Лизиноприл-тева: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛИЗИНОПРИЛ-ТЕВА (LISINOPRIL-TEVA)

Состав:

действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит лизиноприла 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг, или 20 мг в виде лизиноприла дигидрата;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, магния стеарат, маннит (Е 421).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг: белые, овальной формы, слегка выпуклые таблетки, с гравировкой «LSN 2.5» с одной стороны и ровные с другой;

таблетки по 5 мг или по 10 мг, или по 20 мг: белые, овальной формы, слегка выпуклые таблетки, с гравировкой «LSN 5» или «LSN 10», или «LSN 20» с одной стороны и разделительной риской с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лизиноприл — это ингибитор пептидилдипептидазы. Он ингибирует АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающий пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что вызывает уменьшение сосудосуживающей активности и секреции альдостерона. Снижение секреции альдостерона может привести к повышению концентрации калия в плазме крови. Лизиноприл снижает артериальное давление в первую очередь за счёт подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Вместе с тем лизиноприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низким уровнем ренина. АПФ идентичен кининазе II — ферменту, способствующему распаду брадикинина. Было показано, что общий профиль побочных реакций у пациентов, принимавших лизиноприл в высоких или низких дозах, был схожим по характеру и частоте. У пациентов, получавших лизиноприл, наблюдалось более значительное снижение скорости выведения альбумина с мочой по сравнению с блокатором кальциевых каналов, вызывавшим аналогичное снижение артериального давления. Это свидетельствует о том, что действие ингибитора АПФ лизиноприла приводит к уменьшению микроальбуминурии за счёт прямого влияния на почечные ткани дополнительно к его способности снижать артериальное давление. Терапия лизиноприлом не оказывала влияния на контроль уровня глюкозы в крови, о чём свидетельствует его незначительное влияние на уровень гликированного гемоглобина (HbA1c).

Фармакокинетика.

Лизиноприл при пероральном применении является активным ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрильную группу.

Абсорбция. После перорального приёма лизиноприла максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдается тенденция к небольшой задержке достижения пиковых концентраций. Согласно данным выведения с мочой, средняя степень всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25% с вариабельностью у разных пациентов от 6 до 60% в исследованном диапазоне доз (5–80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность снижается примерно на 16%. Приём пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Распределение. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, за исключением циркулирующего АПФ. Исследования на крысах показали, что лизиноприл слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение. Лизиноприл не метаболизируется и выводится в неизменённом виде с мочой. При многократном приёме период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Снижение концентрации в плазме крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу, которая не связана с накоплением препарата. Эта терминальная фаза, вероятно, свидетельствует о насыщаемом связывании с АПФ и не пропорциональна дозе.

Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с циррозом нарушение функции печени приводит к снижению абсорбции лизиноприла (примерно на 30%), однако вследствие снижения клиренса экспозиция увеличивается (примерно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, выводимого почками, однако это снижение является клинически значимым только при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 30 мл/мин. При лёгкой и умеренной степени нарушения функции почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) среднее значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) увеличивается лишь на 13%, тогда как при тяжёлой степени нарушения функции почек (клиренс креатинина 5–30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лизиноприл может быть выведен с помощью диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60% при диализном клиренсе 40–55 мл/мин.

Сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем составляет 125%), однако, как видно по количеству лизиноприла, определённому в моче, абсорбция снижается примерно на 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют более высокий уровень препарата в крови и более высокие значения AUC (увеличение составляет приблизительно 60%) по сравнению с более молодыми пациентами.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).

Острый инфаркт миокарда (краткосрочное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда).

Осложнения со стороны почек при сахарном диабете (лечение заболеваний почек у гипертензивных пациентов с сахарным диабетом II типа и начальной нефропатией).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к лизиноприлу, вспомогательным веществам лекарственного средства или к другим ингибиторам АПФ.
Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ.
Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом Лизиноприл-Тева можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
II и III триместры беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антигипертензивные средства. Одновременное применение с другими антигипертензивными лекарственными средствами (например, с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами) может дополнительно снижать артериальное давление.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при совместном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиренов характеризуется более высокой частотой развития таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией.

