Корвитол® 50: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОРВИТОЛ® 50, КОРВИТОЛ® 100

Состав:

действующее вещество: метопролол;

1 таблетка содержит метопролола тартрат 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон (К-30), натрия кроскармеллоза, магния стеарат, тальк, диоксид кремния коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглые, плоскопараллельные, со скошенными краями и риской для разделения с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТС С07А В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метопролол — β-блокатор адренергических рецепторов с относительной β1-селективностью («кардиоселективностью») без внутренней симпатомиметической активности. Специфически блокирует действие катехоламинов на уровне адренергических β1-рецепторов. Уменьшает потребность миокарда в кислороде при нагрузке, что оказывает положительное действие при длительном лечении стенокардии (снижение частоты приступов боли). Снижает систолическое артериальное давление, особенно после физического напряжения, и предотвращает развитие рефлекторной ортостатической гипотензии. Снижение диастолического артериального давления наступает через несколько недель регулярного применения — метопролол снижает плазменную активность ренина. Блокируя β2-рецепторы, метопролол может вызывать увеличение тонуса гладких мышц.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение.

После перорального применения метопролол почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Концентрация метопролола в плазме крови линейно зависит от принятой дозы в пределах терапевтических доз. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 1,5–2 часа после приема (Tmax). Хотя концентрация в плазме крови различается у разных лиц, индивидуальная воспроизводимость является хорошей. В результате выраженного эффекта «первого прохождения» через печень системная биологическая доступность метопролола после однократного перорального приема составляет приблизительно 50 %. При повторном применении она увеличивается до 70 %. Прием во время еды может повысить биологическую доступность на 30–40 %. Показатель связывания метопролола с белками плазмы крови низкий (примерно 5–10 %).

Биотрансформация.

Метопролол подвергается почти полному окислительному метаболизму в печени ферментами цитохрома Р450 (в основном изоферментом СYP2D6). Доля лиц с медленным метаболизмом составляет 7 % у европеоидов, но менее 1 % у монголоидов. У пациентов с медленным метаболизмом через систему СYP2D6 концентрации метопролола в плазме крови могут в несколько раз превышать концентрации препарата у лиц с нормальной скоростью метаболизма через систему СYP2D6. Однако метаболизм метопролола через систему СYP2D6, возможно, не влияет или влияет в меньшей степени на безопасность и переносимость метопролола. При циррозе печени можно ожидать повышения уровня неметаболизированного метопролола в плазме крови вследствие снижения скорости метаболизма.

Метаболизм и выведение из организма.

Метопролол метаболизируется в печени с образованием трех метаболитов. Два из трех метаболитов обладают слабо выраженными β-блокирующими свойствами, однако это не имеет клинического значения. Обычно более 95 % пероральной дозы препарата выводится с мочой. Приблизительно 5 % этой дозы выводится с мочой в неизмененном виде; в отдельных случаях количество препарата, выводящегося с мочой в неизмененном виде, может достигать 30 %.

Период полувыведения составляет 3,5 часа (1–9 часов). Общая скорость выведения из плазмы крови (клиренс) составляет приблизительно 1000 мл/мин.

У пациентов пожилого возраста не наблюдается существенных изменений в фармакокинетике метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста.

Системная биодоступность и выведение метопролола не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью. Однако выведение метаболитов у таких пациентов снижено. У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин происходит значительное накопление метаболитов. Такое накопление метаболитов не способствует общему β-блокирующему эффекту.

У пациентов со сниженной функцией печени фармакокинетика метопролола (в связи с низким уровнем связывания с белками) изменяется незначительно. Однако у пациентов с циррозом печени биодоступность метопролола может увеличиваться, а общий клиренс — снижаться.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.
Стенокардия (в том числе постинфарктная).
Аритмия (включая наджелудочковую тахикардию).
Экстренное лечение инфаркта миокарда и профилактика повторного инфаркта.
Гиперкинетический кардиальный синдром.
Профилактика мигрени.

