Конфундус® трио

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КОНФУНДУС® ТРИО (CONFUNDUS® ТRІО)

Состав:

действующие вещества: леводопа, карбидопа, энтакапон;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг леводопы, 12,5 мг карбидопы, 200 мг энтакапона

или 100 мг леводопы, 25 мг карбидопы, 200 мг энтакапона,

или 150 мг леводопы, 37,5 мг карбидопы, 200 мг энтакапона,

или 200 мг леводопы, 50 мг карбидопы, 200 мг энтакапона;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, маннитол (Е 421), натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат, гипромеллоза, сахароза, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172), полисорбат 80, глицерин 85 %.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые оболочкой, по 50/12,5/200 мг: коричнево-красного, серовато-красного цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой LCE 50 на одной стороне;

таблетки, покрытые оболочкой, по 100/25/200 мг: коричнево-красного, серовато-красного цвета, овальные, с маркировкой LCE 100 на одной стороне;

таблетки, покрытые оболочкой, по 150/37,5/200 мг: коричнево-красного, серовато-красного цвета, в форме вытянутого эллипса, с маркировкой LCE 150 на одной стороне;

таблетки, покрытые оболочкой, по 200/50/200 мг: тёмного коричнево-красного цвета, овальные, с маркировкой LCE 200 на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Лекарственные средства для лечения заболеваний нервной системы. Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. ДОФА и её производные. Леводопа, ингибитор декарбоксилазы и ингибитор КОМТ. Код АТХ N04B A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Согласно современным представлениям, симптомы болезни Паркинсона связаны со снижением количества дофамина в полосатом теле. Дофамин не проходит через гематоэнцефалический барьер. Леводопа, предшественник дофамина, проходит через гематоэнцефалический барьер и ослабляет симптомы болезни. Если леводопу принимать без ингибиторов метаболических ферментов, она в значительной степени метаболизируется на периферии, и лишь небольшая часть принятой дозы достигает центральной нервной системы.

Карбидопа и бенсеразид — ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы (ДДК), уменьшают периферический метаболизм леводопы до дофамина, поэтому большее количество леводопы достигает мозга. Когда подавление декарбоксилирования леводопы снижается при одновременном применении ингибиторов ДДК, можно применять меньшую дозу леводопы, что уменьшает развитие таких побочных реакций, как тошнота.

В случае подавления декарбоксилазы ингибитором ДДК катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ) становится основным периферическим метаболическим путем, ускоряющим превращение леводопы в 3-О-метилдофамин (3-ОМД), который является потенциально вредным метаболитом леводопы. Энтакапон — это обратимый специфический ингибитор КОМТ, действующий преимущественно периферически, разработанный для применения совместно с леводопой. Энтакапон замедляет клиренс леводопы из кровотока, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в фармакокинетическом профиле леводопы. Следовательно, клинический ответ на каждую дозу леводопы усиливается и становится более продолжительным.

Действие препарата подтверждается результатами клинических исследований, основанных на двойном слепом методе.

Фармакокинетика.

Общие характеристики активных компонентов.

Абсорбция/распределение. Существуют значительные межгрупповые и внутригрупповые различия в абсорбции леводопы, карбидопы и энтакапона. Леводопа и энтакапон быстро всасываются и выводятся. По сравнению с леводопой карбидопа всасывается и выводится несколько медленнее. Биодоступность леводопы составляла 15–33 % при приеме отдельно от двух других активных компонентов, биодоступность карбидопы — 40–70 %, а энтакапона — 35 % после приема дозы 200 мг перорально. Пища, богатая различными нейтральными аминокислотами, может вызывать задержку и снижение абсорбции леводопы. На всасывание энтакапона пища существенно не влияет. Объем распределения леводопы (0,36–1,6 л/кг) и энтакапона (0,27 л/кг) незначителен; данные об объеме распределения карбидопы отсутствуют.