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (NEP) (например, с рацекадотрилом), вилдаглиптином или тканевым активатором плазминогена может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики. Антигипертензивный эффект, как правило, усиливается, если к терапии лизиноприлом добавить диуретики. У пациентов, которые уже получают диуретики, особенно у тех, кто недавно начал лечение, после добавления лизиноприла иногда может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления. Вероятность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена при прекращении лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики, заменители соли с содержанием калия и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови. Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих это лекарственное средство, может развиться гиперкалиемия. Применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли, содержащих калий, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Также необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении лизиноприла с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Поэтому не рекомендуется сочетание лизиноприла с вышеуказанными лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови. Если лизиноприл применять одновременно с диуретиками, вызывающими потерю калия, гипокалиемия, индуцированная действием диуретика, может быть ослаблена.

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Литий. Сообщалось о обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсических реакциях при совместном применении лития и ингибиторов АПФ. Совместное применение тиазидных диуретиков может повышать риск токсичности лития и усиливать уже существующую интоксикацию. Применение лизиноприла вместе с литием не рекомендуется, но если такая комбинация действительно необходима, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут. При одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС (ацетилсалициловой кислотой в дозах, оказывающих противовоспалительный эффект, ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективными НПВС) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение НПВС и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, необходимо обратить внимание на контроль функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

Золото. Нитритоподобные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекций препаратов золота (например, ауротиомалата натрия) наблюдались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметические лекарственные средства. Симпатомиметические препараты могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические лекарственные средства. Одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может усиливать снижение глюкозы крови с риском гипогликемии. Этот эффект обычно возникает в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, ß-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, ß-блокаторами и/или нитратами.

Особенности применения.

Симптоматическая артериальная гипотензия. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих лизиноприл, симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна при нарушении водно-электролитного баланса, например, вследствие терапии диуретиками, проведения диализа, ограничения потребления соли, при диарее или рвоте, а также при тяжёлой ренин-зависимой гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью (с почечной недостаточностью или без неё) наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия. Вероятность развития артериальной гипотензии выше у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью, получающих большие дозы петлевых диуретиков, имеющих гипонатриемию или нарушение функции почек функционального характера. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии необходимо тщательно контролировать начало терапии и подбор дозы. Подобные меры предосторожности необходимы и пациентам с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При появлении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину; при необходимости провести внутривенное введение физиологического раствора. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, его обычно можно без осложнений принимать после того, как артериальное давление повысится вследствие увеличения объёма жидкости в организме.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект является ожидаемым и, как правило, не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если гипотензия приобретает симптоматический характер, может возникнуть необходимость уменьшения дозы или прекращения приёма лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. Лечение лизиноприлом не следует начинать при остром инфаркте миокарда, если существует риск возникновения дальнейших серьёзных гемодинамических нарушений после применения вазодилататора. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или ниже, а также пациентов, у которых развился кардиогенный шок. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо уменьшить, если систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт. ст. или ниже. Если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже, поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приёма лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остаётся ниже 90 мм рт. ст. более 1 часа), необходимо прекратить лечение лизиноприлом.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других ингибиторов АПФ, следует соблюдать осторожность при назначении лизиноприла пациентам со стенозом митрального клапана или нарушением оттока крови из левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует корректировать в зависимости от уровня клиренса креатинина (см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»), а затем — в зависимости от ответа пациента на лечение. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень креатинина и калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к нарушению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови; эти эффекты, как правило, исчезают после прекращения терапии. Вероятность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии увеличивает риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под наблюдением врача, начиная с низких доз, тщательно подбирая их. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие описанной выше клинической картины, в течение первых недель лечения лизиноприлом их приём следует прекратить, а за функцией почек необходимо внимательно наблюдать.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явного поражения сосудов почек применение лизиноприла, особенно на фоне приёма диуретиков, может вызывать повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения обычно незначительны и временные. Вероятность их возникновения выше у пациентов с нарушением функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы и/или прекращения приёма диуретика и/или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда не следует начинать лечение лизиноприлом у пациентов с нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сут). Если нарушение функции почек развивается в период лечения лизиноприлом (уровень креатинина в сыворотке крови >265 мкмоль/л или удваивается по сравнению с исходным уровнем), следует рассмотреть вопрос о прекращении его применения.