Корвитол® показан взрослым.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к другим блокаторам β-адренорецепторов или к любой из вспомогательных веществ;
шок;
атриовентрикулярная блокада II или III степени;
синдром слабости синусового узла;
декомпенсированная сердечная недостаточность (отёк лёгких, синдром гипоперфузии или артериальная гипотензия);
синоатриальная блокада;
выраженная брадикардия (перед началом лечения частота сердечных сокращений в покое менее 50 ударов в минуту);
артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. ст.);
ацидоз;
нелеченная феохромоцитома;
длительная или периодическая инотропная терапия агонистами β-рецепторов;
бронхиальная гиперреактивность (например, бронхиальная астма), тяжёлая форма хронических обструктивных бронхолёгочных заболеваний;
тяжёлые нарушения периферического кровообращения с болью или трофическими изменениями;
сопутствующая терапия ингибиторами моноаминоксидазы А (ингибиторы МАО-А).

Внутривенное введение антагонистов кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема или других антиаритмических препаратов (таких как дизопирамид) противопоказано пациентам, получающим препарат Корвитол® (за исключением интенсивной терапии).

Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при частоте сердечных сокращений менее 50 уд/мин, интервале P–Q > 0,24 с или систолическом артериальном давлении < 100 мм рт. ст.

Примечание. У пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью, хорошо переносящих другие лекарственные средства, применение метопролола возможно при индивидуальном титровании дозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует учитывать нижеприведённые взаимодействия между метопрололом и другими лекарственными средствами.

Метопролол почти полностью метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома P450 (в основном изоферментом CYP2D6) (см. раздел «Фармакокинетика»). Поэтому концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при одновременном применении субстратов, ингибирующих CYP2D6, и снижаться при приёме веществ, индуцирующих CYP2D6. Поэтому ингибиторы и индукторы CYP2D6 следует применять с осторожностью одновременно с метопрололом.

Клинически значимыми ингибиторами CYP2D6 являются:

антидепрессанты, такие как флуоксетин, пароксетин, сертралин или бупропион;
антипсихотики, такие как тиоридазин;
антиаритмические средства, такие как хинидин, пропафенон или амиодарон;
противовирусные средства, такие как ритонавир;
антигистаминные средства, такие как дифенгидрамин;
противомалярийные средства, такие как гидроксихлорохин, хинин;
противогрибковые средства, такие как тербинафин;
антагонисты Н2-рецепторов, такие как циметидин;
целекоксиб.

В начале лечения этими препаратами может возникнуть необходимость уменьшить дозы метопролола.

Индукторами CYP2D6 являются:

рифампицин;
дексаметазон.

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, если они одновременно с лекарственным средством Корвитол® принимают ганглиоблокаторы, другие β-блокаторы (например, глазные капли).

При сопутствующем приёме лекарственного средства Корвитол® с инсулином или пероральными антидиабетическими средствами может усиливаться или удлиняться их действие. При этом симптомы-предвестники гипогликемии (особенно тахикардия и тремор) могут маскироваться или ослабляться. Поэтому необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и корректировать дозу антигипергликемических средств при необходимости.

Следует избегать одновременного приёма с барбитуратами, поскольку барбитураты (исследовано на пентобарбитале) стимулируют метаболизм метопролола путём индукции фермента.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства Корвитол® с трициклическими антидепрессантами, фенотиазинами, нитроглицерином, а также диуретиками, вазодилататорами и другими антигипертензивными средствами из-за риска артериальной гипотензии.

Одновременное применение лекарственного средства Корвитол® с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (например, нифедипином) повышает риск гипотензии и, в отдельных случаях, риск развития сердечной недостаточности у пациентов с латентной сердечной недостаточностью.

Необходимо с осторожностью назначать метопролол пациентам, которые применяют стимуляторы β2-рецепторов и β1-рецепторов, а также дигидропиридины.

Рекомендуется соблюдать осторожность при сопутствующем применении некоторых антиаритмических препаратов типа хинидина, амиодарона или пропафенона, поскольку β-блокаторы могут усиливать негативные инотропные, дромотропные и хронотропные эффекты. Одновременного назначения с пропафеноном следует избегать. Известно, что у 4 пациентов, получавших лечение метопрололом, после приёма пропафенона концентрации метопролола в плазме крови увеличивались в 2–5 раз, а у 2 пациентов возникли побочные эффекты, типичные для метопролола. Взаимодействие подтверждено у 8 здоровых добровольцев. Это взаимодействие, возможно, объясняется тем, что пропафенон, подобно хинидину, подавляет метаболизм метопролола через цитохром CYP2D6. Результат применения такой комбинации непредсказуем, поскольку пропафенон также обладает β-блокирующими свойствами. Кардиодепрессивные эффекты лекарственного средства Корвитол® и антиаритмических средств (например, амиодарон, пропафенон и другие антиаритмические препараты) могут суммироваться. Эффект амиодарона при одновременном применении с метопрололом (значительная синусовая брадикардия) может сохраняться в течение длительного времени после прекращения приёма препарата, поскольку амиодарон имеет чрезвычайно длительный период полувыведения (около 50 суток).

Антиаритмические средства I класса и β-блокаторы имеют аддитивное негативное инотропное действие, что может приводить к серьёзным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушением функции левого желудочка. Также следует избегать применения этой комбинации при синдроме слабости синусового узла и нарушении атриовентрикулярной (АВ) проводимости. Такое взаимодействие наиболее хорошо описано при применении дизопирамида.

Дифенгидрамин снижает (в 2,5 раза) клиренс метопролола до α-гидроксиметопролола через систему CYP2D6 у лиц с быстрой гидроксиляцией. Эффекты метопролола усиливаются. Возможно, дифенгидрамин может ингибировать метаболизм других субстратов CYP2D6.

У пациентов, которые одновременно с препаратом Корвитол® принимают антагонисты кальциевых каналов верапамилового или дилтиаземового ряда или другие препараты для лечения аритмии (такие как дизопирамид), возможны негативные инотропные и хронотропные эффекты, в частности гипотензия, брадикардия или другие аритмии, поэтому показан тщательный контроль состояния таких пациентов. Пациентам, которые принимают β-блокаторы, не следует назначать верапамил внутривенно из-за угрозы остановки сердца. Дилтиазем и блокаторы β-рецепторов оказывают аддитивное ингибирующее действие на АВ-проводимость и функцию синусового узла. При этом может наблюдаться выраженная брадикардия.

При сопутствующем применении препарата Корвитол® и сердечных гликозидов, резерпина, α-метилдопы, гуанфацина или клонидина возможно значительное снижение частоты сердечных сокращений или замедление проводимости.

При внезапной отмене клонидина на фоне одновременного лечения препаратом Корвитол® может значительно повыситься артериальное давление. Поэтому прекращать применение клонидина необходимо только через несколько дней после отмены лекарственного средства Корвитол®. Затем можно постепенно отменять клонидин.

Одновременное применение гликозидов наперстянки и блокаторов β-рецепторов может увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию.

Метопролол противодействует β1-эффектам симпатомиметиков, но оказывает незначительное влияние на бронходилатационный эффект β2-агонистов при применении обычных терапевтических доз.

При сопутствующем применении препарата Корвитол® и норэпинефрина, эпинефрина или других симпатомиметических веществ (например, содержащихся в средствах от кашля, каплях для носа и глаз) возможно значительное повышение артериального давления.

Во время терапии препаратом Корвитол® возможно снижение ответа на дозы адреналина, которые обычно применяются для лечения аллергических реакций.

После введения эпинефрина (адреналина) пациентам, которые принимали неселективные блокаторы β-рецепторов (включая пиндолол и пропранолол), развивалась выраженная артериальная гипертензия и брадикардия (зафиксировано около 10 случаев). Кроме того, предполагают, что эпинефрин, содержащийся в анестетиках местного действия, может спровоцировать развитие этих реакций при внутрисосудистом введении препарата. Риск, вероятно, ниже при применении с кардиоселективными блокаторами β-рецепторов.

Поскольку β-блокаторы могут влиять на периферическое кровообращение, следует проявлять осторожность при одновременном применении препаратов с аналогичным действием, например, с эрготамином.

Блокаторы β-рецепторов могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, применяющих высокие дозы фенилпропаноламина. Описаны два случая гипертензивного криза во время лечения только фенилпропаноламином.

Из-за возможности сильной гипертензии ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) не следует принимать одновременно с лекарственным средством Корвитол®.

Индометацин и рифампицин могут снижать эффект лекарственного средства Корвитол®. Вероятно, что это взаимодействие не происходит с сулиндаком. Исследование негативного взаимодействия проводилось с диклофенаком.

Действие лекарственного средства Корвитол® может усиливаться при приёме циметидина, фенитоина, алкоголя, гидралазина.

У пациентов, получающих лечение β-блокаторами, ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивный эффект.

Корвитол® может уменьшать выведение лидокаина.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для внутривенного введения повышают риск анафилактических реакций.

Одновременное применение лекарственного средства Корвитол® с наркотическими средствами может приводить к значительному снижению артериального давления. Негативные инотропные эффекты двух вышеуказанных лекарственных средств могут суммироваться.

Нервно-мышечная блокада, вызванная миорелаксантами периферического действия (например, суксаметоний, тубокурарин), может усиливаться блокадой β-рецепторов лекарственным средством Корвитол®.

Необходимо с осторожностью комбинировать метопролол с другими препаратами с антигипертензивным эффектом.

Особенности применения.

Особо тщательный медицинский контроль необходим:

при АВ-блокаде I степени; очень редко уже существующие лёгкие формы нарушений АВ-проводимости могут усугубляться и приводить к АВ-блокаде более тяжёлой степени;
пациентам с сахарным диабетом со значительными колебаниями уровня сахара в крови (из-за возможного развития тяжёлых гипогликемических состояний);
при длительном, строгом голодании и при большой физической нагрузке (из-за возможного развития тяжёлых гипогликемических состояний);
если препарат применяется пациентам, больным феохромоцитомой (опухоль мозгового вещества надпочечников), одновременно следует применять альфа-симпатолитический препарат;
пациентам с нарушением функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При приёме метопролола тартрата, как и при приёме других β-блокаторов, необходимо контролировать частоту сердечных сокращений (ЧСС) и артериальное давление (АД) (сначала ежедневно, затем 1 раз в месяц).

Пациентам, принимающим β-блокаторы, не следует вводить внутривенно антагонисты кальция верапамилового типа.

Как правило, при лечении больных бронхиальной астмой дополнительно назначают β2-агонисты (в таблетках или в виде аэрозоля). В период, когда такие пациенты начинают принимать препарат, может потребоваться увеличение дозы β2-агонистов. Риск, что препарат будет влиять на β2-рецепторы, ниже, чем при применении обычных неселективных β1-блокаторов в таблетках.

В отдельных случаях блокаторы β-адренорецепторов могут провоцировать возникновение псориаза, усиление симптомов этого заболевания или появление экзантем, напоминающих псориаз. Блокаторы β-адренорецепторов следует назначать пациентам с псориазом в анамнезе или в семейном анамнезе только после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Пациентам с депрессивными заболеваниями в анамнезе лечение метопрололом следует назначать только после тщательной оценки соотношения положительного эффекта и риска.

Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и усиливать тяжесть анафилактических реакций. Поэтому пациентов, в анамнезе которых отмечались тяжёлые реакции гиперчувствительности, а также пациентов, проходящих вакцинацию и десенсибилизирующую терапию, следует лечить очень осторожно (в связи с риском возникновения чрезмерных аллергических реакций). Эффект от введения обычных доз адреналина может отсутствовать.

Корвитол® может маскировать некоторые симптомы тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена препарата противопоказана пациентам с тиреотоксикозом из-за возможного усиления симптоматики.

Пациенты, проходящие лечение сердечной недостаточности, должны пройти лечение этого заболевания до начала применения метопролола, а также во время этого лечения.

С осторожностью метопролол применять пациентам с миастенией тяжёлой степени (миастенией гравис).

Метопролол может усиливать уже существующую брадикардию. При развитии брадикардии (ЧСС менее 50–55 уд/мин) в ходе лечения метопрололом доза должна быть уменьшена и/или препарат постепенно отменён.

Имея гипотензивное действие, препарат может усиливать проявления нарушений периферического кровообращения, таких как перемежающаяся хромота.

Если невозможно отменить Корвитол® перед проведением общей анестезии или перед применением периферических миорелаксантов, анестезиолог должен быть проинформирован о лечении пациента препаратом Корвитол®. Не рекомендуется прекращать лечение во время проведения хирургического вмешательства.

При хирургическом вмешательстве необходимо предупредить анестезиолога, что пациент принимает метопролол. Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство, прекращать лечение β-блокаторами не рекомендуется. Если отмена метопролола считается необходимой, она, по возможности, должна происходить не менее чем за 48 часов до общей анестезии. Следует избегать экстренного применения высоких доз метопролола пациентам, перенесшим несердечные хирургические вмешательства, поскольку это связано с развитием брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, включая летальные исходы у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска.

