таблетки по 200 мг: круглые таблетки без оболочки, двояковыпуклые, белого или белесоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Код АТХ G03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прогестерон — гормон желтого тела яичника. Способствует формированию нормального секреторного эндометрия у женщин. Вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует её переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворённой яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. Не обладает андрогенной активностью. Оказывает блокирующее действие на секрецию гипоталамическими факторами высвобождения ЛГ и ФСГ, подавляет образование в гипофизе гонадотропных гормонов и овуляцию.

Фармакокинетика.

После введения в вагину прогестерон быстро всасывается слизистой оболочкой.

Повышение уровня прогестерона в плазме начинается с первой часа, максимальный уровень в плазме крови достигается через 1–3 часа после применения.

При дозе 100 мг прогестерона в сутки Лютеина обеспечивает достижение и поддержание физиологического и стабильного уровня плазменного прогестерона (в среднем на уровне 9,7 нг/мл), подобного таковому в лютеиновой фазе менструального цикла с нормальной овуляцией. Таким образом, Лютеина стимулирует адекватное созревание эндометрия, способствует имплантации эмбриона.

При более высоких дозах (выше 200 мг в сутки), постепенно увеличиваемых, вагинальный способ применения позволяет достичь уровня прогестерона в плазме, подобного таковому в течение первого триместра беременности.

Метаболизм.

Метаболиты в плазме и моче идентичны метаболитам, выявляемым при физиологической секреции желтого тела яичника: в плазме, главным образом, 20α-гидрокси, δ4α-прегнанолон и 5α-дигидропрогестерон. Экскреция с мочой осуществляется на 95 % в виде глюкуронидных метаболитов, основным компонентом которых является 3α, 5β-прегнандиол (прегнандиол).

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение способности к оплодотворению при первичном или вторичном бесплодии при частичной или полной лютеиновой недостаточности (дизовуляция, поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению, программа донации яйцеклеток). Профилактика привычного или угрозы самопроизвольного выкидыша при лютеиновой недостаточности. Профилактика преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или у женщин с наличием преждевременных спонтанных родов в анамнезе. Невозможность или ограничение перорального применения препарата.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Тяжелые нарушения функций печени. Подозреваемая или подтвержденная неоплазия молочной железы или половых органов. Недиагностированные вагинальные кровотечения. Неудавшийся или неполный аборт.

Тромбофлебит. Тромбоэмболические нарушения. Кровоизлияние в мозг. Порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не подтверждено взаимодействие прогестерона с другими препаратами, которое имело бы клиническое значение. Исследования in vitro выявили, что препараты, которые уменьшают активность цитохрома Р450 (например, кетоконазол), могут замедлять метаболизм прогестерона. Клиническое значение этого влияния неизвестно.

Антистероидные препараты. Аминоглутетимид заметно снижает концентрацию медроксипрогестеронацетата и мегестрола в плазме, возможно, за счет печеночного ферментоиндукционного эффекта.

Антикоагулянты. Прогестерон может усиливать или ослаблять антикоагулянтное действие кумаринов.

Прогестерон антагонизирует антикоагулянтное действие фениндиона.

Экстренные контрацептивы. Одновременное применение улипристацетата с прогестероном может привести к снижению эффективности прогестерона.

Диазепам. Прогестерон может увеличить плазменную концентрацию диазепама.

Тизанидин. Прогестерон может увеличить плазменную концентрацию тизанидина.

Тербинафин. Существуют отдельные сообщения о прорывных кровотечениях, когда тербинафин применяют одновременно с прогестероном.

Лабораторные исследования. Прогестерон может влиять на результаты лабораторных исследований печеночной и/или эндокринной функций.

Введение больших доз прогестерона может временно привести к увеличению выведения натрия и хлора из организма.

Прогестины уменьшают толерантность к глюкозе, что может потребовать увеличения суточной дозы инсулина или других противодиабетических средств у пациентов с сахарным диабетом.

Применение прогестерона может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме крови. Некоторые антибиотики (например, ампициллины, тетрациклины) могут вызывать изменения кишечной микрофлоры, в результате чего изменяется энтерогепатический стероидный цикл.

Мощные индукторы печеночных ферментов, а именно: барбитураты, противосудорожные препараты (фенитоин, карбамазепин), рифампицин, фенилбутазон, бромкриптин, спиронолактон, гризеофульвин, невирапин, эфавиренц, некоторые антибиотики (ампициллины, тетрациклины), а также растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм и элиминацию прогестерона. Ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы ферментов цитохрома, однако демонстрируют ферментоиндукционные свойства при одновременном применении со стероидными гормонами.