Леводопа связывается с белками плазмы лишь в незначительной степени — примерно на 10–30 %, карбидопа — примерно на 36 %, тогда как энтакапон значительно связывается с белками плазмы (примерно на 98 %), главным образом с альбумином сыворотки крови. В терапевтических концентрациях энтакапон не вытесняет другие лекарства, связывающиеся в значительной степени (например, варфарин, салициловую кислоту, бутадион или диазепам), и не вытесняется в значительной степени ни одним из этих препаратов в терапевтических или более высоких концентрациях.

Метаболизм и выведение: леводопа интенсивно метаболизируется с образованием различных метаболитов; наиболее важные пути — декарбоксилирование ДОФА-декарбоксилазой (ДДК) и О-метилирование катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ).

Карбидопа метаболизируется до двух основных метаболитов, которые выводятся с мочой в виде глюкуронидов и несвязанных соединений. Неизмененная карбидопа составляет 30 % от общего выведения с мочой.

Энтакапон почти полностью метаболизируется перед выведением с мочой (10–20 %) и желчью/фекалиями (80–90 %). Основной метаболический путь — глюкуронидация энтакапона, а его активный метаболит — цис-изомер — составляет приблизительно 5 % от общей концентрации энтакапона в плазме крови.

Общий клиренс леводопы находится в пределах 0,55–1,38 л/кг/ч, а энтакапона — в пределах 0,70 л/кг/ч. Период полувыведения (t1/2el) леводопы составляет 0,6–1,3 часа, карбидопы — от 2 до 3 часов, энтакапона — от 0,4 до 0,7 часа для каждого ингредиента отдельно.

Благодаря короткому периоду полувыведения при повторном приеме стабильного накопления леводопы или энтакапона не происходит.

Данные исследований in vitro с использованием микросомальных препаратов печени человека показывают, что энтакапон ингибирует цитохром Р450 2С9 (ИС50~4 мкМ). Энтакапон незначительно или вообще не ингибирует другие изоферменты цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2Е1, CYP3A и CYP2С19).

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста: если леводопу принимать без карбидопы и энтакапона, ее всасывание у пациентов пожилого возраста более интенсивное, а выведение — более медленное, чем у молодых субъектов. Однако при комбинации карбидопы с леводопой всасывание леводопы у молодых субъектов и лиц пожилого возраста схоже, хотя AUC у субъектов пожилого возраста в 1,5 раза выше благодаря снижению активности ингибитора ДДК и более низкому клиренсу, на которые влияет возраст. Фармакокинетика энтакапона не зависит от возраста.

Не существует значительных различий между AUC леводопы, карбидопы или энтакапона у более молодых пациентов (45–60 лет) и субъектов пожилого возраста (60–75 лет).

Пол: биодоступность леводопы значительно выше у женщин, чем у мужчин, из-за различий в массе тела. На биодоступность карбидопы и энтакапона пол не влияет.

Нарушения функции печени: метаболизм энтакапона замедлен у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (по классификации Child–Pugh, класс А и Б), что приводит к повышенным концентрациям энтакапона в плазме крови в фазах всасывания и выведения. Специальных исследований фармакокинетики карбидопы и леводопы у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось, однако предупреждается, что пациентам с непроходимостью желчных путей или тяжелой патологией печени следует применять Конфундус® Трио с осторожностью.

Нарушения функции почек: нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику энтакапона. Специальных исследований фармакокинетики леводопы и карбидопы у пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Однако у пациентов, находящихся на диализе, могут потребоваться более длительные интервалы дозирования препарата Конфундус® Трио.

Клинические характеристики.

Показания.

Болезнь Паркинсона. Двигательные нарушения (неустойчивость), вызванные неэффективностью дозирования при лечении леводопой/ингибиторами допа-декарбоксилазы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к леводопе, карбидопе, энтакапону или к любому другому компоненту препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Закрытоугольная глаукома.

Феохромоцитома.

Совместный прием препарата Конфундус® Тріо с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (МАО-А и МАО-В) (например, фенелзином, трансилципромином).

Совместный прием селективных ингибиторов МАО-А и МАО-В с препаратом Конфундус® Тріо.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) и/или нетравматический рабдомиолиз в анамнезе.

Недиагностированные кожные заболевания или меланома в анамнезе.