Однако для некоторых пациентов желательно применение β-блокаторов в качестве премедикации. В таких случаях необходимо выбирать анестетик со слабым негативным инотропным эффектом, чтобы минимизировать риск угнетения деятельности миокарда.

Метопролол может вызвать незначительное повышение уровня триглицеридов и снижение уровня свободных жирных кислот в крови. В некоторых случаях наблюдалось незначительное снижение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), и оно было значительно меньше, чем при приёме неселективных β2-блокаторов. Однако в одном долгосрочном исследовании наблюдалось значительное снижение уровня общего холестерина после лечения метопрололом в течение нескольких лет.

Данные об эффективности и безопасности применения препарата пациентам с тяжёлой стабильной сердечной недостаточностью (NYHA IV (по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов)) ограничены. Лечение таких пациентов должны проводить врачи со специальными навыками и опытом.

Пациенты с нестабильной сердечной недостаточностью (NYHA IV), острым инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией в последние 28 дней, пациенты в возрасте от 80 лет или до 40 лет; пациенты с гемодинамически выраженными заболеваниями клапанов, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, во время или в течение 4 месяцев после оперативного вмешательства на сердце должны лечиться только под наблюдением врача со специализированными навыками и опытом.

Если необходимо прекратить лечение, это следует делать в течение 10–14 дней, с ежедневным снижением дозы на 25 мг в течение последних 6 дней. В этот период особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца. Риск возникновения сердечных приступов, включая внезапный летальный исход, увеличивается при прекращении лечения β-блокаторами. Лечение не следует прекращать резко из-за возможного развития синдрома отмены (усиление приступов стенокардии, повышение артериального давления).

У пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть приступов стенокардии могут увеличиться вследствие опосредованного α-рецепторами сужения коронарных сосудов. Поэтому таким пациентам не следует назначать неселективные β-блокаторы, селективные β1-блокаторы следует применять с осторожностью.

Симптомы-предвестники гипогликемии (в частности, тахикардия и тремор) могут быть замаскированы.

Следует уделить особое внимание пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек, с серьёзными острыми состояниями (сопровождающимися метаболическим ацидозом) и пациентам, получающим комбинированное лечение препаратами наперстянки. При тяжёлом нарушении функции почек Корвитол® следует применять только при надлежащем мониторинге функции почек.

Биодоступность метопролола может повышаться при циррозе печени.

Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует учитывать возможность уменьшения секреции слёзной жидкости.

Применение лекарственного средства Корвитол® может вызывать положительные результаты допинг-тестов.

Невозможно предсказать влияние на здоровье при ненадлежащем применении лекарственного средства Корвитол® в качестве допинга — опасность для здоровья не может быть исключена.

Этот препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот лекарственный препарат.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Метопролол, как и другие лекарственные средства, не следует применять в период беременности или лактации без крайней необходимости.

Эксперименты на животных не выявили тератогенных свойств метопролола.

Как и другие β-адреноблокаторы, метопролол проникает через плаценту и может вызывать побочные эффекты, такие как брадикардия, гипотензия и гипогликемия, у плода и новорождённого или у младенца в период грудного вскармливания.

Как правило, β-блокаторы угнетают плацентарный кровоток, что может стать причиной преждевременных родов, задержки роста плода и внутриутробной гибели плода. Риск сердечных и лёгочных осложнений у новорождённых, чьи матери получали метопролол во время беременности, повышен в послеродовом периоде.

Метопролол может вызвать развитие брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и угнетения дыхания у новорождённых, поэтому его следует отменить за 48–72 часа до ожидаемого начала родов. Если это невозможно, необходимо тщательно контролировать состояние младенца на наличие признаков β-блокады в течение 48–72 часов после рождения.

Лактация.

Метопролол проникает в грудное молоко. Концентрация метопролола в грудном молоке примерно в три раза выше, чем в сыворотке крови матери. Несмотря на то, что после применения терапевтических доз возникновение побочных реакций не ожидается (за исключением медленных метаболизаторов), младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует тщательно осматривать на наличие признаков потенциальной β-блокады. Чтобы количество действующего вещества, поступающего с грудным молоком, было низким, не следует кормить ребёнка грудью в течение 3–4 часов после приёма препарата.

