ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Лаферон-ФармБиотек® (Laferon-PharmBiotek®)

Состав:

действующее вещество: интерферон альфа-2b рекомбинантный человеческий;

1 флакон содержит интерферона альфа-2b рекомбинантного человеческого 1 млн, 3 млн, 5 млн, 6 млн, 9 млн или 18 млн МЕ;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, декстран 70, калия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат безводный.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или пористая масса белого цвета, гигроскопичный.

Фармакотерапевтическая группа.

Иммунностимуляторы. Интерферон альфа-2b. Код АТХ L03A B05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b — высокоочищенный, растворимый в воде белок с молекулярной массой 19300 дальтон.

Лаферон-ФармБиотек®, как и природный лейкоцитарный интерферон, обладает тремя основными видами биологической активности: иммуномодулирующей, противовирусной и противоопухолевой.

Механизм действия препарата Лаферон-ФармБиотек® заключается в том, что интерферон, связываясь с соответствующими рецепторами клеток организма, индуцирует комплекс внутриклеточных механизмов, приводящих к образованию ферментов, препятствующих репликации вирусов, повышающих фагоцитарную активность макрофагов, специфическую цитотоксичность лимфоцитов в отношении клеток-мишеней, а также ингибирующих пролиферацию метастазирующих клеток.

Фармакокинетика.

Данные отсутствуют.

Клинические характеристики.

Показания.

Лаферон-ФармБиотек**®** применяют в комплексной терапии при:

остром и хроническом вирусном гепатите В (среднетяжелые и тяжелые формы);
хроническом гепатите С;
острых вирусных, бактериальных и смешанных инфекциях (в том числе при острой респираторной вирусной инфекции у детей, включая новорожденных, остром диарейном синдроме у новорожденных, острых кишечных инфекциях у детей раннего возраста с признаками гипокоагуляции);
острых и хронических септических заболеваниях вирусной и бактериальной природы, включая диссеминированные формы острого и хронического сепсиса;
герпетических инфекциях различной локализации: опоясывающий лишай, множественные кожные герпетические высыпания; генитальная герпетическая инфекция; герпетические кератоконъюнктивиты и кератоувеиты, острый герпетический стоматит у детей;
хроническом урогенитальном хламидиозе;
поражениях нервной системы с моно- и полирадикулярными болевыми синдромами;
рассеянном склерозе;
папилломатозе гортани;
меланоме кожи и глаза; раке почки, мочевого пузыря, яичника, молочной железы; саркоме Капоши, множественной миеломе; хроническом миелоидном лейкозе, лейкозе волосатых клеток, неходжкинских злокачественных лимфомах, базальноклеточном раке; Т-клеточной лимфоме кожи (грибовидном микозе).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b или другим компонентам препарата;
тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелая аритмия);
тяжелая дисфункция почек или печени, в т.ч. вследствие метастазов;
эпилепсия и/или нарушения функции ЦНС (в т.ч. функциональные);
хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени;
хронический гепатит у пациентов, проходящих или недавно прошедших курс лечения иммуносупрессивными препаратами, за исключением короткого курса кортикостероидной терапии;
аутоиммунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе; реципиенты трансплантата после иммуносупрессивной терапии;
ранее существовавшее заболевание щитовидной железы, если оно не контролируется традиционными методами лечения;
наличие тяжелых висцеральных нарушений у пациентов с саркомой Капоши;
псориаз, саркоидоз, если потенциальная польза не превышает потенциальный риск;
комбинация препарата Лаферон-ФармБиотек® с телбивудином;
период беременности (безопасность применения препарата в период беременности не установлена).

Дети и подростки

Наличие или анамнез тяжелого психического состояния, особенно тяжелой депрессии, суицидальных мыслей или попыток суицида.

Комбинированная терапия с рибавирином

При применении лекарственного средства Лаферон-ФармБиотек® и рибавирина в составе комбинированной терапии хронического гепатита С см. также информацию о противопоказаниях для рибавирина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку интерферон альфа изменяет клеточный метаболизм, существует потенциальная возможность модификации действия других лекарственных средств. Может изменять окислительные метаболические процессы, что необходимо учитывать при одновременном назначении препаратов, метаболизирующихся этим путем (циметидин, фенитоин, варфарин, теофиллин, аминофиллин, диазепам, пропранолол). Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать и при необходимости корректировать режим дозирования.

С осторожностью следует применять препарат одновременно с опиоидными лекарственными средствами, анальгетиками, снотворными и седативными (потенциально вызывают миелосупрессивный эффект).

Чаще возникновение легочных инфильтратов, пневмонитов и пневмоний (в некоторых случаях фатальных) наблюдалось при одновременном применении «шосайкото» (shosaikoto) (китайского травяного лекарственного средства) с интерфероном альфа.

При применении препарата в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарарабин, доксорубицин, тенипозид, циклофосфамид) повышается риск развития угрожающих жизни токсических эффектов (их тяжести и продолжительности).

Синергизм побочных эффектов (в отношении количества лейкоцитов) описан при совместном назначении интерферона альфа и зидовудина. У пациентов, получавших эти препараты одновременно, частота развития нейтропении была выше, чем у тех, кто лечился только зидовудином.

Также см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина, если Лаферон-ФармБиотек® вводят в комбинации с рибавирином пациентам с хроническим гепатитом С.

Клиническое исследование комбинации телбивудина 600 мг в сутки с пегилированным интерфероном альфа-2а 180 мкг один раз в неделю подкожно показало, что такая комбинация связана с повышенным риском развития периферической нейропатии. Механизм развития данной реакции неизвестен. Более того, безопасность и эффективность телбивудина в сочетании с интерферонами для лечения хронического гепатита В не продемонстрированы. Поэтому комбинация препарата Лаферон-ФармБиотек® с телбивудином противопоказана.

