Ксолепрал

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КСОЛЁПРАЛ (XOLEPRAL)

Состав:

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрат 0,25 мг, что соответствует прамипексолу 0,175 мг, или 1 мг, что соответствует прамипексолу 0,7 мг;

вспомогательные вещества: b-циклодекстрин (Е 459), крахмал кукурузный, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

для дозировки 0,7 мг: таблетки круглой формы, от белого до почти белого цвета, со скошенными краями, с делительной риской с обеих сторон.

для дозировки 0,175 мг: таблетки овальной формы, от белого до почти белого цвета, со скошенными краями, с делительной риской с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Допаминергические средства. Агонисты дофамина.

Код АТХ N04B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прамипексол является дофаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к дофаминовым рецепторам подтипа D2 и обладает преимущественной аффинностью к D3-рецепторам; он характеризуется полной внутренней активностью.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции дофаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Исследования на животных показали, что прамипексол угнетает синтез, высвобождение и оборот дофамина.

Точный механизм действия препарата при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног в целом не установлена, нейрофармакологические данные указывают на вовлечение центральной дофаминергической системы.

Фармакокинетика.

Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность превышает 90 %. Максимальные концентрации в плазме отмечаются между 1-й и 3-й часом. Скорость всасывания не снижается при одновременном приеме пищи, однако уменьшается общее количество всасывания. Прамипексолу присуща линейная кинетика и относительно незначительные колебания уровня в плазме у разных пациентов независимо от лекарственной формы. У человека связывание прамипексола с белками очень низкое (< 20 %), а объём распределения — большой (400 л).

Прамипексол метаболизируется у человека лишь в незначительной степени.

Выведение неизменённого прамипексола почками является основным путём элиминации. Около 90 % дозы, меченной 14C, выводится почками, тогда как менее 2 % обнаруживается в кале. Общий клиренс прамипексола составляет приблизительно 500 мл/мин, а почечный — около 400 мл/мин. Период полувыведения (t ½) — от 8 часов у молодых пациентов до 12 часов у пожилых больных.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение признаков и симптомов идиопатического болезни Паркинсона у взрослых, как монотерапия (без леводопы) или в комбинации с леводопой на протяжении течения заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится нестабильным и возникают колебания терапевтического эффекта (феномен «включения-выключения»).

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени у взрослых в дозах не выше 0,75 мг.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к прамипексолу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Связывание с белками плазмы.

Прамипексол у людей связывается с белками плазмы очень незначительно (< 20 %) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, влияющим на связывание с белками плазмы или элиминацию путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путем метаболизма в печени, потенциальное взаимодействие маловероятно. Взаимодействие с антихолинергическими средствами не изучалось. Фармакокинетического взаимодействия между селегилином и леводопой не наблюдается.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации.

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34 %, вероятно, путем подавления системы транспорта катионов при канальцевой секреции в почках. Препараты, подавляющие активную канальцевую секрецию в почках или сами элиминирующиеся этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом и приводить к снижению клиренса прамипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с КСОЛЄПРАЛОМ следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексола.

Комбинация с леводопой.

При увеличении дозы препарата пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется снижение дозы леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставляют без изменений.

В связи с возможным аддитивным эффектом следует проявлять осторожность, если пациент принимает другие седативные лекарственные средства или алкоголь в комбинации с прамипексолом (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «Особенности применения»), поскольку возможны антагонистические эффекты.

Особенности применения.

Назначение препарата пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек в уменьшенных дозах рекомендуется в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».

Галлюцинации. Галлюцинации — известные побочные реакции при лечении дофаминовыми агонистами и леводопой. Пациентов следует информировать о возможности возникновения галлюцинаций (в большинстве случаев зрительных).

Дискинезия. При комбинированной терапии с леводопой в условиях прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования препарата. В таком случае дозу леводопы необходимо снизить.

Внезапная сонливость и сонливость. Применение прамипексола связано с сонливостью и эпизодами внезапной сонливости, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были редкие сообщения о внезапной сонливости во время повседневной активности, в некоторых случаях — без осознания или предупреждающих признаков. В связи с этим пациентов необходимо информировать о необходимости соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения КСОЛЄПРАЛОМ. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапной сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другой техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения. Вследствие возможного аддитивного действия следует проявлять осторожность, если пациент принимает другие седативные лекарственные средства или употребляет алкоголь во время лечения прамипексолом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Расстройства контроля импульсов. Пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития расстройств контроля импульсов. Пациенты и лица, осуществляющие за ними уход, должны знать, что при лечении дофаминовыми агонистами, включая КСОЛЄПРАЛ, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля импульсов, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивное расточительство или покупки, переедание и компульсивное потребление пищи.

