Корсар® н дуо

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КОРСАР® Н ДУО (CORSAR H DUO)

Состав:

действующие вещества: валсартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида, или 320 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

пленочное покрытие: гипромеллоза, диоксид титания (Е 171), полиэтиленгликоль.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки круглой формы от белого до почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты блокаторов рецепторов ангиотензина II. Блокаторы рецепторов ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретики. Код АТХ C09DA03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I с участием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах различных тканей. Он оказывает широкий спектр физиологического действия, включая как прямое, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Как мощное сосудосуживающее вещество, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для внутреннего применения. Он избирательно действует на рецепторы подтипа АТ₁, ответственные за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в результате блокады АТ₁-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ₂-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ₁-рецепторов. Валсартан не обладает никакой частичной агонистической активностью в отношении АТ₁-рецепторов и имеет значительно большую (примерно в 20 000 раз) аффинность к АТ₁-рецепторам, чем к АТ₂-рецепторам.

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдаются никакие побочные эффекты, обусловленные брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно ниже (р < 0,05) у пациентов, получавших валсартан, по сравнению с пациентами, принимавшими ингибитор АПФ (2,6 % против 7,9 % соответственно). У пациентов, ранее лечившихся ингибитором АПФ и страдавших сухим кашлем, при лечении валсартаном это осложнение было зафиксировано в 19,5 % случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19 % случаев, в то время как в группе пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаев (р < 0,05).

В контролируемых клинических исследованиях частота кашля у пациентов, получавших комбинацию валсартана и гидрохлоротиазида, составляла 2,9 %.

Валсартан не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Мишенью действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы с высокой чувствительностью к действию диуретиков и где происходит подавление транспорта ионов Na и Cl. Механизм действия тиазидов связан с ингибированием Na⁺Cl^–-насоса, что, по-видимому, происходит за счёт конкуренции за места транспорта Cl^–. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объёма циркулирующей плазмы, что приводит к повышению активности ренина, секреции альдостерона, выведению калия с мочой и, следовательно, снижению концентрации калия в сыворотке крови. Связь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.

Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы препарата начало антигипертензивного действия отмечается в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приёма однократной дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 недель и сохраняется на достигнутом уровне при длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом более эффективно снижает артериальное давление.

Отмена валсартана не приводит к восстановлению гипертензии или других побочных эффектов.

Валсартан не влияет на уровень общего холестерина, триглицеридов, глюкозы в сыворотке крови или мочевой кислоты у пациентов с гипертензией.

Фармакокинетика.

Валсартан

После перорального приёма валсартана максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается в течение 2–4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23 % (диапазон 23 ± 7). В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приёме препарата 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковыми.

При приёме валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) уменьшается на 48 %, а C_max — на 59 %, хотя примерно через 8 часов после приёма концентрация препарата в плазме крови при приёме натощак и при приёме с пищей одинакова. Уменьшение AUC и C_max не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, то есть валсартан можно принимать независимо от приёма пищи.

Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), преимущественно с альбумином. Равновесное состояние достигается в течение 1 недели. Объём распределения в период равновесного состояния низкий (примерно 17 л), что указывает на то, что валсартан в значительной степени не распределяется в тканях. По сравнению с печеночным кровотоком (примерно 30 л/ч) плазменный клиренс валсартана относительно медленный (примерно 2 л/ч). Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, поскольку только около 20 % дозы выводится в виде метаболитов. В плазме крови обнаруживается гидроксиметаболит в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Валсартан демонстрирует мультиэкспоненциальную кинетику распада (первичный период полувыведения < 1 часа, конечный (бета) период полувыведения — приблизительно 9 часов). Валсартан выводится преимущественно с калом (примерно 83 % дозы) и мочой (примерно 13 % дозы), в основном в неизменённом виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (примерно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Гидрохлоротиазид

Всасывание гидрохлоротиазида после приёма внутрь происходит быстро (t_max — приблизительно 2 часа). Увеличение средней AUC является линейным и пропорциональным дозе в терапевтическом диапазоне. При одновременном приёме гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приёме натощак. Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет приблизительно 70 % после перорального приёма. Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом как биэкспоненциальная. Условный объём распределения составляет 4–8 л/кг. В кровотоке гидрохлоротиазид связывается с белками сыворотки крови (40–70 %), главным образом с сывороточным альбумином. Накопление гидрохлоротиазида в эритроцитах примерно втрое превышает концентрацию в плазме крови.