Гиперчувствительность/ангионевротический отёк. Редко сообщалось об ангионевротическом отёке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Ангионевротический отёк может развиться в любой момент в период лечения. В таких случаях приём препарата необходимо срочно прекратить, начать соответствующую терапию и обеспечить наблюдение за пациентом до полного исчезновения симптомов. Даже в случаях, когда отёк локализован только в области языка и не приводит к нарушению дыхания, пациент может нуждаться в длительном наблюдении, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточной.

Очень редко сообщалось о летальных случаях вследствие ангионевротического отёка гортани или языка. Если отёк распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться обструктивное нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях необходимо немедленно принять меры неотложной терапии, включая введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

Ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отёк у пациентов негроидной расы чаще, чем у других пациентов.

У пациентов с анамнезом ангионевротического отёка, не связанного с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отёка в ответ на применение препаратов данной группы.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом можно начинать только через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (например, отёка дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо соблюдать осторожность при начале применения ракекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина у пациентов, уже принимающих ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих гемодиализ. Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокопоточных мембран (например, AN69) и одновременно получавших ингибитор АПФ. Этих пациентов необходимо перевести на диализные мембраны другого типа или применять антигипертензивное лекарственное средство другого класса.

Анафилактоидные реакции, возникающие во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при аферезе ЛПНП с декстрансульфатом наблюдались анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Этим реакциям удавалось избежать путём временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующей терапии (например, на яд перепончатокрылых) развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этим реакциям удавалось избежать у таких пациентов путём временного прекращения приёма ингибиторов АПФ, однако после неосторожного повторного применения препарата реакции возникали вновь.

Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и прогрессирующим до фульминантного некроза и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, принимающих лизиноприл, развивается желтуха или наблюдается значительное повышение уровня печеночных ферментов, необходимо прекратить применение лизиноприла и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми при отмене ингибитора АПФ. Необходимо с особой осторожностью назначать лизиноприл пациентам с васкулитом коллагенозного происхождения, а также при иммуносупрессивной терапии, лечении аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжёлые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении препарата у таких пациентов рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и проинструктировать пациентов сообщать о любых признаках инфекции.

Двойная блокада РААС. Сообщалось, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путём одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

В случае абсолютной необходимости в применении терапии двойной блокады её следует проводить под наблюдением специалиста и регулярно контролировать функцию почек, уровни электролитов и артериальное давление. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отёк у пациентов негроидной расы чаще, чем у других пациентов. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективен в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с другими пациентами, возможно, из-за большей распространённости среди них артериальной гипертензии с низким уровнем ренина.

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля при применении ингибиторов АПФ. Кашель характеризуется как непродуктивный, персистирующий и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля необходимо учитывать, что его возникновение может быть вызвано лечением ингибиторами АПФ.

Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, которым проводится крупное хирургическое вмешательство или которым проводится анестезия средствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. При возникновении артериальной гипотензии, обусловленной таким механизмом, её можно скорректировать увеличением объёма циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек, сахарным диабетом и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может развиться гиперкалиемия. Необходимо соблюдать осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, больные сахарным диабетом. У пациентов, больных сахарным диабетом, которые принимают пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Литий. В целом комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется.

Беременность. Не следует начинать терапию ингибиторами АПФ в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Не рекомендуется применять ингибиторы АПФ в I триместре беременности (см. раздел «Особенности применения»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместрах беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности при воздействии ингибиторов АПФ в I триместре беременности неоднозначны; однако нельзя исключить небольшого повышения риска. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ не считается обязательным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и, при необходимости, начать альтернативную терапию. Известно, что воздействие ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности стимулирует развитие фетотоксичности (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При воздействии ингибиторов АПФ во II триместре беременности рекомендуется контролировать функцию почек и костей черепа с помощью УЗИ. Новорождённых, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на наличие артериальной гипотензии.

Кормление грудью. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла в период кормления грудью отсутствует, приём лизиноприла не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если кормят новорождённого или недоношенного ребёнка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении транспортными средствами или другими механизмами следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или утомляемость.

Способ применения и дозы.