Особенности применения.

Применение в рекомендуемых дозах не проявляет контрацептивного эффекта.

Если курс лечения начинается очень рано в начале менструального цикла, особенно до 15-го дня цикла, могут наблюдаться укорочение цикла или кровотечение.

При маточных кровотечениях препарат не следует назначать без уточнения их причины, в частности после обследования эндометрия.

С осторожностью следует применять пациентам с задержкой жидкости (например, при гипертонии, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, почек, при эпилепсии, мигрени, бронхиальной астме), с депрессией в анамнезе, сахарным диабетом, нарушениями функции печени, фоточувствительностью.

Перед назначением препарата следует тщательно обследовать пациентов с наличием новообразований в семейном анамнезе, а также пациентов с рецидивирующим холестазом или постоянным ощущением зуда во время беременности, нарушениями функции печени, сердечной или почечной недостаточностью, фиброзно-кистозной мастопатией, эпилепсией, астмой, отосклерозом, сахарным диабетом, рассеянным склерозом, системной красной волчанкой.

Из-за тромбоэмболического и метаболического риска, который нельзя полностью исключить, следует прекратить прием препарата при появлении:

нарушений зрения, таких как потеря зрения, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки, проптоз, отек диска зрительного нерва;
венозных тромбоэмболических или тромботических осложнений независимо от локализации поражения;
сильной головной боли, мигрени.

В случае появления аменореи в процессе лечения необходимо подтвердить или исключить беременность, которая может быть причиной аменореи.

Более половины ранних спонтанных абортов обусловлены генетическими нарушениями. Кроме того, причиной ранних абортов могут быть инфекционные проявления и механические повреждения. Единственным обоснованием назначения прогестерона в таких случаях является задержка отторжения нежизнеспособного эмбриона. Следовательно, назначение прогестерона по рекомендации врача должно предусматриваться только в случаях недостаточной секреции прогестерона.

Перед началом лечения пациент должен пройти тщательное медицинское и гинекологическое обследование, включая внутривагинальное и маммологическое обследование, мазок по Папаниколау, с учетом данных анамнеза, противопоказаний и предостережений при применении. Во время лечения рекомендуется проходить регулярные осмотры у врача. Женщинам, получающим заместительную гормональную терапию, следует тщательно оценить все риски и пользу, связанные с терапией.

Врач должен обсудить с пациентками повышенную вероятность развития рака молочной железы при длительной гормональной терапии.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Применение прогестерона не противопоказано во время беременности, в том числе в первые недели (см. раздел «Показания»).

Во время применения препарата не было зарегистрировано ни одного случая неблагоприятного воздействия препарата на плод.

При применении препарата во втором и третьем триместрах беременности необходим контроль функции печени.

Поступление прогестерона в грудное молоко подробно не изучалось. Следовательно, его назначение следует избегать во время грудного вскармливания.

Имеются данные о возможном развитии гипоспадии при применении прогестагенов во время беременности для профилактики привычного выкидня или угрозы выкидня на фоне лютеиновой недостаточности, о чём должна быть проинформирована пациентка.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. В связи с возможным возникновением сонливости и нарушений концентрации и внимания следует воздерживаться от управления автотранспортом и работой с другими механизмами. При применении прогестерона в отдельных случаях возможны головокружение, сонливость, нарушения концентрации и внимания, о чём следует предупредить пациентку. Прием таблеток перед сном позволяет избежать этих нежелательных последствий.

Способ применения и дозы.

Дозы Лютеинина в каждом отдельном случае следует устанавливать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического эффекта. Для более удобного применения пациентками и регулирования дозового режима существуют следующие дозировки Лютеинина, вагинальных таблеток: 50 мг, 100 мг, 200 мг.

Вагинальные таблетки следует вводить во влагалище с помощью аппликатора, который вкладывается в упаковку. Для упаковки без аппликатора: таблетки следует вводить глубоко во влагалище.

Перед каждым применением препарата необходимо тщательно вымыть руки, чтобы на них не осталось моющего средства.