Гидрохлоротиазид выводится преимущественно в неизменённом виде. Гидрохлоротиазид экскретируется из плазмы крови со средним периодом полувыведения 6–15 часов в конечной фазе выведения. Изменений в кинетике гидрохлоротиазида при повторном дозировании не происходит; накопление минимально при дозировании один раз в сутки. Более 95 % абсорбированного количества выводится с мочой в неизменённом виде.

Валсартан/гидрохлоротиазид

При одновременном приёме с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается приблизительно на 30 %. Одновременный приём гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен чёткий антигипертензивный эффект этой комбинации, превышающий эффект каждого из компонентов по отдельности.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У некоторых пациентов пожилого возраста (> 65 лет) системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако оно не было клинически значимым. Равновесные концентрации гидрохлоротиазида выше, а системный клиренс значительно медленнее у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами. Поэтому состояние пациентов пожилого возраста, принимающих гидрохлоротиазид, требует тщательного мониторинга.

Пациенты с нарушением функции почек

Согласно ожиданиям для вещества, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, корреляции между функцией почек и системной доступностью валсартана не выявлено. Поэтому пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется (по поводу тяжёлой почечной недостаточности см. раздел «Противопоказания»). Исследования с участием пациентов на диализе не проводились. Однако, поскольку валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови, его выведение с помощью диализа не ожидается.

Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путём пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, поскольку этот препарат выводится только почками. При наличии почечной недостаточности средние пиковые уровни в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида повышаются, а уровень экскреции с мочой снижается. У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью средний период полувыведения увеличивается почти вдвое вследствие значительного снижения почечного клиренса. Гидрохлоротиазид поддаётся выведению с помощью диализа.

Нарушение функции печени

В ходе исследования фармакокинетики с участием пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью концентрация валсартана была приблизительно вдвое выше, чем у здоровых добровольцев. Данные по пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью отсутствуют. В целом заболевания печени с печеночной недостаточностью от лёгкой до умеренной степени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Немеланомный рак кожи (НМРК)

Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием НМРК. Одно исследование включало 71533 случая базальноклеточной карциномы (из них 1430833 человека из контрольной группы) и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы (из них 172462 человека из контрольной группы). Высокая доза гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивно) была связана со скорректированным отношением шансов (OR) 1,29 (95 % ДИ: 1,23–1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) для плоскоклеточной карциномы. Кумулятивная зависимость «доза – ответ» наблюдалась как при базальноклеточной, так и при плоскоклеточной карциноме. Другое исследование показало возможную связь между раком губ и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губ были сопоставлены с 63067 контрольными группами населения с использованием стратегии выбора риска. Кумулятивная зависимость «доза – ответ» была продемонстрирована со скорректированным OR 2,1 (95 % ДИ: 1,27–2,6), увеличиваясь до OR 3,9 (3,0–4,9) при применении высокой дозы (~25000 мг) и OR 7,7 (5,7–10,5) при применении самой высокой дозы (~100000 мг). Например, кумулятивная доза 100000 мг соответствует ежедневному применению определённой дозы 25 мг в течение периода более 10 лет.

Клинические характеристики.

Показания.

КОРСАР® Н ДУО применять для лечения легкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертензии у пациентов, артериальное давление которых недостаточно контролируется монотерапией.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства КОРСАР® Н ДУО или к другим производным сульфонамидов;
• тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз;
• анурия;
• резистентная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия;
• одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом (I и II типа) или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²);
• беременность, планирование беременности и лактация (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• наследственный ангионевротический отек или ангионевротический отек при предыдущем применении ингибиторов АПФ или АРА.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности отмечались при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или тиазидов, включая гидрохлоротиазид. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Поскольку тиазиды снижают почечный клиренс лития, токсичность лития может усиливаться после применения препарата КОРСАР® Н ДУО. Если применение такой комбинации необходимо, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.

Одновременное применение требует осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Лекарственное средство КОРСАР® Н ДУО может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (например, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, антагонисты рецептора ангиотензина, β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, прямые ингибиторы ренина и ингибиторы обратного захвата дофамина).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2

НПВС или ингибиторы ЦОГ-2 могут ослаблять антигипертензивное действие антагонистов ангиотензина II (АРА II).