Особенности применения.

Препарат Лаферон-ФармБиотек® следует применять под наблюдением врача. Пациентов необходимо информировать о преимуществах данной терапии и возможных побочных реакциях.

Если побочное действие не ослабевает или усиливается, дозу препарата снижают до 50 % или лечение прекращают. В зависимости от индивидуальной чувствительности и назначенной дозы препарата у пациентов может наблюдаться замедление скорости психомоторных реакций — сонливость, слабость, повышенная утомляемость.

Лихорадка

Поскольку лихорадка может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, который является обычным явлением во время терапии интерфероном, следует исключить другие факторы постоянной лихорадки.

Рекомендуется применять препарат на фоне антигистаминной и жаропонижающей терапии.

Необходимость адекватной гидратации

При лечении препаратом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма, поскольку у некоторых пациентов может проявляться гипотония, связанная с обезвоживанием организма.

Реакции гиперчувствительности

При развитии реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) препарат следует немедленно отменить и принять соответствующие меры. Скороминущая сыпь не требует отмены терапии.

Психические нарушения и нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС)

У некоторых пациентов во время терапии препаратами интерферона альфа-2b и даже после прекращения курса лечения, в основном в течение последующих 6 месяцев, наблюдались тяжелые побочные эффекты со стороны ЦНС, особенно депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства. У детей и подростков, проходивших курс лечения препаратами интерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином, суицидальные мысли и попытки самоубийства наблюдались значительно чаще, чем у взрослых (2,4 % против 1 %), во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. Как и у взрослых, у детей и подростков возникали и другие побочные эффекты со стороны психики (например, депрессия, эмоциональная неустойчивость и сонливость). Другие эффекты со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (иногда направленное против окружающих, например, мысли об убийстве), биполярные расстройства, манию, спутанность сознания и изменения психического состояния, наблюдались при лечении интерферонами альфа. За пациентами следует внимательно наблюдать для выявления любых признаков или симптомов психических расстройств. Если такие симптомы появляются, врач должен учитывать потенциальную серьезность этих нежелательных эффектов и принять решение о необходимости адекватного лечения. Если симптомы психических нарушений сохраняются или ухудшаются, или возникают суицидальные мысли, или наблюдается агрессивное поведение по отношению к другим, рекомендуется прекратить лечение препаратом Лаферон-ФармБиотек® и оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

Пациенты с клиническими или анамнестическими данными о тяжелых психических состояниях

Если лечение интерфероном альфа-2b назначено как необходимое взрослым с клиническими или анамнестическими данными о тяжелых психических состояниях, оно начинается только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и терапевтического лечения психического состояния.

Применение интерферона альфа-2b детям и подросткам с клиническими или анамнестическими данными тяжелых психических состояний противопоказано.

Пациенты, употребляющие/злоупотребляющие наркотическими веществами

Пациенты, инфицированные ВГС, употребляющие наркотические вещества (алкоголь, каннабис и др.), имеют повышенный риск развития психических расстройств или обострения уже существующих психических расстройств при лечении интерфероном альфа. Если лечение с использованием интерферона альфа является необходимым для этих пациентов, наличие сопутствующих психических заболеваний и возможность употребления других веществ должны быть тщательно проанализированы, оценены и в достаточной мере урегулированы до начала терапии. При необходимости применяется междисциплинарный подход с привлечением врача-психиатра или нарколога, чтобы оценить, лечить и наблюдать за состоянием пациента. За состоянием пациента следует тщательно наблюдать во время терапии и даже после прекращения лечения, а своевременно назначать средства для коррекции соответствующих состояний. При лечении препаратом употребление алкоголя должно быть исключено.

Коинфекция ВИЧ и вирусом гепатита С

У пациентов, коинфицированных ВИЧ и проходящих курс высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), может возрастать риск возникновения лактоацидоза. С осторожностью следует добавлять лечение препаратом Лаферон-ФармБиотек® и рибавирином к ВААРТ. У пациентов, получающих Лаферон-ФармБиотек® и рибавирин в составе комбинированной терапии и зидовудин, может повышаться риск развития анемии.

У коинфицированных пациентов с циррозом, получающих ВААРТ, может возрастать риск возникновения печеночной декомпенсации и смерти. Дополнительное применение интерферонов альфа, отдельно или в комбинации с рибавирином, повышает вышеуказанный риск у данной категории больных.

Коинфекция HCV/HBV

Зарегистрированы случаи повторной активации гепатита В (некоторые с тяжелыми последствиями) у пациентов, коинфицированных вирусами гепатита В и С, которые лечились препаратами интерферона. Частота такой повторной активации была низкой. Все пациенты должны проходить обследование на гепатит В перед началом лечения интерфероном гепатита С. Далее пациентов, коинфицированных гепатитами В и С, следует контролировать и лечить в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Нарушения щитовидной железы

Редко у взрослых пациентов, получавших терапию интерфероном альфа-2b при вирусном гепатите С, наблюдались нарушения со стороны щитовидной железы, в частности гипотиреоз или гипертиреоз (у 2,8 % пациентов при клинических испытаниях). Нарушения функции щитовидной железы контролировались соответствующей традиционной терапией. Механизм, с помощью которого Лаферон-ФармБиотек® может влиять на тиреоидный статус, неизвестен. Перед назначением препарата на длительный срок в дозах 3 млн МЕ и выше рекомендовано исследование функции щитовидной железы. Препарат можно начинать применять при условии, что уровень тиреотропного гормона (ТТГ) находится в пределах нормы. Если выявлены изменения уровня ТТГ, следует провести соответствующую терапию. Начинать лечение препаратом Лаферон-ФармБиотек® можно при условии, что содержание ТТГ удается поддерживать на нормальном уровне. В процессе лечения также целесообразно контролировать уровень ТТГ. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения препаратом Лаферон-ФармБиотек® необходимо определить уровень ТТГ. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение этим препаратом можно продолжать, если показатель ТТГ удается поддерживать на нормальном уровне. После прекращения терапии функция щитовидной железы, нарушенная в результате введения препарата, не восстанавливается.