Тяжелая сердечная недостаточность. Тяжелая сердечная аритмия.

Тяжелые психозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Другие противопаркинсонические препараты

Информации о взаимодействии других противопаркинсонических препаратов с лекарственным средством Конфундус® Тріо нет. Высокие дозы энтакапона могут влиять на всасывание карбидопы. Однако при рекомендованной дозировке взаимодействия с карбидопой не наблюдалось (200 мг энтакапона до 10 раз в сутки). Взаимодействия между энтакапоном и селегилином у пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших леводопу/ингибитор ДДК, не наблюдалось. При применении препарата Конфундус® Тріо суточная доза селегилина не должна превышать 10 мг.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Конфундус® Тріо и нижеперечисленных лекарственных средств.

Антигипертензивные препараты: при совместном применении леводопы с антигипертензивными препаратами возможно развитие симптоматической ортостатической гипотензии, и может потребоваться коррекция дозы антигипертензивного средства.

Антидепрессанты: редко при совместном приеме трициклических антидепрессантов и леводопы/карбидопы возникали такие побочные реакции, как артериальная гипертензия и дискинезия. Взаимодействия между энтакапоном и имипрамином, а также между энтакапоном и моклобемидом не наблюдалось. При лечении комбинациями леводопы, карбидопы и энтакапона с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами обратного захвата норадреналина, такими как дезипрамин, мапротилин и венлафаксин, и лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью КОМТ (например, катехол-структурированные соединения, пароксетин), фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось, однако следует соблюдать осторожность при их одновременном применении с препаратом Конфундус® Тріо.

Другие препараты: антагонисты дофаминовых рецепторов (некоторые антипсихотические и противорвотные препараты), фенитоин и папаверин могут ослаблять терапевтический эффект леводопы, поэтому необходимо следить за тем, чтобы у пациентов, принимающих эти препараты вместе с препаратом Конфундус® Тріо, не снижался терапевтический эффект.

Конфундус® Тріо потенциально может влиять на препараты, метаболизм которых зависит от изофермента цитохрома Р450 2С9, например, S-варфарин. Поэтому при одновременном применении препарата Конфундус® Тріо с варфарином рекомендуется контроль времени свертывания крови.

Совместное применение анестетиков может вызвать аритмию.

Возможно одновременное применение препарата и средств, содержащих гидрохлорид пиридоксина.

Совместная терапия с селегилином может привести к тяжелой ортостатической гипотензии.

Антихолинергические средства могут действовать синергично с леводопой для снижения тремора, и эта особенность часто используется для усиления терапевтического эффекта; однако они могут усугубить неконтролируемые движения. В больших дозах они также могут снизить положительный эффект леводопы вследствие замедления ее абсорбции, тем самым увеличивая желудочный метаболизм препарата.

Симпатомиметики могут потенцировать сердечно-сосудистые побочные эффекты леводопы.

Другие формы взаимодействия: поскольку леводопа способна конкурировать с некоторыми аминокислотами, у пациентов, находящихся на высокобелковой диете, могут возникать нарушения всасывания лекарственного средства Конфундус® Тріо.

В желудочно-кишечном тракте леводопа и энтакапон могут образовывать хелатные соединения с железом. Интервал между приемом лекарственного средства Конфундус® Тріо и препаратов железа должен составлять не менее 2–3 часов.

In vitro: энтакапон связывается с человеческим альбумином в II позиции, в которой также связываются несколько других лекарственных средств, включая диазепам и ибупрофен. Согласно исследованиям in vitro, при терапевтических концентрациях препаратов существенного вытеснения не ожидается. Признаков таких взаимодействий выявлено не было.

Особенности применения.

Конфундус® Тріо не рекомендуется для лечения медикаментозных экстрапирамидных реакций, а также для лечения болезни Гентингтона.

Терапию препаратом следует назначать с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой или дыхательной систем, бронхиальной астмой, заболеваниями почек или желез внутренней секреции, язвенной болезнью желудка или судорогами в анамнезе.