У пожилых пациентов, пациентов с уменьшением объема циркулирующей крови (в том числе у тех, кто получает диуретическую терапию) или с дисфункцией почек одновременное применение НПВС (или ингибиторов ЦОГ-2) с АРА II увеличивает риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Совместное применение этих препаратов требует осторожности и мониторинга функции почек.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

При одновременном применении АРА, включая валсартан, с другими лекарственными средствами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, необходима осторожность.

Это связано с повышенной частотой гипотензии, потери сознания, гиперкалиемии и дисфункции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Таким образом, двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, препаратов-блокаторов рецепторов ангиотензина или алискиреном не рекомендуется. Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, лечение должно проводиться только под наблюдением специалистов и сопровождаться мониторингом функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Одновременное применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом (I и II типа), диабетической нефропатией или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки, солевые препараты для заместительной терапии, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повысить уровень калия

Если применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими лекарственными средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, калийсберегающие диуретики, лекарственные средства на основе калия, гепарин), увеличивается риск развития гиперкалиемии. В таких случаях лекарственное средство КОРСАР® Н ДУО, содержащее валсартан, следует применять с осторожностью и проводить мониторинг уровня калия.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом печеночного транспортера поглощения OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных окончательно неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортера выведения (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры предосторожности при начале или прекращении сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Отсутствие взаимодействия

В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и таких препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидным компонентом лекарственного средства КОРСАР® Н ДУО (см. «Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом»).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение, требующее осторожности

Лекарственные средства, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном применении калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных, адренокортикотропных гормонов (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и ее производных, антиаритмических средств.

Если есть необходимость в назначении вышеуказанных лекарственных средств в сочетании с комбинацией гидрохлоротиазида и валсартана, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Лекарственные средства, которые могут вызывать развитие индуцированной желудочковой тахикардии типа «пируэт»

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes), в частности с антиаритмическими средствами класса Ia и класса III и некоторыми антипсихотическими средствами.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в плазме крови

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном приеме таких лекарственных средств, как антидепрессанты, антипсихотические препараты, противосудорожные препараты и другие. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство КОРСАР® Н ДУО при длительном применении таких лекарственных средств.

Лекарственные средства, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes)

• Антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).
• Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).
• Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).
• Другие (например, бепридила, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes).

Гликозиды наперстянки

Индукованная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как побочный эффект, способствующий развитию сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может привести к повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызвать гиперкальциемию у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например, у пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или опосредованными витамином D состояниями), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические препараты (пероральные антидиабетические препараты и инсулин)

Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы антидиабетического препарата.

Следует с осторожностью применять метформин из-за риска лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

β-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с β-блокаторами повышает риск возникновения гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена антихолинергическими средствами, вероятно, за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. С другой стороны, ожидается, что прокинетики, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность тиазидных диуретиков.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают риск нежелательных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается под влиянием холестирамина или колестипола. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако смещение по времени приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимали не менее чем за 4 часа до или через 4–6 часов после приема смолы, сводит к минимуму риск взаимодействия.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных кураре.

Циклоспорин

Одновременное применение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Алкоголь, анестетики и седативные препараты

При одновременном применении тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление (например, за счет снижения симпатической активности центральной нервной системы или прямой вазодилатации), может потенцироваться ортостатическая гипотензия.

Метилдопа

Получены отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначали одновременное лечение метилдопой и гидрохлоротиазидом.

Карбамазепин

У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует проинформировать о возможности гипонатриемической реакции и надлежащим образом наблюдать за их состоянием.

Контрастные вещества, содержащие йод

При вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Следует провести адекватное восполнение потери жидкости у пациента перед применением.

Прессорные амины

Гидрохлоротиазид может уменьшать реакцию на прессорные амины, такие как норадреналин. Однако клиническая значимость этого эффекта недостаточно установлена, чтобы исключить их применение.

Особенности применения.

Изменения электролитов

Калий

Тиазидные диуретики могут вызывать гипокалиемию или усугублять уже существующую гипокалиемию.

Рекомендуется коррекция гипокалиемии до начала терапии тиазидами. Сопутствующая гипомагниемия может вызвать гипокалиемию, трудную для коррекции.