Дополнительное наблюдение за состоянием щитовидной железы, специфическое для детей и подростков

У детей и подростков при длительном лечении препаратами интерферона следует контролировать функцию щитовидной железы каждые 3 месяца (например, определять уровень ТТГ).

Лабораторные исследования

Всем пациентам перед началом и регулярно во время лечения необходимо проводить развернутый анализ периферической крови с обязательным качественным и количественным исследованием показателей крови, а также биохимический анализ крови, включая определение содержания электролитов, кальция, печеночных ферментов, билирубина и креатинина. У всех пациентов, получающих препарат, необходимо тщательно контролировать уровень альбумина в сыворотке крови и протромбиновое время.

Во время терапии пациентов с хроническим гепатитом В или С рекомендуется следующая схема проведения контроля лабораторных показателей: 1, 2, 4, 8, 12, 16-я неделя и затем 1 раз в 2 месяца в течение всего курса лечения. Если АЛТ повышается до величины, которая вдвое или более превышает значение, бывшее до начала терапии, лечение препаратом Лаферон-ФармБиотек® можно продолжить при отсутствии признаков печеночной недостаточности. В этом случае определение АЛТ, протромбинового времени, щелочной фосфатазы, альбумина и билирубина нужно проводить каждые 2 недели.

У пациентов с злокачественной меланомой функцию печени и количество лейкоцитов (лейкоцитарную формулу) следует контролировать еженедельно во время индукции ремиссии и ежемесячно при проведении поддерживающей терапии.

При миеломном заболевании необходим периодический контроль функции почек.

Гипертриглицеридемия

При лечении препаратами интерферона альфа наблюдалась гипертриглицеридемия и обострение гипертриглицеридемии, иногда тяжелое, поэтому рекомендуется осуществлять контроль за уровнями липидов.

Побочные эффекты, в том числе пролонгация коагуляционных маркеров и нарушения функции печени

Средние и тяжелые побочные эффекты могут требовать коррекции схемы дозирования или в некоторых случаях прекращения терапии препаратом Лаферон-ФармБиотек®. Препараты интерферона альфа повышают риск декомпенсации печеночной функции и смерти у больных циррозом печени. Прекращение лечения препаратом рекомендуется пациентам с хроническим гепатитом, у которых происходит пролонгация коагуляционных маркеров, что может свидетельствовать о печеночной недостаточности. За каждым пациентом, у которого развиваются отклонения функций печени во время лечения препаратом Лаферон-ФармБиотек®, необходимо внимательно наблюдать, а в случае дальнейшего развития симптомов следует прекратить терапию. Необходимо тщательно контролировать уровень печеночных ферментов и состояние функции печени у больных циррозом.

Комбинированная терапия с рибавирином

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать меры предосторожности для рибавирина.

При применении во время беременности рибавирин вызывает серьезные врожденные пороки. Пациентам, которые принимают Лаферон-ФармБиотек® в комбинации с рибавирином, следует избегать беременности. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после окончания лечения. Пациенты мужского пола и их партнерши должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания лечения.

Сопутствующая химиотерапия

Применение интерферона альфа в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами (например, Ara-C, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) увеличивает риск токсичности, которая может угрожать жизни. Наиболее частыми побочными эффектами, угрожающими жизни, являются воспаление слизистой оболочки, диарея, нейтропения, почечная недостаточность и электролитные нарушения. Из-за риска увеличения токсичности требуется тщательный подбор доз препарата Лаферон-ФармБиотек® для сопутствующего применения с химиотерапевтическими средствами. Если Лаферон-ФармБиотек® применяют вместе с гидроксикарбамидом, возможно увеличение частоты и тяжести кожного васкулита.

Аутоантитела и аутоиммунные расстройства

При лечении интерферонами альфа наблюдалось возникновение аутоантител и аутоиммунных расстройств. Пациенты, склонные к возникновению аутоиммунных расстройств, относятся к группе повышенного риска. Пациентам с признаками аутоиммунных расстройств необходим постоянный надзор, а также следует повторно проводить оценку соотношения пользы и риска дальнейшего проведения терапии интерфероном. У пациентов с хроническим гепатитом С, которых лечили интерфероном, наблюдались случаи синдрома Фогта–Коянаги–Харада (ФКХ). Этот синдром является гранулематозным воспалительным заболеванием, поражающим глаза, слуховую систему, мозговые оболочки и кожу. Если ожидается появление синдрома ФКХ, следует прекратить противовирусное лечение и рассмотреть возможность терапии кортикостероидами.

Пациенты с истощающими заболеваниями

Лаферон-ФармБиотек® следует осторожно применять пациентам с хроническими истощающими заболеваниями, такими как легочные заболевания в анамнезе (например, хронические обструктивные легочные заболевания), и пациентам с сахарным диабетом, склонным к кетоацидозу. Также следует внимательно наблюдать за пациентами с нарушениями коагуляции (например, тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии) или тяжелой миелосупрессией.