Фертильность.

Исследования репродукции у крыс с применением метопролола тартрата в дозах, превышавших максимальную рекомендованную дозу для человека в 55,5 раз, не выявили никаких доказательств нарушения фертильности, однако редко метопролол вызывает болезнь Пейрони у мужчин.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

В связи с развитием индивидуальных реакций (таких как утомляемость и головокружение, см. раздел «Побочные реакции») может ухудшиться способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Вероятность такого влияния повышается в начале лечения, при увеличении дозы или смене препарата, а также при употреблении алкоголя. Поэтому в период лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами, обслуживания машин и механизмов, работы на высоте.

Способ применения и дозы.

Метопролол предназначен для ежедневного применения. При однократном приёме дозу следует принимать утром, а при двукратном — утром и вечером. Таблетки следует принимать после еды, не разжёвывая, запивая достаточным количеством питьевой воды.

Таблетку можно разделить на равные части. Для этого возьмите таблетку большим и указательным пальцами обеих рук, ориентируя насечку для деления вверх, надавите большими пальцами и сломайте таблетку по линии разлома на две половины.

Максимальная суточная доза — 200 мг. В период подбора дозы следует контролировать частоту сердечных сокращений для предотвращения брадикардии. Дозировку следует определять индивидуально, в основном в зависимости от эффективности лечения. Применяйте следующее руководство по дозировке:

Артериальная гипертензия.

Корвитол® 50: 1 таблетка 1–2 раза в сутки или 1–2 таблетки 1 раз в сутки (соответствует 50–100 мг метопролола тартрата).

При необходимости суточную дозу можно увеличить до 2 таблеток дважды в сутки (соответствует 200 мг метопролола тартрата).

Корвитол® 100: ½ таблетки 1–2 раза в сутки или ½–1 таблетка 1 раз в сутки (соответствует 50–100 мг метопролола тартрата).

При необходимости суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки дважды в сутки (соответствует 200 мг метопролола тартрата) или комбинировать лекарственное средство с другими антигипертензивными препаратами.

Стенокардия (в том числе после инфаркта миокарда).

Рекомендуемая доза препарата составляет 50–100 мг в сутки (один раз в сутки утром или два раза — утром и вечером). Если эта доза не даёт желаемого терапевтического эффекта, её можно увеличить до 200 мг, разделённых на два приёма (утром и вечером). При этом следует контролировать артериальное давление. При необходимости препарат можно комбинировать с другими препаратами для лечения стенокардии.

Гиперкинетический кардиальный синдром.

При необходимости суточную дозу можно увеличить до 2 таблеток дважды в сутки (соответствует 200 мг метопролола тартрата) с контролем артериального давления.

При необходимости суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки дважды в сутки (соответствует 200 мг метопролола тартрата) с контролем артериального давления. Дозу следует уменьшить при достижении терапевтического эффекта.

Аритмия (включая наджелудочковую тахикардию).

Корвитол® 50: 2 таблетки 1–2 раза в сутки (соответствует 100–200 мг метопролола тартрата).

Корвитол® 100: 1 таблетка 1–2 раза в сутки (соответствует 100–200 мг метопролола тартрата).

Экстренное лечение инфаркта миокарда и профилактика повторного инфаркта.

Лечение острой фазы.

При остром инфаркте миокарда лечение начинают как можно скорее после госпитализации, постоянно контролируя сердечную деятельность с помощью ЭКГ и артериальное давление. Лечение начинают с 5 мг метопролола тартрата внутривенно. В зависимости от переносимости, следующие дозы по 5 мг метопролола тартрата можно вводить внутривенно с интервалом 2 минуты до достижения максимальной общей дозы 15 мг метопролола тартрата.

Если полная доза 15 мг, введенная внутривенно, хорошо переносится, через 15 минут после последнего внутривенного введения однократно применяют 1 таблетку лекарственного средства Корвитол® 50 или ½ таблетки лекарственного средства Корвитол® 100 (соответствует 50 мг метопролола тартрата).

В последующие 48 часов применяют 1 таблетку лекарственного средства Корвитол® 50 или ½ таблетки лекарственного средства Корвитол® 100 (соответствует 50 мг метопролола тартрата) каждые 6 часов. Для пациентов, которые не переносили дозу более 15 мг метопролола тартрата внутривенно, дальнейшую пероральную терапию следует начинать с осторожностью, применяя однократно ½ таблетки лекарственного средства Корвитол® 50 (соответствует 25 мг метопролола тартрата).

