Лозета

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛОЗЕТА (LOZETA)

Состав:

действующее вещество: лоразепам;

1 таблетка содержит лоразепама микронизированного 0,5 мг или 1 мг, или 2,5 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 0,5 мг: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); натрия крахмал гликолят (тип А); магния стеарат;

таблетки по 1 мг: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); натрия крахмал гликолят (тип А); магния стеарат;

таблетки по 2,5 мг: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); натрия крахмал гликолят (тип А); магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,5 мг: белые или почти белые круглые плоские таблетки.

таблетки по 1 мг: белые или почти белые круглые плоские таблетки, с риской с одной стороны и гравировкой цифры «1» с другой стороны.

таблетки по 2,5 мг: белые или почти белые круглые плоские таблетки, с риской с одной стороны и гравировкой цифры «2.5» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для лечения нервной системы. Психолептики. Анксиолитики. Производные бензодиазепина. Лоразепам. Код АТХ N05B A06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество лоразепам относится к лекарственным средствам бензодиазепинового ряда. Это транквилизатор средней продолжительности действия, обладающий терапевтическим эффектом уже в низких дозах. Анксиолитическое действие и противосудорожный эффект лоразепама в высоких дозах выражены ярко, а седативный и особенно миорелаксантный эффекты являются относительно слабыми. Уменьшая влияние эмоциональных факторов, лоразепам устраняет условия для возникновения заболеваний, вызванных эмоциональными и психореактивными факторами. При однократном приеме на ночь лекарственное средство оказывает снотворное действие. Фармакологическое действие препаратов бензодиазепинового ряда обусловлено высокой сродственностью к рецепторам тормозного нейротрансмиттера – гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Бензодиазепины усиливают действие ГАМК, что приводит к открытию хлоридных каналов в клеточных мембранах и усилению ГАМК-ергической ингибирующей передачи.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приема лоразепам всасывается почти полностью (95 %). Максимальная концентрация его в крови достигается через 2–3 часа после приема. При однократной дозе лоразепама максимальная концентрация его в плазме крови составляет около 10–15 нг/мл.

Распределение.

Связывание лоразепама с белками крови составляет около 90 %. Объем распределения связанного с белками лоразепама составляет 0,3–1,3 л/кг, несвязанного лоразепама – 10,4 л/кг массы тела у молодых пациентов и 8,6 л/кг у пациентов пожилого возраста. Лоразепам проникает через плацентарный барьер и в незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке.

Метаболизм.

Лоразепам более чем на 90 % инактивируется путем связывания с глюкуроновой кислотой. Такие метаболиты являются фармакологически неактивными. Лоразепам лишь в незначительной степени подвергается гидроксилированию и не подвергается n-дезалкилированию ферментной системой цитохрома P450.

Выведение.

Глюкуронид лоразепама более чем на 85 % выводится с мочой. Около 1 % от введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. В незначительных количествах лоразепам и глюкуронид лоразепама выводятся с калом. Период полувыведения лоразепама составляет в среднем 12–16 часов.

Кинетика у отдельных групп пациентов

Кинетика у лиц пожилого возраста: исследования с участием пациентов пожилого возраста и молодых пациентов показали зависимость фармакокинетики лоразепама от возраста. Выведение при нарушении функции печени: у пациентов с заболеваниями печени (гепатит, алкогольный цирроз) не наблюдалось никаких изменений в фармакокинетических параметрах. Выведение при нарушении функции почек: при наличии почечной недостаточности метаболический клиренс лоразепама, а также концентрация несвязанного с белками лоразепама в плазме крови находились в пределах нормы. Однако отмечается удлинение периода полувыведения глюкуронида лоразепама, причем этот неактивный метаболит может накапливаться. При введении субхронических доз изменяется также выведение несвязанного лоразепама.

Клинические характеристики.

Показания.

• Симптоматическое кратковременное лечение тревожности, состояний напряжения и возбуждения, нарушений сна, вызванных этими состояниями.
• Предоперационная премедикация, а также до и после хирургических вмешательств.

Примечание

Лекарственное лечение не требуется при всех состояниях, связанных с тревогой, напряжением и возбуждением, или при нарушениях сна. Они часто являются проявлением физического или психического заболевания и могут лечиться другими методами или путем лечения основного заболевания. Тревогу и напряжение, вызванные обычным повседневным стрессом, как правило, не следует лечить седативными средствами. Применение лоразепама как снотворного оправдано только в том случае, если дневной седативный эффект бензодиазепина одновременно является желаемым.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим бензодиазепинам или любой из вспомогательных субстанций;
• пациенты с анамнезом зависимости;
• миастения (myasthenia gravis);
• спинальная и мозжечковая атаксия;
• острое отравление алкоголем или средствами, угнетающими ЦНС (например, снотворными или анальгетиками, нейролептиками, антидепрессантами и литием);
• нарушения функции дыхания (например, синдром апноэ во сне, хроническая обструктивная болезнь легких);
• тяжелая печеночная недостаточность.

Детям и подросткам в возрасте до 18 лет не следует применять лоразепам, за исключением неотложных показаний к седации перед диагностическими вмешательствами, а также до и после операций. Лоразепам не рекомендуется детям в возрасте до 6 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нерекомендуемые взаимодействия

• Алкоголь. Лоразепам не следует принимать вместе с алкоголем (усиление седативного эффекта; ухудшение способности управлять транспортными средствами и механизмами).
• Оксибат натрия. Следует избегать одновременного применения (усиление эффекта оксибата натрия).
• Ингибиторы ВИЧ-протеазы. Избегать одновременного применения (повышенный риск длительной седации — см. ниже по применению зидовудина).

Взаимодействия, информацию о которых следует учитывать

• Опиоиды: одновременное применение седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины, или родственных средств, таких как лоразепам, с опиоидами повышает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода вследствие аддитивного эффекта угнетения ЦНС. Следует ограничить дозировку и продолжительность одновременного применения (см. раздел «Особенности применения»).
• Лекарственные средства центрального действия: усиление центрального депрессивного эффекта может возникнуть, если лоразепам комбинировать со средствами, такими как нейролептики, антипсихотики, транквилизаторы, антидепрессанты, снотворные, анальгетики, анестетики, барбитураты и седативные антигистаминные лекарственные средства. Пациентам пожилого возраста может потребоваться особое наблюдение.
• Противоэпилептические лекарственные средства: фармакокинетические исследования возможных взаимодействий между бензодиазепинами и противоэпилептическими препаратами дали противоречивые результаты. Сообщалось как о снижении, так и о повышении уровня лоразепама, а также об отсутствии изменений.

Одновременный прием фенобарбитала может привести к дополнительному влиянию на ЦНС. При начале лечения дозу следует подбирать с особой осторожностью.

Побочные эффекты могут быть более выраженными при применении гидантоинов или барбитуратов.

Вальпроат может ингибировать глюкуронидацию лоразепама (повышение уровня в сыворотке крови: повышенный риск сонливости).

• Наркотические анальгетики: усиление эйфории может привести к усилению психологической зависимости.
• Клозапин: сообщалось о выраженной седативной активности, чрезмерном слюноотделении, гипотензии, атаксии, бреде и остановке дыхания при одновременном применении с лоразепамом.
• Миорелаксанты: при приеме с миорелаксантами общий эффект расслабления мышц может усиливаться (накапливаться), поэтому рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов пожилого возраста и при применении высоких доз (риск падений, см. раздел «Особенности применения»).
• Другие лекарственные средства, усиливающие седативное действие лоразепама: цизаприд, лофексидин, набилон, дисульфирам и миорелаксанты — баклофен и тизанидин.
• Соединения, влияющие на печеночные ферменты (в частности, цитохром Р450).

Ингибиторы (например — циметидин, изониазид; эритромицин; омепразол; эзомепразол) снижают клиренс и могут потенцировать действие бензодиазепинов. Итраконазол, кетоконазол и в меньшей степени флуконазол и вориконазол являются мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 и могут повышать уровни бензодиазепинов в плазме крови. Эффекты бензодиазепинов могут усиливаться и удлиняться при одновременном применении. Может потребоваться снижение дозы бензодиазепина.

Индукторы (например, рифампицин) могут увеличивать клиренс бензодиазепинов.

• Антигипертензивные средства, вазодилататоры и диуретики:

Усиление гипотензивного действия ингибиторов АПФ, альфа-блокаторов, антагонистов рецепторов ангиотензина II, блокаторов кальциевых каналов, блокаторов адренергических нейронов, бета-блокаторов, моксонидина, нитратов, гидралазина, миноксидила, нитропруссида натрия и диуретиков.

Усиление седативного эффекта альфа-блокаторами или моксонидином.

• Допаминергические средства: возможен антагонизм эффекта леводопы.
• Антациды: одновременное применение может замедлить всасывание лоразепама.
• Зидовудин: лоразепам повышает клиренс зидовудина.
• Контрацептивы, содержащие эстроген: возможно угнетение метаболизма лоразепама в печени.
• Теофиллин/аминопрофиллин: усиливает метаболизм лоразепама, что, возможно, снижает эффект.
• Кофеин: одновременное применение может привести к снижению седативного и анксиолитического действия лоразепама.

Грейпфрутовый сок: ингибирование CYP3A4 может повысить концентрацию лоразепама в плазме крови (возможное усиление седации и амнезии). Это взаимодействие может иметь небольшое значение для здоровых людей, однако неясно, повышают ли другие факторы, такие как пожилой возраст или цирроз печени, риск побочных эффектов при одновременном применении.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности.

При применении бензодиазепинов сообщалось о тяжелых анафилактических/анафилактоидных реакциях. Сообщалось о случаях ангионевротического отека языка, голосовой щели или гортани у пациентов, принимавших первую или последующие дозы бензодиазепинов. Некоторые пациенты, принимавшие бензодиазепины, испытывали дополнительные симптомы, такие как одышка, ощущение сдавления в горле, тошнота и рвота. Некоторым пациентам требовалась неотложная медицинская помощь. Если ангионевротический отек поражает язык, голосовую щель или гортань, может возникнуть обструкция дыхательных путей, и такие состояния могут угрожать жизни. Пациентам, у которых развился ангионевротический отек после лечения бензодиазепинами, больше не следует принимать лоразепам.

Лоразепам следует применять с осторожностью у пациентов с параллельной аллергией. Пациенты с нарушением дыхательной функции.

Применение бензодиазепинов, включая лоразепам, может вызвать потенциально летальное угнетение дыхания. Поэтому лоразепам следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением дыхательной функции (например, ХОБЛ).

Одновременное применение с опиоидами.

Одновременное применение лоразепама и опиоидов может привести к глубокой седации, угнетению дыхания, коме и летальному исходу. Поэтому целесообразно одновременно назначать опиоиды и седативные средства, такие как бензодиазепины или бензодиазепиноподобные вещества. Если принято решение назначить лоразепам с опиоидами, дозы и продолжительность применения должны быть минимально необходимыми (см. рекомендации в разделе «Способ применения и дозы»). Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим настоятельно рекомендуется, чтобы пациенты и, при необходимости, лица, ухаживающие за ними, были проинформированы о необходимости мониторинга этих симптомов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психологические и парадоксальные реакции.

Иногда сообщалось о возникновении парадоксальных реакций при применении бензодиазепинов (см. раздел «Побочные реакции»). Такие реакции особенно следует ожидать у детей и пожилых пациентов. При появлении парадоксальных реакций лечение лоразепамом следует прекратить. Тревожность и напряжение, вызванные стрессом повседневной жизни, как правило, не требуют лечения анксиолитиками.

Пациенты с депрессией.

При применении бензодиазепинов, включая лоразепам, может возникнуть или усугубиться имеющаяся депрессия. Применение бензодиазепинов может выявить суицидальные наклонности у пациентов с депрессией, поэтому их не следует применять без адекватной терапии антидепрессантами.

Следует учитывать возможность самоповреждения, поэтому не следует назначать большее количество лоразепама.

Лоразепам не предназначен для лечения эндогенной депрессии или психотических расстройств, за исключением случаев и в качестве временных вспомогательных средств у пациентов с сопутствующей тревожностью или бессонницей, когда они не контролируются надлежащим образом основным лечением антидепрессантами или нейролептиками.

Пациенты с нарушением кровообращения.

У пациентов с нарушением мозгового кровообращения следует ожидать усиления реакций на лекарственное средство, что необходимо учитывать при подборе дозировки. Хотя снижение артериального давления возникало редко, бензодиазепины следует применять с осторожностью у пациентов, у которых снижение артериального давления может привести к сердечно-сосудистым или цереброваскулярным осложнениям.

Судороги.

Бензодиазепины могут вызывать тонико-клонические судороги у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто. Это следует учитывать при применении лоразепама.

Одновременное применение с другими седативными средствами.

Пациентам следует сообщить, что переносимость других успокаивающих средств может быть снижена, и что их следует либо прекратить, либо назначать в меньших дозах при одновременном применении с лоразепамом.

Пациенты пожилого возраста.

Снижение внимания и общая слабость у пожилых пациентов или ослабленных пациентов (вследствие перенесенных оперативных вмешательств или при плохом общем состоянии) могут сохраняться долго.

Следует с осторожностью применять лоразепам пожилым пациентам из-за риска седации и/или мышечной слабости, что может привести к повышенной вероятности падений с серьезными последствиями у этой группы пациентов. Пожилые пациенты или ослабленные пациенты могут быть более чувствительны к воздействию лоразепама, поэтому за такими пациентами следует наблюдать более внимательно, а дозу следует уменьшить (см. раздел «Особенности применения»).

Амнезия.

Бензодиазепины могут вызывать антероградную амнезию, которая обычно возникает через несколько часов после приема. Чтобы снизить риск, пациенты должны обеспечить непрерывный сон продолжительностью 7–8 часов (см. раздел «Побочные реакции»).

Длительное применение.

Рекомендуется регулярно пересматривать необходимость продолжения применения лоразепама. При длительном лечении бензодиазепинами в качестве профилактической меры рекомендуется регулярный мониторинг показателей крови и показателей функции печени, поскольку иногда могут возникать дискразии крови или повышение уровня печеночных ферментов (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с нарушением функции печени.

Как и в случае со всеми бензодиазепинами, применение лоразепама может ускорить развитие печеночной энцефалопатии. Поэтому лоразепам следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью и/или энцефалопатией (тяжелая печеночная недостаточность, см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы. У пациентов с сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы и сопутствующей тревожностью не наблюдалось значительной пользы от лоразепама при лечении этих основных заболеваний. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении лоразепама в течение длительного периода времени, а также для пожилых пациентов или ослабленных пациентов. Следует регулярно обследовать верхние отделы желудочно-кишечного тракта на наличие нарушений.

Толерантность.

Возможен риск развития толерантности к седативным свойствам бензодиазепинов. Лекарственная зависимость.

Применение бензодиазепинов может привести к физической и психологической зависимости. Риск развития зависимости является низким, если соблюдать инструкции по дозировке и продолжительности применения, но возрастает с увеличением уровня дозы и продолжительности применения и дополнительно повышается у пациентов с известной историей алкогольной зависимости или злоупотребления наркотиками или пациентов с выраженными расстройствами личности. Потенциал развития зависимости уменьшается, если лоразепам использовать в соответствующих дозах для кратковременного лечения.

Симптомы отмены.

Симптомы отмены, особенно тяжелые, чаще наблюдаются у пациентов, которые получали высокие дозы в течение длительного периода времени. Симптомы отмены (например, периодическая бессонница) могут возникнуть уже через неделю после приема рекомендованной дозы лоразепама, если прекратить его прием. Следует избегать резкого прекращения терапии лоразепамом. Чтобы избежать появления симптомов отмены, после длительной терапии дозу лоразепама следует постепенно снижать. Пациентам следует посоветовать проконсультироваться с врачом, прежде чем увеличивать дозу или резко прекращать прием лоразепама. В целом бензодиазепины следует назначать только на короткий период времени (например, 2–4 недели). Непрерывное использование в течение длительного времени не рекомендуется. Резкое прекращение или быстрое снижение дозы лоразепама после длительного применения может вызвать симптомы отмены, которые могут быть опасными для жизни. Они могут варьироваться от легкой дисфории и бессонницы до тяжелого синдрома, который может включать абдоминальные и мышечные судороги, рвоту, потливость, тремор и судороги. Более серьезные признаки и симптомы острой абстиненции, включая реакции, угрожающие жизни, включали лихорадку, депрессию, галлюцинации, манию, психоз, судороги и склонность к суициду.

Судороги/судорожные приступы могут возникать чаще у пациентов с имеющимися судорожными расстройствами или у пациентов, принимающих другие лекарства, снижающие порог судорожной активности. Антидепрессанты.

Были описаны такие симптомы: головная боль, тревожность, напряжение, беспокойство, спутанность сознания и раздражительность, симптомы отмены, дисфория, головокружение, потеря связи с реальностью, деперсонализация, гиперакузия, шум в ушах, покалывание и онемение конечностей, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическим раздражителям контакта/восприятия, непроизвольные движения, тошнота, анорексия, диарея, приступы паники, миалгия/мышечная боль, возбуждение, сердцебиение, тахикардия, головокружение, гиперрефлексия, кратковременная потеря памяти и гипертермия. Резкое прекращение приема бензодиазепинов приводило к симптомам отмены, подобным тем, что наблюдаются после отмены барбитуратов и алкоголя.

Феномен рикошета, бессонница и тревожность: временный синдром, приводящий к учащению рецидивов симптомов, которые были первоначальной причиной лечения бензодиазепинами и которые могут возникнуть после прекращения лечения. Это может сопровождаться другими реакциями, такими как перепады настроения, тревожность или трудности со сном и беспокойство. Поскольку риск этих симптомов возрастает после резкого прекращения приема, рекомендуется постепенно снижать дозу.

Злоупотребление наркотиками.

Лоразепам имеет потенциал для злоупотребления, особенно у пациентов с известной историей злоупотребления алкоголем и наркотиками. Злоупотребление наркотиками является известным риском бензодиазепинов, поэтому пациенты должны находиться под надлежащим наблюдением во время приема лоразепама. Были сообщения о летальных исходах, связанных с передозировкой, когда бензодиазепины использовались с другими депрессантами ЦНС, включая опиоиды.

Бензодиазепины, алкоголь и/или запрещенные вещества. Эти риски следует учитывать при назначении или выдаче лоразепама. Чтобы уменьшить эти риски, следует использовать минимальную эффективную дозу, а пациентов следует проинформировать о правильном хранении и утилизации неиспользованных лекарств, чтобы предотвратить кражу (например, друзьями и родственниками).

Важная информация о вспомогательных веществах.

Лактоза. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Натрий. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозировки, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Существуют четкие данные о рисках для плода в результате приема бензодиазепинов. Лоразепам нельзя принимать в течение периода беременности. Анализ пуповинной крови человека показывает, что бензодиазепины и их метаболиты — глюкурониды — проникают через плацентарный барьер. Женщинам репродуктивного возраста при планировании беременности или подозрении на беременность следует сообщить об этом врачу для определения необходимости прекращения терапии. Применение бензодиазепинов на поздних сроках беременности или во время родов может привести к возникновению синдрома отмены у новорожденного. У детей, чьи матери получали бензодиазепины на поздних сроках беременности или во время родов, наблюдались такие симптомы, как гипотония, гипотермия, угнетение дыхательной функции, апноэ, снижение активности, проблемы при грудном вскармливании или нарушение рефлекса сосания, а также нарушения метаболических процессов на холоде.

Кормление грудью. Поскольку бензодиазепины и их метаболиты проникают в грудное молоко, лоразепам в период кормления грудью принимать не рекомендуется. Сообщалось о сонливости и ослаблении рефлекса сосания у детей, чьи матери принимали бензодиазепины в период кормления грудью. Детей, матери которых принимали бензодиазепины в период кормления грудью, следует проверять на наличие фармакологических эффектов бензодиазепинов (например, седация и раздражительность).

Фертильность. Данные о влиянии на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство существенно влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Такой эффект усиливается действием алкоголя.

Пациентов следует предупредить о том, что могут возникнуть седация, амнезия, нарушения концентрации, головокружение, затуманенность зрения и нарушения мышечной функции, и если возникают эти симптомы, не следует управлять автомобилем или работать с механизмами, а также участвовать в других подобных видах деятельности. При недостаточной продолжительности сна вероятность нарушения бдительности может повышаться. Одновременное применение лекарств может усиливать эти эффекты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения и дозы.

Доза лекарственного средства подбирается индивидуально в зависимости от потребностей конкретного пациента. Следует назначать наименьшую терапевтическую дозу и минимальную продолжительность лечения. Риск возникновения синдрома отмены, а также синдрома рикошета выше при резкой отмене терапии. Именно поэтому лечение следует прекращать постепенно (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые.

В зависимости от степени тяжести симптомов и продолжительности терапии рекомендуется принимать: При тревожных состояниях и беспокойстве: 1–4 мг лоразепама 2–3 раза в сутки. При нарушениях сна: 1–2 мг за полчаса до сна.

Для премедикационной седации: 2–4 мг лоразепама перед операцией и/или за 1–2 часа до вмешательства, а также 2–3 мг на ночь перед операцией.

Пациенты пожилого возраста и ослабленные пациенты.

Для пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов начальную дозу следует уменьшить примерно на 50 %, а последующую дозу корректировать с учётом необходимости и переносимости (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек или печени.

Таким пациентам может быть достаточной более низкая доза (см. раздел «Особенности применения»). Применение пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Педиатрическая популяция (с 6 лет).

Премедикация: 0,5–2,5 мг из расчёта 0,05 мг/кг с точностью до 0,5 мг в зависимости от массы тела не менее чем за час до операции.

Способ применения.

Для внутреннего применения.

Важная информация во время лечения:

• лечение проводить под тщательным наблюдением врача;
• в наименьшей терапевтической дозе;
• в течение минимального срока (не более 4 недель).

Дозы должны быть индивидуальными. В период применения необходимо проводить клиническую оценку состояния пациента. Постоянное/длительное применение не рекомендуется (поскольку недостаточно данных о длительной безопасности и эффективности применения лекарственного средства, существует потенциальная возможность развития медикаментозной зависимости — см. раздел «Особенности применения»).

В начале лечения пациент должен быть проинформирован о том, что:

• лечение будет ограничено по времени;
• дозировка будет постепенно снижаться;
• существует вероятность возникновения синдрома рикошета.

Дети.

Не применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку безопасность и эффективность в этой возрастной группе не установлены.

Передозировка.

В случае передозировки лекарственного средства следует учитывать, что пациент мог принимать несколько лекарственных средств одновременно. Как и при передозировке другими бензодиазепинами, передозировка, как правило, не представляет угрозы для жизни, за исключением случаев, когда лоразепам принимается одновременно с другими препаратами, угнетающими функцию ЦНС (включая алкоголь).

Симптомы. Передозировка бензодиазепинами, как правило, приводит к угнетению ЦНС, симптомы которого в зависимости от степени тяжести могут варьировать от состояния угнетения до комы. При приёме только лоразепама лёгкие симптомы включают сонливость, спутанность сознания, парадоксальные реакции и летаргию. В тяжёлых случаях могут возникать атаксия, снижение тонуса мышц, гипотония, угнетение функции сердечно-сосудистой системы и дыхания, редко развивается кома, крайне редко приём лоразепама приводит к летальному исходу.

Лечение. При передозировке рекомендуется, в первую очередь, поддерживающая терапия до выведения препарата из организма. Необходимо тщательно наблюдать за показателями жизнедеятельности и водно-электролитным балансом. Следует контролировать проходимость дыхательных путей и, при необходимости, применять искусственную вентиляцию лёгких. При передозировке бензодиазепинов следует вызвать рвоту, если пациент находится в сознании. У пациентов в бессознательном состоянии проводится промывание желудка с соответствующей защитой дыхательных путей. Если очищение желудка невозможно, пострадавшему следует дать активированный уголь для предотвращения всасывания лекарственного средства. При риске аспирации вызывать рвоту запрещается.

Лоразепам плохо поддаётся диализу.

Для ослабления влияния бензодиазепинов на ЦНС при их передозировке в условиях интенсивной терапии может применяться флумазенил (анексат) (с целью восстановления спонтанного дыхания и пробуждения пациента, чтобы избежать интубации, может быть проведена экстубация).

При этом следует учитывать, что флумазенил действует как антидот, а не как заменитель бензодиазепинов. При применении флумазенила в качестве антидота следует учитывать высокий риск развития судорог. Это особенно касается пациентов, у которых в анамнезе имеются данные о длительном лечении бензодиазепинами или трициклическими антидепрессантами.

При гипотонии и респираторной депрессии следует применять общие методы неотложной помощи.

Побочные реакции.

Побочные реакции, если они возникают, обычно наблюдаются в начале терапии и, как правило, уменьшаются по тяжести или исчезают при продолжении применения или при снижении дозы.

Наиболее частые побочные реакции, связанные с бензодиазепинами, включают дневную сонливость, головокружение, мышечную слабость и атаксию.

По частоте возникновения побочные реакции классифицируются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Система органов, класс	Частота	Побочная реакция
Со стороны крови и лимфатической системы:	очень редко	Тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы	очень редко	Повышенная чувствительность, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы	очень редко	Недостаточная секреция антидиуретического гормона, гипонатриемия.
Со стороны психики	редко	Спутанность сознания, депрессия и усиление депрессии, притупление эмоций, разобщение, эйфория, изменения аппетита, нарушения сна, расстройство либидо, снижение ощущения оргазма.
	неизвестно	Лекарственная зависимость, суицидальные мысли/попытки. При применении иногда сообщалось о таких парадоксальных реакциях, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессивность, бред, ярость, бессонница, кошмары, галлюцинации, психозы, половое возбуждение и неадекватное поведение.
Со стороны нервной системы	очень часто	Сонливость (в течение дня), седация.
	часто	Головокружение, атаксия.
	редко	Головная боль, снижение бдительности, дизартрия/невнятная речь, временная антероградная амнезия или нарушения памяти.
	очень редко	Тремор, экстрапирамидные расстройства, кома (см. раздел «Передозировка»).
Со стороны органов зрения	редко	Нарушения зрения (диплопия, нечеткость зрения).
Сосудистые нарушения	редко	Гипотензия (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	редко	Апноэ, обострение апноэ, обострение обструктивного заболевания легких. Подавление дыхания (см. раздел «Передозировка»). Степень тяжести этих симптомов зависит от дозы препарата.
Со стороны желудочно-кишечного тракта	редко	Тошнота, запор, слюнотечение.
Со стороны печени и желчевыводящих путей	редко	Нарушения лабораторных показателей функции печени (повышение билирубина крови, повышение трансаминаз, повышение щелочной фосфатазы крови), желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	редко	Высыпания, аллергический дерматит, выпадение волос.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	часто	Мышечная слабость.
Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез	редко	Импотенция.
Общие нарушения и реакции в месте введения	часто	Астения, утомление.
	неизвестно	Гипотермия.
Общие нарушения и реакции в месте введения	неизвестно	Падения.

Симптомы отмены препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Симптомы, о которых сообщалось после прекращения приема бензодиазепинов, включают головную боль, боль в мышцах, тревожность, напряжение, депрессию, бессонницу, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность, потоотделение, а также развитие синдрома «рикошета», при котором симптомы, послужившие причиной назначения бензодиазепинов, повторяются в усиленной форме. Эти симптомы может быть трудно отличить от первоначальных симптомов, для лечения которых был назначен препарат.

В тяжелых случаях могут наблюдаться следующие симптомы: дереализация; деперсонализация; гиперакузия; шум в ушах; онемение и покалывание в конечностях; повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту; непроизвольные движения; гиперрефлексия, тремор, тошнота, рвота; диарея, спазмы в животе, потеря аппетита, возбуждение, сердцебиение, тахикардия, панические атаки, головокружение, кратковременная потеря памяти, галлюцинации/бред; кататония; гипертермия, судороги. Судороги могут быть более распространенными у пациентов с уже существующими судорожными расстройствами или у тех, кто принимает другие лекарственные средства, снижающие порог судорожной активности, например антидепрессанты.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 0,5 мг – по 10 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке. Таблетки по 1 мг – по 10 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке. Таблетки по 2,5 мг – по 10 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Тархоминский Фармацевтический Завод «Польфа» С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Александра Флеминга, 2, Варшава, 03-176, Польша.