Пациенты с кардиологическими нарушениями

Указаний на прямую кардиотоксичность интерферона нет, однако существует вероятность, что наличие гипертермии и озноба, которые часто сопровождают лечение, могут способствовать обострению существующих сердечных заболеваний. При наличии в анамнезе хронической сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и/или предыдущих или текущих аритмий лечение интерфероном альфа-2b следует проводить под строгим контролем врача. Пациентам с ранее существующими кардиологическими заболеваниями и/или с прогрессирующей стадией рака рекомендуется проводить ЭКГ до и во время курса лечения. Нарушения ритма сердца (в основном, наджелудочковые) обычно поддаются традиционной терапии, однако могут требовать прекращения лечения препаратом. Данных по применению комбинированной терапии детям и подросткам с кардиологическими заболеваниями в анамнезе нет.

Гипотония

Гипотония может возникать во время курса терапии препаратом или в период до двух дней после проведения терапии и может требовать дополнительного лечения.

Нарушения со стороны органов дыхания

Редко у пациентов, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты, пневмониты и пневмония, в том числе с летальным исходом. Этиология этих явлений не установлена. Чаще эти симптомы наблюдались при применении «шосайкото» (shosaikoto) (китайского травяного лекарственного средства) вместе с интерфероном альфа. При появлении лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем пациентам следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких требуется постоянный надзор за пациентами и при необходимости — отмена интерферона альфа. Несмотря на то, что такие симптомы чаще наблюдались у пациентов с хроническим гепатитом С, принимающих интерферон альфа, у пациентов с онкологическими заболеваниями, проходящих курс лечения интерфероном альфа, также были зафиксированы эти симптомы. Немедленное прекращение приема интерферона альфа и лечение кортикостероидами приводят к исчезновению побочных явлений со стороны легких.

Оглушение, кома и энцефалопатия

У некоторых пациентов, в основном пожилого возраста, которые принимали более высокие дозы препарата, наблюдались случаи оглушения и комы, в том числе случаи энцефалопатии. Эти эффекты, в основном, обратимы, полное избавление от них у некоторых пациентов занимает до трех недель. При приеме высоких доз препарата приступы возникают очень редко.

Побочные явления со стороны органов зрения

В некоторых случаях после лечения интерферонами альфа наблюдались побочные явления со стороны органов зрения, в том числе кровоизлияния в сетчатку, «ватные» пятна на сетчатке, серозное отслоение сетчатки, обструкция артерии или вены сетчатки. Все пациенты до начала терапии должны пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам, которые жалуются на снижение остроты зрения или ограничение полей зрения и имеют другие офтальмологические симптомы во время лечения препаратом Лаферон-ФармБиотек®, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Периодические офтальмологические обследования во время терапии препаратом Лаферон-ФармБиотек® особенно рекомендуется проводить пациентам с нарушениями, которые могут быть связаны с ретинопатией, например, сахарный диабет или артериальная гипертензия. Следует прекратить лечение препаратом в случае появления новых или ухудшения имеющихся офтальмологических нарушений.

Дентальные и пародонтальные нарушения

Сообщалось о развитии дентальных и пародонтальных нарушений, которые могут приводить к потере зубов, у пациентов, получавших комбинированную терапию препаратами интерферона альфа и рибавирином. Сухость во рту во время длительной комбинированной терапии интерфероном альфа и рибавирином может оказывать повреждающее действие на зубы и слизистую оболочку рта. Пациентам следует рекомендовать тщательно чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование. Пациентам следует рекомендовать тщательно полоскать ротовую полость после возникновения рвоты.

Пациенты с псориазом и саркоидозом

С учетом данных о том, что интерферон альфа обостряет ранее существующий псориаз и саркоидоз, пациентам с этими заболеваниями рекомендуется применять Лаферон-ФармБиотек® только в случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Отторжение трансплантата почки и печени

По предварительным данным, терапия интерфероном альфа может быть связана с повышением частоты отторжения трансплантата почки. Также были зафиксированы случаи отторжения трансплантата печени на фоне применения препаратов интерферона. У больных после трансплантации органов или костного мозга медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, поскольку интерфероны оказывают стимулирующее влияние на иммунную систему.

Влияние на фертильность

Интерферон может снижать фертильность. Сообщалось о снижении концентраций эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови женщин, получавших человеческий лейкоцитарный интерферон. Поэтому при применении препарата женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции.

Применение препарата следует прекратить в случаях: удлинения времени свертывания крови (у пациентов с хроническим гепатитом), проявлений легочного синдрома и рентгенологического выявления инфильтрата, появления или усиления нарушений зрения, нарушения функции щитовидной железы (отклонение от нормы ТТГ), снижения уровня альбумина в сыворотке крови и снижения показателей протромбинового времени.

Средство не содержит консервантов, поэтому для предотвращения бактериального загрязнения рекомендуется применять раствор для парентерального введения немедленно.

Применение в период беременности или лактации.

В период беременности и лактации применение препарата противопоказано (безопасность применения препарата в период беременности не установлена).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В зависимости от дозы, схемы и индивидуальной чувствительности к интерферону альфа лечение может сопровождаться сонливостью, слабостью, утомляемостью и приводить к снижению скорости психомоторных реакций. Пациенту следует рекомендовать избегать управления автомобилем или сложной техникой.

Способ применения и дозы.

Раствор препарата Лаферон-ФармБиотек**®** вводят внутримышечно, подкожно, внутривенно, эндолимфатически, внутрибрюшинно, внутрипузырно, ректально, парабульбарно, интраназально.

Острый вирусный гепатит В:

вводить внутримышечно по 1 млн МЕ (в тяжелых случаях — по 2 млн МЕ) 2 раза в сутки в течение 10 дней. Подобный курс может быть продлен до 2–3 недель в зависимости от клинического состояния больного или продолжен по 1 млн МЕ 2 раза в неделю в течение нескольких недель.

Хронический вирусный гепатит В:

вводить внутримышечно по 3–4 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 2 месяцев.

Хронический вирусный гепатит С:

вводить внутримышечно по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 месяцев в виде монотерапии или в комбинации с аналогами нуклеозидов. Препарат применять в течение 3–4 месяцев, после чего проводить определение РНК HCV; далее лечение продолжать только в том случае, если РНК HCV не обнаружена; при монотерапии курс лечения — от 12 до 18 месяцев, в комбинации с рибавирином — 6 месяцев; при генотипе 1 и высоком содержании РНК вируса до начала терапии, в случае отсутствия РНК HCV в сыворотке крови к концу 6 месяцев лечения, комбинированную терапию можно продолжить еще на 6 месяцев, однако следует учитывать такие неблагоприятные факторы, как возраст старше 40 лет, мужской пол, прогрессирующий фиброз.

Острая респираторная вирусная инфекция у детей, включая новорождённых:

вводить интраназально по 2–3 капли в каждый носовой ход 3–6 раз в сутки в течение 3–5 дней; дозировка препарата для новорождённых — 20–50 тыс. МЕ/мл, для остальных детей — 100 тыс. МЕ/мл. Допустимо введение в носовые ходы (поочерёдно) ватных турунд, смоченных препаратом Лаферон-ФармБиотек**®**, на 10–15 минут.

Острая респираторная вирусная инфекция (включая грипп) у взрослых:

вводить внутримышечно по 1–3 млн МЕ с 1–2 дня заболевания в течение 3 дней;
интраназально по 4–6 капель раствора препарата Лаферон-ФармБиотек**®** (100 тыс. МЕ/мл) в каждый носовой ход 6–8 раз в сутки (перед применением дозу, предназначенную для заливания, следует подогреть в шприце (использовать шприц без иглы) до температуры тела, остаток раствора хранить в холодильнике, избегая бактериального загрязнения).

Острая и рецидивирующая пневмония вирусной и вирусно-бактериальной этиологии:

Лаферон-ФармБиотек® вводить внутримышечно по 1 млн МЕ в течение 5–7 дней в сочетании с комплексным лечением (антибактериальным, дезинтоксикационным, противовоспалительным и т.д.).

Острый диарейный синдром у новорождённых:

ректально в виде ежедневных микроклизм, содержащих по 100 тыс. МЕ препарата Лаферон-ФармБиотек**®**, в течение 3–7 дней.

Острые кишечные инфекции у детей раннего возраста с признаками гипокоагуляции:

ректально в дозе 10 тыс. МЕ/кг массы тела трижды с интервалом 48 часов.

Гнойно-септические заболевания, перитонит, множественные абсцессы брюшной полости:

внутривенно по 2–4 млн МЕ 1 раз в сутки; общая доза — 12–16 млн МЕ на курс; не исключена целесообразность одновременного эндолимфатического введения препарата в той же дозе (2–4 млн МЕ 1 раз в сутки).

Герпетические инфекции:

Опоясывающий лишай: ежедневно 1 млн МЕ внутримышечно + 2 млн МЕ в 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида подкожно в несколько точек вокруг зоны высыпаний. Продолжительность лечения — 5–7 дней;
Кожные герпетические высыпания: ежедневное внутримышечное или подкожное (вокруг очага) введение препарата в дозе 2 млн МЕ; лечение можно сочетать с местным применением (аппликациями) на герпетические папулы; продолжительность лечения определяет врач;
Генитальная герпетическая инфекция: ежедневное внутримышечное введение в дозе 2 млн МЕ в сочетании с локальным применением препарата в виде аппликаций в области высыпаний; продолжительность лечения определяет врач;
Герпетические кератоконъюнктивиты: введение раствора препарата Лаферон-ФармБиотек**®** — 1 млн МЕ в 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида — под конъюнктиву глаза по 2–3 капли каждые 2 часа в течение 7–10 дней; после исчезновения симптомов заболевания препарат можно вводить каждые 4 часа; продолжительность лечения определяет врач;
Острый герпетический стоматит у детей: по 250 тыс. МЕ на прием 4 раза в сутки в виде аппликаций в комбинации с интраназальным введением. Лаферон-ФармБиотек® 1 млн МЕ развести в 4 мл воды для инъекций, применять по 1 мл раствора на 1 аппликацию и интраназальное введение: 2 капли ввести интраназально, остаток — после гигиенической обработки слизистой оболочки полости рта нанести местно в виде аппликаций. Курс лечения — 7–10 дней.

Хронический урогенитальный хламидиоз:

лечение больных урогенитальным хламидиозом проводится в 2 этапа:

1-й этап — подготовительный, включающий применение энтеросорбентов, поливитаминных препаратов в терапевтических дозах в течение 2 недель. С 10-го дня назначается иммунотропный препарат тималин по 10 мг внутримышечно вечером через день, на курс — 5 инъекций;
2-й этап — основной, во время которого проводится базисная терапия антибактериальными средствами по следующей схеме: первый антибиотик в течение 5 дней; после перерыва, продолжавшегося 7 дней, больным назначается второй антибиотик в течение 10 дней. В период перерыва и после окончания курса антибактериальной терапии назначается Лаферон-ФармБиотек® по 1 млн МЕ внутримышечно 1 раз в сутки вечером, всего 10 инъекций на курс.

Во время приема антибактериальных средств необходимо применять противогрибковые препараты (нистатин, дифлюкан, клотримазол, низорал) и гепатопротекторы (карсил) в терапевтических дозах.

Поражения нервной системы с моно- и полирадикулярными болевыми синдромами:

внутримышечно в дозе 1 млн МЕ курсом 5–10 дней в составе комплексного лечения.

Папилломатоз гортани:

по 3 млн МЕ/м² подкожно 3 раза в неделю (через день) в течение 6 месяцев и более; дозу корректировать с учетом переносимости препарата. Лечение начинать после хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани.

Рассеянный склероз:

внутримышечно по 1 млн МЕ 2–3 раза в сутки в течение 10–15 дней с последующим введением по 1 млн МЕ 1 раз в неделю в течение 6 месяцев.

Меланома кожи:

дополнительно к хирургическому лечению и для индукции ремиссии внутривенно по 20 млн МЕ/м² (инфузия в течение 20 минут) 5 раз в неделю в течение 4 недель; поддерживающая терапия — подкожно по 10 млн МЕ/м² 3 раза в неделю (через день) в течение 48 недель.

При развитии тяжелых побочных эффектов, а именно при снижении количества гранулоцитов (менее 500/мм³), повышении АЛТ/АСТ (превышение верхней границы нормы в 5 раз), применение препарата прекратить до нормализации показателей. Лечение возобновить в половинной дозе. Если непереносимость сохраняется, а количество гранулоцитов снижается до 250/мм³ или активность АЛТ и/или АСТ возрастает (превышает верхнюю границу нормы в 10 раз), препарат следует отменить.

Увеальная меланома:

парабульбарно ежедневно по 1 млн МЕ в течение 10 дней; повторные 10-дневные введения проводятся через 20 дней дважды; общий курс составляет 48 недель. Не исключена необходимость повторных курсов через 45 дней; лечение препаратом Лаферон-ФармБиотек**®** сочетают с фотодеструкцией опухоли и бета-аппликацией.

Рак почки:

как индукционная терапия по 10 млн МЕ/м² (до 18 млн МЕ/м² в сутки) внутримышечно или подкожно; указанной дозы достигают путем повышения через каждые 3 дня предыдущей дозы на 3 млн МЕ/м² (первые 3 дня — по 3 млн МЕ/м², вторые 3 дня — по 6 млн МЕ/м², третьи 3 дня — по 9 млн МЕ/м² и т.д. до 18 млн МЕ/м²); дозы корректируют с учетом переносимости препарата; при хорошей переносимости максимальная доза — 36 млн МЕ/м²; продолжительность индукционной терапии — 3 месяца, после чего следует решить вопрос об отмене препарата или продолжении лечения при наличии ремиссии или стабилизации состояния. При поддерживающей терапии препарат вводить в тех же дозах 3 раза в неделю не менее 6 месяцев.

Рак мочевого пузыря:

внутрипузырно от 30 млн МЕ до 50 млн МЕ еженедельно в течение 8–12 недель; при карциноме in situ по 60–100 млн МЕ на инстилляцию еженедельно в течение 12 недель. Перед введением препарата пациент должен воздерживаться от приема жидкости в течение 8 часов. Перед введением препарата мочевой пузырь следует опорожнить. Препарат вводить стерильным шприцем через катетер в полость мочевого пузыря, где он должен находиться в течение 2 часов, при этом каждые 15 минут пациент должен менять положение тела (для лучшего взаимодействия препарата со слизистой оболочкой мочевого пузыря). Через 2 часа мочевой пузырь следует опорожнить.

Рак яичника:

внутрибрюшинно во время хирургического вмешательства и в последующие 5 дней — в дренаж — по 5 млн МЕ; дальнейшее введение препарата Лаферон-ФармБиотек**®** — внутримышечно по 3 млн МЕ в течение 10 дней между курсами химиотерапии; общая доза препарата составляет 90 млн МЕ. Последующие курсы можно назначать с интервалом 2–3 месяца в течение 1–1,5 года: 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней.

Рак молочной железы:

внутримышечно ежедневно в течение 10 дней по 3 млн МЕ на инъекцию. Повторные курсы проводят в течение 1 года с интервалом 1,5–2 месяца, а затем 2–3 месяца (в зависимости от клинического состояния); целесообразно чередовать курсы терапии препаратом Лаферон-ФармБиотек**®** с курсами химиотерапии (или лучевой терапии).

Саркома Капоши: возможны следующие схемы лечения:

внутримышечно ежедневно в течение 10 дней по 3 млн МЕ на инъекцию; лечение сочетают с монохимиотерапией проспидином; повторные курсы — 1 раз в месяц в течение 6 месяцев;
внутривенно капельно в течение 30 минут по 50 млн МЕ (30 млн МЕ/м²) ежедневно в течение 5 дней или с интервалом 1 день, после чего необходим минимум 9-дневный перерыв до начала нового 5-дневного курса; продолжительность лечения определяет врач.

Миеломная болезнь:

внутримышечно ежедневно в течение 10 дней по 3 млн МЕ на инъекцию, повторные курсы — 1 раз в 1,5–3 месяца (4–6 раз в течение года).