Поскольку КОРСАР® Н ДУО содержит антагонист рецепторов ангиотензина II, следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата КОРСАР® Н ДУО с калийсодержащими солями, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется регулярно проверять содержание калия и магния в сыворотке крови у пациентов с состояниями, включающими усиленную потерю калия. У всех пациентов, принимающих тиазидные диуретики, необходимо проверять баланс электролитов.

Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК) в организме

Лечение тиазидными диуретиками часто связано с развитием гипонатриемии или усугублением уже существующей гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Это может сопровождаться неврологическими симптомами (тошнота, спутанность сознания, апатия). Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гипонатриемии. Также необходимо регулярно контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови.

Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в итоге может привести к гипомагниемии.

У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или ОЦК в организме, например у тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала применения лекарственного средства КОРСАР® Н ДУО может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии этим лекарственным средством следует провести коррекцию содержания натрия и/или ОЦК в организме.

При гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и, при необходимости, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжить сразу же после стабилизации артериального давления.

Кальций

Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция с мочой и могут вызвать повышение содержания кальция в сыворотке крови. Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гиперкальциемии или лечения состояний, которые ее вызывают. Регулярно следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови.

Стеноз почечной артерии

Лекарственное средство КОРСАР® Н ДУО следует применять с особой осторожностью пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов может увеличиваться уровень мочевины крови и креатинина плазмы крови.

Нарушения функции почек

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Препарат КОРСАР® Н ДУО следует применять с осторожностью при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническими нарушениями функции почек. Они неэффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин), но могут применяться с должной осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин.

Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) одновременное применение препаратов-блокаторов рецепторов ангиотензина, включая лекарственное средство КОРСАР® Н ДУО или ингибиторов АПФ, с алискиреном противопоказано.

Отсутствует опыт применения валсартана пациентам с конечной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) или пациентам, проходящим диализ.

Трансплантация почки

На данный момент отсутствуют данные о безопасности применения лекарственного средства пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушения функции печени

Необходима осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени. Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется. Однако лекарственное средство КОРСАР® Н ДУО следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида.

Тиазиды могут вызывать дисбаланс электролитов, печеночную энцефалопатию и гепаторенальный синдром. Таким образом, лекарственное средство КОРСАР® Н ДУО следует назначать таким пациентам только после оценки соотношения риска и пользы и мониторинга клинических и лабораторных показателей. Лекарственное средство КОРСАР® Н ДУО противопоказано пациентам с билиарным циррозом или холестазом.

Ангионевротический отек

Развитие отека Квинке (включая отек гортани и голосовой щели, приводивший к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка) наблюдалось у пациентов, получавших валсартан; некоторые из этих пациентов в анамнезе имели отек Квинке при применении других препаратов, в том числе при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая ингибиторы АПФ. При развитии отека Квинке лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Повторное применение лекарственного средства КОРСАР® Н ДУО противопоказано.

Ангионевротический отек кишечника

Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая валсартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдалась боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение валсартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения

Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови, что может усугубить гиперурикемию и привести к подагре. Поэтому лекарственное средство КОРСАР® Н ДУО не рекомендуется применять пациентам с гиперурикемией и/или подагрой. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозировки инсулина или пероральных гипогликемических средств. Тиазидные препараты могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидных препаратов перед проведением тестов по оценке функции паращитовидных желез.

Общие рекомендации

Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды и их производные могут вызывать идиосинкразические реакции, которые могут привести к хориоидальному выпоту со скотомой, транзиторной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое снижение зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала лечения. Нелеченная закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Первичное лечение заключается в немедленном прекращении приема препарата. Если внутриглазное давление остается повышенным, следует рассмотреть возможность немедленного медикаментозного лечения или хирургического вмешательства. Факторы риска развития закрытоугольной глаукомы включают аллергию на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Пациенты с сердечной недостаточностью, перенесенным инфарктом миокарда

У пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС (например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина может быть связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в отдельных случаях — с острой почечной недостаточностью и летальным исходом. Оценка состояния больных с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.

Фертильность

Нет информации о влиянии валсартана на фертильность человека. Исследования на крысах не показали какого-либо влияния валсартана на фертильность.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови.

Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Немеланомный рак кожи (НМРК)

Повышенный риск НМРК (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального регистра рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть потенциальным механизмом развития НМРК.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть информированы о риске НМРК. Рекомендуется регулярно проверять кожу таких пациентов на наличие новых поражений и немедленно сообщать врачу о любых подозрительных изменениях кожи.