При частичной недостаточности лютеиновой фазы (дизовуляция, нарушения менструального цикла) суточная доза составляет 200 мг в течение 10 суток (обычно с 17-х по 26-е сутки цикла).
При полной недостаточности лютеиновой фазы [полное отсутствие прогестерона у женщин с неработающими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток)]: доза прогестерона составляет 100 мг на 13-е и 14-е сутки цикла переноса. С 15-х по 25-е сутки цикла доза прогестерона составляет 200 мг, которую распределяют на два приема (утром и вечером). Начиная с 26-х суток, при ранней диагностике беременности, дозу постепенно (еженедельно) увеличивают на 100 мг прогестерона в сутки, достигая максимума 600 мг прогестерона в сутки за три приема. Этой дозировки следует придерживаться до 60-го дня.
Поддержка лютеиновой фазы при проведении цикла экстракорпорального оплодотворения: лечение проводится, начиная с вечера дня переноса эмбриона, из расчета 600 мг в сутки за три приема (по 200 мг каждые 8 часов).
Профилактика привычного выкидыша или угрозы спонтанного выкидыша при лютеиновой недостаточности: 200–400 мг в сутки (100–200 мг на один прием каждые 12 часов) до 12 недель беременности.
Профилактика преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или у женщин с наличием преждевременных спонтанных родов в анамнезе: доза составляет 200 мг в сутки и применяется вечером перед сном с 22-й по 36-ю неделю беременности.

Дети. Клинические данные по применению препарата детям отсутствуют.

Передозировка.

Передозировка может проявляться симптомами побочных реакций, включая сонливость, головокружение, эйфорию, дисменорею, уменьшение продолжительности цикла, метроррагию.

Для некоторых лиц обычная доза может оказаться избыточной из-за существующей или вторично возникшей нестабильной эндогенной секреции прогестерона, повышенной чувствительности к препарату или очень низкого сопутствующего уровня эстрадиола в крови.

В таких случаях необходимо:

уменьшить дозу прогестерона или назначить прием прогестерона вечером перед сном в течение 10 суток в цикле при появлении сонливости или кратковременного головокружения;
перенести начало лечения на более поздний срок в цикле (например, 19-е сутки вместо 17-го) при его укорочении или появлении кровянистых выделений.

Побочные реакции.

При применении Лютеина, вагинальных таблеток, содержащих прогестерон, идентичный эндогенному гормону, побочные эффекты наблюдались спорадически.

В отдельных случаях отмечались сонливость, нарушения концентрации и внимания, чувство страха, депрессивные состояния, головная боль и кратковременное ощущение головокружения, бессонница, повышенная утомляемость.

Со стороны репродуктивной системы: изменение менструального цикла, аменорея, предменструальные симптомы, межменструальные кровотечения, мастодиния, изменения либидо, дискомфорт в груди; возможны реакции гиперчувствительности, включая жжение во влагалище, гиперемию, зуд.

Со стороны кожи и её придатков: покраснение кожи, акне; реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, сыпь, зуд; алопеция, гирсутизм, анафилактические реакции, хлоазма.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, желудочно-кишечные расстройства, рвота, диарея, запор.

Печеночные и билиарные расстройства: холестатическая желтуха.

Со стороны сосудистой системы: тромбозы, венозная тромбоэмболия, эмболия лёгочной артерии.

Другие расстройства: задержка жидкости, гипертермия.

Сонливость и/или кратковременное ощущение головокружения наблюдаются особенно при сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы препарата или увеличение дозы эстрогена сразу устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта.

Если курс лечения начинается очень рано в начале менструального цикла, особенно до 15-го дня, возможны укорочение цикла или случайные кровотечения.

Также могут наблюдаться следующие проявления побочных реакций:

крапивница, пирексия, нерегулярные менструации, боль в груди, изменение массы тела, заболевания желчного пузыря, кожные и подкожные расстройства, такие как многоформная эритема, узловая эритема, сосудистая пурпура.

Срок годности. 36 месяцев.

Условия хранения. Хранить при температуре ниже 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Вагинальные таблетки по 100 мг: 2 блистера № 15 в картонной коробке вместе с аппликатором с маркировкой «вагинальный аппликатор 100».

Вагинальные таблетки по 100 мг: 2 блистера № 15 в картонной коробке без аппликатора.

Вагинальные таблетки по 200 мг: 3 блистера № 10 в картонной коробке вместе с аппликатором с маркировкой «вагинальный аппликатор 200»; 2 блистера № 10 в картонной коробке вместе с аппликатором с маркировкой «вагинальный аппликатор 200».

Вагинальные таблетки по 200 мг: 3 блистера № 10 в картонной коробке без аппликатора;

2 блистера № 10 в картонной коробке без аппликатора.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Адамед Фарма», Польша.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша.