Лоразепам-зн

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Лоразепам-ЗН (Lorazepam-ZN)

Состав:

действующее вещество: lorazepam;

1 таблетка содержит лоразепама 1 мг или 2,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; калия полакрилин.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки почти белого цвета, круглой цилиндрической формы с плоскими поверхностями, фасками и риской для деления с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты для лечения нервной системы. Психолептики. Анксиолитики. Производные бензодиазепина. Лоразепам.

Код АТС N05B A06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество лоразепам относится к препаратам бензодиазепинового ряда. Это транквилизатор средней продолжительности действия, обладающий терапевтическим эффектом уже в низких дозах.

Анксиолитическое действие и противосудорожный эффект лоразепама при высоких дозах выражены ярко, а седативное и, особенно, миорелаксантное действие являются относительно слабыми.

Посредством ослабления эмоциональных факторов лоразепам устраняет условия для возникновения заболеваний, вызванных эмоциональными и психореактивными факторами.

При однократном приеме на ночь препарат оказывает снотворное действие.

Фармакологическое действие препаратов бензодиазепинового ряда обусловлено высокой сродством к рецепторам ингибиторного нейромедиатора — гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Бензодиазепины усиливают действие ГАМК, что приводит к открытию хлоридных каналов в клеточных мембранах и усилению ГАМК-ергической ингибирующей передачи.

Фармакокинетика.

Всасывание

После приема лоразепам всасывается почти полностью (95 %). Максимальная концентрация в крови достигается через 2–3 часа после приема. При однократной дозе лоразепама максимальная концентрация в плазме крови составляет около 10–15 нг/мл.

Распределение

Связывание лоразепама с белками крови составляет около 90 %.

Объем распределения связанного с белками лоразепама составляет 0,3–1,3 л/кг, несвязанного лоразепама — 10,4 л/кг массы тела у молодых пациентов и 8,6 л/кг у пациентов пожилого возраста и лиц пожилого возраста.

Лоразепам проникает через плацентарный барьер и в незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке.

Метаболизм

Лоразепам более чем на 90 % инактивируется путем связывания с глюкуроновой кислотой. Такие метаболиты фармакологически неактивны.

Лоразепам лишь в незначительной степени подвергается гидроксилированию и не подвергается N-дезалкилированию ферментной системой цитохрома P450.

Выведение

Глюкуронид лоразепама более чем на 85 % выводится с мочой. Около 1 % от введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. В незначительных количествах лоразепам и глюкуронид лоразепама выводятся с калом. Период полувыведения лоразепама в среднем составляет 12–16 часов.

Кинетика у отдельных групп пациентов

Кинетика у лиц пожилого возраста: исследования с участием пациентов пожилого возраста и молодых пациентов показали зависимость фармакокинетики лоразепама от возраста.

Выведение при нарушении функции печени: у пациентов с заболеваниями печени (гепатит, алкогольный цирроз) не наблюдалось никаких изменений фармакокинетических параметров.

Выведение при нарушении функции почек: при наличии почечной недостаточности метаболический клиренс лоразепама, а также концентрация несвязанного с белками лоразепама в плазме крови находились в пределах нормы.

Однако отмечается удлинение периода полувыведения глюкуронида лоразепама, причем этот неактивный метаболит может накапливаться.

При введении субхронических доз изменяется также выведение несвязанного лоразепама.

Клинические характеристики.

Показания.

Лоразепам-ЗН применяется только в том случае, если симптомы являются клинически значимыми или если они ограничивают пациента в повседневной жизни.

Бессонница или тревожные состояния могут быть симптомами физических или психических заболеваний, поэтому при наличии нарушений сна или тревожных состояний следует по возможности диагностировать основное заболевание, вызывающее такие симптомы, и проводить его лечение.

Лоразепам имеет подтверждённое терапевтическое действие при большинстве состояний, в которых важную роль играет тревога.

Симптоматическое лечение тревожных состояний, состояний напряжения и состояний возбуждения как осложняющего фактора при органических заболеваниях (например, нарушения функции желудочно-кишечного тракта — см. «Особенности применения»).

Вспомогательная терапия тревожных состояний при депрессии и шизофрении.

Краткосрочная терапия тревоги и нарушений сна, вызванных напряжением.

Седация перед диагностическими и хирургическими вмешательствами.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к бензодиазепинам и/или другим компонентам лекарственного средства;
• миастения (myasthenia gravis);
• тяжёлая дыхательная недостаточность;
• синдром апноэ сна;
• тяжёлая печеночная или почечная недостаточность;
• шок, кома, коллапс;
• лекарственная, алкогольная или наркотическая зависимость;
• острое отравление алкоголем, снотворными препаратами, анальгетиками и психотропными средствами;
• детский возраст до 12 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Опиоиды
Одновременное применение бензодиазепинов с опиоидами повышает риск седации, респираторной депрессии, комы и летального исхода из-за взаимного усиления эффекта угнетения центральной нервной системы (ЦНС). Дозы, а также продолжительность одновременного применения бензодиазепинов и опиоидов должны быть ограничены.

Возможно усиление угнетения ЦНС с повышенным риском потенциально летального угнетения функции дыхания при одновременном приёме с лоразепамом лекарственных средств, угнетающих ЦНС, например, антипсихотических препаратов (нейролептиков, например, клозапина), снотворных, барбитуратов, анксиолитиков/седативных препаратов, антидепрессантов, противосудорожных средств, обезболивающих, анестетиков и антигистаминных препаратов с седативным эффектом.

При приёме препарата следует воздержаться от употребления алкоголя. При одновременном приёме препарата с алкоголем наблюдается усиление седативного эффекта.

При одновременном приёме со средствами обезболивания (в частности — опиатами) возможно усиление эйфории, что может привести к усилению психической зависимости.

Бензодиазепины могут усиливать действие миорелаксантов.

Одновременный приём клозапина и лоразепама может привести к выраженной седации, гиперсаливации и атаксии.

Одновременный приём лоразепама с вальпроатом может привести к повышению концентрации лоразепама в плазме крови и снижению клиренса лоразепама. В таком случае необходимо снизить дозу лоразепама вдвое.

Одновременный приём лоразепама и пробенецида приводит к ускорению наступления эффекта или удлинению действия лоразепама вследствие увеличения периода полувыведения и снижения общего клиренса лоразепама. В таком случае необходимо снизить дозу лоразепама вдвое.

Дополнительный приём теофиллина/аминофиллина может снизить действие бензодиазепинов, включая лоразепам.

Лоразепам не влияет на активность ферментной системы цитохрома Р450. Таким образом, не возникает взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися этим ферментом.

Особенности применения.

Риски сопутствующего применения опиоидов и бензодиазепинов

Одновременное применение бензодиазепинов и опиоидов может привести к седации, респираторной депрессии, коме и летальному исходу. Из-за этих рисков одновременное применение опиоидов и бензодиазепинов допустимо только у пациентов, для которых отсутствуют соответствующие альтернативные варианты лечения. Если принято решение о совместном применении лоразепама и опиоидов, следует подобрать наименьшую эффективную дозу и кратчайшую возможную продолжительность совместного применения. Необходимо внимательно наблюдать за симптомами респираторной депрессии и седации у пациентов.

Лоразепам не предназначен для первичной терапии эндогенных депрессий и психотических заболеваний и не может применяться в качестве монотерапии, если пациент, которому он назначается, страдает депрессией. Однако, если основная терапия антидепрессантами или нейролептиками не обеспечивает достаточного контроля тревожных состояний или бессонницы, допускается временное применение лоразепама в качестве вспомогательного средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При депрессивных тревожных расстройствах следует учитывать возможность суицидальных попыток, поэтому лоразепам не следует назначать в высоких дозах.

Тревожные состояния и состояния напряжения, вызванные бытовым стрессом, как правило, не требуют лечения анксиолитиками.

Как и другие препараты, угнетающие функцию ЦНС, бензодиазепины могут вызвать развитие энцефалопатии у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Как и другие бензодиазепины, лоразепам может вызвать угрожающее жизни угнетение дыхательной функции, поэтому лоразепам с особой осторожностью применяется у пациентов с нарушениями дыхательной функции (например, хроническая обструктивная болезнь легких).

На фоне приема бензодиазепинов сообщалось о тяжелых анафилактических/анафилактоидных реакциях. После приема первой дозы или последующих доз бензодиазепинов отмечались случаи ангионевротического отека, распространявшегося на язык, голосовую щель или гортань. У некоторых пациентов после приема бензодиазепинов наблюдались другие симптомы, такие как диспноэ, отек гортани, тошнота и рвота. Некоторым пациентам требовалась неотложная медицинская помощь. Ангионевротический отек, распространяющийся на язык, голосовую щель или гортань, может вызвать перекрытие дыхательных путей и привести к смерти. Пациентам, у которых на фоне терапии производными бензодиазепина развивается ангионевротический отек, необходимо избегать повторного применения препарата.

Иногда сообщалось о возникновении парадоксальных реакций при приеме бензодиазепинов, в основном у пациентов пожилого и старческого возраста. При возникновении таких реакций прием препарата следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Лоразепам следует применять с осторожностью у лиц пожилого возраста из-за возможного развития седации и/или мышечной слабости, что может увеличить риск падений с серьезными последствиями. Пациенты пожилого и старческого возраста должны получать сниженную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациентам с церебральным склерозом и пациентам со сниженным общим состоянием рекомендуется вообще не применять лоразепам или применять его только в низких дозах.

Пациентам пожилого и старческого возраста с хронической дыхательной недостаточностью, заболеваниями печени и почек препарат следует применять с осторожностью.

Хотя гипотензия очень редко наблюдалась как побочное действие, препарат следует применять с осторожностью у пациентов, у которых снижение артериального давления может привести к сердечно-сосудистым и цереброваскулярным осложнениям. Это особенно касается пациентов пожилого и старческого возраста.

Если по медицинским показаниям требуется длительная терапия лоразепамом, рекомендуется регулярный контроль анализа крови и функциональных проб печени.

Необходим тщательный медицинский контроль у пациентов, склонных к зависимости, например, у пациентов с алкогольной и наркотической зависимостью.

Снижение внимания может сохраняться в течение более длительного периода, например, у пациентов пожилого и старческого возраста, при ослабленном общем состоянии, при одновременном приеме лоразепама с другими препаратами или в результате ослабления после перенесенных операций.

С осторожностью препарат применяется для лечения пациентов с закрытоугольной глаукомой.

Зависимость

Прием бензодиазепинов может вызывать психическую или физическую зависимость. Этот риск повышается при длительном приеме, высоких дозах и у пациентов с соответствующей предрасположенностью, например, у пациентов, страдающих алкогольной, лекарственной зависимостью, а также клинически значимыми нарушениями личности. Вероятность развития зависимости снижается при назначении адекватного режима дозирования и продолжительности терапии.

Синдром отмены возникает в основном при резкой отмене терапии и включает такие симптомы: тремор, беспокойство, нарушения сна, спутанность сознания, головокружение, раздражительность, депрессию, тревогу, головную боль, перенапряжение, синдром рикошета, дисфорию, потерю ощущения реальности, нарушения личности, гиперакузию, покалывание и онемение конечностей, повышенную чувствительность к свету и звукам, нарушения ощущения и восприятия, непроизвольные движения, потерю кратковременной памяти и снижение концентрации, гипертермию. Также могут наблюдаться такие симптомы, как потливость, тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, сердцебиение и тахикардия, гиперрефлексия, абдоминальные спазмы и спазмы мышц, нарушения восприятия и, в редких случаях, делирии, галлюцинации, панические атаки, церебральные судорожные припадки и конвульсии. Судорожные припадки и конвульсии чаще наблюдаются у пациентов с уже существующими судорожными нарушениями или у пациентов, одновременно принимающих другие препарат游戏副本

Способ применения и дозы.

Доза лекарственного средства подбирается индивидуально в зависимости от потребностей пациента.

Следует назначать наименьшую терапевтическую дозу и минимальную продолжительность лечения.

Риск развития синдрома отмены, а также синдрома рикошета выше при резкой отмене терапии. Именно поэтому терапию следует прекращать постепенно (см. раздел «Особенности применения»).

В зависимости от тяжести симптомов и продолжительности лечения рекомендуется принимать 1 мг лоразепама 2–3 раза в день.

При нарушениях сна, как правило, достаточно приема лоразепама 1 мг за полчаса до сна.

В психиатрической практике: принимать по 3–7,5 мг лоразепама в день, разделенных на 3–4 приема.

Для премедикационной седации: 1–2 мг лоразепама перед операцией и/или за 1–2 часа до вмешательства.

Пожилые и ослабленные пациенты.

Для пожилых и ослабленных пациентов начальную дозу уменьшают примерно на 50 % и корректируют дозу с учетом необходимости и переносимости (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Не применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку безопасность и эффективность в этой возрастной группе не установлены.

Передозировка.

В случае передозировки лекарственного средства следует учитывать, что пациент мог принимать несколько препаратов одновременно.

Как и в случае с другими бензодиазепинами, передозировка, как правило, не является опасной для жизни, за исключением тех случаев, когда лоразепам принимается одновременно с другими препаратами, угнетающими функцию ЦНС (включая алкоголь).

Передозировка бензодиазепинами, как правило, приводит к угнетению ЦНС, симптомы которого в зависимости от степени тяжести могут варьировать от состояния угнетения до комы.

При приеме только лоразепама легкие симптомы включают сонливость, спутанность сознания, парадоксальные реакции и летаргию. В тяжелых случаях могут возникать атаксия, снижение тонуса мышц, гипотония, угнетение функции сердечно-сосудистой системы и дыхания, редко развивается кома, очень редко прием лоразепама приводит к летальному исходу.

При передозировке рекомендуется, в первую очередь, поддерживающая терапия до тех пор, пока препарат не будет выведен из организма.

Необходимо тщательно наблюдать за показателями жизнедеятельности и водно-электролитным балансом. Следует контролировать проходимость дыхательных путей и, при необходимости, применять искусственную вентиляцию легких.

В случае передозировки бензодиазепинами следует вызвать рвоту, если пациент находится в сознании. Пациентам в бессознательном состоянии проводят промывание желудка с соответствующей защитой дыхательных путей. Если очищение желудка невозможно, следует дать пострадавшему активированный уголь для предотвращения всасывания препарата.

При наличии риска аспирации вызывать рвоту запрещается.

Лоразепам слабо подвергается диализу.

Для ослабления влияния бензодиазепинов на ЦНС при их передозировке в условиях интенсивной терапии может применяться флуменезил (анексат) (с целью восстановления спонтанного дыхания и пробуждения пациента, чтобы избежать интубации, может быть проведена экстубация).

При этом следует учитывать, что флуменезил действует как антидот, а не как заменитель бензодиазепинов. При применении флуменезила в качестве антидота следует учитывать высокий риск развития судорожных припадков. Это особенно касается пациентов, в анамнезе которых имеются данные о длительном лечении бензодиазепинами или трициклическими антидепрессантами.

При гипотонии и респираторной депрессии следует применять общие методы неотложной помощи.

Побочные реакции.

По частоте возникновения побочные реакции подразделяются на:

очень редкие: < 0,01 %;

редкие: ≥ 0,01 % – < 0,1 %;

единичные: ≥ 0,1 % – < 1 %;

частые: ≥ 1 % – < 10 %;

очень частые: ≥ 10 %;

частота неизвестна: невозможно определить по имеющимся данным.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна – тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Со стороны обмена веществ и пищеварения: частота неизвестна – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гипонатриемия.

Со стороны психики: после приема бензодиазепинов и бензодиазепиноподобных веществ наблюдались такие реакции, как беспокойство, возбуждение, тревога, враждебность, гнев, раздражительность, агрессивность, бред, мании, кошмары, галлюцинации, психозы, нарушение поведения и другие нежелательные формы поведения.

На фоне терапии бензодиазепинами могут наблюдаться проявления депрессии.

Со стороны нервной системы: очень частые – седация, утомление, сонливость.

Частые – атаксия, спутанность сознания, депрессия, выраженная депрессия, подавленность.

Единичные – изменение либидо, импотенция, аноргазмия.

Частота неизвестна – экстрапирамидные симптомы, тремор, головокружение, нарушение зрения (диплопия, нечеткость зрения), дизартрия/непонятная речь, головная боль, судороги/судорожные припадки, амнезия, дезингибирование, кома, суицидальные мысли/попытки суицида, нарушение концентрации внимания, нарушение равновесия.

В связи с приемом бензодиазепинов сообщалось о временной антероградной амнезии или нарушении памяти. Такие побочные реакции в основном возникали при приеме высоких доз лоразепама и в отдельных случаях носили желаемый характер (см. «Показания»).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна – гипотония, снижение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – респираторная депрессия, апноэ, обострение апноэ во сне, обострение обструктивного заболевания легких. Степень тяжести этих симптомов зависит от дозы препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: единичные – тошнота.

Частота неизвестна – запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – повышение уровня билирубина, желтуха, повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна – аллергические реакции, выпадение волос.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частые – мышечная слабость, астения.

Частота неизвестна – гипотермия.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 1 мг – по 10 таблеток в блистере; по 1, 2, 3 или 5 блистеров в картонной коробке;

таблетки по 2,5 мг – по 10 таблеток в блистере; по 1, 2, 3 или 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Куликовская, д. 41.