Поддерживающая доза.

Рекомендуемая доза составляет 200 мг в два приёма утром и вечером (по 2 таблетки лекарственного средства Корвитол® 50 дважды в сутки или по 1 таблетке лекарственного средства Корвитол® 100 дважды в сутки).

Если наблюдаются снижение ЧСС и/или артериального давления или другие осложнения, требующие лечения, применение препарата Корвитол® необходимо немедленно прекратить.

Профилактика мигрени.

Корвитол® 50: 2 таблетки 1–2 раза в сутки (соответствует 100–200 мг метопролола тартрата).

Корвитол® 100: 1 таблетка 1–2 раза в сутки (соответствует 100–200 мг метопролола тартрата).

Пациенты с нарушением функции почек.

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

Выведение метопролола тартрата снижается при тяжёлых нарушениях функции печени (например, у пациентов с циррозом печени), в результате чего может возникнуть необходимость в снижении дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы не требуется.

Продолжительность применения.

Продолжительность применения зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Если после длительного лечения применение препарата Корвитол® необходимо прервать или прекратить, это следует делать постепенно и медленно, поскольку внезапная отмена может привести к сердечной ишемии с обострением стенокардии, инфаркту миокарда или резкому повышению артериального давления.

Дети.

Лечение препаратом Корвитол® противопоказано детям, поскольку безопасность и эффективность лекарственного средства Корвитол® в этой популяции не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Токсичность.

У взрослого человека приём дозы 7,5 г вызывал летальную интоксикацию. У 5-летнего ребёнка приём 100 мг препарата не сопровождался симптомами интоксикации после промывания желудка. Умеренную интоксикацию вызывала доза 450 мг у 12-летнего ребёнка и доза 1,4 г у взрослого, серьёзную интоксикацию у взрослого вызывала доза 2,5 г, а 7,5 г — очень серьёзную интоксикацию.

Симптомы передозировки.

В зависимости от степени интоксикации клиническая картина в основном характеризуется симптомами со стороны сердечно-сосудистой и центральной нервной систем. Передозировка может привести к сильному снижению артериального давления, синусовой брадикардии, атриовентрикулярной блокаде I–III степени, удлинению интервала QT, асистолии, недостаточной периферической перфузии, остановке сердца, сердечной недостаточности и кардиогенному шоку. Также возможны затруднения дыхания, бронхоспазм, угнетение или остановка дыхания, повышенная утомляемость, рвота, нарушения сознания или потеря сознания, тремор, генерализованные судороги, повышенное потоотделение, парестезии, кома, тошнота, спазмы пищевода, гипогликемия (особенно у детей), гипергликемия, гиперкалиемия, цианоз, влияние на почки и временный миастенический синдром.

Совместный приём алкоголя, приём антигипертензивных препаратов, хинидина или барбитуратов могут ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут появиться через 20 минут – 2 часа после передозировки.

Терапевтические мероприятия при передозировке.

При передозировке или критическом снижении частоты сердечных сокращений и/или артериального давления лечение препаратом Корвитол® необходимо прекратить.

Лечение проводится в условиях отделения интенсивной терапии с мониторингом жизненно важных функций (показателей кровообращения и дыхания, функции почек, уровня глюкозы в крови, электролитов сыворотки крови). Применяют активированный уголь, стимуляцию рвоты, при необходимости — промывание желудка. При тяжёлой форме гипотензии, брадикардии или угрозе сердечной недостаточности следует вводить β1-агонист внутривенно (например, преналтерол) с интервалом 2–5 минут или инфузионно до достижения терапевтического эффекта. При отсутствии селективного β1-агониста можно вводить внутривенно допамин или сульфат атропина для блокады блуждающего нерва. Атропин (0,25–0,5 мг — взрослым, 10–20 мкг/кг массы тела — детям) следует ввести до промывания желудка из-за риска вагусной стимуляции. Может потребоваться интубация и использование аппарата искусственного дыхания; адекватное восполнение объёма циркулирующей крови; инфузия глюкозы; мониторинг работы сердца с помощью ЭКГ; повторное внутривенное введение атропина 1–2 мг (главным образом при вагусных симптомах). Если терапевтический эффект не достигнут, можно использовать другие симпатомиметики в зависимости от массы тела и действия, такие как добутамин, изопреналин, орципреналин, эпинефрин или норадреналин. При угнетении функции миокарда: инфузия добутамина или допамина и глюконата кальция (9 мг/мл, 10–20 мл).