Возможны профилактические меры с целью минимизации риска развития рака кожи, такие как ограничение воздействия солнечных лучей и ультрафиолетового излучения; при воздействии солнечного света рекомендуется использовать адекватную защиту. Подозрительные поражения следует немедленно изучить, включая проведение гистологических исследований, биопсий. Применение гидрохлоротиазида также должно быть пересмотрено у пациентов, перенесших НМРК.

Гидрохлоротиазид

Острая респираторная токсичность

Сообщалось о очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. При подозрении на ОРДС следует прекратить применение препарата и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью РААС

У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко — с острой почечной недостаточностью. Применение лекарственного средства КОРСАР® Н ДУО больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обосновано.

Поскольку нельзя исключить, что вследствие подавления РААС применение лекарственного средства КОРСАР® Н ДУО также может быть связано с нарушениями функции почек, препарат не следует применять таким пациентам.

Первичный гиперальдостеронизм

Не следует применять лекарственное средство КОРСАР® Н ДУО пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активирована.

Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМ)

Как и при применении других вазодилататоров, назначение лекарственного средства КОРСАР® Н ДУО пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или ГОКМ требует особой осторожности.

Фоточувствительность

Сообщалось о случаях развития реакции фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение диуретического препарата считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Беременность

Во время беременности не следует начинать применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым. Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеющие установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При выявлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Валсартан

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если антагонисты рецепторов ангиотензина II применялись со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля почек и черепа.

Новорожденные, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, нуждаются в тщательном наблюдении в отношении гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в I триместре. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида предполагается, что его применение во II и III триместрах беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Врач, назначающий препарат, действующий на РААС, должен информировать женщину о потенциальных рисках в период беременности.

С учетом механизма действия антагонистов рецепторов ангиотензина II риск эмбриональных заболеваний и заболеваний плода не может быть исключен. Согласно ретроспективным данным, применение ингибиторов АПФ в I триместре связано с потенциальным риском врожденных дефектов. Кроме того, были зарегистрированы поражения у плода и летальный исход в связи с применением во II и III триместрах препаратов, непосредственно влияющих на РААС. У людей фетальная почечная перфузия, зависящая от развития РААС, начинается во II триместре. Таким образом, риск, связанный с лечением валсартаном, выше во II и III триместрах беременности. Сообщалось о спонтанных абортах, олигогидрамнионе и дисфункции почек у новорожденных, когда беременные женщины случайно принимали валсартан.

Новорожденные, подвергшиеся внутриутробному воздействию препарата, нуждаются в тщательном контроле диуреза, показателей гиперкалиемии и артериального давления. При необходимости следует принять соответствующие медицинские меры (например, провести регидратацию), чтобы удалить препарат из кровообращения.

Внутриутробное воздействие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может вызвать желтуху или тромбоцитопению у плода и новорожденного или другие побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых.

Период кормления грудью

В исследованиях на животных (крысах) валсартан проникал в грудное молоко. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Нет исследований с участием женщин, кормящих грудью, поэтому лечение лекарственным средством КОРСАР® Н ДУО не следует проводить в период кормления грудью.

Если применение препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. Нет никакой информации о применении валсартана в период кормления грудью. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и в грудное молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять выработку молока. В период кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с более установленным профилем безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале применения лекарственного средства (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, которая может привести к несчастному случаю, учитывая, что иногда может возникнуть головокружение или утомление. Позже степень запрета определяется врачом.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза лекарственного средства КОРСАР® Н ДУО – 1 таблетка 80 мг/12,5 мг в сутки.

При недостаточном снижении артериального давления через 3–4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения терапии дозой 1 таблетка 160 мг/12,5 мг в сутки. Таблетки 160 мг/25 мг следует назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 160 мг/12,5 мг. Если и далее при применении таблеток 160 мг/25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения дозой 320 мг/12,5 мг. Таблетки 320 мг/25 мг следует назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 320 мг/12,5 мг.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг.

При отсутствии эффекта после применения препарата КОРСАР® Н ДУО в течение 8 недель необходимо рассмотреть применение дополнительного или альтернативного лекарственного средства.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2–4 недель. Некоторым пациентам может потребоваться 4–8 недель лечения.