Пациентам с инфарктом миокарда с повреждением атриального узла или пациентам с желудочковой аритмией в анамнезе необходим мониторинг сердечной деятельности, особенно в начале терапии или при увеличении дозы.

У всех пациентов, принимающих Конфундус® Тріо, необходимо контролировать развитие психических изменений, депрессий с суицидальными тенденциями и другими формами антисоциального поведения. С осторожностью следует лечить пациентов, у которых ранее наблюдался психоз или он имеется в настоящее время.

Необходимо принимать меры предосторожности при одновременном применении антипсихотических средств, обладающих свойствами блокирования допаминовых рецепторов, в частности, особое внимание следует уделять антагонистам D2-рецепторов и наблюдать за пациентом на предмет утраты противопаркинсонического эффекта или ухудшения паркинсонических симптомов.

При усилении психотической симптоматики препарат необходимо отменить.

С осторожностью следует применять Конфундус® Тріо для лечения пациентов с хронической широкоглазной глаукомой; внутриглазное давление должно быть хорошо контролируемым, а за состоянием пациента необходимо наблюдать для выявления изменений внутриглазного давления.

Конфундус® Тріо может вызвать ортостатическую гипотензию. Поэтому с осторожностью следует назначать Конфундус® Тріо пациентам, принимающим другие лекарственные препараты, которые могут вызвать ортостатическую гипотензию.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом Кушинга, пациентам, у которых в анамнезе были случаи ортостатической гипотензии.

Энтакапон в сочетании с леводопой может вызвать сонливость и эпизоды внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей быстроты реакции.

В клинических исследованиях отмечалось, что нежелательные допаминергические эффекты, например, дискинезия, встречались чаще у пациентов, получавших энтакапон и агонисты дофамина (такие как бромокриптин), селегилин или амантадин, по сравнению с пациентами, получавшими энтакапон одновременно с плацебо. Может возникнуть необходимость коррекции доз других противопаркинсонических препаратов при назначении лекарственного средства Конфундус® Тріо пациентам, которые в данный момент не принимают энтакапон.

У пациентов, ранее лечившихся только леводопой, возможна дискинезия, поскольку карбидопа позволяет большему количеству леводопы достигать мозга и, таким образом, образовываться большему количеств游戏副本

Способ применения и дозы.

Таблетки следует принимать перорально, независимо от приема пищи.

В одной таблетке содержится одна лечебная доза, поэтому необходимо принимать целую таблетку.

Оптимальная суточная доза препарата Конфундус® Тріо для каждого пациента должна быть тщательно подобрана. Суточную дозу этого лекарственного средства необходимо оптимизировать путем применения одной из следующих дозировок: 50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг, 150/37,5/200 мг или 200/50/200 мг леводопы/карбидопы/ентакапона.

Пациентов следует предупредить о приеме только одной таблетки препарата Конфундус® Тріо подобранной дозировки. У пациентов, получающих менее 70–100 мг карбидопы в сутки, могут возникать тошнота и рвота. Поскольку опыт применения общей суточной дозы карбидопы свыше 200 мг ограничен, а максимальная рекомендуемая суточная доза энтакапона составляет 2000 мг, максимальная суточная доза препарата Конфундус® Тріо составляет
10 таблеток для дозировок 50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг, 150/37,5/200 мг и 7 таблеток для дозировки 200/50/200 мг.

Как правило, Конфундус® Тріо назначают пациентам, которые в настоящее время принимают соответствующие дозы леводопы или ингибиторов допа-декарбоксилазы с обычным высвобождением и энтакапон.

Режим перевода пациентов, принимающих препараты с леводопой/ингибитором ДДК (карбидопа или бенсеразид) и таблетки с энтакапоном, на Конфундус® Тріо.

а. Пациенты, которые в настоящее время принимают энтакапон и леводопу/карбидопу с обычным высвобождением в дозах, эквивалентных таким в таблетках препарата Конфундус® Тріо, могут быть непосредственно переведены на соответствующие таблетки этого лекарственного средства. Например, пациент, принимающий одну таблетку 50/12,5 мг леводопы/карбидопы и одну таблетку энтакапона 200 мг 4 раза в сутки, может принимать одну таблетку 50/12,5/200 мг препарата Конфундус® Тріо 4 раза в сутки вместо своих обычных доз леводопы/карбидопы и энтакапона.