Хронический миелоидный лейкоз:

подкожно по 3 млн МЕ/м² в сутки ежедневно или 1 раз в 2 дня, постепенно увеличивая дозу до 5 млн МЕ/м² в сутки ежедневно или 1 раз в 2 дня под наблюдением врача до достижения полной гематологической ремиссии (количество лейкоцитов в периферической крови не более 10×10⁹/л) или в течение 18 месяцев.

Болезнь волосатых клеток:

внутримышечно по 3 млн МЕ 3 раза в неделю (через день) в течение 4–6 недель. При достижении ремиссии проводят поддерживающую терапию: 3 млн МЕ через день до 12 месяцев.

Неходжкинские злокачественные лимфомы:

внутримышечно по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 12–18 месяцев как поддерживающая терапия при достижении ремиссии, полученной в результате применения химиотерапии. В период частичной ремиссии показано применение других протоколов химиотерапии с последующей терапией препаратом Лаферон-ФармБиотек**®** по 3 млн МЕ внутримышечно 3 раза в неделю в течение 18 месяцев.

Базальноклеточная карцинома:

по 10 млн МЕ (растворённых в 1 мл воды для инъекций) в основание и в центр опухоли (с помощью шприца объёмом 1 мл); если зона поражения менее 2 см², вводить 0,15 мл раствора препарата (1,5 млн МЕ) 3 раза в неделю (через день) в течение 3 недель; суммарная доза не должна превышать 13,5 млн МЕ; если площадь поражения от 2 до 10 см², доза препарата должна составлять 0,5 млн МЕ/см² (но не менее 15 млн МЕ при первой инъекции); вводить 3 раза в неделю в течение 3 недель; одномоментно проводить лечение одного участка поражения; при отсутствии положительной динамики (внешний вид, размеры поражения, степень покраснения, данные биопсии) после 2–3 месяцев лечения следует рассмотреть вопрос о хирургическом лечении заболевания.

Т-клеточная лимфома (грибовидный микоз) на стадии язвы:

интрадермально (в поверхностный слой дермы, под пятно или язву) по 1–2 млн МЕ (растворённых в 0,5 мл воды для инъекций) 3 раза в неделю в течение 4 недель; перед введением поражённый участок обработать ватным тампоном со спиртом; раствор препарата вводить тонкой иглой (30 калибра), используя шприц объёмом 1 мл; во время введения игла должна находиться в почти параллельном положении к поверхности тела; следует избегать более глубокого — подкожного — введения.

Приготовление раствора препарата.

Раствор препарата готовят непосредственно перед его применением. В качестве растворителя используют воду для инъекций (если раствор готовят для подкожного, внутрикожного или внутримышечного введения). Для приготовления раствора содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.

Если раствор препарата готовят для внутрибрюшинного или внутрипузырного введения, в качестве растворителя используют 0,9 % раствор натрия хлорида (который берут из расчёта, чтобы концентрация препарата Лаферон-ФармБиотек® составляла не менее 0,3 млн МЕ/мл).

Приготовление и проведение внутривенной инфузии препарата.

За 30 минут до начала инфузии препарата Лаферон-ФармБиотек**®** начинать инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида (со скоростью 200 мл/ч) и заканчивать её непосредственно перед введением препарата. Для приготовления инфузионного раствора Лаферон-ФармБиотек® сначала растворить в воде для инъекций (из расчёта 1 мл воды для инъекций на дозу вводимого препарата), затем необходимое количество препарата отобрать и добавить к 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида; приготовленный раствор вводить внутривенно капельно в течение 30 минут. После завершения введения препарата Лаферон-ФармБиотек**®** следует продолжить инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида со скоростью 200 мл/ч в течение 10 минут.

Раствор препарата для инъекций применять немедленно. Для интраназального применения раствор следует использовать в течение 1 суток при условии хранения при температуре от 2 °С до 8 °С.

Дети.

Применяется в педиатрической практике при острой респираторной вирусной инфекции у детей, включая новорождённых, остром диарейном синдроме у новорождённых, острых кишечных инфекциях у детей раннего возраста с признаками гипокоагуляции, остром герпетическом стоматите у детей (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

До настоящего времени случаи передозировки препарата Лаферон-ФармБиотек**®** не описаны. Однако, как и при передозировке любым лекарственным средством, рекомендована симптоматическая терапия с наблюдением за функциями жизненно важных органов и тщательным наблюдением за состоянием пациента.

Побочные реакции.

Введение препарата Лаферон-ФармБиотек**®** , как и всех других препаратов интерферона альфа, в большинстве случаев сопровождается гриппоподобным синдромом, характеризующимся повышением температуры тела, ознобом, головной и мышечной болью, болью в суставах, вялостью. Эти побочные эффекты являются дозозависимыми и, как правило, наблюдаются только в первые дни лечения, затем ослабевают и проходят. Эти симптомы могут быть купированы или значительно уменьшены при назначении парацетамола в дозе 0,5–1 г за 30–40 минут до инъекции. Редко могут наблюдаться рвота, головокружение, приливы.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы , включая ощущение сердцебиения, тахикардию, аритмию§, боль в области сердца, кардиомиопатию.

Нарушения со стороны сосудистой системы , включая артериальную гипертензию, гипотензию§.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей , включая алопецию, зуд*, сухость кожи*, сыпь*, повышенное потоотделение, псориаз (впервые выявленный или его обострение)§, макулопапулезную сыпь, эритематозную сыпь, экзему, эритему, кожные расстройства.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани , включая миалгию, артралгию, боль в мышцах и костях.

Нарушения со стороны эндокринной системы , включая гипотиреоз§, гипертиреоз§, обострение диабета.