Лекарственное средство КОРСАР® Н ДУО можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам с нарушением функции почек может потребоваться снижение дозы. В связи с тем, что КОРСАР® Н ДУО содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан пациентам с анурией, а при применении пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) требуется особая осторожность.

Отсутствуют данные по применению валсартана пациентам с конечной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) и пациентам, находящимся на диализе.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. В связи с тем, что КОРСАР® Н ДУО содержит гидрохлоротиазид, его следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью. В связи с тем, что КОРСАР® Н ДУО содержит валсартан, он противопоказан пациентам с билиарным циррозом или холестазом.

Доза валсартана для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза не должна превышать 80 мг.

Пациенты пожилого возраста

Лекарственное средство КОРСАР® Н ДУО можно применять пациентам любого возраста.

Дети

Лекарственное средство КОРСАР® Н ДУО не рекомендуется для применения детям в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Симптомы

Передозировка валсартана может привести к выраженной артериальной гипотензии, которая, в свою очередь, может вызвать угнетение сознания, развитие сосудистой недостаточности и/или шока. Кроме того, при передозировке гидрохлоротиазида могут возникать такие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия и нарушения электролитного баланса, связанные с сердечными аритмиями и мышечными спазмами.

Наиболее характерными признаками передозировки также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, нарушения сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном при почечной недостаточности).

Лечение

При всех случаях передозировки необходимо проводить общие поддерживающие мероприятия, включая мониторинг состояния пациента и мероприятия по стабилизации сердечно-сосудистой функции. Терапевтические меры зависят от того, как давно была принята большая доза препарата, а также от тяжести симптомов, при этом первоочередной задачей является нормализация гемоциркуляции.

Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если с момента приема препарата прошло длительное время, пациенту следует дать достаточное количество активированного угля.

При артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и немедленно восстановить водно-солевой баланс путем внутривенного введения изотонического солевого раствора.

Валсартан не может быть выведен из организма с помощью гемодиализа из-за его связывания с белками плазмы крови, однако гемодиализ эффективен для выведения гидрохлоротиазида из организма.

Побочные реакции.

Нижеуказанные нежелательные реакции наблюдались в ходе 5 контролируемых клинических исследований с участием 7616 пациентов, из которых 4372 получали валсартан в комбинации с гидрохлоротиазидом.

Частоту нежелательных побочных реакций определено следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте нежелательные реакции приведены в порядке убывания тяжести.

Нежелательные реакции валсартана/гидрохлоротиазида

Инфекции и инвазии: нечасто – вирусные инфекции, лихорадка.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: нечасто – дегидратация; частота неизвестна – гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, утомление, сонливость; нечасто – астения, головокружение, бессонница, тревожность, парестезия; редко – депрессия; частота неизвестна – синкопе.

Со стороны органов зрения: нечасто – нарушения зрения; редко – конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто – средний отит, шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия.

Со стороны сосудов: нечасто – отеки, артериальная гипотензия, гипергидроз.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель, ринит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто – бронхит, одышка, синусит, боль в горле, сухость во рту; очень редко – эпистаксис, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС); частота неизвестна – некардиогенный отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея; нечасто – боль в животе, нарушение пищеварения, тошнота, гастроэнтерит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – боль в спине, артралгия; нечасто – боль в конечностях, боль в груди, боль в шее, артрит, растяжения и деформации, судороги мышц, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей; очень редко – нарушение функции почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – эректильная дисфункция.

Общие нарушения: нечасто – повышенная утомляемость.

Исследования: частота неизвестна – повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови, повышение уровня билирубина и креатинина в плазме крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения.

Снижение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20 % наблюдалось у 3,7 % пациентов, получавших комбинацию валсартан/гидрохлоротиазид, и у 3,1 % пациентов, получавших плацебо. Повышение содержания креатинина и азота мочевины в крови наблюдалось соответственно у 1,9 % и 14,7 % пациентов, принимавших комбинацию валсартан/гидрохлоротиазид, и у 0,4 % и 6,3 % соответственно пациентов, получавших плацебо в контролируемых клинических исследованиях.

Во время клинических исследований у пациентов с гипертензией наблюдались следующие явления независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лекарственным средством: гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, растяжение мышц, заложенность носа, назофарингит, боль в шее, периферический отек, заложенность околоносовых пазух.