б. При начале лечения пациентов, которые в настоящее время принимают дозы энтакапона и леводопы/карбидопы, не эквивалентные таким в таблетках препарата Конфундус® Тріо 50/12,5/200 мг (или 100/25/200 мг, или 150/37,5/200 мг, или 200/50/200 мг), дозу лекарственного средства необходимо тщательно подобрать для достижения оптимального клинического ответа. Сначала следует скорректировать дозу препарата Конфундус® Тріо так, чтобы она максимально соответствовала общей суточной дозе принимаемой леводопы.

в. При начале лечения пациентов, которые в настоящее время принимают энтакапон и леводопу/бенсеразид в лекарственных формах с обычным высвобождением, прием леводопы/бенсеразида следует прекратить накануне вечером и начать прием препарата Конфундус® Тріо на следующее утро. Следует начать с дозы препарата Конфундус® Тріо, содержащей такое же количество леводопы или немного большее (5–10 %).

Режим перевода на препарат Конфундус® Тріо пациентов, которые в настоящее время не получают энтакапон.

Возможность терапии препаратом Конфундус® Тріо в соответствующих дозировках может быть рассмотрена у некоторых пациентов с болезнью Паркинсона и двигательными нарушениями, связанными с концом действия дозы, состояние которых не стабилизируется текущим лечением с применением ингибиторов леводопы/ДДК с обычным высвобождением. Однако непосредственный переход с ингибитора леводопы/ДДК на Конфундус® Тріо не рекомендуется пациентам с дискинезией или тем, кто получает дозы леводопы выше 800 мг в сутки. Таким пациентам рекомендуется начать лечение энтакапоном отдельно и при необходимости скорректировать дозу леводопы перед переводом на Конфундус® Тріо.

Энтакапон усиливает действие леводопы. Пациентам с дискинезией может потребоваться снижение дозы леводопы на 10–30 % при начале применения препарата Конфундус® Тріо. Суточная доза леводопы может быть снижена путем увеличения интервалов между приемами препарата и/или снижения дозы леводопы в зависимости от клинического состояния пациента.

Коррекция дозы в ходе курса лечения.

Если требуется большая доза леводопы, следует рассмотреть увеличение частоты приема доз и/или применение альтернативной дозировки препарата Конфундус® Тріо в пределах рекомендаций по дозированию.

Если требуется меньшая доза леводопы, общую суточную дозу препарата Конфундус® Тріо необходимо снизить путем уменьшения частоты приема, увеличивая время между приемами дозы, или путем применения препарата Конфундус® Тріо в меньшей дозировке.

Если вместе с таблетками Конфундус® Тріо принимать другие препараты леводопы, следует соблюдать рекомендации относительно максимальной дозировки.

Прекращение терапии препаратом Конфундус® Тріо.

Если лечение препаратом Конфундус® Тріо (леводопа/карбидопа/ентакапон) необходимо прекратить и перевести пациента на терапию леводопой/ингибиторами ДДК без энтакапона, для адекватного контроля паркинсонических симптомов необходимо увеличить дозу других противопаркинсонических препаратов, особенно леводопы.

Применение для лечения детей.

Безопасность и эффективность применения препарата Конфундус® Тріо для лечения пациентов младше 18 лет не установлены. Таким образом, применение этого медицинского препарата детям не рекомендуется.

Применение для лечения пациентов пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в специальной коррекции дозы препарата Конфундус® Тріо.

Применение для лечения пациентов с нарушением функции печени.

Пациентам с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести препарат следует назначать с осторожностью. Может возникнуть необходимость снижения дозы.

Применение для лечения пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику энтакапона. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и тем, кто находится на диализе, терапию лекарственным средством Конфундус® Тріо следует назначать с осторожностью.

Дети.

Применение препарата у данной категории пациентов не показано.

Передозировка.