Лизиноприл следует принимать перорально 1 раз в сутки. Как и другие лекарственные средства, которые принимают 1 раз в сутки, лизиноприл необходимо принимать ежедневно примерно в одно и то же время. Приём пищи не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприла. Дозу необходимо определять индивидуально в зависимости от клинических данных пациента и показателей артериального давления.

Артериальная гипертензия

Лизиноприл можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с артериальной гипертензией обычно составляет 10 мг. Пациенты с очень активной РААС (в частности, при реноваскулярной гипертензии, повышенном выведении соли из организма и/или снижении объёма межклеточной жидкости, сердечной недостаточности или тяжёлой форме артериальной гипертензии) могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления после приёма начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5–5 мг, начало лечения должно проводиться под непосредственным наблюдением врача. Снижение начальной дозы также рекомендуется при наличии почечной недостаточности (см. таблицу ниже).

Поддерживающая доза

Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если приём этой дозы не обеспечивает достаточного терапевтического эффекта в течение 2–4 недель, её можно увеличить. Максимальная доза, применяемая в длительных контролируемых клинических исследованиях, составляет 80 мг в сутки.

Пациенты, принимающие диуретики

Симптоматическая артериальная гипотензия может развиться после начала лечения лизиноприлом. Это более вероятно у пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется применять препарат с осторожностью из-за возможного повышенного выведения соли из организма и/или снижения объёма межклеточной жидкости. По возможности, следует прекратить приём диуретиков за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для пациентов с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить приём диуретиков, терапию лизиноприлом следует начинать с начальной дозы 5 мг. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующие дозы лизиноприла следует подбирать в зависимости от реакции артериального давления. При необходимости терапию диуретиками можно возобновить.

Подбор дозировки для пациентов с нарушением функции почек

Дозировку для пациентов с нарушением функции почек следует устанавливать на основании клиренса креатинина, как указано ниже в таблице.

Подбор дозировки для пациентов с нарушением функции почек

Очистка креатинина (мл/мин)	Начальная доза (мг/сут)
<10 мл/мин (включая пациентов, находящихся на диализе)	2,5 мг*
10–30 мл/мин	2,5–5 мг
31–80 мл/мин	5–10 мг

* Дозировку и/или частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей артериального давления.

Дозу можно постепенно увеличивать до достижения контроля за артериальным давлением или до максимальной дозы – 40 мг в сутки.

Применение детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сутки для пациентов с массой тела от 20 до <50 кг и 5 мг/сутки для пациентов с массой тела ≥50 кг. Дозу следует индивидуально корректировать до максимальной 20 мг/сутки для пациентов с массой тела от 20 до <50 кг и до 40 мг/сутки для пациентов с массой тела ≥50 кг. Дозы, превышающие 0,61 мг/кг (или превышающие 40 мг), не изучались у детей.

Детям с нарушенной функцией почек следует назначать меньшую начальную дозу или увеличить интервал дозирования.

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретикам, препаратам наперстянки или ß-блокаторам. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо осуществлять под наблюдением врача, чтобы выявить начальный эффект препарата на артериальное давление.

Дозу лизиноприла необходимо повышать:

увеличивая дозу не более чем на 10 мг;
интервалы между повышением дозы должны составлять не менее 2 недель;
до наивысшей дозы, которую переносит пациент, – максимум до 35 мг 1 раз в сутки.

Подбор дозировки должен основываться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациентам, имеющим высокий риск симптоматической гипотензии, например, пациентам с повышенным выведением соли из организма с гипонатриемией или без, пациентам с гиповолемией или пациентам, проходившим интенсивную терапию диуретиками, необходимо скорректировать эти состояния, если это возможно, до начала терапии лизиноприлом. Следует проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда

Пациенты должны получать, по мере необходимости, стандартную рекомендованную терапию, такую как лечение тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой и β-блокаторами. Вместе с лизиноприлом можно применять нитроглицерин внутривенно или трансдермально.

Начальная доза (первые 3 дня после инфаркта)

Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 часа после появления симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического артериального давления составляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг перорально, через 24 часа повторно назначить 5 мг, через 48 часов – 10 мг, затем – по 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с низким систолическим давлением (≤120 мм рт. ст.) в начале лечения или в первые 3 суток после инфаркта следует назначать меньшую дозу – 2,5 мг перорально.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу выше).