Можно ввести глюкагон (сначала 1–10 мг внутривенно, затем 2–2,5 мг/ч в виде непрерывной инфузии), а также амиринон.

Инфузия натрия (хлорида или бикарбоната) при удлинении комплекса QRS и аритмии. При значительной брадикардии, не поддающейся медикаментозной терапии, следует применять временный искусственный водитель ритма сердца. При остановке кровообращения могут потребоваться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов.

При бронхоспазме можно вводить ингаляционно β2-симпатомиметики (например, тербуталин) (а также внутривенно, если эффект недостаточен) или аминофиллин внутривенно. Следует учитывать, что дозы антидотов, необходимые для устранения симптомов передозировки β-блокаторами, значительно превышают терапевтические, поскольку β-рецепторы связаны β-блокаторами.

При генерализованных судорогах рекомендуется медленное внутривенное введение диазепама.

Побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко	Неизвестно
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы					Тромбоцитопения, лейкопения
Нарушения со стороны иммунной системы					Аллергический ринит
Нарушения со стороны обмена веществ и пищеварения				Сахарный диабет, обострение сахарного диабета		Гипогликемия1
Нарушения со стороны психики			Депрессия, ночные кошмары, нарушения сна, галлюцинации		Изменение личности, перепады настроения, преходящие нарушения памяти
Нарушения со стороны нервной системы			Головокружение, головная боль, спутанность сознания, чрезмерные сновидения, парестезия		Нарушение вкусовых ощущений
Нарушения со стороны органов зрения				Конъюнктивит, сухость глаз	Нарушение зрения
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия					Нарушение слуха, тиннитус
Нарушения со стороны сердца				Учащенное сердцебиение, брадикардия, нарушение проводимости, обострение сердечной недостаточности, периферические отеки	Обострение стенокардии
Нарушения со стороны сосудов			Охлаждение конечностей	Артериальная гипотензия, синкопе		Обострение синдрома Рейно2
Нарушения со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения				Одышка при физической нагрузке		Респираторный дистресс-синдром3
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта			Тошнота, рвота, боль в животе, запор, диарея	Сухость во рту
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы					Гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки			Повышенное потоотделение, аллергические реакции на коже		Псориаз, обострение псориаза, псориазоподобная сыпь, выпадение волос	Нарушение жирового обмена
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани				Мышечная слабость, мышечные спазмы	Моноартрит, полиартрит
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей					Обострение почечной недостаточности
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез					Нарушение либидо, эректильная дисфункция, болезнь Пейрони
Общие нарушения и реакции в месте введения						Повышенная утомляемость
Лабораторные показатели					Увеличение массы тела, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы	Снижение уровня липопротеидов высокой плотности, повышение уровня триглицеридов при нормальном уровне общего холестерина

1 После длительного, строгого голодания или тяжелой физической нагрузки гипогликемические состояния могут возникать на фоне одновременной терапии препаратом Корвитол®.

2 Это касается также и других форм нарушений периферической перфузии.

3 В связи с возможным увеличением сопротивления дыхательных путей возможен респираторный дистресс у пациентов, склонных к бронхоспастическим реакциям, особенно при обструктивных заболеваниях дыхательных путей.

Другие побочные реакции: агранулоцитоз, сонливость, бессонница, нарушение концентрации внимания, нервозность, тревожность, постуральные нарушения (очень редко — с головокружением), атриовентрикулярная блокада I, II или III степени, боль в перикарде, боль в грудной клетке, аритмии, артериальная гипотензия, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда, гангрена у пациентов с уже существующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения, ринит, изжога, вздутие, обострение крапивницы, дистрофические изменения кожи, фотосенсибилизация, артралгия, усиление симптомов перемежающейся хромоты, появление антинуклеарных антител (не связанных с системной красной волчанкой), метопролол может маскировать симптомы тиреотоксикоза, проявления скрытого сахарного диабета.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска при применении лекарственного средства. Работники в области здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.