Нижеописанные реакции были связаны с монотерапией валсартаном, но не наблюдались при применении комбинации валсартан/гидрохлоротиазид.

В редких случаях терапия валсартаном может быть связана со снижением уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях значительное (> 20 %) снижение гематокрита и уровня гемоглобина наблюдалось соответственно у 0,8 % и 0,4 % пациентов. У 0,1 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось снижение гематокрита или уровня гемоглобина.

Нейтропения наблюдалась у 1,9 % пациентов, получавших валсартан, и у 1,6 % пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях значительное повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови наблюдалось соответственно у 0,8 %, 4,4 % и 6 % пациентов, получавших валсартан, и у 1,6 %, 6,4 % и 12,9 % пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

У пациентов, получавших валсартан, нечасто наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов.

Нет необходимости проводить специальный мониторинг лабораторных показателей у пациентов с эссенциальной гипертензией, получающих терапию валсартаном.

Нижеуказанные реакции наблюдались во время клинических испытаний у пациентов с гипертонической болезнью: боль в животе в верхней части живота, беспокойство, артрит, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, боль в горле, полиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией.

В постмаркетинговый период были сообщения о синкопе и очень редких случаях ангионевротического отека, сыпи, потери сознания и других реакций гиперчувствительности, таких как сывороточная болезнь и васкулит, а также о случаях нарушения функции почек. Сообщалось о буллезном дерматите, частота возникновения которого неизвестна.

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Нежелательные реакции, возникающие при применении валсартана и гидрохлоротиазида по отдельности, могут быть потенциальными нежелательными эффектами и при применении комбинации валсартан/гидрохлоротиазид, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в постмаркетинговый период.

Нежелательные реакции при применении валсартана

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита; очень редко – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – другие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: частота неизвестна – повышение уровня калия в плазме крови, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто – вестибулярное головокружение (вертиго).

Со стороны сосудов: частота неизвестна – васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – боль в животе; редко – гастроэнтерит; очень редко – ангионевротический отек кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – повышение показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – зуд, буллезный дерматит; нечасто – отек, сыпь.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна – почечная недостаточность; очень редко – острая почечная недостаточность.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – артралгия.

Со стороны нервной системы: нечасто – астения, бессонница, головокружение; редко – невралгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – снижение либидо.

Со стороны сердца: очень редко – сердечная аритмия.

Имеются сообщения об одном случае ангионевротического отека.

Реакции, наблюдавшиеся во время клинических испытаний у пациентов с гипертонической болезнью независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Нежелательные реакции при применении гидрохлоротиазида

Гидрохлоротиазид широко применяется в течение многих лет, часто в более высоких дозах по сравнению с теми, которые содержатся в лекарственном средстве КОРСАР® Н ДУО. Нижеуказанные нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид в качестве монотерапии.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: очень часто – повышение уровня липидов крови, гипокалиемия; часто – гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, снижение аппетита; редко – гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение метаболизма у пациентов с сахарным диабетом; очень редко – гипохлоремический алкалоз.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко – агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга; частота неизвестна – апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко – некротический васкулит, реакции гиперчувствительности.

Со стороны психики: редко – депрессия, нарушения сна.

Со стороны нервной системы: редко – головная боль, головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения: редко – нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения; частота неизвестна – хориоидальный выпот, острая миопия и острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны сердца: редко – аритмия.

Со стороны сосудов: часто – постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – легкая тошнота и рвота; редко – запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея; очень редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – крапивница и другие виды сыпи; редко – фотосенсибилизация; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной красной волчанки; частота неизвестна – мультиформная эритема.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – импотенция.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна – острая почечная недостаточность, нарушения функции почек.

Общие нарушения: частота неизвестна – повышение температуры, утомление.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна – мышечные спазмы.

Новообразования: частота неизвестна – НМРК (базальноклеточный и плоскоклеточный рак).

Описание отдельных побочных эффектов и дополнительная информация

Немеланомный рак кожи (НМРК) (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак). На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между воздействием гидрохлоротиазида и развитием НМРК.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Для дозировок 80 мг/12,5 мг, 160 мг/12,5 мг и 160 мг/25 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 или по 9 блистеров в картонной пачке.

Для дозировок 320 мг/12,5 мг и 320 мг/25 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.