Поддерживающая доза

Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При возникновении артериальной гипотензии (систолическое давление ≤100 мм рт. ст.) поддерживающая доза может составлять 5 мг в сутки с временным снижением до 2,5 мг, если необходимо. При возникновении длительной артериальной гипотензии (систолическое давление <90 мм рт. ст. более 1 часа) необходимо отменить лизиноприл.

Лечение должно продолжаться 6 недель, после чего следует повторно оценить состояние пациента. Пациентам, у которых возникают симптомы сердечной недостаточности, необходимо продолжить лечение лизиноприлом.

Осложнения со стороны почек при сахарном диабете

Для больных сахарным диабетом II типа с начальной стадией нефропатии и артериальной гипертензией доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки, чтобы достичь уровня диастолического давления ниже 90 мм рт. ст. в положении сидя.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу выше).

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях не было установлено различий в эффективности и безопасности применения препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, связанного со снижением функции почек, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с таблицей выше. После этого дозу нужно подбирать в соответствии с реакцией артериального давления.

Применение пациентам с пересаженной почкой

Нет опыта применения лизиноприла для лечения пациентов с недавно пересаженной почкой. Следовательно, лечение лизиноприлом таким пациентам не рекомендуется.

Дети.

Существует ограниченный опыт по эффективности и безопасности применения лизиноприла детям в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией, однако по другим показаниям опыта нет. Лизиноприл не рекомендуется применять детям по другим показаниям, кроме артериальной гипертензии.

Лизиноприл не рекомендуется применять детям, которые не достигли 6-летнего возраста, или детям с тяжелым нарушением функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²).

Передозировка.

Данные о передозировке у людей ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, пальпитацию, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель.

Рекомендуемое лечение передозировки заключается во внутривенной инфузии физиологического раствора. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо уложить в горизонтальное положение на спину и приподнять ноги. Если есть возможность, можно провести инфузию ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Если препарат был применен недавно, следует принять меры для выведения лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, применить абсорбенты и сульфат натрия). Лизиноприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). Применение кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять жизненные показатели, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Побочные реакции, о которых сообщалось во время лечения лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ, перечислены ниже по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита; очень редко – угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунное заболевание.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактическая/анафилактоидная реакция.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко – гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психики: часто – головокружение, головная боль; нечасто – изменения настроения, парестезия, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна, галлюцинации; редко – спутанность сознания, нарушение обоняния; частота неизвестна – симптомы депрессии, синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ортостатические эффекты (включая артериальную гипотензию); нечасто – инфаркт миокарда или инсульт (возможно, как следствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов из группы высокого риска), пальпитация, тахикардия, синдром Рейно.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто – кашель; нечасто – ринит; очень редко – бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота; нечасто – тошнота, боли в животе, диспепсия; редко – сухость во рту; очень редко – панкреатит, ангионевротический отек кишечника, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто – сыпь, зуд; редко – крапивница, алопеция, псориаз, повышенная чувствительность/ангионевротический отек (ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани); очень редко – повышенное потоотделение, буллезный дерматоз, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, многоформная эритема, псевдолимфома кожи.

Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих признаков: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный анализ на антинуклеарные антитела (АНА), повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – дисфункция почек; редко – уремия, острая почечная недостаточность; очень редко – олигурия/анурия.

Со стороны эндокринной системы: редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – импотенция; редко – гинекомастия.

Общие расстройства: нечасто – повышенная утомляемость, астения.

Лабораторные исследования: нечасто – повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение активности печеночных ферментов, гиперкалиемия; редко – повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия.

Данные о безопасности, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют о том, что лизиноприл, как правило, хорошо переносится педиатрическими пациентами с артериальной гипертензией и что профиль безопасности у этой возрастной группы сопоставим с наблюдаемым у взрослых.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. О всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности.

Таблетки 2,5 мг – 18 месяцев. Таблетки 5 мг, 10 мг и 20 мг – 24 месяца.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 5 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ Фармацевтический завод Тева.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.