При возникновении таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. При тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях препарат следует назначать с особой осторожностью. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.

Пациенты с психическими расстройствами. Пациентам с психическими расстройствами лечение дофаминовыми агонистами следует проводить только в случае, когда потенциальная польза от лечения превышает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств и прамипексола.

Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены допаминергической терапии.

Офтальмологическое обследование.

Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование при нарушении зрения.

Аугментация. Сообщения указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергическими препаратами может вызвать аугментацию. Аугментация проявляется в виде раннего появления симптомов вечером (или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Влияние на беременность и лактацию у людей не изучалось. Препарат можно применять во время беременности только в случае, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку лечение препаратом подавляет секрецию пролактина, возможно уменьшение лактации. Экскреция препарата в грудное молоко у женщин не изучалась. Препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью. Если невозможно избежать применения препарата, следует прекратить кормление грудью.

Исследований влияния на фертильность человека не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может оказывать существенное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Возможны появление галлюцинаций или сонливости.

Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапной сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и потенциально опасной деятельности, когда ухудшение бдительности увеличивает риск серьезного повреждения или наступления смерти при применении препарата.

Способ применения и дозы.

Вся информация о дозировке относится к форме прамиприксола в виде прамиприксола дигидрохлорида.

Болезнь Паркинсона.

Суточную дозу принимают в 3 приема одинаковыми частями.

Начальное лечение.

Как указано ниже, дозу препарата необходимо постепенно увеличивать каждые 5–7 дней, начиная с 0,375 мг в сутки. Если у пациентов не возникает непереносимых побочных явлений, дозу следует титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.

Таблица 1

Схема увеличения дозы препарата

Неделя	Доза (мг)	Общая суточная доза (мг)
1-я	3 x 0,125	0,375
2-я	3 x 0,25	0,75
3-я	3 x 0,5	1,5

При необходимости дальнейшего увеличения дозу следует повышать на 0,75 мг ежедневно каждую неделю до максимальной дозы, составляющей 4,5 мг в сутки. Однако следует отметить, что частота возникновения сонливости возрастает при применении доз выше 1,5 мг в сутки.

Поддерживающая терапия.

Индивидуальная доза варьирует от 0,375 мг до максимальной — 4,5 мг в сутки. В ходе основных исследований терапевтический эффект отмечался начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшую корректировку дозы следует проводить на основании клинической эффективности и возникновения побочных реакций. В ходе клинических исследований около 5 % пациентов получали дозы менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона доза выше 1,5 мг в сутки может быть полезна пациентам, которым планируется снижение дозы леводопы при комбинированной терапии с леводопой. Рекомендуется снижать дозу леводопы при увеличении дозы КСОЛЄПРАЛа и во время поддерживающей терапии в зависимости от индивидуальной реакции пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение лечения.

Внезапное прекращение дофаминергической терапии может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома. Дозу прамипексола следует снижать по схеме: на 0,75 мг в сутки до достижения суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг в сутки (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Выведение прамипексола зависит от функции почек. Ниже приведена схема дозирования, рекомендуемая для начальной терапии.

Пациенты с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не нуждаются в снижении суточной дозы или частоты приема.

Пациентам с клиренсом креатинина 20–50 мл/мин начальную суточную дозу препарата назначают в двух приемах, начиная с 0,125 мг дважды в сутки (0,25 мг/сут). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 2,25 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин суточную дозу препарата назначают однократно, начиная с 0,125 мг/сут. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг.

При ухудшении функции почек на фоне поддерживающей терапии суточную дозу препарата уменьшают на столько процентов, на сколько снизился уровень клиренса креатинина. Например, при снижении клиренса креатинина на 30 % суточную дозу препарата уменьшают на 30 %. Суточную дозу можно применять в двух приемах, если клиренс креатинина находится в пределах 20–50 мл/мин, и однократно, если клиренс креатинина менее 20 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % абсорбированного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику препарата не изучалось.

Синдром беспокойных ног.

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 0,125 мг один раз в сутки за 2–3 часа до сна. Пациентам, которым требуется дополнительное облегчение симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4–7 дней до максимальной дозы 0,75 мг в сутки (как указано ниже в таблице 2).