Нарушения со стороны органов зрения , включая снижение остроты зрения, конъюнктивит, патологии зрения, нарушения со стороны слезных желез, боль в глазных яблоках, кровоизлияние в сетчатку глаза§, ретинопатию (включая макулярный отек), обструкцию вены или артерии сетчатки§, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, потерю остроты зрения или полей зрения, «ватообразные» пятна на сетчатке§.

Нарушения со стороны метаболизма и питания, включая анорексию, гипокальциемию, обезвоживание, гиперурикемию, жажду, гипергликемию, гипертриглицеридемию§, повышенный аппетит, нарушения электролитного баланса.

Нарушения со стороны печеночно-желчной системы , в частности гепатотоксичность (в том числе со смертельным исходом).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей , включая частое мочеиспускание, почечную недостаточность.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез , включая нарушения менструального цикла, вагинальные расстройства, боль в молочных железах.

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия , включая головокружение, шум в ушах, потерю слуха, нарушения слуха.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы , включая лейкопению, тромбоцитопению, которые устраняются снижением дозы; лимфаденопатию, лимфопению, апластическую анемию.

Психические нарушения§ , включая депрессию, бессонницу, страх, эмоциональную лабильность*, возбуждение, нервозность, спутанность сознания, нарушения сна, снижение либидо, суицидальные мысли, попытки самоубийства, агрессивное поведение (иногда направленное на окружающих), психоз, в том числе галлюцинаторный, мысли об убийстве человека, изменение психического состояния§, манию, биполярное расстройство.

Нарушения со стороны нервной системы§ , включая головокружение, головную боль, нарушения концентрации, сухость во рту, тремор, атаксию, парестезии, гипестезию, мигрень, приливы, сонливость, нарушения вкуса, нарушения сознания, периферическую нейропатию, судороги, энцефалопатию.

Респираторные, торакальные и средостенные нарушения , включая одышку*, кашель*, легочные инфильтраты§, пневмонию§, респираторные расстройства, фиброз легких, легочную артериальную гипертензию#.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта , включая тошноту/рвоту, абдоминальную боль, стоматит, диспепсию, боль в правом верхнем квадранте живота, глоссит, гингивит, запор, диарею.

Инфекции и инвазии , включая фарингит*, вирусную инфекцию*, реактивацию гепатита В у лиц с коинфекцией HCV/HBV.

Нарушения со стороны иммунной системы§ , включая острые реакции повышенной чувствительности (в том числе крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактическую реакцию§, анафилактический шок), саркоидоз, обострение саркоидоза, синдром Фогта–Коянаги–Харада, системную красную волчанку, геморрагическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, ревматоидный артрит (впервые выявленный или его обострение)§.

Общие нарушения и нарушения в месте введения , включая аллергическую реакцию в месте введения*, утомляемость, озноб, лихорадку§, гриппоподобные симптомы§, астению, раздражительность, боль в груди, недомогание.

Расстройства со стороны лабораторных показателей , включая снижение массы тела.

* Эти побочные эффекты являются частыми только при монотерапии интерфероном альфа-2b

§ См. раздел «Особенности применения»

Маркировка класса для продуктов интерферона, см. ниже Легочная артериальная гипертензия

Тяжесть побочных эффектов также увеличивается при терапии высокими дозами (степень ВОЗ 3 и 4, у 66 % и 14 % пациентов соответственно) по сравнению с низкой и средней степенью тяжести при приеме более низких доз. Побочные эффекты обычно контролируются за счет коррекции дозы.

Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно аритмия, в основном связаны с ранее существующим заболеванием сердечно-сосудистой системы и возникают после терапии кардиотоксичными препаратами. Кардиомиопатия, которая становится обратимой после прекращения лечения интерфероном альфа, редко наблюдается у пациентов без предшествующих симптомов сердечного заболевания.

Зарегистрированы случаи легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), связанные с препаратами интерферона альфа, особенно у пациентов с факторами риска ЛАГ (например, портальная гипертензия, ВИЧ-инфекция, цирроз печени). События сообщались в разные моменты времени, обычно через несколько месяцев после начала лечения интерфероном альфа.

Широкий спектр аутоиммунных и иммунноопосредованных заболеваний наблюдается при применении интерферонов альфа, включая нарушения функции щитовидной железы, системную красную волчанку, ревматоидный артрит (впервые выявленный или его обострение), геморрагическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит.

Клинически значимые лабораторные отклонения, которые чаще возникают при дозе более 10 млн МЕ в сутки, включают снижение числа гранулоцитов и лейкоцитов; снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов; повышение уровней щелочной фосфатазы, ЛДГ, креатинина сыворотки крови и азота мочевины. Также наблюдалась умеренная панцитопения, обычно обратимая. Повышение уровней АЛТ/АСТ как отклонение от нормы наблюдалось у некоторых пациентов, не страдающих гепатитом С, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В, совпадая с клиренсом ДНК-полимеразы вируса.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

10 флаконов с лиофилизатом дозировкой 1 млн МЕ, 3 млн МЕ или 5 млн МЕ в картонной коробке.

5 флаконов с лиофилизатом дозировкой 1 млн МЕ, 3 млн МЕ или 5 млн МЕ в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 2 мл в ампулах № 5 в картонной коробке.

1 флакон с лиофилизатом дозировкой 3 млн МЕ, 5 млн МЕ, 6 млн МЕ, 9 млн МЕ или 18 млн МЕ в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 2 мл в ампуле № 1 в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «Научно-производственная компания «Интерфармбиотек».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03143, г. Киев, ул. Заболотного, 150.

Лаферон-фармбиотек®