Симптомы: ранние признаки — подергивания мышц, блефароспазм, артериальная гипертензия, увеличение частоты сердечных сокращений, ухудшение аппетита, спутанность сознания, тревожное возбуждение, бессонница, беспокойство.

Имеются сообщения о применении суточной дозы леводопы и энтакапона 10000 мг и 40000 мг соответственно. Острые симптомы в таких случаях включают возбуждение, психоз, кому, брадикардию, желудочковую тахиаритмию, дыхание по типу Чейна-Стокса, изменение окраски кожи, языка, конъюнктивы, хроматурию.

Терапия при острой передозировке препаратом Конфундус® Тріо аналогична терапии при острой передозировке леводопой. Однако пиридоксин неэффективен для прекращения действия препарата Конфундус® Тріо. Рекомендуется госпитализация; необходимо провести общие поддерживающие мероприятия с немедленным промыванием желудка и применением активированного угля. Это может ускорить выведение энтакапона, особенно за счет снижения его всасывания/повторного всасывания из желудочно-кишечного тракта.

Необходим тщательный контроль состояния дыхательной, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем, должны быть приняты соответствующие поддерживающие меры. Необходимо начать ЭКГ-мониторинг, внимательно наблюдать за возможным развитием аритмий. При необходимости применить соответствующую противоаритмическую терапию. Следует учитывать, что, помимо лекарственного средства Конфундус® Тріо, пациент, возможно, принимал и другие препараты. Значение диализа при лечении передозировки неизвестно.

Побочные реакции.

Выводы по профилю безопасности препарата.

Наиболее часто возникают такие нежелательные реакции, как дискенезия (19 % пациентов); нарушения желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и диарею (15 % и 12 % соответственно); скелетно-мышечные боли и боли в мышцах и соединительной ткани (12 %); изменение цвета мочи до красно-коричневого цвета (10 %). При клинических испытаниях препарата Конфундус® Трио или энтакапона в сочетании с леводопой/ингибитором ДДК были выявлены случаи желудочно-кишечного кровотечения и отёка Квинке. Гепатит с признаками холестаза, рабдомиолиз и злокачественный нейролептический синдром могут возникать при приёме препарата Конфундус® Трио, хотя ни одного такого случая во время клинических испытаний выявлено не было.

Сводные данные о побочных реакциях.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Часто: анемия.

Нечасто: тромбоцитопения.

Лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны метаболизма.

Часто: потеря массы тела*, потеря аппетита*.

Со стороны психики.

Часто: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания*, ночные кошмары*, тревожность, бессонница.

Нечасто: психоз, возбуждение*.

Частота неизвестна: суицидальное поведение, синдром дисрегуляции дофамина.

Мания, истощение, эйфория, деменция, изменение психического статуса (включая параноидальные мысли и транзиторный психоз), бред, беспокойство, ажитация, страх, нарушение мышления, дезориентация, ступор, внезапные приступы сонливости.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: дискенезия*

Часто: обострение паркинсонизма (например, брадикинезия)*, тремор, феномен «включения-выключения» (on-off), головокружение, дистония, психические нарушения, включая деменцию и ухудшение памяти, сонливость, головокружение*, головная боль.

Частота неизвестна: злокачественный нейролептический синдром*.

Атаксия, брадикинезия, хорея, усиленный тремор рук, подергивания мышц, мышечные спазмы, тризм, парестезии, судороги, склонность к обморокам, потеря сознания, активация скрытого синдрома Бернара − Горнера.

Блефароспазм, активация латентного синдрома Горнера.

Со стороны органов зрения.

Часто: нечеткость зрения.

Диплопия, мидриаз, окуломоторный криз, судорога взгляда.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто: ишемическая болезнь сердца, кроме инфаркта миокарда (например, стенокардия)**, нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, гипертензия.

Нечасто: инфаркт миокарда**, желудочно-кишечные кровотечения.

Пальпитация.

Со стороны органов дыхания.

Часто: одышка.

Нарушения дыхания, охриплость голоса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: диарея*, тошнота*.