Таблица 2

Схема увеличения дозы препарата

Этап титрования	Разовая суточная вечерняя доза (мг)
1	0,125
2*	0,25
3*	0,50
4*	0,75

* При необходимости

Прекращение лечения.

Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение препарата можно прекращать без постепенного снижения дозы. В ходе исследования наблюдалось возвращение симптомов синдрома беспокойных ног (усиление тяжести симптомов по сравнению с исходным уровнем) у 10 % пациентов после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект наблюдался при всех дозах.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек.

Выведение препарата из организма зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина выше 20 мл/мин нет необходимости уменьшать суточную дозу.

Применение препарата не изучалось у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % всасываемого препарата выводится почками.

Способ применения.

Таблетки необходимо принимать перорально, запивая водой, во время приема пищи или независимо от нее.

Дети.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность применения препарата у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Обоснования возможности применения препарата детям при болезни Паркинсона нет.

Синдром беспокойных ног. Применение препарата не рекомендуется детям (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. Препарат не следует применять детям с синдромом Туретта из-за неблагоприятного соотношения польза/риск при данном заболевании.

Передозировка.

Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамическим профилем дофаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальную гипотензию. Антидот при передозировке дофаминовым агонистом не установлен. При появлении признаков возбуждения центральной нервной системы можно назначать нейролептики. Лечение пациентов с передозировкой может требовать общих поддерживающих мероприятий, включая промывание желудка, внутривенное введение жидкости, применение активированного угля и контроль электрокардиограммы.

Побочные реакции.

Побочные реакции приведены по классам систем органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10 000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).

Болезнь Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5 %) были тошнота, дискенезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Наиболее частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискенезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруется слишком быстро.

Инфекции и инвазии:

нечасто – пневмония.

Психические расстройства:

часто – нарушения сна, симптомы расстройства контроля над импульсами и компульсивное поведение, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница;

нечасто – переедание\1, патологическое влечение к посещению магазинов, мания, гиперфагия\1, гиперсексуальность, нарушения либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм, тревожность.

Со стороны нервной системы:

очень часто – головокружение, дискенезия, сонливость;

часто – головная боль;

нечасто – амнезия, гиперкинезия, внезапный приступ сонливости, синкопе.

Со стороны органов зрения:

часто – нарушения зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто – артериальная гипотензия;

нечасто – сердечная недостаточность\1.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто – одышка, икота.

Со стороны пищеварительной системы:

очень часто – тошнота;

часто – запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – повышенная чувствительность, зуд, сыпь.

Общие расстройства:

часто – утомляемость, периферические отеки.

Исследования:

часто – снижение массы тела, включая снижение аппетита;

нечасто – увеличение массы тела.

\1 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5 %) были тошнота, головная боль, головокружение и утомляемость. Тoшнота и утомляемость наблюдались чаще у женщин.

Инфекции и инвазии:

нечасто – пневмония\1.

Психические расстройства:

часто – нарушения сна, бессонница;

нечасто – симптомы расстройства контроля над импульсами и компульсивное поведение, такие как переедание, патологическое влечение к посещению магазинов, гиперсексуальность и патологическое влечение к азартным играм\1; спутанность сознания, мания, галлюцинации, гиперфагия\1, нарушения либидо, паранойя\1, тревожность.

Со стороны нервной системы:

часто – головокружение, головная боль, сонливость;

нечасто – амнезия\1, дискенезия, гиперкинезия\1, внезапный приступ сонливости, синкопе.

Со стороны органов зрения:

часто – нарушения зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто – сердечная недостаточность\1, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто – одышка, икота.

Со стороны пищеварительной системы:

очень часто – тошнота;

часто – запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – повышенная чувствительность, зуд, сыпь.

Общие расстройства:

часто – утомляемость;

нечасто – периферические отеки.

Исследования:

нечасто – снижение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.

\1 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговом периоде.

Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто — с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного приступа сонливости (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения либидо. Применение прамипексола может нечасто быть связано с нарушениями либидо (повышение или снижение).

Расстройства контроля над импульсами. При лечении агонистами дофамина, включая КСОЛЄПРАЛ, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над импульсами, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивную растрату или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи.

Сердечная недостаточность. В ходе исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, принимавших прамипексол.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Алембик Фармасьютикалз Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Панелав, ПВ Таджпура, округ Халол, район Панчмахал, Гуджарат – 389 350, Индия.