Часто: запор*, рвота*, диспепсия, боль в животе*, сухость во рту*.

Нечасто: колит*, дисфагия.

Горький привкус во рту, гиперсаливация, бруксизм, икота, метеоризм, глоссалгия, потемнение слюны, ощущение жжения языка, язва двенадцатиперстной кишки, увеличение массы тела, отёки. Дискомфорт в животе.

Со стороны печени.

Нечасто: изменение показателей печеночной функции*.

Частота неизвестна: гепатит с признаками холестаза*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: сыпь*, повышенное потоотделение.

Нечасто: изменение цвета кожи, ногтей, волос и пота*.

Редко: ангионевротический отёк.

Частота неизвестна: крапивница*.

Выпадение волос.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.

Очень часто: скелетно-мышечные боли и боли в мышцах и соединительной ткани*.

Часто: мышечный спазм, боль в суставах.

Частота неизвестна: рабдомиолиз*.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Очень часто: хроматурия*.

Часто: инфекции мочевыводящих путей.

Нечасто: задержка мочеиспускания.

Недержание мочи.

Со стороны иммунной системы.

Реакции гиперчувствительности, пурпура Шенлейна − Геноха.

Лабораторные показатели.

Повышение АлАТ, АсАТ, лактатдегидрогеназы, билирубина, азота мочевины крови, креатинина, мочевой кислоты, положительный тест Кумбса. Снижение гемоглобина и гематокрита, повышение уровня глюкозы в сыворотке, лейкоцитоз, бактериурия, гематурия.

Другие побочные реакции.

Общая слабость, внезапное обострение сопутствующих заболеваний, приливы крови к лицу, злокачественная меланома. Импульсивное желание совершить покупку, тяга к тратам, переедание, импульсивное употребление пищи. Препотизм.

Общие нарушения.

Часто: боль в груди, периферические отёки, падения, нарушение походки, астения, повышенная утомляемость.

Нечасто: общее недомогание.

*Побочные реакции, чаще ассоциированные с энтакапоном, чем с леводопой/ингибитором ДДК
(в клинических испытаниях разница в частоте не менее 1 %).

**Показатели инфаркта миокарда и других ишемических болезней сердца (0,43 % и 1,54 % соответственно) были получены на основании анализа 13 двойных слепых исследований с участием 2082 пациентов с end-of-dose двигательными флуктуациями, которые получали энтакапон.

Описание отдельных побочных реакций.

Наиболее частые нежелательные реакции, вызванные энтакапоном, связаны с повышением допаминергической активности и в большинстве случаев возникают в начале лечения. Уменьшение дозы леводопы приводит к снижению тяжести и частоты реакций.

Некоторые побочные реакции, в частности диарея и изменение цвета мочи до красно-коричневого цвета, непосредственно связаны с активным веществом — энтакапоном. Энтакапон также может изменять цвет кожи, ногтей, волос, пота.

При лечении леводопой/карбидопой судороги возникают редко, однако причинно-следственная связь не установлена.

У пациентов, принимающих агонисты дофамина или другие допаминергические средства, например Конфундус® Трио, особенно в высоких дозах, отмечались патологическая тяга к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, которые обычно обратимы после снижения дозы или отмены препарата.

Синдром дисрегуляции дофамина — это аддиктивное расстройство, наблюдаемое у некоторых пациентов, получавших карбидопу/леводопу. У пациентов с этим синдромом наблюдается компульсивный паттерн злоупотребления допаминергическими средствами в дозах, превышающих те, что необходимы для адекватного контроля моторных симптомов, что в некоторых случаях может привести к развитию тяжёлой дискенезии (см. раздел «Особенности применения»).

Энтакапон, применяемый в сочетании с леводопой, может привести к повышенной дневной сонливости и случаям внезапного засыпания.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчётности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 30 или по 100 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Орионинтье 1, 02200 Эспоо, Финляндия/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.

Для упаковки №100:

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью «КУСУМ ФАРМ»/ Limited liability company «KUSUM PHARM».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54 / 40020, Ukraine, Sumy region, Sumy, Skryabina str., 54.